Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1 ZE50-0134 u recidivující a refrakterní chronické lymfocytární leukémie, malých lymfocytárních lymfomů a vybraných lymfomů nízkého stupně

30. července 2026 aktualizováno: Lomond Therapeutics Holdings, Inc.

Fáze 1 studie ZE50-0134 u recidivující a refrakterní chronické lymfocytární leukémie (CLL), malého lymfocytárního lymfomu (SLL) a vybraných lymfomů nízkého stupně

Toto je klinická studie, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a předběžnou účinnost ZE50-0134 u relabující a refrakterní chronické lymfocytární leukémie, malého lymfocytárního lymfomu a vybraných lymfomů nízkého stupně.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 1, otevřená, eskalace a expanze dávky, multicentrická klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné účinnosti ZE50-0134 u recidivující a refrakterní chronické lymfocytární leukémie, malých lymfocytárních lymfomů s nízkým stupněm gradace, Lymfomy. Studie je otevřená, má 2 části.

Část 1 bude využívat návrh 3+3. Způsobilí pacienti budou postupně zařazeni do každé z 5 kohort s plánovanou úrovní dávky. Účelem eskalace dávky 1. části je určit maximální tolerovanou dávku ZE50-0134.

IPPart 2 je rozšířením dávky ZE50-0134 a bude zahrnovat dvě různé dávky, které dosud nebyly léčeny venetoklaxem buď v biologicky účinné dávce, nebo v maximální tolerované dávce a o jednu dávku nižší. Účelem části 2 je stanovit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a předběžnou protinádorovou aktivitu ZE50-0134 u subjektů s CLL/SLL.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

84

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
        • Nábor
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Nábor
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45221
        • Nábor
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Nábor
        • The Ohio State University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Zatím nenabíráme
        • UT Southwestern Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.

  2. Nemoc, jak je definována níže:

    Část 1: Pacienti se symptomatickou CLL nebo SLL (definováno pomocí iwCLL) bez del(17p)/TP53 musí podstoupit ≥2 předchozí terapie, které zahrnovaly BTKi a venetoklax (nebo to odmítli) nebo pacienti s progresivním lymfomem nízkého stupně, který zahrnuje lymfom marginální zóny, lymfoplazmocytární lymfom (včetně Waldenstromovy makroglobulinémie), kteří podstoupili alespoň 2 terapie včetně terapie na bázi BTKi a CD20 protilátek.

    Část 2: Pacienti se symptomatickou CLL nebo SLL (definováno pomocí iwCLL) museli podstoupit ≥ 1 předchozí terapii, která zahrnovala BTKi a neměli venetoklaxy.

  3. Před začátkem části 2 bude FDA předložen aktivační dodatek, který bude obsahovat údaje o bezpečnosti, farmakokinetice, farmakodynamike a rané účinnosti z části 1. V této době můžeme také zahrnout kohorty specifických typů lymfomů nízkého stupně. Přiměřené funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocené podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před první dávkou studovaného léku:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 0,75 x 109/l. Pro subjekty s prokázaným postižením kostní dřeně ≥ 0,5 x 109/l
    • Počet krevních destiček > 50 x 109/l. Pro subjekty s prokázaným postižením kostní dřeně ≥ 30 x 109/l
    • Sérová aspartáttransamináza (AST/SGOT) nebo alanintransamináza (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN)
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Rychlost glomerulární filtrace kreatininu nebo cystatinu C (GFR) ≥60 ml/min. Odhadovaná GFR (eGFR) podle vzorce Modification of Diet in Renal Disease Study Group (MDRD) a vyjádřená v ml/min. Pro převod ml/min/1,73 m2 až ml/min vynásobte BSA jednotlivce vypočítaným pomocí vhodného vzorce a vydělte 1,73 výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo méně Negativní těhotenský test v séru nebo moči musí být získán do 7 dnů před první dávkou studie droga u žen ve fertilním věku. Před každým cyklem musí být k dispozici také negativní výsledky.

Postmenopauzální ženy, jak je definováno níže, jsou osvobozeny od těhotenských testů:

  • Věk >50 let s amenoreou minimálně 12 měsíců resp
  • Věk ≤50 let s 6měsíční spontánní amenoreou a hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí (>40 mIU/ml) NEBO
  • Trvale sterilizované ženy (např. hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo ablace dělohy) Ženy a muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce, když jsou sexuálně aktivní. To platí pro období mezi podpisem informovaného souhlasu a 90 dnů po posledním podání studovaného léku. Tyto metody by měly být zdokumentovány ve zdrojových dokumentech. Zkoušející nebo určený spolupracovník je požádán, aby subjektu poradil, jak dosáhnout vysoce účinné antikoncepce. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Podepsaný informovaný souhlas (včetně souhlasu s genetickým biomarkerem

Kritéria vyloučení:

Subjekty budou ze studie vyloučeny, pokud budou splňovat některé z následujících kritérií:

  1. POUZE PRO ČÁST 2

    - Žádná předchozí léčba venetoklaxem

    PRO OBĚ ČÁSTI PLATÍ VŠECHNY NÁSLEDUJÍCÍ:

  2. Poznejte aktivní Richterovu transformaci. Pacienti, kteří byli léčeni pro tuto diagnózu a byli v remisi déle než 2 roky, aniž by to prokázali, a kteří mají pouze CLL, jsou považováni za způsobilé
  3. Známá přecitlivělost na studované léčivo nebo pomocné látky přípravku nebo jakékoli látky podávané v souvislosti s touto studií.
  4. Klinicky významné srdeční onemocnění včetně městnavého srdečního selhání > New York Heart Association (NYHA) třída II, důkazy pro nekontrolované onemocnění koronárních tepen (např. nestabilní angina pectoris (anginózní symptomy v klidu) nebo nově vzniklá angina pectoris (během posledních 6 měsíců nebo infarkt myokardu) během posledních 6 měsíců před první dávkou, velké regionální abnormality pohybu stěny na základě základní echokardiografie) a srdeční arytmie vyžadující antiarytmická léčba kromě beta-blokátorů a digoxinu.
  5. Známá infekce aktivním cytomegalovirem (CMV), virem hepatitidy B nebo C.
  6. Známá aktivní infekce SARS-CoV-2; předchozí infekce SARS-CoV-2 je povolena, pokud je zcela vyléčena > 14 dní.
  7. Aktivní klinicky závažné infekce stupně >2, vyžadující parenterální léčbu; Subjekty mohou být způsobilé po vyřešení infekce.
  8. Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo idiopatická trombocytopenická purpura do 28 dnů od zařazení.
  9. Alogenní transplantace kostní dřeně během 4 měsíců před první dávkou studovaného léku (subjekty musí před zařazením dokončit imunosupresivní léčbu).
  10. Aktivní rakovina, která omezuje očekávané přežití na < 2 roky nebo vyžaduje aktivní terapii souběžnou s touto léčbou. Výjimkou by byla lokalizovaná rakovina kůže, rakovina prsu, rakovina prostaty, které jsou resekovány, nebo malignity léčené pouze hormonálními nebo imunitními terapiemi. Všechny případy sekundární rakoviny by měly být prodiskutovány s lékařem.
  11. Fyzikální vyšetření nebo laboratorní nález, který kontraindikuje použití zkoumané terapie nebo jinak vystavuje subjekt nadměrně vysokému riziku léčby, jak určil zkoušející. V takových případech se doporučuje diskuse mezi zkoušejícím a sponzorem ohledně způsobilosti.
  12. Nevyřešená toxicita předchozí léčby (s výjimkou případů alopecie) Stupeň ≥2.
  13. Vyžaduje pokračující imunosupresivní terapii, včetně systémových (např. intravenózních nebo perorálních) kortikosteroidů pro léčbu rakoviny nebo jiných stavů. Poznámka: Subjekty mohou používat topické nebo inhalační kortikosteroidy nebo nízké dávky steroidů (≤10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) jako terapii komorbidních stavů. Krátké cykly steroidů před první dávkou jsou povoleny pro vzplanutí nádoru.
  14. Velký chirurgický zákrok nebo významné trauma během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
  15. Kojící ženy: kojící ženy musí přerušit kojení před zahájením léčby a v jejím průběhu a mělo by být přerušeno alespoň 3 měsíce po ukončení léčby.
  16. Subjekty s QTcF > 470 ms, které nelze korigovat výměnou elektrolytů, hydratací nebo úpravami léků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Part 1: Dose Level -1 - 75 mg QD
Optional de-escalation cohort. Participants receive lonitoclax 25 mg once daily on Day 1, 50 mg once daily on Day 2, and 75 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Lék: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Experimentální: Part 1: Dose Level 1 - 100 mg QD
Participants receive lonitoclax 25 mg once daily on Day 1, 50 mg once daily on Day 2, and 100 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Lék: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Experimentální: Part 1: Dose Level 2 - 200 mg QD
Participants receive lonitoclax 50 mg once daily on Day 1, 100 mg once daily on Day 2, and 200 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Lék: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Experimentální: Part 1: Dose Level 3 - 400 mg QD
Participants receive lonitoclax 50 mg once daily on Day 1, 100 mg once daily on Day 2, and 400 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Lék: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Experimentální: Part 1: Dose Level 4 - 600 mg QD
Participants receive lonitoclax 50 mg once daily on Day 1, 100 mg once daily on Day 2, and 600 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Lék: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Experimentální: Part 1: Dose Level 5 - 800 mg QD
Participants receive lonitoclax 50 mg once daily on Day 1, 100 mg once daily on Day 2, and 800 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Lék: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Experimentální: Part 1: Dose Level 6a - 1000 mg QD
Participants receive lonitoclax 100 mg once daily on Day 1, 250 mg once daily on Day 2, and 1000 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles. Dose Levels 6a and 6b may enroll concurrently.
Lék: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Experimentální: Part 1: Dose Level 6b - 500 mg BID
Participants receive lonitoclax 50 mg twice daily on Day 1, 100 mg twice daily on Day 2, and 500 mg twice daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles. Dose Levels 6a and 6b may enroll concurrently.
Lék: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Experimentální: Part 1: Dose Level 7b - 750 mg BID
Participants receive lonitoclax 100 mg twice daily on Day 1, 250 mg twice daily on Day 2, and 750 mg twice daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Lék: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Experimentální: Part 1: Dose Level 8b - 1000 mg BID
Participants receive lonitoclax 100 mg twice daily on Day 1, 250 mg twice daily on Day 2, and 1000 mg twice daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Lék: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Experimentální: Part 2: Selected Dose A - BED/MTD
Participants with relapsed or refractory CLL/SLL who are venetoclax naive are randomized to a selected lonitoclax dose corresponding to the biologically effective dose or maximum tolerated dose identified in Part 1. The selected regimen may be once daily or twice daily. Approximately 15 participants are planned.
Lék: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Experimentální: Part 2: Selected Dose B - One Dose Level Lower
Participants with relapsed or refractory CLL/SLL who are venetoclax naive are randomized to one lonitoclax dose level below the biologically effective dose or maximum tolerated dose selected in Part 1, provided activity is observed. The selected regimen may be once daily or twice daily. Approximately 15 participants are planned.
Lék: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence and severity of treatment-emergent adverse events and serious adverse events
Časové okno: From first dose through 30 days after the last dose; treatment may continue for up to 24 cycles (28 days per cycle).
Number and percentage of participants with treatment-emergent adverse events, serious adverse events, clinically significant laboratory abnormalities, adverse events related to lonitoclax, and adverse events leading to treatment discontinuation. Adverse events are graded using NCI CTCAE Version 5.0.
From first dose through 30 days after the last dose; treatment may continue for up to 24 cycles (28 days per cycle).
Incidence of dose-limiting toxicities in Part 1
Časové okno: Cycle 1 (Days 1-28).
Number and percentage of Part 1 participants experiencing a protocol-defined dose-limiting toxicity during the dose-limiting toxicity assessment period.
Cycle 1 (Days 1-28).
Determination of the biologically effective dose and/or maximum tolerated dose
Časové okno: After completion of Cycle 1 for evaluable participants in each Part 1 dose cohort.
The selected dose is determined from the totality of safety, dose-limiting toxicity, pharmacokinetic, pharmacodynamic, and early response data across Part 1 dose cohorts according to the protocol-defined dose-escalation rules.
After completion of Cycle 1 for evaluable participants in each Part 1 dose cohort.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Overall Response Rate (ORR)
Časové okno: From first dose through end of treatment, up to 24 cycles (28 days per cycle).
Proportion of participants whose best overall response is partial response or better, as assessed by the investigator using iwCLL criteria for CLL, Lugano criteria for SLL and other applicable low-grade lymphomas, or Waldenstrom response criteria, as applicable.
From first dose through end of treatment, up to 24 cycles (28 days per cycle).
Duration of response (DOR)
Časové okno: From first documented response until progression, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination; assessed during treatment and long-term follow-up.
For participants with partial response or better, time from the first documented response until disease progression or death from any cause.
From first documented response until progression, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination; assessed during treatment and long-term follow-up.
Progression-free survival (PFS)
Časové okno: From first dose until progression, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination; assessed during treatment and long-term follow-up.
Time from first dose until disease progression by the applicable disease-specific response criteria or death from any cause.
From first dose until progression, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination; assessed during treatment and long-term follow-up.
Time to next treatment (TTNT)
Časové okno: From first dose until initiation of new anticancer treatment, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination.
Time from first dose of lonitoclax to initiation of a non-protocol anticancer treatment for CLL/SLL or death.
From first dose until initiation of new anticancer treatment, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination.
Maximum observed plasma concentration (Cmax) of lonitoclax
Časové okno: Cycle 1 Days 1-4, 8, 15, and 22; Cycle 2 Days 1-2; and end-of-treatment/early-termination sampling as applicable.
Maximum observed plasma concentration derived from serial plasma concentration measurements after lonitoclax administration.
Cycle 1 Days 1-4, 8, 15, and 22; Cycle 2 Days 1-2; and end-of-treatment/early-termination sampling as applicable.
Area under the plasma concentration-time curve (AUC) of lonitoclax
Časové okno: Cycle 1 Days 1-3 and Cycle 2 Day 1, based on protocol-specified serial PK sampling.
AUC derived from serial plasma concentration measurements. For QD dosing, planned calculations include AUC0-8h or AUC0-6h and AUC0-24h. For BID dosing, planned calculations include AUC0-8h or AUC0-6h after the morning dose.
Cycle 1 Days 1-3 and Cycle 2 Day 1, based on protocol-specified serial PK sampling.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rate of undetectable measurable residual disease in blood and bone marrow
Časové okno: Peripheral blood at the ends of Cycles 3, 6, 9, and 12; bone marrow at the end of Cycle 12.
Proportion of evaluable participants with undetectable measurable residual disease by flow cytometry and/or next-generation sequencing, including bone marrow assessment after 12 cycles.
Peripheral blood at the ends of Cycles 3, 6, 9, and 12; bone marrow at the end of Cycle 12.
Change from baseline in caspase 3 activation
Časové okno: Screening/baseline through Cycle 1 Day 4.
Change in caspase 3 activation in CLL or lymphoma cells and exploratory relationship with lonitoclax pharmacokinetics and clinical response.
Screening/baseline through Cycle 1 Day 4.
Change from baseline in immune-cell populations
Časové okno: Baseline; Cycle 1 Day 1; Cycle 2 Day 1; Cycle 4 Day 1; Cycle 7 Day 1; and safety follow-up/end of treatment/early termination, as applicable.
Change in absolute numbers of CD8 T cells, natural killer cells, and normal B cells during lonitoclax treatment.
Baseline; Cycle 1 Day 1; Cycle 2 Day 1; Cycle 4 Day 1; Cycle 7 Day 1; and safety follow-up/end of treatment/early termination, as applicable.
Molecular and protein markers associated with resistance or response
Časové okno: Baseline and serially during treatment, with additional sampling at relapse/progression and end of treatment, as available.
Exploratory evaluation of serial samples for BCL2, BAX, and other escape mutations; expression of alternative BCL2-family proteins; alternative biomarkers; and clonal evolution in relation to response, progression, and resistance.
Baseline and serially during treatment, with additional sampling at relapse/progression and end of treatment, as available.
Overall survival
Časové okno: From first dose until death, withdrawal of consent, loss to follow-up, or sponsor termination; survival follow-up approximately every 3 months.
Time from first dose until death from any cause.
From first dose until death, withdrawal of consent, loss to follow-up, or sponsor termination; survival follow-up approximately every 3 months.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Lomond Therapeutics Holdings, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. dubna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2024

První zveřejněno (Aktuální)

27. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ZE50-0134-0002

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit