Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 1-onderzoek naar ZE50-0134 bij recidiverende en refractaire chronische lymfatische leukemie, klein lymfatisch lymfoom en geselecteerde laaggradige lymfomen

30 juli 2026 bijgewerkt door: Lomond Therapeutics Holdings, Inc.

Fase 1-studie van ZE50-0134 bij recidiverende en refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL), klein lymfatisch lymfoom (SLL) en geselecteerde laaggradige lymfomen

Dit is een klinische studie die tot doel heeft de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige werkzaamheid van ZE50-0134 te evalueren bij recidiverende en refractaire chronische lymfatische leukemie, klein lymfatisch lymfoom en geselecteerde laaggradige lymfomen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een fase 1, open-label, dosisescalatie en dosisuitbreiding, multicenter klinisch onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige werkzaamheid van ZE50-0134 te evalueren bij recidiverende en refractaire chronische lymfatische leukemie, klein lymfatisch lymfoom en geselecteerde laaggradige lymfomen. De studie is een open-label, met 2 delen.

Deel 1 maakt gebruik van een 3+3-ontwerp. Patiënten die in aanmerking komen, worden opeenvolgend opgenomen in elk van de vijf geplande dosisniveaucohorten. Het doel van de dosisescalatie in Deel 1 is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis ZE50-0134.

IPart 2 is een dosisuitbreiding van ZE50-0134 en zal twee verschillende doses omvatten die venetoclax-naïef zijn en worden behandeld met de biologisch effectieve dosis of de maximaal getolereerde dosis en één dosis lager. Het doel van Deel 2 is het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumoractiviteit van ZE50-0134 bij proefpersonen met CLL/SLL.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

84

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
        • Werving
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Werving
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45221
        • Werving
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Werving
        • The Ohio State University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Nog niet aan het werven
        • UT Southwestern Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen van ≥18 jaar.

  2. Ziekte zoals hieronder gedefinieerd:

    Deel 1: Patiënten met symptomatische CLL of SLL (gedefinieerd door iwCLL) zonder del(17p)/TP53 moeten ≥2 eerdere therapieën hebben gekregen waarin een BTKi en venetoclax zijn opgenomen (of hebben dit geweigerd) of patiënten met progressief laaggradig lymfoom waaronder lymfoom in de marginale zone, lymfoplasmacytisch lymfoom (inclusief macroglobulinemie van Waldenstrom) die ten minste 2 therapieën hebben gekregen, waaronder een BTKi en CD20 op antilichamen gebaseerde therapie.

    Deel 2: Patiënten met symptomatische CLL of SLL (gedefinieerd door iwCLL) moeten ≥1 eerdere therapieën hebben gekregen die een BTKi omvatten en venetoclax-naïef zijn.

  3. Voordat met deel 2 wordt begonnen, zal een activeringsamendement worden ingediend bij de FDA, waarin gegevens over veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en vroege werkzaamheid uit deel 1 zijn opgenomen. Op dit moment kunnen we ook cohorten van specifieke typen laaggradig lymfoom opnemen. Adequate beenmerg-, lever- en nierfuncties zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uit te voeren binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 0,75 x 109/l. Voor proefpersonen met gedocumenteerde betrokkenheid van het beenmerg ≥ 0,5 x 109/l
    • Aantal bloedplaatjes > 50 x 109/l. Voor proefpersonen met gedocumenteerde betrokkenheid van het beenmerg ≥ 30 x 109/l
    • Serumaspartaattransaminase (AST/SGOT) of alaninetransaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
    • Creatinine of cystatine C glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥60 ml/min. Geschatte GFR (eGFR) volgens de Modification of Diet in Renal Disease Study Group (MDRD)-formule en uitgedrukt in ml/min. Om ml/min/1,73 om te zetten m2 tot ml/min vermenigvuldigen met het lichaamsoppervlak van het individu, berekend met behulp van een geschikte formule en delen door 1,73 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 2 of minder Negatieve serum- of urinezwangerschapstest moet binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoek worden verkregen geneesmiddel bij vrouwen die zwanger kunnen worden. Negatieve resultaten moeten ook vóór elke cyclus beschikbaar zijn.

Postmenopauzale vrouwen, zoals hieronder gedefinieerd, zijn vrijgesteld van zwangerschapstests:

  • Leeftijd > 50 jaar met amenorroe gedurende minstens 12 maanden of
  • Leeftijd ≤50 jaar met 6 maanden spontane amenorroe en follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau binnen het postmenopauzale bereik (>40 mIU/ml) OF
  • Permanent gesteriliseerde vrouwen (bijv. hysterectomie, bilaterale salpingectomie of baarmoederablatie) Vrouwen en mannen die reproductief kunnen zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie als ze seksueel actief zijn. Dit geldt voor de periode tussen de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Deze methoden moeten worden gedocumenteerd in brondocumenten. De onderzoeker of een aangewezen medewerker wordt verzocht de proefpersoon te adviseren over de manier waarop zeer effectieve anticonceptie kan worden bereikt. Begrijpelijkheid en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Een ondertekende geïnformeerde toestemming (inclusief toestemming voor genetische biomarker

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen worden uitgesloten van het onderzoek als ze een van de volgende criteria vertonen:

  1. ALLEEN VOOR DEEL 2

    - Geen voorafgaande behandeling met venetoclax

    VOOR BEIDE ONDERDELEN IS HET VOLGENDE VAN TOEPASSING:

  2. Ken de actieve transformatie van Richter. Patiënten die voor deze diagnose zijn behandeld en al > 2 jaar in remissie zijn zonder bewijs hiervan en die alleen CLL hebben, komen in aanmerking
  3. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen van het preparaat of voor enig middel dat in verband met dit onderzoek wordt gegeven.
  4. Klinisch significante hartziekte inclusief congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) klasse II, bewijs voor ongecontroleerde coronaire hartziekte (bijv. instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust) of nieuw optredende angina pectoris (in de afgelopen 6 maanden of een myocardinfarct binnen de afgelopen 6 maanden vóór de eerste dosis, ernstige afwijkingen in de regionale wandbeweging bij baseline-echocardiografie) en hartaritmieën die anti-aritmische therapie vereisen, behalve bètablokkers en digoxine.
  5. Bekende infectie met actief cytomegalovirus (CMV), hepatitis B- of C-virus.
  6. Bekende actieve SARS-CoV-2-infectie; eerdere SARS-CoV-2-infectie toegestaan ​​indien volledig hersteld > 14 dagen.
  7. Actieve klinisch ernstige infecties van graad >2, waarvoor parenterale therapie nodig is; Patiënten kunnen in aanmerking komen nadat de infectie is verdwenen.
  8. Ongecontroleerde auto-immuun hemolytische anemie of idiopathische trombocytopenische purpura binnen 28 dagen na inschrijving.
  9. Allogene beenmergtransplantatie binnen 4 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (proefpersonen moeten vóór deelname aan de studie de immunosuppressieve therapie hebben voltooid).
  10. Actieve kanker die de verwachte overleving beperkt tot < 2 jaar of actieve therapie vereist gelijktijdig met deze behandeling. Uitsluitingen zijn gelokaliseerde huidkanker, borstkanker, prostaatkanker die wordt weggesneden of kwaadaardige tumoren die alleen met hormonale of immuuntherapieën worden behandeld. Alle gevallen van secundaire kanker moeten met de medische monitor worden besproken.
  11. Een lichamelijk onderzoek of laboratoriumbevinding die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van onderzoekstherapie of die de proefpersoon anderszins een buitensporig hoog risico op behandeling geeft, zoals bepaald door de onderzoeker. In dergelijke gevallen wordt een discussie tussen de onderzoeker en de sponsor over de geschiktheid aangemoedigd.
  12. Onopgeloste toxiciteit van eerdere behandelingen (exclusief gevallen van alopecia) Graad ≥2.
  13. Vereist een voortdurende immunosuppressieve therapie, inclusief systemische (bijvoorbeeld intraveneuze of orale) corticosteroïden voor de behandeling van kanker of andere aandoeningen. Opmerking: proefpersonen kunnen plaatselijke of inhalatiecorticosteroïden of een lage dosis steroïden (≤10 mg prednison of equivalent per dag) gebruiken als therapie voor comorbide aandoeningen. Bij tumoropflakkering zijn korte kuren met steroïden vóór de eerste dosis toegestaan.
  14. Grote operatie of aanzienlijk trauma binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  15. Vrouwen die borstvoeding geven: vrouwen die borstvoeding geven moeten vóór het begin van de behandeling en tijdens de behandeling stoppen met het geven van borstvoeding en dit moet gedurende ten minste 3 maanden na het einde van de behandeling worden stopgezet.
  16. Proefpersonen met een QTcF > 470 msec die niet gecorrigeerd kunnen worden door vervanging van elektrolyten, hydratatie of medicatieaanpassingen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Part 1: Dose Level -1 - 75 mg QD
Optional de-escalation cohort. Participants receive lonitoclax 25 mg once daily on Day 1, 50 mg once daily on Day 2, and 75 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Geneesmiddel: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Experimenteel: Part 1: Dose Level 1 - 100 mg QD
Participants receive lonitoclax 25 mg once daily on Day 1, 50 mg once daily on Day 2, and 100 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Geneesmiddel: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Experimenteel: Part 1: Dose Level 2 - 200 mg QD
Participants receive lonitoclax 50 mg once daily on Day 1, 100 mg once daily on Day 2, and 200 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Geneesmiddel: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Experimenteel: Part 1: Dose Level 3 - 400 mg QD
Participants receive lonitoclax 50 mg once daily on Day 1, 100 mg once daily on Day 2, and 400 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Geneesmiddel: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Experimenteel: Part 1: Dose Level 4 - 600 mg QD
Participants receive lonitoclax 50 mg once daily on Day 1, 100 mg once daily on Day 2, and 600 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Geneesmiddel: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Experimenteel: Part 1: Dose Level 5 - 800 mg QD
Participants receive lonitoclax 50 mg once daily on Day 1, 100 mg once daily on Day 2, and 800 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Geneesmiddel: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Experimenteel: Part 1: Dose Level 6a - 1000 mg QD
Participants receive lonitoclax 100 mg once daily on Day 1, 250 mg once daily on Day 2, and 1000 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles. Dose Levels 6a and 6b may enroll concurrently.
Geneesmiddel: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Experimenteel: Part 1: Dose Level 6b - 500 mg BID
Participants receive lonitoclax 50 mg twice daily on Day 1, 100 mg twice daily on Day 2, and 500 mg twice daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles. Dose Levels 6a and 6b may enroll concurrently.
Geneesmiddel: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Experimenteel: Part 1: Dose Level 7b - 750 mg BID
Participants receive lonitoclax 100 mg twice daily on Day 1, 250 mg twice daily on Day 2, and 750 mg twice daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Geneesmiddel: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Experimenteel: Part 1: Dose Level 8b - 1000 mg BID
Participants receive lonitoclax 100 mg twice daily on Day 1, 250 mg twice daily on Day 2, and 1000 mg twice daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Geneesmiddel: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Experimenteel: Part 2: Selected Dose A - BED/MTD
Participants with relapsed or refractory CLL/SLL who are venetoclax naive are randomized to a selected lonitoclax dose corresponding to the biologically effective dose or maximum tolerated dose identified in Part 1. The selected regimen may be once daily or twice daily. Approximately 15 participants are planned.
Geneesmiddel: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Experimenteel: Part 2: Selected Dose B - One Dose Level Lower
Participants with relapsed or refractory CLL/SLL who are venetoclax naive are randomized to one lonitoclax dose level below the biologically effective dose or maximum tolerated dose selected in Part 1, provided activity is observed. The selected regimen may be once daily or twice daily. Approximately 15 participants are planned.
Geneesmiddel: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidence and severity of treatment-emergent adverse events and serious adverse events
Tijdsspanne: From first dose through 30 days after the last dose; treatment may continue for up to 24 cycles (28 days per cycle).
Number and percentage of participants with treatment-emergent adverse events, serious adverse events, clinically significant laboratory abnormalities, adverse events related to lonitoclax, and adverse events leading to treatment discontinuation. Adverse events are graded using NCI CTCAE Version 5.0.
From first dose through 30 days after the last dose; treatment may continue for up to 24 cycles (28 days per cycle).
Incidence of dose-limiting toxicities in Part 1
Tijdsspanne: Cycle 1 (Days 1-28).
Number and percentage of Part 1 participants experiencing a protocol-defined dose-limiting toxicity during the dose-limiting toxicity assessment period.
Cycle 1 (Days 1-28).
Determination of the biologically effective dose and/or maximum tolerated dose
Tijdsspanne: After completion of Cycle 1 for evaluable participants in each Part 1 dose cohort.
The selected dose is determined from the totality of safety, dose-limiting toxicity, pharmacokinetic, pharmacodynamic, and early response data across Part 1 dose cohorts according to the protocol-defined dose-escalation rules.
After completion of Cycle 1 for evaluable participants in each Part 1 dose cohort.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overall Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: From first dose through end of treatment, up to 24 cycles (28 days per cycle).
Proportion of participants whose best overall response is partial response or better, as assessed by the investigator using iwCLL criteria for CLL, Lugano criteria for SLL and other applicable low-grade lymphomas, or Waldenstrom response criteria, as applicable.
From first dose through end of treatment, up to 24 cycles (28 days per cycle).
Duration of response (DOR)
Tijdsspanne: From first documented response until progression, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination; assessed during treatment and long-term follow-up.
For participants with partial response or better, time from the first documented response until disease progression or death from any cause.
From first documented response until progression, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination; assessed during treatment and long-term follow-up.
Progression-free survival (PFS)
Tijdsspanne: From first dose until progression, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination; assessed during treatment and long-term follow-up.
Time from first dose until disease progression by the applicable disease-specific response criteria or death from any cause.
From first dose until progression, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination; assessed during treatment and long-term follow-up.
Time to next treatment (TTNT)
Tijdsspanne: From first dose until initiation of new anticancer treatment, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination.
Time from first dose of lonitoclax to initiation of a non-protocol anticancer treatment for CLL/SLL or death.
From first dose until initiation of new anticancer treatment, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination.
Maximum observed plasma concentration (Cmax) of lonitoclax
Tijdsspanne: Cycle 1 Days 1-4, 8, 15, and 22; Cycle 2 Days 1-2; and end-of-treatment/early-termination sampling as applicable.
Maximum observed plasma concentration derived from serial plasma concentration measurements after lonitoclax administration.
Cycle 1 Days 1-4, 8, 15, and 22; Cycle 2 Days 1-2; and end-of-treatment/early-termination sampling as applicable.
Area under the plasma concentration-time curve (AUC) of lonitoclax
Tijdsspanne: Cycle 1 Days 1-3 and Cycle 2 Day 1, based on protocol-specified serial PK sampling.
AUC derived from serial plasma concentration measurements. For QD dosing, planned calculations include AUC0-8h or AUC0-6h and AUC0-24h. For BID dosing, planned calculations include AUC0-8h or AUC0-6h after the morning dose.
Cycle 1 Days 1-3 and Cycle 2 Day 1, based on protocol-specified serial PK sampling.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Rate of undetectable measurable residual disease in blood and bone marrow
Tijdsspanne: Peripheral blood at the ends of Cycles 3, 6, 9, and 12; bone marrow at the end of Cycle 12.
Proportion of evaluable participants with undetectable measurable residual disease by flow cytometry and/or next-generation sequencing, including bone marrow assessment after 12 cycles.
Peripheral blood at the ends of Cycles 3, 6, 9, and 12; bone marrow at the end of Cycle 12.
Change from baseline in caspase 3 activation
Tijdsspanne: Screening/baseline through Cycle 1 Day 4.
Change in caspase 3 activation in CLL or lymphoma cells and exploratory relationship with lonitoclax pharmacokinetics and clinical response.
Screening/baseline through Cycle 1 Day 4.
Change from baseline in immune-cell populations
Tijdsspanne: Baseline; Cycle 1 Day 1; Cycle 2 Day 1; Cycle 4 Day 1; Cycle 7 Day 1; and safety follow-up/end of treatment/early termination, as applicable.
Change in absolute numbers of CD8 T cells, natural killer cells, and normal B cells during lonitoclax treatment.
Baseline; Cycle 1 Day 1; Cycle 2 Day 1; Cycle 4 Day 1; Cycle 7 Day 1; and safety follow-up/end of treatment/early termination, as applicable.
Molecular and protein markers associated with resistance or response
Tijdsspanne: Baseline and serially during treatment, with additional sampling at relapse/progression and end of treatment, as available.
Exploratory evaluation of serial samples for BCL2, BAX, and other escape mutations; expression of alternative BCL2-family proteins; alternative biomarkers; and clonal evolution in relation to response, progression, and resistance.
Baseline and serially during treatment, with additional sampling at relapse/progression and end of treatment, as available.
Overall survival
Tijdsspanne: From first dose until death, withdrawal of consent, loss to follow-up, or sponsor termination; survival follow-up approximately every 3 months.
Time from first dose until death from any cause.
From first dose until death, withdrawal of consent, loss to follow-up, or sponsor termination; survival follow-up approximately every 3 months.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Lomond Therapeutics Holdings, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 april 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 november 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 november 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZE50-0134-0002

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren