Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1 ZE50-0134 при рецидивирующем и рефрактерном хроническом лимфоцитарном лейкозе, мелкой лимфоцитарной лимфоме и некоторых низкодифференцированных лимфомах

30 июля 2026 г. обновлено: Lomond Therapeutics Holdings, Inc.

Исследование фазы 1 ZE50-0134 при рецидивирующем и рефрактерном хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ), мелкой лимфоцитарной лимфоме (МЛЛ) и некоторых лимфомах низкой степени злокачественности

Это клиническое исследование, целью которого является оценка безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности ZE50-0134 при рецидивирующем и рефрактерном хроническом лимфоцитарном лейкозе, малых лимфоцитарных лимфомах и некоторых лимфомах низкой степени злокачественности.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 1, открытое исследование, повышение дозы и расширение дозы, многоцентровое клиническое исследование для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности ZE50-0134 при рецидивирующем и рефрактерном хроническом лимфоцитарном лейкозе, мелкой лимфоцитарной лимфоме и некоторых низкодифференцированных лимфомах. Лимфомы. Исследование является открытым и состоит из 2 частей.

В первой части будет использована схема 3+3. Подходящие пациенты будут последовательно включены в каждую из 5 когорт с запланированным уровнем дозы. Целью повышения дозы в Части 1 является определение максимально переносимой дозы ZE50-0134.

Часть 2 представляет собой расширение дозы ZE50-0134 и будет включать две отдельные дозы для тех, кто ранее не получал венетоклакс, либо в биологически эффективной дозе, либо в максимально переносимой дозе, а также на одну дозу ниже. Целью Части 2 является определение безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной противоопухолевой активности ZE50-0134 у пациентов с ХЛЛ/СЛЛ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

84

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ekaterina Dokukina, PhD MD
  • Номер телефона: +1 858 353 4108
  • Электронная почта: kdokukina@eileanther.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
        • Рекрутинг
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Рекрутинг
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45221
        • Рекрутинг
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • The Ohio State University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Еще не набирают
        • UT Southwestern Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет.

  2. Заболевание, как оно определено ниже:

    Часть 1. Пациенты с симптоматическим ХЛЛ или СЛЛ (определяемым iwCLL) без del(17p)/TP53 должны ранее получить ≥2 терапии, включающие BTKi и венетоклакс (или отказаться от нее), или пациенты с прогрессирующей лимфомой низкой степени злокачественности, включающей лимфома маргинальной зоны, лимфоплазмоцитарная лимфома (включая макроглобулинемию Вальденстрема), получившие как минимум 2 курса лечения, включая BTKi и Терапия на основе антител CD20.

    Часть 2. Пациенты с симптоматическим ХЛЛ или СЛЛ (определяемые iwCLL) должны были ранее получить ≥1 курс лечения, включающий BTKi, и не иметь опыта лечения венетоклаксом.

  3. Перед началом части 2 в FDA будет представлена ​​поправка к активации, включающая данные о безопасности, фармакокинетике, фармакодинамике и ранней эффективности из части 1. В настоящее время мы также можем включить когорты конкретных типов лимфом низкой степени злокачественности. Адекватные функции костного мозга, печени и почек оцениваются с помощью следующих лабораторных требований, которые должны быть проведены в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата:

    • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) > 0,75 х 109/л. Для субъектов с подтвержденным поражением костного мозга ≥ 0,5 x 109/л.
    • Количество тромбоцитов > 50 x 109/л. Для субъектов с подтвержденным поражением костного мозга ≥ 30 x 109/л.
    • Аспартаттрансаминаза сыворотки (AST/SGOT) или аланинтрансаминаза (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x верхняя граница нормы (ULN)
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
    • Креатинин или цистатин С. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥60 мл/мин. Расчетная СКФ (рСКФ) согласно формуле Группы по изучению заболеваний почек (MDRD) и выражается в мл/мин. Чтобы преобразовать мл/мин/1,73 от м2 до мл/мин умножьте на индивидуальный уровень BSA, рассчитанный по соответствующей формуле, и разделите на 1,73. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 2 или менее. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче должен быть получен в течение 7 дней до приема первой дозы исследования. препарат у женщин детородного возраста. Отрицательные результаты также должны быть доступны перед каждым циклом.

Женщины в постменопаузе, как определено ниже, освобождаются от тестирования на беременность:

  • Возраст > 50 лет с аменореей длительностью не менее 12 месяцев или
  • Возраст ≤50 лет, спонтанная аменорея в течение 6 месяцев и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в пределах постменопаузального диапазона (>40 мМЕ/мл) ИЛИ
  • Женщины, подвергшиеся постоянной стерилизации (например, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или абляция матки). Женщины и мужчины репродуктивного потенциала должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию при сексуальной активности. Это относится к периоду между подписанием информированного согласия и 90 днями после последнего введения исследуемого препарата. Эти методы должны быть задокументированы в исходных документах. Исследователю или назначенному сотруднику предлагается проконсультировать субъекта о том, как добиться высокоэффективного контроля над рождаемостью. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие. Подписанное информированное согласие (включая согласие на использование генетического биомаркера).

Критерии исключения:

Субъекты будут исключены из исследования, если они проявят любой из следующих критериев:

  1. ТОЛЬКО ДЛЯ ЧАСТИ 2

    - Отсутствие предварительного лечения венетоклаксом

    ДЛЯ ОБЕИХ ЧАСТЕЙ ПРИМЕНЯЮТСЯ СЛЕДУЮЩИЕ УСЛОВИЯ:

  2. Знать активное преобразование Рихтера. Пациенты, которые проходили лечение по поводу этого диагноза и находились в состоянии ремиссии более 2 лет без признаков этого и у которых есть только ХЛЛ, считаются подходящими для участия в программе.
  3. Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или вспомогательным веществам препарата или любому агенту, назначаемому в связи с данным исследованием.
  4. Клинически значимое заболевание сердца, включая застойную сердечную недостаточность > II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), признаки неконтролируемой ишемической болезни сердца (например, нестабильная стенокардия (стенокардия в покое) или впервые возникшая стенокардия (в течение последних 6 месяцев или инфаркт миокарда) в течение последних 6 месяцев до первой дозы, значительные нарушения движения регионарных стенок по данным исходной эхокардиографии) и сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, за исключением бета-блокаторы и дигоксин.
  5. Известная активная инфекция цитомегаловируса (ЦМВ), вируса гепатита В или С.
  6. Известная активная инфекция SARS-CoV-2; предыдущее заражение SARS-CoV-2 допускается при полном выздоровлении > 14 дней.
  7. Активные клинически серьезные инфекции степени >2, требующие парентеральной терапии; Субъекты могут иметь право на участие после разрешения инфекции.
  8. Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура в течение 28 дней после включения.
  9. Аллогенная трансплантация костного мозга в течение 4 месяцев до первой дозы исследуемого препарата (перед включением в исследование субъекты должны пройти иммуносупрессивную терапию).
  10. Активный рак, который ограничивает ожидаемую выживаемость до < 2 лет или требует активной терапии, сопутствующей этому лечению. Исключение составляют локализованный рак кожи, рак молочной железы, рак предстательной железы, подвергаемый резекции, или злокачественные новообразования, которые лечатся только гормональной или иммунной терапией. Все случаи вторичного рака следует обсуждать с медицинским наблюдателем.
  11. Физическое обследование или лабораторное заключение, которое противопоказано к использованию исследуемой терапии или иным образом подвергает субъекта чрезмерно высокому риску лечения, по мнению исследователя. В таких случаях рекомендуется обсуждение между исследователем и спонсором приемлемости участия.
  12. Неразрешенная токсичность предыдущего лечения (исключая случаи алопеции) Степень ≥2.
  13. Требуется постоянная иммуносупрессивная терапия, включая системные (например, внутривенные или пероральные) кортикостероиды для лечения рака или других состояний. Примечание. Субъекты могут использовать местные или ингаляционные кортикостероиды или низкие дозы стероидов (<10 мг преднизолона или его эквивалента в день) в качестве терапии коморбидных состояний. Короткие курсы стероидов перед первой дозой разрешены при обострении опухоли.
  14. Крупное хирургическое вмешательство или значительная травма в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
  15. Женщины, кормящие грудью: женщины, кормящие грудью, должны прекратить грудное вскармливание до начала и во время лечения, а также в течение как минимум 3 месяцев после окончания лечения.
  16. Субъекты с QTcF > 470 мс, которые невозможно исправить с помощью замены электролитов, гидратации или модификации лекарств.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Part 1: Dose Level -1 - 75 mg QD
Optional de-escalation cohort. Participants receive lonitoclax 25 mg once daily on Day 1, 50 mg once daily on Day 2, and 75 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Лекарство: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Экспериментальный: Part 1: Dose Level 1 - 100 mg QD
Participants receive lonitoclax 25 mg once daily on Day 1, 50 mg once daily on Day 2, and 100 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Лекарство: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Экспериментальный: Part 1: Dose Level 2 - 200 mg QD
Participants receive lonitoclax 50 mg once daily on Day 1, 100 mg once daily on Day 2, and 200 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Лекарство: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Экспериментальный: Part 1: Dose Level 3 - 400 mg QD
Participants receive lonitoclax 50 mg once daily on Day 1, 100 mg once daily on Day 2, and 400 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Лекарство: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Экспериментальный: Part 1: Dose Level 4 - 600 mg QD
Participants receive lonitoclax 50 mg once daily on Day 1, 100 mg once daily on Day 2, and 600 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Лекарство: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Экспериментальный: Part 1: Dose Level 5 - 800 mg QD
Participants receive lonitoclax 50 mg once daily on Day 1, 100 mg once daily on Day 2, and 800 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Лекарство: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Экспериментальный: Part 1: Dose Level 6a - 1000 mg QD
Participants receive lonitoclax 100 mg once daily on Day 1, 250 mg once daily on Day 2, and 1000 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles. Dose Levels 6a and 6b may enroll concurrently.
Лекарство: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Экспериментальный: Part 1: Dose Level 6b - 500 mg BID
Participants receive lonitoclax 50 mg twice daily on Day 1, 100 mg twice daily on Day 2, and 500 mg twice daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles. Dose Levels 6a and 6b may enroll concurrently.
Лекарство: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Экспериментальный: Part 1: Dose Level 7b - 750 mg BID
Participants receive lonitoclax 100 mg twice daily on Day 1, 250 mg twice daily on Day 2, and 750 mg twice daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Лекарство: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Экспериментальный: Part 1: Dose Level 8b - 1000 mg BID
Participants receive lonitoclax 100 mg twice daily on Day 1, 250 mg twice daily on Day 2, and 1000 mg twice daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Лекарство: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Экспериментальный: Part 2: Selected Dose A - BED/MTD
Participants with relapsed or refractory CLL/SLL who are venetoclax naive are randomized to a selected lonitoclax dose corresponding to the biologically effective dose or maximum tolerated dose identified in Part 1. The selected regimen may be once daily or twice daily. Approximately 15 participants are planned.
Лекарство: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Экспериментальный: Part 2: Selected Dose B - One Dose Level Lower
Participants with relapsed or refractory CLL/SLL who are venetoclax naive are randomized to one lonitoclax dose level below the biologically effective dose or maximum tolerated dose selected in Part 1, provided activity is observed. The selected regimen may be once daily or twice daily. Approximately 15 participants are planned.
Лекарство: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Incidence and severity of treatment-emergent adverse events and serious adverse events
Временное ограничение: From first dose through 30 days after the last dose; treatment may continue for up to 24 cycles (28 days per cycle).
Number and percentage of participants with treatment-emergent adverse events, serious adverse events, clinically significant laboratory abnormalities, adverse events related to lonitoclax, and adverse events leading to treatment discontinuation. Adverse events are graded using NCI CTCAE Version 5.0.
From first dose through 30 days after the last dose; treatment may continue for up to 24 cycles (28 days per cycle).
Incidence of dose-limiting toxicities in Part 1
Временное ограничение: Cycle 1 (Days 1-28).
Number and percentage of Part 1 participants experiencing a protocol-defined dose-limiting toxicity during the dose-limiting toxicity assessment period.
Cycle 1 (Days 1-28).
Determination of the biologically effective dose and/or maximum tolerated dose
Временное ограничение: After completion of Cycle 1 for evaluable participants in each Part 1 dose cohort.
The selected dose is determined from the totality of safety, dose-limiting toxicity, pharmacokinetic, pharmacodynamic, and early response data across Part 1 dose cohorts according to the protocol-defined dose-escalation rules.
After completion of Cycle 1 for evaluable participants in each Part 1 dose cohort.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Overall Response Rate (ORR)
Временное ограничение: From first dose through end of treatment, up to 24 cycles (28 days per cycle).
Proportion of participants whose best overall response is partial response or better, as assessed by the investigator using iwCLL criteria for CLL, Lugano criteria for SLL and other applicable low-grade lymphomas, or Waldenstrom response criteria, as applicable.
From first dose through end of treatment, up to 24 cycles (28 days per cycle).
Duration of response (DOR)
Временное ограничение: From first documented response until progression, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination; assessed during treatment and long-term follow-up.
For participants with partial response or better, time from the first documented response until disease progression or death from any cause.
From first documented response until progression, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination; assessed during treatment and long-term follow-up.
Progression-free survival (PFS)
Временное ограничение: From first dose until progression, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination; assessed during treatment and long-term follow-up.
Time from first dose until disease progression by the applicable disease-specific response criteria or death from any cause.
From first dose until progression, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination; assessed during treatment and long-term follow-up.
Time to next treatment (TTNT)
Временное ограничение: From first dose until initiation of new anticancer treatment, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination.
Time from first dose of lonitoclax to initiation of a non-protocol anticancer treatment for CLL/SLL or death.
From first dose until initiation of new anticancer treatment, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination.
Maximum observed plasma concentration (Cmax) of lonitoclax
Временное ограничение: Cycle 1 Days 1-4, 8, 15, and 22; Cycle 2 Days 1-2; and end-of-treatment/early-termination sampling as applicable.
Maximum observed plasma concentration derived from serial plasma concentration measurements after lonitoclax administration.
Cycle 1 Days 1-4, 8, 15, and 22; Cycle 2 Days 1-2; and end-of-treatment/early-termination sampling as applicable.
Area under the plasma concentration-time curve (AUC) of lonitoclax
Временное ограничение: Cycle 1 Days 1-3 and Cycle 2 Day 1, based on protocol-specified serial PK sampling.
AUC derived from serial plasma concentration measurements. For QD dosing, planned calculations include AUC0-8h or AUC0-6h and AUC0-24h. For BID dosing, planned calculations include AUC0-8h or AUC0-6h after the morning dose.
Cycle 1 Days 1-3 and Cycle 2 Day 1, based on protocol-specified serial PK sampling.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Rate of undetectable measurable residual disease in blood and bone marrow
Временное ограничение: Peripheral blood at the ends of Cycles 3, 6, 9, and 12; bone marrow at the end of Cycle 12.
Proportion of evaluable participants with undetectable measurable residual disease by flow cytometry and/or next-generation sequencing, including bone marrow assessment after 12 cycles.
Peripheral blood at the ends of Cycles 3, 6, 9, and 12; bone marrow at the end of Cycle 12.
Change from baseline in caspase 3 activation
Временное ограничение: Screening/baseline through Cycle 1 Day 4.
Change in caspase 3 activation in CLL or lymphoma cells and exploratory relationship with lonitoclax pharmacokinetics and clinical response.
Screening/baseline through Cycle 1 Day 4.
Change from baseline in immune-cell populations
Временное ограничение: Baseline; Cycle 1 Day 1; Cycle 2 Day 1; Cycle 4 Day 1; Cycle 7 Day 1; and safety follow-up/end of treatment/early termination, as applicable.
Change in absolute numbers of CD8 T cells, natural killer cells, and normal B cells during lonitoclax treatment.
Baseline; Cycle 1 Day 1; Cycle 2 Day 1; Cycle 4 Day 1; Cycle 7 Day 1; and safety follow-up/end of treatment/early termination, as applicable.
Molecular and protein markers associated with resistance or response
Временное ограничение: Baseline and serially during treatment, with additional sampling at relapse/progression and end of treatment, as available.
Exploratory evaluation of serial samples for BCL2, BAX, and other escape mutations; expression of alternative BCL2-family proteins; alternative biomarkers; and clonal evolution in relation to response, progression, and resistance.
Baseline and serially during treatment, with additional sampling at relapse/progression and end of treatment, as available.
Overall survival
Временное ограничение: From first dose until death, withdrawal of consent, loss to follow-up, or sponsor termination; survival follow-up approximately every 3 months.
Time from first dose until death from any cause.
From first dose until death, withdrawal of consent, loss to follow-up, or sponsor termination; survival follow-up approximately every 3 months.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Lomond Therapeutics Holdings, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 апреля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 ноября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 ноября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 ноября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ZE50-0134-0002

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться