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Une étude de phase 1 sur le ZE50-0134 dans la leucémie lymphoïde chronique récidivante et réfractaire, le lymphome lymphocytaire petit et certains lymphomes de bas grade

30 juillet 2026 mis à jour par: Lomond Therapeutics Holdings, Inc.

Étude de phase 1 sur le ZE50-0134 dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante et réfractaire, le lymphome lymphocytaire petit (SLL) et certains lymphomes de bas grade

Il s'agit d'une étude clinique visant à évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire du ZE50-0134 dans la leucémie lymphoïde chronique récidivante et réfractaire, les petits lymphomes lymphocytes et certains lymphomes de bas grade.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un essai clinique multicentrique de phase 1, ouvert, d'augmentation et d'expansion de la dose, pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l'efficacité préliminaire du ZE50-0134 dans la leucémie lymphoïde chronique récidivante et réfractaire, le lymphome lymphocytaire à petits grains et certains lymphomes de bas grade. Lymphomes. L'étude est ouverte, en 2 parties.

La première partie utilisera une conception 3+3. Les patients éligibles seront inscrits séquentiellement dans chacune des 5 cohortes de niveaux de dose planifiées. Le but de l'augmentation de dose de la partie 1 est de déterminer la dose maximale tolérée de ZE50-0134.

IPart 2 est une extension de dose de ZE50-0134 et comprendra deux doses distinctes pour les naïfs de vénétoclax traités soit à la dose biologiquement efficace, soit à la dose maximale tolérée et une dose inférieure. Le but de la partie 2 est de déterminer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire du ZE50-0134 chez les sujets atteints de LLC/SLL.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

84

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
        • Recrutement
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Recrutement
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45221
        • Recrutement
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • The Ohio State University
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Pas encore de recrutement
        • UT Southwestern Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Hommes et femmes âgés de ≥18 ans.

  2. Maladie telle que définie ci-dessous :

    Partie 1 : Les patients atteints de LLC ou de SLL symptomatiques (définis par iwCLL) sans del(17p)/TP53 doivent avoir reçu ≥2 traitements antérieurs comprenant un BTKi et du vénétoclax (ou l'avoir refusé) ou les patients atteints d'un lymphome progressif de bas grade comprenant lymphome de la zone marginale, lymphome lymphoplasmocytaire (y compris la macroglobulinémie de Waldenström) qui ont reçu au moins 2 traitements dont un BTKi et Thérapie basée sur les anticorps CD20.

    Partie 2 : Les patients atteints de LLC ou de SLL symptomatiques (définis par iwCLL) doivent avoir reçu ≥ 1 traitements antérieurs incluant un BTKi et être naïfs au vénétoclax.

  3. Avant de commencer la partie 2, un amendement d'activation sera soumis à la FDA qui comprend les données de sécurité, de pharmacocinétique, de pharmacodynamique et d'efficacité précoce de la partie 1. À l’heure actuelle, nous pouvons également inclure des cohortes de types spécifiques de lymphomes de bas grade. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, évaluées par les exigences de laboratoire suivantes, à réaliser dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 0,75 x 109/L. Pour les sujets présentant une atteinte médullaire documentée ≥ 0,5 x 109/L
    • Numération plaquettaire > 50 x 109/L. Pour les sujets présentant une atteinte médullaire documentée ≥ 30 x 109/L
    • Aspartate transaminase sérique (AST/SGOT) ou alanine transaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
    • Débit de filtration glomérulaire (DFG) de créatinine ou de cystatine C ≥60 mL/min. DFGe estimé (DFGe) selon la formule du Groupe d'étude sur la modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD) et exprimé en mL/min. Pour convertir mL/min/1,73 m2 en mL/min multiplier par la surface corporelle de l'individu calculée à l'aide d'une formule appropriée et diviser par 1,73 Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou moins Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif doit être obtenu dans les 7 jours précédant la première dose de l'étude médicament chez les femmes en âge de procréer. Les résultats négatifs doivent également être disponibles avant chaque cycle.

Les femmes ménopausées, telles que définies ci-dessous, sont exemptées des tests de grossesse :

  • Âge > 50 ans avec aménorrhée depuis au moins 12 mois ou
  • Âge ≤ 50 ans avec 6 mois d'aménorrhée spontanée et un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage postménopausique (> 40 mUI/mL) OU
  • Femmes stérilisées de façon permanente (par exemple, hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ablation utérine) Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception très efficace lorsqu'ils sont sexuellement actifs. Cela s'applique à la période comprise entre la signature du consentement éclairé et 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Ces méthodes doivent être documentées dans les documents sources. L'enquêteur ou un associé désigné est invité à conseiller le sujet sur la manière d'obtenir un contrôle des naissances très efficace. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit. Un consentement éclairé signé (y compris le consentement pour les biomarqueurs génétiques)

Critères d'exclusion :

Les sujets seront exclus de l'étude s'ils présentent l'un des critères suivants :

  1. POUR LA PARTIE 2 SEULEMENT

    - Aucun traitement préalable au vénétoclax

    POUR LES DEUX PARTIES, TOUT CE QUI SUIT S'APPLIQUE :

  2. Connaître la transformation active de Richter. Les patients qui ont été traités pour ce diagnostic et qui sont en rémission depuis > 2 ans sans preuve de cela et qui souffrent uniquement de LLC sont considérés comme éligibles.
  3. Hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou aux excipients de la préparation ou à tout agent administré en association avec cette étude.
  4. Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris insuffisance cardiaque congestive > Classe II de la New York Heart Association (NYHA), preuve d'une maladie coronarienne incontrôlée (par exemple, angor instable (symptômes angineux au repos) ou nouvelle apparition d'angor (au cours des 6 derniers mois ou infarctus du myocarde). au cours des 6 derniers mois précédant la première dose, anomalies majeures du mouvement de la paroi régionale à l'échocardiographie initiale) et arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique, sauf pour les bêtabloquants et la digoxine.
  5. Infection connue par le cytomégalovirus actif (CMV), le virus de l'hépatite B ou C.
  6. Infection active connue par le SRAS-CoV-2 ; Infection antérieure par le SRAS-CoV-2 autorisée si complètement récupérée > 14 jours.
  7. Infections actives cliniquement graves de grade > 2, nécessitant un traitement parentéral ; Les sujets peuvent être éligibles une fois l'infection résolue.
  8. Anémie hémolytique auto-immune incontrôlée ou purpura thrombocytopénique idiopathique dans les 28 jours suivant l'inscription.
  9. Greffe allogénique de moelle osseuse dans les 4 mois précédant la première dose du médicament à l'étude (les sujets doivent avoir terminé un traitement immunosuppresseur avant l'inscription).
  10. Cancer actif qui limite la survie attendue à <2 ans ou nécessite un traitement actif concomitant à ce traitement. Les exclusions seraient le cancer localisé de la peau, le cancer du sein, le cancer de la prostate réséqués ou les tumeurs malignes traitées uniquement par des thérapies hormonales ou immunitaires. Tous les cas de cancer secondaire doivent être discutés avec le moniteur médical.
  11. Un examen physique ou un résultat de laboratoire qui contre-indique l'utilisation d'une thérapie expérimentale ou expose le sujet à un risque excessivement élevé pour le traitement, tel que déterminé par l'investigateur. Une discussion entre l'investigateur et le promoteur concernant l'éligibilité est encouragée pour de tels cas.
  12. Toxicité non résolue des traitements antérieurs (hors cas d'alopécie) Grade ≥2.
  13. Nécessite un traitement immunosuppresseur continu, y compris des corticostéroïdes systémiques (par exemple, intraveineux ou oraux) pour le traitement du cancer ou d'autres affections. Remarque : les sujets peuvent utiliser des corticostéroïdes topiques ou inhalés ou des stéroïdes à faible dose (≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour) comme traitement pour des affections comorbides. De courtes cures de stéroïdes avant la première dose sont autorisées en cas de poussée tumorale.
  14. Chirurgie majeure ou traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  15. Femmes qui allaitent : les femmes qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant le début et pendant le traitement et doivent être interrompues pendant au moins 3 mois après la fin du traitement.
  16. Sujets avec un QTcF > 470 msec qui ne peut pas être corrigé par un remplacement électrolytique, une hydratation ou des modifications médicamenteuses.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Part 1: Dose Level -1 - 75 mg QD
Optional de-escalation cohort. Participants receive lonitoclax 25 mg once daily on Day 1, 50 mg once daily on Day 2, and 75 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Médicament: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Expérimental: Part 1: Dose Level 1 - 100 mg QD
Participants receive lonitoclax 25 mg once daily on Day 1, 50 mg once daily on Day 2, and 100 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Médicament: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Expérimental: Part 1: Dose Level 2 - 200 mg QD
Participants receive lonitoclax 50 mg once daily on Day 1, 100 mg once daily on Day 2, and 200 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Médicament: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Expérimental: Part 1: Dose Level 3 - 400 mg QD
Participants receive lonitoclax 50 mg once daily on Day 1, 100 mg once daily on Day 2, and 400 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Médicament: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Expérimental: Part 1: Dose Level 4 - 600 mg QD
Participants receive lonitoclax 50 mg once daily on Day 1, 100 mg once daily on Day 2, and 600 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Médicament: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Expérimental: Part 1: Dose Level 5 - 800 mg QD
Participants receive lonitoclax 50 mg once daily on Day 1, 100 mg once daily on Day 2, and 800 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Médicament: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Expérimental: Part 1: Dose Level 6a - 1000 mg QD
Participants receive lonitoclax 100 mg once daily on Day 1, 250 mg once daily on Day 2, and 1000 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles. Dose Levels 6a and 6b may enroll concurrently.
Médicament: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Expérimental: Part 1: Dose Level 6b - 500 mg BID
Participants receive lonitoclax 50 mg twice daily on Day 1, 100 mg twice daily on Day 2, and 500 mg twice daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles. Dose Levels 6a and 6b may enroll concurrently.
Médicament: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Expérimental: Part 1: Dose Level 7b - 750 mg BID
Participants receive lonitoclax 100 mg twice daily on Day 1, 250 mg twice daily on Day 2, and 750 mg twice daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Médicament: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Expérimental: Part 1: Dose Level 8b - 1000 mg BID
Participants receive lonitoclax 100 mg twice daily on Day 1, 250 mg twice daily on Day 2, and 1000 mg twice daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Médicament: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Expérimental: Part 2: Selected Dose A - BED/MTD
Participants with relapsed or refractory CLL/SLL who are venetoclax naive are randomized to a selected lonitoclax dose corresponding to the biologically effective dose or maximum tolerated dose identified in Part 1. The selected regimen may be once daily or twice daily. Approximately 15 participants are planned.
Médicament: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Expérimental: Part 2: Selected Dose B - One Dose Level Lower
Participants with relapsed or refractory CLL/SLL who are venetoclax naive are randomized to one lonitoclax dose level below the biologically effective dose or maximum tolerated dose selected in Part 1, provided activity is observed. The selected regimen may be once daily or twice daily. Approximately 15 participants are planned.
Médicament: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence and severity of treatment-emergent adverse events and serious adverse events
Délai: From first dose through 30 days after the last dose; treatment may continue for up to 24 cycles (28 days per cycle).
Number and percentage of participants with treatment-emergent adverse events, serious adverse events, clinically significant laboratory abnormalities, adverse events related to lonitoclax, and adverse events leading to treatment discontinuation. Adverse events are graded using NCI CTCAE Version 5.0.
From first dose through 30 days after the last dose; treatment may continue for up to 24 cycles (28 days per cycle).
Incidence of dose-limiting toxicities in Part 1
Délai: Cycle 1 (Days 1-28).
Number and percentage of Part 1 participants experiencing a protocol-defined dose-limiting toxicity during the dose-limiting toxicity assessment period.
Cycle 1 (Days 1-28).
Determination of the biologically effective dose and/or maximum tolerated dose
Délai: After completion of Cycle 1 for evaluable participants in each Part 1 dose cohort.
The selected dose is determined from the totality of safety, dose-limiting toxicity, pharmacokinetic, pharmacodynamic, and early response data across Part 1 dose cohorts according to the protocol-defined dose-escalation rules.
After completion of Cycle 1 for evaluable participants in each Part 1 dose cohort.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Overall Response Rate (ORR)
Délai: From first dose through end of treatment, up to 24 cycles (28 days per cycle).
Proportion of participants whose best overall response is partial response or better, as assessed by the investigator using iwCLL criteria for CLL, Lugano criteria for SLL and other applicable low-grade lymphomas, or Waldenstrom response criteria, as applicable.
From first dose through end of treatment, up to 24 cycles (28 days per cycle).
Duration of response (DOR)
Délai: From first documented response until progression, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination; assessed during treatment and long-term follow-up.
For participants with partial response or better, time from the first documented response until disease progression or death from any cause.
From first documented response until progression, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination; assessed during treatment and long-term follow-up.
Progression-free survival (PFS)
Délai: From first dose until progression, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination; assessed during treatment and long-term follow-up.
Time from first dose until disease progression by the applicable disease-specific response criteria or death from any cause.
From first dose until progression, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination; assessed during treatment and long-term follow-up.
Time to next treatment (TTNT)
Délai: From first dose until initiation of new anticancer treatment, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination.
Time from first dose of lonitoclax to initiation of a non-protocol anticancer treatment for CLL/SLL or death.
From first dose until initiation of new anticancer treatment, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination.
Maximum observed plasma concentration (Cmax) of lonitoclax
Délai: Cycle 1 Days 1-4, 8, 15, and 22; Cycle 2 Days 1-2; and end-of-treatment/early-termination sampling as applicable.
Maximum observed plasma concentration derived from serial plasma concentration measurements after lonitoclax administration.
Cycle 1 Days 1-4, 8, 15, and 22; Cycle 2 Days 1-2; and end-of-treatment/early-termination sampling as applicable.
Area under the plasma concentration-time curve (AUC) of lonitoclax
Délai: Cycle 1 Days 1-3 and Cycle 2 Day 1, based on protocol-specified serial PK sampling.
AUC derived from serial plasma concentration measurements. For QD dosing, planned calculations include AUC0-8h or AUC0-6h and AUC0-24h. For BID dosing, planned calculations include AUC0-8h or AUC0-6h after the morning dose.
Cycle 1 Days 1-3 and Cycle 2 Day 1, based on protocol-specified serial PK sampling.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rate of undetectable measurable residual disease in blood and bone marrow
Délai: Peripheral blood at the ends of Cycles 3, 6, 9, and 12; bone marrow at the end of Cycle 12.
Proportion of evaluable participants with undetectable measurable residual disease by flow cytometry and/or next-generation sequencing, including bone marrow assessment after 12 cycles.
Peripheral blood at the ends of Cycles 3, 6, 9, and 12; bone marrow at the end of Cycle 12.
Change from baseline in caspase 3 activation
Délai: Screening/baseline through Cycle 1 Day 4.
Change in caspase 3 activation in CLL or lymphoma cells and exploratory relationship with lonitoclax pharmacokinetics and clinical response.
Screening/baseline through Cycle 1 Day 4.
Change from baseline in immune-cell populations
Délai: Baseline; Cycle 1 Day 1; Cycle 2 Day 1; Cycle 4 Day 1; Cycle 7 Day 1; and safety follow-up/end of treatment/early termination, as applicable.
Change in absolute numbers of CD8 T cells, natural killer cells, and normal B cells during lonitoclax treatment.
Baseline; Cycle 1 Day 1; Cycle 2 Day 1; Cycle 4 Day 1; Cycle 7 Day 1; and safety follow-up/end of treatment/early termination, as applicable.
Molecular and protein markers associated with resistance or response
Délai: Baseline and serially during treatment, with additional sampling at relapse/progression and end of treatment, as available.
Exploratory evaluation of serial samples for BCL2, BAX, and other escape mutations; expression of alternative BCL2-family proteins; alternative biomarkers; and clonal evolution in relation to response, progression, and resistance.
Baseline and serially during treatment, with additional sampling at relapse/progression and end of treatment, as available.
Overall survival
Délai: From first dose until death, withdrawal of consent, loss to follow-up, or sponsor termination; survival follow-up approximately every 3 months.
Time from first dose until death from any cause.
From first dose until death, withdrawal of consent, loss to follow-up, or sponsor termination; survival follow-up approximately every 3 months.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Lomond Therapeutics Holdings, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 avril 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 novembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2024

Première publication (Réel)

27 novembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ZE50-0134-0002

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

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