XELOX yhdistettynä sintilimabin ja HBO:n kanssa Advanced GC/GEJC:hen
Vaiheen Ib/II kliininen tutkimus XELOX-ohjelmasta yhdistettynä sintilimabiin ja hyperbariseen happihoitoon pitkälle edenneen maha- ja ruokatorven liitosadenokarsinooman hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, yksihaarainen, vaiheen Ib/II kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida XELOX-hoidon turvallisuutta ja tehoa yhdistettynä sintilimabiin ja hyperbariseen happihoitoon (HBOT) potilailla, joilla on ei-leikkauskykyinen tai metastaattinen maha- ja ruokatorven liitosadenokarsinooma.
Vaiheen Ib jaksoon otetaan mukaan 9 potilasta tunnistamaan optimaalinen HBOT-protokolla ja arvioimaan yhdistelmähoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä. HBOT-annos ja aikataulu tarkentuvat havaittujen turvallisuustietojen ja haittatapahtumien perusteella.
Vaiheen II osaan otetaan mukaan noin 48 potilasta arvioimaan edelleen XELOXin sekä sintilimabin ja HBOT:n yhdistelmän tehoa. Potilaat saavat hoitoa 3 viikon sykleissä, jolloin HBOT-hoitoa annetaan kemoterapian ja immunoterapian ohella. Vaiheen II tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on RECIST 1.1 -kriteerien mukaan arvioitu kokonaisvasteprosentti (ORR). Toissijaisia päätepisteitä ovat etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), sairauden hallintaaste (DCR), 2 vuoden sairausvapaa eloonjääminen (DFS). , 2 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS), turvallisuusprofiili ja potilaan ilmoittamat elämänlaatuun liittyvät tulokset. Tutkimuspäätepisteissä keskitytään biomarkkerianalyysiin ja HBOT:n rooliin kasvaimen hypoksian moduloinnissa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko HBOT parantaa kemoterapian ja immunoterapian tehokkuutta puuttumalla kasvaimen hypoksiaan, joka on tunnettu tekijä, joka edistää terapiaresistenssiä mahalaukun ja ruokatorven liitossyövissä. . Tämän tutkimuksen havainnot voivat tarjota oivalluksia uuteen multimodaaliseen hoitostrategiaan potilaiden tulosten parantamiseksi pitkälle kehittyneissä taudeissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ming Liu, M.D
- Puhelinnumero: +8618980606324
- Sähköposti: mingliu721@aliyun.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Cheng Huang, M.D
- Puhelinnumero: +8618980603143
Opiskelupaikat
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- Rekrytointi
- West China Hospital of Sichuan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Ming Liu
- Puhelinnumero: 18980606324
- Sähköposti: liuming629@wchscu.cn
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- Ei vielä rekrytointia
- West China Hospital, Sichuan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Fengming Luo, M.D
- Puhelinnumero: +8602885422114
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooman diagnoosi, mukaan lukien sinettirengassolusyöpä, limakalvon adenokarsinooma ja maksan adenokarsinooma sekä kirurgiset arvioinnit, jotka vahvistavat ei-leikkauskelvottoman toistuvan tai metastaattisen taudin.
- Odotettavissa yli 3 kuukautta.
- Ikäraja 18 vuotta mukaan lukien, ilman sukupuolirajoituksia.
- Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa tai metastaattista mahalaukun tai ruokatorven adenokarsinoomaa. Potilaiden, jotka ovat saaneet adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa aikaisemman vaiheen sairauteen, on oltava hoidon päättyessä vähintään 6 kuukautta ennen satunnaistamista ilman näyttöä taudin uusiutumisesta tai etenemisestä.
- ECOG-suorituskykytila 0-1.
- Ateasurable leesio RECISian mukaan.
- Arkistoidun kasvainkudoksen tai äskettäin hankitun biopitestin saatavuus 6 kuukauden sisällä ennen suostumusta.
- Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien:
Hemoglobiini ≥ 90 g/l Absoliilimäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L Trombosyyttimäärä ≥ 75 × 10⁹/L Albumiini ≥ 28 g/L Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULNAST ja A 3 × normaalin yläraja (ULN) (≤ 5 × ULN potilaille, joilla on maksametastaaseja) Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN .
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu HER2-positiivinen tila (HER2 3+ tai 2+ FISH-positiivisella). Aiemmat allergiset reaktiot tutkimuslääkkeistä tai monoklonaalisista vasta-aineista.
- Aktiivinen, hoitamaton tai oireinen keskushermostohäiriö, ellei sitä ole riittävästi hallittu ennen satunnaistamista.
- Hallitsematon keuhkopussin effuusio, askites tai perikardiaalinen effuusio, joka vaatii tyhjennystä 14 päivän sisällä ennen satunnaistavaa infektiota tai selittämätön kuume > 38,5 °C seulonnan aikana.
- Autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä immunosuppressiivisuutta Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien infarkti tai epästabiili angina pectoris.
- Aikaisempi hoito PD-1/PD-L1r CTLA-4-estäjillä.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset sekä hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua käyttää medved-ehkäisyä.
- Mikä tahansa muu tila tai poikkeava laboratorioarvo merkitsevästi häiritsee tutkimuksen suorittamista tai tulkintaa tai asettaa potilaan tarpeettoman riskin tor:n määrittämänä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: XELOX+Sintilimabi+HBOT
Potilaat saavat XELOX-hoitoa, joka koostuu oksaliplatiinista (130 mg/m² IV päivänä 1) ja kapesitabiinista (1000 mg/m² suun kautta kahdesti päivässä 14 päivän ajan, toistetaan joka 3. viikko) yhdistettynä sintilimabiin (200 mg IV päivänä 1) 3 viikon välein) ja hyperbarinen happihoito (HBOT) annettuna XELOX-hoidon rinnalla. Hoito annetaan 4-6 sykliä. Alkuhoitovaiheen jälkeen potilaiden vaste arvioidaan. Jos taudin etenemistä havaitaan, potilaat lopettavat tutkimuksen ja saavat myöhempiä hoitoja, jotka katsotaan asianmukaiseksi. Potilaille, joilla on vakaa sairaus tai vaste hoitoon, ylläpitohoitoa kapesitabiinilla ja sintilimabilla jatketaan, kunnes tutkimuksen päätepiste tai muut määritellyt kriteerit täyttyvät. |
Potilaat saavat XELOX-hoitoa, joka koostuu oksaliplatiinista (130 mg/m² IV päivänä 1) ja kapesitabiinista (1000 mg/m² suun kautta kahdesti päivässä 14 päivän ajan, toistetaan joka 3. viikko) yhdistettynä sintilimabiin (200 mg IV päivänä 1) 3 viikon välein) ja hyperbarinen happihoito (HBOT) annettuna XELOX-hoidon rinnalla. Hoito annetaan 4-6 sykliä. Alkuhoitovaiheen jälkeen potilaiden vaste arvioidaan. Jos taudin etenemistä havaitaan, potilaat lopettavat tutkimuksen ja saavat myöhempiä hoitoja, jotka katsotaan asianmukaiseksi. Potilaille, joilla on vakaa sairaus tai vaste hoitoon, ylläpitohoitoa kapesitabiinilla ja sintilimabilla jatketaan, kunnes tutkimuksen päätepiste tai muut määritellyt kriteerit täyttyvät. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR
Aikaikkuna: ORR arvioidaan 4–6 hoitojakson (noin 12–18 viikon) jälkeen. Arviointi sisältää kuvantamisen, joka suoritetaan lähtötilanteessa ja hoitojaksojen lopussa kasvainvasteen määrittämiseksi.
|
Ensisijainen tulosmitta on kokonaisvasteprosentti (ORR), joka määritellään täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) saavuttaneiden potilaiden osuutena RECIST 1.1 -kriteereillä arvioituna.
ORR arvioidaan tutkimuksen aikana tehtyjen kuvantamisen ja kliinisten arvioiden perusteella.
|
ORR arvioidaan 4–6 hoitojakson (noin 12–18 viikon) jälkeen. Arviointi sisältää kuvantamisen, joka suoritetaan lähtötilanteessa ja hoitojaksojen lopussa kasvainvasteen määrittämiseksi.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: 4-6 hoitojakson jälkeen (noin 12-18 viikkoa).
|
Disease Control rate (DCR) määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) RECIST 1.1 -kriteereillä arvioituna.
|
4-6 hoitojakson jälkeen (noin 12-18 viikkoa).
|
|
Alennusaste
Aikaikkuna: 4-6 hoitojakson jälkeen (noin 12-18 viikkoa).
|
Vähennysaste määritellään kuvantamisen ja kliinisen arvioinnin perusteella niiden potilaiden osuudena, joiden kasvaimet on onnistuneesti pienennetty vaiheessa, mikä mahdollistaa resektion tai paremmat hoitovaihtoehdot.
|
4-6 hoitojakson jälkeen (noin 12-18 viikkoa).
|
|
2 vuoden sairausvapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Hoidon alusta 2 vuoteen hoidon jälkeen.
|
Kahden vuoden taudista vapaa eloonjääminen (DFS) määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla ei ole taudin uusiutumista saavutettuaan taudin hallinnan tai vasteen hoitoon tutkimusjakson aikana.
|
Hoidon alusta 2 vuoteen hoidon jälkeen.
|
|
2 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Hoidon alusta 2 vuoteen hoidon jälkeen.
|
Kahden vuoden kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat edelleen elossa 2 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen sairauden etenemisestä riippumatta.
|
Hoidon alusta 2 vuoteen hoidon jälkeen.
|
|
Elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 3 viikon välein hoidon aikana ja 12 viikon välein hoidon jälkeen, 24 kuukauden ajan.
|
Elämänlaatua (QoL) arvioidaan validoitujen potilaiden raportoimien tulosmittausten, kuten EORTC QLQ-C30 -kyselyn, avulla potilaiden fyysisen, emotionaalisen ja toiminnallisen hyvinvoinnin arvioimiseksi hoidon aikana ja sen jälkeen.
|
Lähtötaso, 3 viikon välein hoidon aikana ja 12 viikon välein hoidon jälkeen, 24 kuukauden ajan.
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon alusta ensimmäiseen taudin etenemiseen tai kuolemaan arvioitiin noin 24 kuukautta.
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) on määritelty ajankohtana hoidon alkamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen, kuten RECIST 1.1 -kriteerien tai minkä tahansa syyn kuolema arvioidaan ensin.
|
Hoidon alusta ensimmäiseen taudin etenemiseen tai kuolemaan arvioitiin noin 24 kuukautta.
|
|
Haitalliset tapahtumat
Aikaikkuna: Hoidon alusta tutkimuksen loppuun (jopa noin 24 kuukauteen).
|
Turvallisuutta arvioidaan hoidon esiintyvien haittavaikutusten (TEATE) ja vakavien haittavaikutusten (SAES) esiintyvyyden, luonteen ja vakavuuden perusteella NCI-CTAE V5.0: n mukaan.
|
Hoidon alusta tutkimuksen loppuun (jopa noin 24 kuukauteen).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- WCH20242269
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .