XELOX combiné avec Sintilimab et HBO pour Advanced GC/GEJC
Un essai clinique de phase Ib/II du régime XELOX associé au sintilimab et à l'oxygénothérapie hyperbare pour le traitement de l'adénocarcinome avancé de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique prospectif de phase Ib/II à un seul bras conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du régime XELOX associé au sintilimab et à l'oxygénothérapie hyperbare (HBOT) chez les patients atteints d'adénocarcinome de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne non résécable ou métastatique.
Dans la partie phase Ib, 9 patients seront recrutés pour identifier le protocole optimal d'OHB et évaluer la sécurité et la tolérabilité du traitement combiné. La dose et le calendrier de l'OHB seront affinés en fonction des données de sécurité observées et des événements indésirables.
Dans la partie phase II, environ 48 patients seront recrutés pour évaluer plus en détail l'efficacité de l'association XELOX plus sintilimab et HBOT. Les patients recevront un traitement par cycles de 3 semaines, l'OHB étant administrée parallèlement à la chimiothérapie et à l'immunothérapie. Le critère d'évaluation principal de l'étude de phase II est le taux de réponse global (ORR) évalué selon les critères RECIST 1.1. Les critères d'évaluation secondaires incluent la survie sans progression (SSP), le taux de contrôle de la maladie (DCR), la survie sans maladie (DFS) à 2 ans. , survie globale (SG) à 2 ans, profil de sécurité et résultats rapportés par les patients liés à la qualité de vie. Les critères d'évaluation exploratoires se concentreront sur l'analyse des biomarqueurs et le rôle de l'OHB dans la modulation de l'hypoxie tumorale. Cette étude vise à déterminer si l'OHB peut améliorer l'efficacité de la chimiothérapie et de l'immunothérapie en abordant l'hypoxie tumorale, un facteur connu contribuant à la résistance thérapeutique dans les cancers de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne. . Les résultats de cet essai pourraient donner un aperçu d’une nouvelle stratégie de traitement multimodale visant à améliorer les résultats pour les patients dans des contextes de maladie avancée.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ming Liu, M.D
- Numéro de téléphone: +8618980606324
- E-mail: mingliu721@aliyun.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Cheng Huang, M.D
- Numéro de téléphone: +8618980603143
Lieux d'étude
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
- Recrutement
- West China Hospital of Sichuan University
-
Contact:
- Ming Liu
- Numéro de téléphone: 18980606324
- E-mail: liuming629@wchscu.cn
-
Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
- Pas encore de recrutement
- West China Hospital, Sichuan University
-
Contact:
- Fengming Luo, M.D
- Numéro de téléphone: +8602885422114
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne, y compris le carcinome à cellules en anneau, l'adénocarcinome mucineux et l'adénocarcinome hépatoïde et évaluations chirurgicales confirmant une maladie récurrente ou métastatique non résécable.
- Attendu plus de 3 mois.
- Âge compris entre 18 et inclus, sans restriction de sexe.
- Aucun traitement systémique préalable ni adénocarcinome gastrique ou gastro-œsophagien métastatique. Les patients ayant reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant pour une maladie à un stade précoce doivent avoir terminé le traitement au moins 6 mois avant la randomisation sans signe de récidive ou de progression de la maladie.
- Statut de performance ECOG de 0-1.
- Lésion mesurable selon RECISia.
- Disponibilité de tissus tumoraux archivés ou de tests biop nouvellement obtenus dans les 6 mois précédant le consentement.
- Fonctionnement adéquat des organes, notamment :
Hémoglobine ≥ 90 g/L Nombre absolu (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L Nombre de plaquettes ≥ 75 × 10⁹/L Albumine ≥ 28 g/L Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) AST et ALT ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN pour patients présentant des métastases hépatiques) Créatinine ≤ 1,5 × LSN.
Critères d'exclusion :
- Statut HER2-positif connu (HER2 3+ ou 2+ avec FISH posi Antécédents de réactions allergiques aux médicaments à l'étude ou aux anticorps monoclonaux.
- Atteinte active, non traitée ou symptomatique du SNC, à moins d'être correctement contrôlée au préalable randomisation.
- Épanchement pleural incontrôlé, ascite ou épanchement péricardique nécessitant un drainage dans les 14 jours précédant l'infection randomisée ou une fièvre inexpliquée > 38,5°C lors du dépistage.
- Maladies auto-immunes nécessitant un immunosuppresseur systémique Maladie cardiovasculaire importante au cours des 6 derniers mois, y compris infarctus ou angine instable.
- Traitement préalable avec des inhibiteurs PD-1/PD-L1r CTLA-4.
- Femmes enceintes ou allaitantes et femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception médicale.
- Toute autre condition ou anomalie de laboratoire interfère de manière significative avec la conduite ou l'interprétation de l'étude ou expose le patient à un risque excessif tel que déterminé par le tor.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: XELOX+Sintilimab+HBOT
Les patients recevront le régime XELOX, composé d'oxaliplatine (130 mg/m² IV le jour 1) et de capécitabine (1 000 mg/m² par voie orale deux fois par jour pendant 14 jours, répété toutes les 3 semaines), associé au sintilimab (200 mg IV le jour 1). toutes les 3 semaines) et l'oxygénothérapie hyperbare (HBOT) administrées parallèlement au régime XELOX. Le traitement sera administré pendant 4 à 6 cycles. Après la phase de traitement initiale, la réponse des patients sera évaluée. Si une progression de la maladie est observée, les patients quitteront l'étude et recevront des traitements ultérieurs jugés appropriés. Pour les patients présentant une maladie stable ou une réponse au traitement, le traitement d'entretien par capécitabine et sintilimab se poursuivra jusqu'à l'apparition d'un critère d'évaluation de l'étude ou d'autres critères spécifiés. |
Les patients recevront le régime XELOX, composé d'oxaliplatine (130 mg/m² IV le jour 1) et de capécitabine (1 000 mg/m² par voie orale deux fois par jour pendant 14 jours, répété toutes les 3 semaines), associé au sintilimab (200 mg IV le jour 1). toutes les 3 semaines) et l'oxygénothérapie hyperbare (HBOT) administrées parallèlement au régime XELOX. Le traitement sera administré pendant 4 à 6 cycles. Après la phase de traitement initiale, la réponse des patients sera évaluée. Si une progression de la maladie est observée, les patients quitteront l'étude et recevront des traitements ultérieurs jugés appropriés. Pour les patients présentant une maladie stable ou une réponse au traitement, le traitement d'entretien par capécitabine et sintilimab se poursuivra jusqu'à l'apparition d'un critère d'évaluation de l'étude ou d'autres critères spécifiés. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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ORR
Délai: L'ORR sera évalué après 4 à 6 cycles de traitement (environ 12 à 18 semaines). L'évaluation comprendra une imagerie réalisée au départ et à la fin des cycles de traitement pour déterminer la réponse tumorale.
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Le principal critère de jugement est le taux de réponse global (ORR), défini comme la proportion de patients obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR) telle qu'évaluée par les critères RECIST 1.1.
L'ORR sera évalué sur la base d'imagerie et d'évaluations cliniques menées au cours de l'étude.
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L'ORR sera évalué après 4 à 6 cycles de traitement (environ 12 à 18 semaines). L'évaluation comprendra une imagerie réalisée au départ et à la fin des cycles de traitement pour déterminer la réponse tumorale.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Après 4 à 6 cycles de traitement (environ 12 à 18 semaines).
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Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est défini comme la proportion de patients qui obtiennent une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD), telle qu'évaluée par les critères RECIST 1.1.
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Après 4 à 6 cycles de traitement (environ 12 à 18 semaines).
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Taux de réduction
Délai: Après 4 à 6 cycles de traitement (environ 12 à 18 semaines).
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Le taux de downstaging est défini comme la proportion de patients dont les tumeurs sont réduites avec succès en stade, permettant une résection ou des options thérapeutiques améliorées, comme déterminé par l'imagerie et les évaluations cliniques.
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Après 4 à 6 cycles de traitement (environ 12 à 18 semaines).
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Survie sans maladie (DFS) à 2 ans
Délai: Du début du traitement jusqu'à 2 ans après le traitement.
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La survie sans maladie (DFS) à deux ans est définie comme le pourcentage de patients qui restent exempts de récidive de la maladie après avoir atteint le contrôle de la maladie ou répondu au traitement au cours de la période d'étude.
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Du début du traitement jusqu'à 2 ans après le traitement.
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Survie globale à 2 ans (OS)
Délai: Du début du traitement jusqu'à 2 ans après le traitement.
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La survie globale (SG) à deux ans est définie comme le pourcentage de patients encore en vie 2 ans après le début du traitement, quelle que soit la progression de la maladie.
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Du début du traitement jusqu'à 2 ans après le traitement.
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Qualité de vie (QdV)
Délai: Au départ, toutes les 3 semaines pendant le traitement et toutes les 12 semaines après le traitement, jusqu'à 24 mois.
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La qualité de vie (QdV) sera évaluée à l'aide de mesures de résultats validées déclarées par les patients, telles que le questionnaire EORTC QLQ-C30, pour évaluer le bien-être physique, émotionnel et fonctionnel des patients pendant et après le traitement.
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Au départ, toutes les 3 semaines pendant le traitement et toutes les 12 semaines après le traitement, jusqu'à 24 mois.
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Du début du traitement à la première progression ou à la mort de la maladie, évaluée jusqu'à environ 24 mois.
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La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps du début du traitement à la première progression de la maladie documentée, comme évalué par les critères RECIST 1.1, ou la mort de toute cause, selon la première éventualité.
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Du début du traitement à la première progression ou à la mort de la maladie, évaluée jusqu'à environ 24 mois.
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Événements indésirables
Délai: Du début du traitement à la fin de l'étude (jusqu'à environ 24 mois).
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La sécurité sera évaluée sur la base de l'incidence, de la nature et de la gravité des événements indésirables émergents (TEAES) et des événements indésirables graves (ESA) classés selon le NCI-CTCAE V5.0.
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Du début du traitement à la fin de l'étude (jusqu'à environ 24 mois).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- WCH20242269
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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