XELOX gecombineerd met Sintilimab en HBO voor geavanceerde GC/GEJC
Een fase Ib/II klinische studie van het XELOX-regime gecombineerd met Sintilimab en hyperbare zuurstoftherapie voor de behandeling van gevorderd maag- en gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectief, eenarmig, fase Ib/II klinisch onderzoek, ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van het XELOX-regime in combinatie met sintilimab en hyperbare zuurstoftherapie (HBOT) te evalueren bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag en de gastro-oesofageale junctie.
In het fase Ib-gedeelte zullen 9 patiënten worden geïncludeerd om het optimale HBOT-protocol te identificeren en de veiligheid en verdraagbaarheid van de gecombineerde behandeling te beoordelen. De dosis en het schema van HBOT zullen worden verfijnd op basis van waargenomen veiligheidsgegevens en bijwerkingen.
In het fase II-gedeelte zullen ongeveer 48 patiënten worden geïncludeerd om de werkzaamheid van de combinatie XELOX plus sintilimab en HBOT verder te evalueren. Patiënten krijgen een behandeling in cycli van drie weken, waarbij HBOT wordt toegediend naast chemotherapie en immunotherapie. Het primaire eindpunt van het fase II-onderzoek is het totale responspercentage (ORR), beoordeeld volgens de RECIST 1.1-criteria. Secundaire eindpunten zijn onder meer progressievrije overleving (PFS), ziektecontrolepercentage (DCR), 2-jaars ziektevrije overleving (DFS) , totale overleving (OS) na twee jaar, veiligheidsprofiel en door de patiënt gerapporteerde resultaten met betrekking tot de kwaliteit van leven. Verkennende eindpunten zullen zich richten op biomarkeranalyse en de rol van HBOT bij het moduleren van tumorhypoxie. Deze studie heeft tot doel te onderzoeken of HBOT de werkzaamheid van chemotherapie en immunotherapie kan verbeteren door tumorhypoxie aan te pakken, een bekende factor die bijdraagt aan therapieresistentie bij maag- en gastro-oesofageale junctiekankers. . De bevindingen uit dit onderzoek kunnen inzichten verschaffen in een nieuwe multimodale behandelstrategie voor het verbeteren van de patiëntresultaten in gevorderde ziekteomgevingen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ming Liu, M.D
- Telefoonnummer: +8618980606324
- E-mail: mingliu721@aliyun.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Cheng Huang, M.D
- Telefoonnummer: +8618980603143
Studie Locaties
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Werving
- West China Hospital of Sichuan University
-
Contact:
- Ming Liu
- Telefoonnummer: 18980606324
- E-mail: liuming629@wchscu.cn
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Nog niet aan het werven
- West China Hospital, Sichuan University
-
Contact:
- Fengming Luo, M.D
- Telefoonnummer: +8602885422114
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang, waaronder zegelringcelcarcinoom, mucineus adenocarcinoom en hepatoïde adenocarcinoom, en chirurgische evaluaties die een niet-reseceerbare recidiverende of gemetastaseerde ziekte bevestigen.
- Verwacht meer dan 3 maanden.
- Leeftijd tussen 18 en inclusief, zonder beperking op geslacht.
- Geen eerder systemisch behandeld of gemetastaseerd maag- of gastro-oesofageaal adenocarcinoom. Patiënten die adjuvante of neoadjuvante therapie kregen voor een ziekte in een eerder stadium, moeten de behandeling ten minste 6 maanden vóór randomisatie hebben afgerond zonder bewijs van herhaling of progressie van de ziekte.
- ECOG-prestatiestatus van 0-1.
- Een meetbare laesie volgens RECISia.
- Beschikbaarheid van archieftumorweefsel of nieuw verkregen biopten binnen 6 maanden vóór toestemming.
- Adequate orgaanfunctie, waaronder:
Hemoglobine ≥ 90 g/l Absoliltelling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l Bloedplaatjestelling ≥ 75 × 10⁹/l Albumine ≥ 28 g/l Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) AST en ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN voor patiënten met levermetastasen) Creatinine ≤ 1,5 × ULN.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende HER2-positieve status (HER2 3+ of 2+ met FISH posi) Geschiedenis van allergische reacties op onderzoeksgeneesmiddelen of monoklonale antilichamen.
- Actieve, onbehandelde aandoeningen of symptomatische betrokkenheid van het CZS, tenzij er voldoende controle is vóór randomisatie.
- Ongecontroleerde pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie waarvoor drainage nodig is binnen 14 dagen voorafgaand aan de randomisatie-infectie of onverklaarbare koorts > 38,5 °C tijdens screening.
- Auto-immuunziekten waarvoor systemische immunosuppressieve medicatie vereist is. Significante hart- en vaatziekten in de afgelopen 6 maanden, waaronder een infarct of instabiele angina pectoris.
- Voorafgaande behandeling met PD-1/PD-L1r CTLA-4-remmers.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, en vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen medische anticonceptie willen gebruiken.
- Elke andere aandoening of afwijkend laboratorium kan de uitvoering of interpretatie van het onderzoek aanzienlijk verstoren of de patiënt aan onnodig risico blootstellen, zoals bepaald door tor.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: XELOX+Sintilimab+HBOT
Patiënten krijgen het XELOX-regime, bestaande uit oxaliplatine (130 mg/m² IV op dag 1) en capecitabine (1000 mg/m² oraal tweemaal daags gedurende 14 dagen, elke 3 weken herhaald), gecombineerd met sintilimab (200 mg IV op dag 1). elke 3 weken) en hyperbare zuurstoftherapie (HBOT) toegediend naast het XELOX-regime. De behandeling zal gedurende 4 tot 6 cycli worden toegediend. Na de initiële behandelingsfase zullen patiënten worden geëvalueerd op respons. Als progressie van de ziekte wordt waargenomen, zullen patiënten de studie verlaten en de daaropvolgende behandelingen krijgen die passend worden geacht. Voor patiënten met een stabiele ziekte of een respons op de therapie zal de onderhoudsbehandeling met capecitabine en sintilimab worden voortgezet tot het optreden van een onderzoekseindpunt of andere gespecificeerde criteria. |
Patiënten krijgen het XELOX-regime, bestaande uit oxaliplatine (130 mg/m² IV op dag 1) en capecitabine (1000 mg/m² oraal tweemaal daags gedurende 14 dagen, elke 3 weken herhaald), gecombineerd met sintilimab (200 mg IV op dag 1). elke 3 weken) en hyperbare zuurstoftherapie (HBOT) toegediend naast het XELOX-regime. De behandeling zal gedurende 4 tot 6 cycli worden toegediend. Na de initiële behandelingsfase zullen patiënten worden geëvalueerd op respons. Als progressie van de ziekte wordt waargenomen, zullen patiënten de studie verlaten en de daaropvolgende behandelingen krijgen die passend worden geacht. Voor patiënten met een stabiele ziekte of een respons op de therapie zal de onderhoudsbehandeling met capecitabine en sintilimab worden voortgezet tot het optreden van een onderzoekseindpunt of andere gespecificeerde criteria. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ORR
Tijdsspanne: ORR wordt beoordeeld na 4 tot 6 behandelingscycli (ongeveer 12 tot 18 weken). De evaluatie omvat beeldvorming die wordt uitgevoerd bij aanvang en aan het einde van de behandelingscycli om de tumorrespons te bepalen.
|
De primaire uitkomstmaat is het algehele responspercentage (ORR), gedefinieerd als het percentage patiënten dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt, zoals beoordeeld aan de hand van de RECIST 1.1-criteria.
ORR zal worden geëvalueerd op basis van beeldvorming en klinische beoordelingen die tijdens het onderzoek worden uitgevoerd.
|
ORR wordt beoordeeld na 4 tot 6 behandelingscycli (ongeveer 12 tot 18 weken). De evaluatie omvat beeldvorming die wordt uitgevoerd bij aanvang en aan het einde van de behandelingscycli om de tumorrespons te bepalen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Na 4-6 behandelingscycli (ongeveer 12-18 weken).
|
Het ziektecontrolepercentage (DCR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereikt, zoals beoordeeld aan de hand van de RECIST 1.1-criteria.
|
Na 4-6 behandelingscycli (ongeveer 12-18 weken).
|
|
Downstaging-tarief
Tijdsspanne: Na 4-6 behandelingscycli (ongeveer 12-18 weken).
|
Het downstagingpercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie de tumoren met succes in het stadium zijn teruggebracht, waardoor resectie of verbeterde therapeutische opties mogelijk zijn, zoals bepaald door beeldvorming en klinische evaluaties.
|
Na 4-6 behandelingscycli (ongeveer 12-18 weken).
|
|
2-jaars ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 2 jaar na de behandeling.
|
De tweejaarsziektevrije overleving (DFS) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat vrij blijft van een recidief van de ziekte nadat binnen de onderzoeksperiode de ziekte onder controle is gebracht of op de behandeling is gereageerd.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot 2 jaar na de behandeling.
|
|
Totale overleving (OS) na twee jaar
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 2 jaar na de behandeling.
|
De totale tweejaarsoverleving (OS) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat twee jaar na aanvang van de behandeling nog in leven is, ongeacht de ziekteprogressie.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot 2 jaar na de behandeling.
|
|
Kwaliteit van leven (KvL)
Tijdsspanne: Uitgangspunt, elke 3 weken tijdens de behandeling en elke 12 weken na de behandeling, tot 24 maanden.
|
De kwaliteit van leven (KvL) zal worden geëvalueerd met behulp van gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten, zoals de EORTC QLQ-C30-vragenlijst, om het fysieke, emotionele en functionele welzijn van patiënten tijdens en na de behandeling te beoordelen.
|
Uitgangspunt, elke 3 weken tijdens de behandeling en elke 12 weken na de behandeling, tot 24 maanden.
|
|
Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden.
|
Progression-Free Survival (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, zoals beoordeeld door RECIST 1.1-criteria of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 24 maanden.
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van het onderzoek (tot ongeveer 24 maanden).
|
Veiligheid zal worden beoordeeld op basis van de incidentie, aard en ernst van bijwerkingen voor behandelingsopkomende bijwerkingen (TEEAS) en ernstige bijwerkingen (SAE's) die volgens de NCI-CTCAE V5.0 zijn gegraveerd.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van het onderzoek (tot ongeveer 24 maanden).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- WCH20242269
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .