XELOX в сочетании с синтилимабом и ГБО для расширенного GC/GEJC
Клиническое исследование фазы Ib/II режима XELOX в сочетании с синтилимабом и гипербарической оксигенотерапией для лечения распространенной аденокарциномы желудка и желудочно-пищеводного перехода
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное одногрупповое клиническое исследование фазы Ib/II, предназначенное для оценки безопасности и эффективности режима XELOX в сочетании с синтилимабом и гипербарической кислородной терапией (ГБО) у пациентов с неоперабельной или метастатической аденокарциномой желудка и желудочно-пищеводного перехода.
В фазу Ib будут включены 9 пациентов для определения оптимального протокола ГБО и оценки безопасности и переносимости комбинированного лечения. Доза и схема применения ГБО будут уточнены на основе наблюдаемых данных о безопасности и побочных эффектах.
В фазе II примерно 48 пациентов будут включены в исследование для дальнейшей оценки эффективности комбинации XELOX плюс синтилимаб и ГБО. Пациенты будут получать лечение 3-недельными циклами, при этом ГБО будет назначаться наряду с химиотерапией и иммунотерапией. Первичной конечной точкой исследования фазы II является общая частота ответа (ЧОО), оцениваемая в соответствии с критериями RECIST 1.1. Вторичные конечные точки включают выживаемость без прогрессирования (ВБП), показатель контроля заболевания (DCR), 2-летнюю выживаемость без заболеваний (ВБП). , 2-летняя общая выживаемость (ОВ), профиль безопасности и результаты, сообщаемые пациентами, связанные с качеством жизни. Исследовательские конечные точки будут сосредоточены на анализе биомаркеров и роли ГБО в модуляции опухолевой гипоксии. Это исследование направлено на изучение того, может ли ГБО повысить эффективность химиотерапии и иммунотерапии путем устранения гипоксии опухоли, известного фактора, способствующего резистентности к терапии при раке желудка и желудочно-пищеводного перехода. . Результаты этого исследования могут дать представление о новой стратегии мультимодального лечения для улучшения результатов лечения пациентов в условиях поздних стадий заболевания.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ming Liu, M.D
- Номер телефона: +8618980606324
- Электронная почта: mingliu721@aliyun.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Cheng Huang, M.D
- Номер телефона: +8618980603143
Места учебы
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
- Рекрутинг
- West China Hospital of Sichuan University
-
Контакт:
- Ming Liu
- Номер телефона: 18980606324
- Электронная почта: liuming629@wchscu.cn
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
- Еще не набирают
- West China Hospital, Sichuan University
-
Контакт:
- Fengming Luo, M.D
- Номер телефона: +8602885422114
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного перехода, включая перстнеклеточный рак, муцинозную аденокарциному и гепатоидную аденокарциномагу, а также хирургические исследования, подтверждающие неоперабельный рецидив или метастатическое заболевание.
- Ожидание более 3-х месяцев.
- Возраст от 18 лет включительно, без ограничений по полу.
- Отсутствие предшествующего системного лечения или метастатической аденокарциномы желудка или гастроэзофагеала. Пациенты, получавшие адъювантную или неоадъювантную терапию на ранней стадии заболевания, должны были завершить лечение как минимум за 6 месяцев до рандомизации без признаков рецидива или прогрессирования заболевания.
- Статус производительности ECOG 0-1.
- Измеримое поражение согласно RECISia.
- Наличие архивной опухолевой ткани или вновь полученных биоптатов в течение 6 месяцев до получения согласия.
- Адекватная функция органов, в том числе:
Гемоглобин ≥ 90 г/л Количество абсолилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л Количество тромбоцитов ≥ 75 × 10⁹/л Альбумин ≥ 28 г/л Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) АСТ и АЛТ ≤ 3 × ВГН (≤ 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печени) Креатинин ≤ 1,5 × ВЛН.
Критерии исключения:
- Известный HER2-положительный статус (HER2 3+ или 2+ с FISH-позитивом. История аллергических реакций на исследуемые препараты или моноклональные антитела.
- Активное, нелеченное или симптоматическое поражение ЦНС, если только не проводится адекватный контроль перед рандомизацией.
- Неконтролируемый плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот, требующий дренирования в течение 14 дней до рандомизированной инфекции или необъяснимая лихорадка > 38,5°C во время скрининга.
- Аутоиммунные заболевания, требующие системной иммуносупрессии. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания в течение последних 6 месяцев, включая инфаркт или нестабильную стенокардию.
- Предыдущее лечение ингибиторами PD-1/PD-L1r CTLA-4.
- Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста, не желающие использовать медикаментозную контрацепцию.
- Любое другое состояние или отклонения от нормы лабораторных показателей существенно мешают проведению или интерпретации исследования или подвергают пациента неоправданному риску, как это определено Тором.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: КСЕЛОКС+Синтилимаб+ГБО
Пациенты будут получать схему XELOX, состоящую из оксалиплатина (130 мг/м² внутривенно в первый день) и капецитабина (1000 мг/м² перорально два раза в день в течение 14 дней с повторением каждые 3 недели) в сочетании с синтилимабом (200 мг внутривенно в первый день). каждые 3 недели) и гипербарическую оксигенотерапию (ГБО), проводимую вместе с режимом XELOX. Лечение будет проводиться в течение 4-6 циклов. После начальной фазы лечения пациенты будут оцениваться на предмет ответа. Если наблюдается прогрессирование заболевания, пациенты выходят из исследования и получают последующее лечение по своему усмотрению. Для пациентов со стабильным заболеванием или ответом на терапию поддерживающее лечение капецитабином и синтилимабом будет продолжаться до наступления конечной точки исследования или других определенных критериев. |
Пациенты будут получать схему XELOX, состоящую из оксалиплатина (130 мг/м² внутривенно в первый день) и капецитабина (1000 мг/м² перорально два раза в день в течение 14 дней с повторением каждые 3 недели) в сочетании с синтилимабом (200 мг внутривенно в первый день). каждые 3 недели) и гипербарическую оксигенотерапию (ГБО), проводимую вместе с режимом XELOX. Лечение будет проводиться в течение 4-6 циклов. После начальной фазы лечения пациенты будут оцениваться на предмет ответа. Если наблюдается прогрессирование заболевания, пациенты выходят из исследования и получают последующее лечение по своему усмотрению. Для пациентов со стабильным заболеванием или ответом на терапию поддерживающее лечение капецитабином и синтилимабом будет продолжаться до наступления конечной точки исследования или других определенных критериев. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ОРР
Временное ограничение: ЧОО будет оцениваться после 4–6 циклов лечения (приблизительно 12–18 недель). Оценка будет включать визуализацию, выполняемую в начале и в конце циклов лечения, чтобы определить реакцию опухоли.
|
Первичным показателем результата является общая частота ответа (ORR), определяемая как доля пациентов, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) по критериям RECIST 1.1.
ЧОО будет оцениваться на основе визуализации и клинических оценок, проведенных во время исследования.
|
ЧОО будет оцениваться после 4–6 циклов лечения (приблизительно 12–18 недель). Оценка будет включать визуализацию, выполняемую в начале и в конце циклов лечения, чтобы определить реакцию опухоли.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: После 4–6 циклов лечения (примерно 12–18 недель).
|
Уровень контроля заболевания (DCR) определяется как доля пациентов, у которых достигнут полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) по критериям RECIST 1.1.
|
После 4–6 циклов лечения (примерно 12–18 недель).
|
|
Скорость понижения уровня
Временное ограничение: После 4–6 циклов лечения (примерно 12–18 недель).
|
Частота понижения стадии определяется как доля пациентов, у которых опухоли успешно уменьшаются на разных стадиях, что позволяет провести резекцию или улучшить варианты лечения, что определяется методами визуализации и клиническими оценками.
|
После 4–6 циклов лечения (примерно 12–18 недель).
|
|
2-летняя выживаемость без заболеваний (DFS)
Временное ограничение: От начала лечения до 2 лет после лечения.
|
Двухлетняя безрецидивная выживаемость (БВУ) определяется как процент пациентов, у которых не наблюдается рецидивов заболевания после достижения контроля над заболеванием или ответа на лечение в течение периода исследования.
|
От начала лечения до 2 лет после лечения.
|
|
2-летняя общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От начала лечения до 2 лет после лечения.
|
Двухлетняя общая выживаемость (ОВ) определяется как процент пациентов, которые все еще живы через 2 года после начала лечения, независимо от прогрессирования заболевания.
|
От начала лечения до 2 лет после лечения.
|
|
Качество жизни (QoL)
Временное ограничение: Исходно, каждые 3 недели во время лечения и каждые 12 недель после лечения, вплоть до 24 месяцев.
|
Качество жизни (QoL) будет оцениваться с использованием проверенных показателей результатов, сообщаемых пациентами, таких как опросник EORTC QLQ-C30, для оценки физического, эмоционального и функционального благополучия пациентов во время и после лечения.
|
Исходно, каждые 3 недели во время лечения и каждые 12 недель после лечения, вплоть до 24 месяцев.
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От начала лечения до первого прогрессирования заболевания или смерти, оценивалось примерно до 24 месяцев.
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) определяется как время от начала лечения до первого документированного прогрессирования заболевания, оцениваемых по критериям 1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше.
|
От начала лечения до первого прогрессирования заболевания или смерти, оценивалось примерно до 24 месяцев.
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: С начала лечения до конца исследования (до примерно 24 месяцев).
|
Безопасность будет оцениваться на основе заболеваемости, природы и тяжести неблагоприятных явлений с лечением (TEAE) и серьезных побочных эффектов (SAE), оцениваемых в соответствии с NCI-CTCAE V5.0.
|
С начала лечения до конца исследования (до примерно 24 месяцев).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- WCH20242269
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .