XELOX combinado com Sintilimab e HBO para GC/GEJC avançado
Um ensaio clínico de fase Ib/II do regime XELOX combinado com sintilimabe e oxigenoterapia hiperbárica para o tratamento de adenocarcinoma avançado de junção gástrica e gastroesofágica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico prospectivo de fase Ib/II, de braço único, projetado para avaliar a segurança e eficácia do regime XELOX combinado com sintilimabe e oxigenoterapia hiperbárica (OHB) em pacientes com gástrico irressecável ou metastático e adenocarcinoma da junção gastroesofágica.
Na porção da fase Ib, 9 pacientes serão inscritos para identificar o protocolo ideal de OHB e avaliar a segurança e tolerabilidade do tratamento combinado. A dose e o cronograma de OHB serão refinados com base nos dados de segurança e eventos adversos observados.
Na fase II, aproximadamente 48 pacientes serão inscritos para avaliar melhor a eficácia da combinação XELOX mais sintilimabe e OHB. Os pacientes receberão tratamento em ciclos de 3 semanas, com OHB administrada juntamente com quimioterapia e imunoterapia. O endpoint primário do estudo de fase II é a taxa de resposta global (ORR) avaliada de acordo com os critérios RECIST 1.1. Os endpoints secundários incluem sobrevida livre de progressão (PFS), taxa de controle da doença (DCR), sobrevida livre de doença em 2 anos (DFS) , sobrevida global (SG) em 2 anos, perfil de segurança e resultados relatados pelo paciente relacionados à qualidade de vida. Os desfechos exploratórios se concentrarão na análise de biomarcadores e no papel da OHB na modulação da hipóxia tumoral. Este estudo tem como objetivo explorar se a OHB pode aumentar a eficácia da quimioterapia e da imunoterapia, abordando a hipóxia tumoral, um fator conhecido que contribui para a resistência à terapia em cânceres gástricos e da junção gastroesofágica. . As descobertas deste estudo podem fornecer insights sobre uma nova estratégia de tratamento multimodal para melhorar os resultados dos pacientes em ambientes de doenças avançadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ming Liu, M.D
- Número de telefone: +8618980606324
- E-mail: mingliu721@aliyun.com
Estude backup de contato
- Nome: Cheng Huang, M.D
- Número de telefone: +8618980603143
Locais de estudo
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Recrutamento
- West China Hospital of Sichuan University
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Contato:
- Ming Liu
- Número de telefone: 18980606324
- E-mail: liuming629@wchscu.cn
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Ainda não está recrutando
- West China Hospital, Sichuan University
-
Contato:
- Fengming Luo, M.D
- Número de telefone: +8602885422114
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica, incluindo carcinoma de células em anel de sinete, adenocarcinoma mucinoso e adenocarcinoma hepatóide e avaliações cirúrgicas confirmando doença recorrente irressecável ou metastática.
- Expectativa de mais de 3 meses.
- Idade entre 18 anos inclusive, sem restrição de gênero.
- Nenhum adenocarcinoma gástrico ou gastroesofágico previamente tratado ou metastático. Os pacientes que receberam terapia adjuvante ou neoadjuvante para doença em estágio inicial devem ter completado o tratamento pelo menos 6 meses antes da randomização, sem evidência de recorrência ou progressão da doença.
- Status de desempenho ECOG de 0-1.
- Uma lesão mensurável de acordo com RECISia.
- Disponibilidade de tecido tumoral de arquivo ou teste de biópsia recém-obtido dentro de 6 meses antes do consentimento.
- Função adequada do órgão, incluindo:
Hemoglobina ≥ 90 g/L Contagem de Absolil (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L Contagem de plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L Albumina ≥ 28 g/L Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN) AST e ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas) Creatinina ≤ 1,5 × LSN.
Critérios de exclusão:
- Status HER2 positivo conhecido (HER2 3+ ou 2+ com FISH posi. História de reações alérgicas aos medicamentos em estudo ou anticorpos monoclonais.
- Envolvimento ativo, não tratado ou sintomático do SNC, a menos que seja adequadamente controlado antes da randomização.
- Derrame pleural não controlado, ascite ou derrame pericárdico que requer drenagem dentro de 14 dias antes da infecção randomizada ou febre inexplicável > 38,5°C durante a triagem.
- Doenças autoimunes que requerem imunossupressão sistêmica Doença cardiovascular significativa nos últimos 6 meses, incluindo infarto ou angina instável.
- Tratamento prévio com inibidores PD-1/PD-L1r CTLA-4.
- Mulheres grávidas ou amamentando e mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar contracepção médica.
- Qualquer outra condição ou anormalidade laboratorial interfere significativamente na condução ou interpretação do estudo ou coloca o paciente em risco indevido, conforme determinado pelo tor.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: XELOX+Sintilimabe+HBOT
Os pacientes receberão o regime XELOX, que consiste em oxaliplatina (130 mg/m² IV no Dia 1) e capecitabina (1000 mg/m² por via oral duas vezes ao dia durante 14 dias, repetido a cada 3 semanas), combinado com sintilimabe (200 mg IV no Dia 1 a cada 3 semanas) e oxigenoterapia hiperbárica (OHB) administrada juntamente com o regime XELOX. O tratamento será administrado por 4 a 6 ciclos. Após a fase inicial de tratamento, os pacientes serão avaliados quanto à resposta. Se for observada progressão da doença, os pacientes sairão do estudo e receberão tratamentos subsequentes conforme considerado apropriado. Para pacientes com doença estável ou com resposta à terapia, o tratamento de manutenção com capecitabina e sintilimabe continuará até a ocorrência de um desfecho do estudo ou outro critério especificado. |
Os pacientes receberão o regime XELOX, que consiste em oxaliplatina (130 mg/m² IV no Dia 1) e capecitabina (1000 mg/m² por via oral duas vezes ao dia durante 14 dias, repetido a cada 3 semanas), combinado com sintilimabe (200 mg IV no Dia 1 a cada 3 semanas) e oxigenoterapia hiperbárica (OHB) administrada juntamente com o regime XELOX. O tratamento será administrado por 4 a 6 ciclos. Após a fase inicial de tratamento, os pacientes serão avaliados quanto à resposta. Se for observada progressão da doença, os pacientes sairão do estudo e receberão tratamentos subsequentes conforme considerado apropriado. Para pacientes com doença estável ou com resposta à terapia, o tratamento de manutenção com capecitabina e sintilimabe continuará até a ocorrência de um desfecho do estudo ou outro critério especificado. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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ORR
Prazo: A ORR será avaliada após 4 a 6 ciclos de tratamento (aproximadamente 12 a 18 semanas). A avaliação incluirá imagens realizadas no início e no final dos ciclos de tratamento para determinar a resposta do tumor.
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A medida de resultado primário é a taxa de resposta global (ORR), definida como a proporção de pacientes que alcançam uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme avaliado pelos critérios RECIST 1.1.
A ORR será avaliada com base em avaliações clínicas e de imagem realizadas durante o estudo.
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A ORR será avaliada após 4 a 6 ciclos de tratamento (aproximadamente 12 a 18 semanas). A avaliação incluirá imagens realizadas no início e no final dos ciclos de tratamento para determinar a resposta do tumor.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Após 4-6 ciclos de tratamento (aproximadamente 12-18 semanas).
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A taxa de controle da doença (DCR) é definida como a proporção de pacientes que alcançam uma resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD), conforme avaliado pelos critérios RECIST 1.1.
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Após 4-6 ciclos de tratamento (aproximadamente 12-18 semanas).
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Taxa de downstaging
Prazo: Após 4-6 ciclos de tratamento (aproximadamente 12-18 semanas).
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A taxa de downstaging é definida como a proporção de pacientes cujos tumores são reduzidos com sucesso no estágio, permitindo a ressecção ou melhores opções terapêuticas, conforme determinado por avaliações clínicas e de imagem.
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Após 4-6 ciclos de tratamento (aproximadamente 12-18 semanas).
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Sobrevivência livre de doença em 2 anos (DFS)
Prazo: Desde o início do tratamento até 2 anos após o tratamento.
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A sobrevida livre de doença (SLD) em dois anos é definida como a porcentagem de pacientes que permanecem livres de recorrência da doença após alcançar o controle da doença ou resposta ao tratamento dentro do período do estudo.
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Desde o início do tratamento até 2 anos após o tratamento.
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Sobrevivência geral (OS) em 2 anos
Prazo: Desde o início do tratamento até 2 anos após o tratamento.
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A sobrevida global (SG) em dois anos é definida como a porcentagem de pacientes que ainda estão vivos 2 anos após o início do tratamento, independentemente da progressão da doença.
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Desde o início do tratamento até 2 anos após o tratamento.
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Qualidade de Vida (QV)
Prazo: Linha de base, a cada 3 semanas durante o tratamento e a cada 12 semanas após o tratamento, até 24 meses.
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A qualidade de vida (QV) será avaliada usando medidas de resultados validadas relatadas pelo paciente, como o questionário EORTC QLQ-C30, para avaliar o bem-estar físico, emocional e funcional dos pacientes durante e após o tratamento.
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Linha de base, a cada 3 semanas durante o tratamento e a cada 12 semanas após o tratamento, até 24 meses.
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira progressão ou morte da doença, avaliada até aproximadamente 24 meses.
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A sobrevivência livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde o início do tratamento até a primeira progressão da doença documentada, conforme avaliado por Critérios Recist 1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Desde o início do tratamento até a primeira progressão ou morte da doença, avaliada até aproximadamente 24 meses.
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Eventos adversos
Prazo: Desde o início do tratamento até o final do estudo (até aproximadamente 24 meses).
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A segurança será avaliada com base na incidência, natureza e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES) e eventos adversos graves (SAEs) classificados de acordo com o NCI-CTCAE v5.0.
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Desde o início do tratamento até o final do estudo (até aproximadamente 24 meses).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- WCH20242269
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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