XELOX w połączeniu z sintilimabem i HBO w leczeniu zaawansowanych GC/GEJC
Badanie kliniczne fazy Ib/II schematu XELOX w skojarzeniu z sintilimabem i hiperbaryczną terapią tlenową w leczeniu zaawansowanego gruczolakoraka żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to prospektywne, jednoramienne badanie kliniczne fazy Ib/II, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności schematu XELOX w skojarzeniu z sintilimabem i tlenoterapią hiperbaryczną (HBOT) u pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego.
Do części fazy Ib zostanie włączonych 9 pacjentów w celu określenia optymalnego protokołu HBOT oraz oceny bezpieczeństwa i tolerancji leczenia skojarzonego. Dawka i schemat HBOT zostaną dopracowane w oparciu o zaobserwowane dane dotyczące bezpieczeństwa i zdarzeń niepożądanych.
Do części fazy II około 48 pacjentów zostanie włączonych do dalszej oceny skuteczności połączenia XELOX z sintilimabem i HBOT. Pacjenci będą leczeni w 3-tygodniowych cyklach, przy czym HBOT będzie podawany jednocześnie z chemioterapią i immunoterapią. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania fazy II jest całkowity odsetek odpowiedzi (ORR) oceniany zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują przeżycie wolne od progresji (PFS), wskaźnik kontroli choroby (DCR), 2-letnie przeżycie wolne od choroby (DFS). , 2-letnie przeżycie całkowite (OS), profil bezpieczeństwa i zgłaszane przez pacjenta wyniki związane z jakością życia. Eksploracyjne punkty końcowe skoncentrują się na analizie biomarkerów i roli HBOT w modulowaniu niedotlenienia guza. Celem tego badania jest sprawdzenie, czy HBOT może zwiększyć skuteczność chemioterapii i immunoterapii poprzez zajęcie się niedotlenieniem guza, znanym czynnikiem przyczyniającym się do oporności na leczenie w przypadku raka żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego . Wyniki tego badania mogą dostarczyć wglądu w nową wielomodalną strategię leczenia mającą na celu poprawę wyników leczenia pacjentów w zaawansowanych stanach chorobowych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ming Liu, M.D
- Numer telefonu: +8618980606324
- E-mail: mingliu721@aliyun.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Cheng Huang, M.D
- Numer telefonu: +8618980603143
Lokalizacje studiów
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
- Rekrutacyjny
- West China Hospital of Sichuan University
-
Kontakt:
- Ming Liu
- Numer telefonu: 18980606324
- E-mail: liuming629@wchscu.cn
-
Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
- Jeszcze nie rekrutacja
- West China Hospital, Sichuan University
-
Kontakt:
- Fengming Luo, M.D
- Numer telefonu: +8602885422114
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, w tym raka sygnetowatego, gruczolakoraka śluzowego i gruczolakoraka wątroby oraz oceny chirurgiczne potwierdzające nieoperacyjną chorobę nawrotową lub przerzutową.
- Oczekiwanie dłuższe niż 3 miesiące.
- Wiek od 18 lat włącznie, bez ograniczeń ze względu na płeć.
- Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego lub gruczolakoraka żołądka lub przełyku z przerzutami. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie uzupełniające lub neoadjuwantowe z powodu choroby we wcześniejszym stadium, musieli ukończyć leczenie co najmniej 6 miesięcy przed randomizacją bez cech wznowy lub progresji choroby.
- Stan wydajności ECOG 0-1.
- Zmiana mierzalna wg RECISia.
- Dostępność archiwalnych tkanek nowotworowych lub nowo uzyskanych badań bioptycznych w ciągu 6 miesięcy przed wyrażeniem zgody.
- Prawidłowa funkcja narządów, w tym:
Hemoglobina ≥ 90 g/L Liczba absolilu (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L Liczba płytek krwi ≥ 75 × 10⁹/L Albumina ≥ 28 g/L Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) AST i ALT ≤ 3 × GGN (≤ 5 × GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby) Kreatynina ≤ 1,5 × GGN.
Kryteria wykluczenia:
- Znany status HER2-dodatni (HER2 3+ lub 2+ z pozy FISH Historia reakcji alergicznych na badane leki lub przeciwciała monoklonalne.
- Aktywne, nieleczone lub objawowe zajęcie OUN, chyba że zostaną odpowiednio kontrolowane i przed randomizacją.
- Niekontrolowany wysięk w opłucnej, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy wymagający drenażu w ciągu 14 dni przed randomizowaną infekcją lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C podczas badania przesiewowego.
- Choroby autoimmunologiczne wymagające ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego. Poważna choroba układu krążenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym zawał lub niestabilna dławica piersiowa.
- Wcześniejsze leczenie inhibitorami PD-1/PD-L1r CTLA-4.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować antykoncepcji leku Medved.
- Każdy inny stan lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w znaczący sposób zakłócają przebieg lub interpretację badania lub narażają pacjenta na nadmierne ryzyko, zgodnie z ustaleniami tor.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: XELOX + Sintilimab + HBOT
Pacjenci będą otrzymywać schemat XELOX składający się z oksaliplatyny (130 mg/m² i.v. w 1. dniu) i kapecytabiny (1000 mg/m² doustnie dwa razy na dobę przez 14 dni, powtarzane co 3 tygodnie) w skojarzeniu z sintilimabem (200 mg iv. w 1. dniu). co 3 tygodnie) i tlenoterapię hiperbaryczną (HBOT) podawaną równolegle ze schematem XELOX. Leczenie będzie prowadzone przez 4 do 6 cykli. Po początkowej fazie leczenia pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem odpowiedzi. W przypadku zaobserwowania progresji choroby pacjenci opuszczą badanie i otrzymają kolejne leczenie, jeśli uznają to za stosowne. W przypadku pacjentów ze stabilną chorobą lub odpowiedzią na leczenie leczenie podtrzymujące kapecytabiną i sintilimabem będzie kontynuowane do czasu wystąpienia punktu końcowego badania lub innych określonych kryteriów. |
Pacjenci będą otrzymywać schemat XELOX składający się z oksaliplatyny (130 mg/m² i.v. w 1. dniu) i kapecytabiny (1000 mg/m² doustnie dwa razy na dobę przez 14 dni, powtarzane co 3 tygodnie) w skojarzeniu z sintilimabem (200 mg iv. w 1. dniu). co 3 tygodnie) i tlenoterapię hiperbaryczną (HBOT) podawaną równolegle ze schematem XELOX. Leczenie będzie prowadzone przez 4 do 6 cykli. Po początkowej fazie leczenia pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem odpowiedzi. W przypadku zaobserwowania progresji choroby pacjenci opuszczą badanie i otrzymają kolejne leczenie, jeśli uznają to za stosowne. W przypadku pacjentów ze stabilną chorobą lub odpowiedzią na leczenie leczenie podtrzymujące kapecytabiną i sintilimabem będzie kontynuowane do czasu wystąpienia punktu końcowego badania lub innych określonych kryteriów. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ORR
Ramy czasowe: ORR zostanie oceniony po 4 do 6 cyklach leczenia (około 12 do 18 tygodni). Ocena obejmie obrazowanie wykonane na początku i na końcu cykli leczenia w celu określenia odpowiedzi nowotworu.
|
Główną miarą wyniku jest ogólny odsetek odpowiedzi (ORR), zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR), ocenianą według kryteriów RECIST 1.1.
ORR będzie oceniany na podstawie badań obrazowych i klinicznych przeprowadzonych w trakcie badania.
|
ORR zostanie oceniony po 4 do 6 cyklach leczenia (około 12 do 18 tygodni). Ocena obejmie obrazowanie wykonane na początku i na końcu cykli leczenia w celu określenia odpowiedzi nowotworu.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Po 4-6 cyklach leczenia (około 12-18 tygodni).
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano pełną odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilną chorobę (SD), zgodnie z oceną kryteriów RECIST 1.1.
|
Po 4-6 cyklach leczenia (około 12-18 tygodni).
|
|
Wskaźnik obniżenia
Ramy czasowe: Po 4-6 cyklach leczenia (około 12-18 tygodni).
|
Stopień obniżenia stopnia zaawansowania definiuje się jako odsetek pacjentów, u których guz został pomyślnie zredukowany do stadium, co umożliwia resekcję lub ulepszone opcje terapeutyczne, jak określono na podstawie badań obrazowych i oceny klinicznej.
|
Po 4-6 cyklach leczenia (około 12-18 tygodni).
|
|
2-letnie przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 2 lat po zakończeniu leczenia.
|
Dwuletnie przeżycie wolne od choroby (DFS) definiuje się jako odsetek pacjentów, u których w okresie badania nie wystąpił nawrót choroby po uzyskaniu kontroli choroby lub odpowiedzi na leczenie.
|
Od rozpoczęcia leczenia do 2 lat po zakończeniu leczenia.
|
|
2-letnie przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 2 lat po zakończeniu leczenia.
|
Dwuletnie przeżycie całkowite (OS) definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy nadal żyją 2 lata od rozpoczęcia leczenia, niezależnie od progresji choroby.
|
Od rozpoczęcia leczenia do 2 lat po zakończeniu leczenia.
|
|
Jakość życia (QoL)
Ramy czasowe: Na początku leczenia co 3 tygodnie w trakcie leczenia i co 12 tygodni po leczeniu, aż do 24 miesięcy.
|
Jakość życia (QoL) zostanie oceniona przy użyciu zwalidowanych wskaźników wyniku zgłaszanych przez pacjenta, takich jak kwestionariusz EORTC QLQ-C30, w celu oceny dobrego samopoczucia fizycznego, emocjonalnego i funkcjonalnego pacjentów w trakcie leczenia i po jego zakończeniu.
|
Na początku leczenia co 3 tygodnie w trakcie leczenia i co 12 tygodni po leczeniu, aż do 24 miesięcy.
|
|
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od początku leczenia do pierwszego postępu lub śmierci choroby oceniono do około 24 miesięcy.
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) jest definiowane jako czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszego udokumentowanego postępu choroby, jak oceniono w kryteriach RECIST 1.1 lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi.
|
Od początku leczenia do pierwszego postępu lub śmierci choroby oceniono do około 24 miesięcy.
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od początku leczenia do końca badania (do około 24 miesięcy).
|
Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie występowania, natury i nasilenia zdarzeń niepożądanych leczenia (TEAES) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) ocen według NCI-CTCAE v5.0.
|
Od początku leczenia do końca badania (do około 24 miesięcy).
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- WCH20242269
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .