XELOX kombiniert mit Sintilimab und HBO für fortgeschrittene GC/GEJC
Eine klinische Phase-Ib/II-Studie des XELOX-Regimes in Kombination mit Sintilimab und hyperbarer Sauerstofftherapie zur Behandlung von fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens und des gastroösophagealen Übergangs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine prospektive, einarmige klinische Phase-Ib/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des XELOX-Regimes in Kombination mit Sintilimab und hyperbarer Sauerstofftherapie (HBOT) bei Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens und des gastroösophagealen Übergangs.
Im Phase-Ib-Teil werden 9 Patienten aufgenommen, um das optimale HBOT-Protokoll zu ermitteln und die Sicherheit und Verträglichkeit der kombinierten Behandlung zu bewerten. Die Dosis und der Zeitplan der HBOT werden auf der Grundlage der beobachteten Sicherheitsdaten und unerwünschten Ereignisse verfeinert.
Im Phase-II-Teil werden etwa 48 Patienten aufgenommen, um die Wirksamkeit der Kombination aus XELOX plus Sintilimab und HBOT weiter zu bewerten. Die Patienten werden in dreiwöchigen Zyklen behandelt, wobei HBOT zusätzlich zu Chemotherapie und Immuntherapie verabreicht wird. Der primäre Endpunkt der Phase-II-Studie ist die Gesamtansprechrate (ORR), die gemäß den RECIST-1.1-Kriterien ermittelt wird. Zu den sekundären Endpunkten gehören das progressionsfreie Überleben (PFS), die Krankheitskontrollrate (DCR) und das krankheitsfreie 2-Jahres-Überleben (DFS). , 2-Jahres-Gesamtüberleben (OS), Sicherheitsprofil und von Patienten berichtete Ergebnisse im Zusammenhang mit der Lebensqualität. Die explorativen Endpunkte konzentrieren sich auf die Analyse von Biomarkern und die Rolle von HBOT bei der Modulation der Tumorhypoxie. In dieser Studie soll untersucht werden, ob HBOT die Wirksamkeit von Chemotherapie und Immuntherapie verbessern kann, indem Tumorhypoxie angegangen wird, ein bekannter Faktor, der zur Therapieresistenz bei Krebserkrankungen des Magens und des gastroösophagealen Übergangs beiträgt . Die Ergebnisse dieser Studie könnten Einblicke in eine neuartige multimodale Behandlungsstrategie zur Verbesserung der Patientenergebnisse bei fortgeschrittenen Erkrankungen liefern.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Ming Liu, M.D
- Telefonnummer: +8618980606324
- E-Mail: mingliu721@aliyun.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Cheng Huang, M.D
- Telefonnummer: +8618980603143
Studienorte
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Rekrutierung
- West China Hospital of Sichuan University
-
Kontakt:
- Ming Liu
- Telefonnummer: 18980606324
- E-Mail: liuming629@wchscu.cn
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Noch keine Rekrutierung
- West China Hospital, Sichuan University
-
Kontakt:
- Fengming Luo, M.D
- Telefonnummer: +8602885422114
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs, einschließlich Siegelringzellkarzinom, muzinösem Adenokarzinom und hepatoidem Adenokarzinom, sowie chirurgische Untersuchungen, die eine inoperable rezidivierende oder metastasierende Erkrankung bestätigen.
- Voraussichtlich länger als 3 Monate.
- Alter zwischen 18 und einschließlich, ohne Einschränkung des Geschlechts.
- Keine vorherige systemische Behandlung oder metastasiertes Magen- oder gastroösophageales Adenokarzinom. Patienten, die eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie für ein früheres Krankheitsstadium erhalten haben, müssen die Behandlung mindestens 6 Monate vor der Randomisierung abgeschlossen haben, ohne dass Anzeichen eines erneuten Auftretens oder Fortschreitens der Krankheit vorliegen.
- ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
- Messbare Läsion nach RECISia.
- Verfügbarkeit von archiviertem Tumorgewebe oder neu gewonnenen Biopsietests innerhalb von 6 Monaten vor der Einwilligung.
- Angemessene Organfunktion, einschließlich:
Hämoglobin ≥ 90 g/L Absolute Zahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10⁹/L Albumin ≥ 28 g/L Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) AST und ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen) Kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
Ausschlusskriterien:
- Bekannter HER2-positiver Status (HER2 3+ oder 2+ mit FISH-positiv) Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Studienmedikamente oder monoklonale Antikörper.
- Aktive, unbehandelte Erkrankungen oder symptomatische ZNS-Beteiligung, sofern sie nicht ausreichend kontrolliert werden, um eine Randomisierung zu ermöglichen.
- Unkontrollierter Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss, der eine Drainage innerhalb von 14 Tagen vor einer randomisierten Infektion erfordert, oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C während des Screenings.
- Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Immunsuppression erfordern. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich Infarkt oder instabiler Angina pectoris.
- Vorherige Behandlung mit PD-1/PD-L1r CTLA-4-Inhibitoren.
- Schwangere oder stillende Frauen sowie Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, medved-Verhütungsmittel anzuwenden.
- Jeder andere Zustand oder jede Laboranomalie kann die Durchführung oder Interpretation der Studie erheblich beeinträchtigen oder den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen, wie von tor festgelegt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: XELOX+Sintilimab+HBOT
Die Patienten erhalten das XELOX-Regime, bestehend aus Oxaliplatin (130 mg/m² i.v. am ersten Tag) und Capecitabin (1000 mg/m² oral zweimal täglich für 14 Tage, alle 3 Wochen wiederholt), kombiniert mit Sintilimab (200 mg i.v. am ersten Tag). alle 3 Wochen) und hyperbare Sauerstofftherapie (HBOT), die zusätzlich zum XELOX-Regime verabreicht wird. Die Behandlung erfolgt über 4 bis 6 Zyklen. Nach der ersten Behandlungsphase werden die Patienten auf ihr Ansprechen untersucht. Wenn eine Krankheitsprogression beobachtet wird, brechen die Patienten die Studie ab und erhalten nach eigenem Ermessen weitere Behandlungen. Bei Patienten mit stabiler Erkrankung oder Ansprechen auf die Therapie wird die Erhaltungstherapie mit Capecitabin und Sintilimab bis zum Eintreten eines Studienendpunkts oder anderer festgelegter Kriterien fortgesetzt. |
Die Patienten erhalten das XELOX-Regime, bestehend aus Oxaliplatin (130 mg/m² i.v. am ersten Tag) und Capecitabin (1000 mg/m² oral zweimal täglich für 14 Tage, alle 3 Wochen wiederholt), kombiniert mit Sintilimab (200 mg i.v. am ersten Tag). alle 3 Wochen) und hyperbare Sauerstofftherapie (HBOT), die zusätzlich zum XELOX-Regime verabreicht wird. Die Behandlung erfolgt über 4 bis 6 Zyklen. Nach der ersten Behandlungsphase werden die Patienten auf ihr Ansprechen untersucht. Wenn eine Krankheitsprogression beobachtet wird, brechen die Patienten die Studie ab und erhalten nach eigenem Ermessen weitere Behandlungen. Bei Patienten mit stabiler Erkrankung oder Ansprechen auf die Therapie wird die Erhaltungstherapie mit Capecitabin und Sintilimab bis zum Eintreten eines Studienendpunkts oder anderer festgelegter Kriterien fortgesetzt. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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ORR
Zeitfenster: Die ORR wird nach 4 bis 6 Behandlungszyklen (ca. 12 bis 18 Wochen) beurteilt. Die Auswertung umfasst eine Bildgebung, die zu Studienbeginn und am Ende der Behandlungszyklen durchgeführt wird, um die Tumorreaktion zu bestimmen.
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Das primäre Ergebnismaß ist die Gesamtansprechrate (ORR), definiert als der Anteil der Patienten, die gemäß RECIST 1.1-Kriterien eine vollständige Remission (CR) oder eine teilweise Remission (PR) erreichen.
Die ORR wird auf Grundlage der während der Studie durchgeführten bildgebenden Verfahren und klinischen Beurteilungen bewertet.
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Die ORR wird nach 4 bis 6 Behandlungszyklen (ca. 12 bis 18 Wochen) beurteilt. Die Auswertung umfasst eine Bildgebung, die zu Studienbeginn und am Ende der Behandlungszyklen durchgeführt wird, um die Tumorreaktion zu bestimmen.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Nach 4–6 Behandlungszyklen (ca. 12–18 Wochen).
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Die Krankheitskontrollrate (DCR) ist definiert als der Anteil der Patienten, die gemäß RECIST 1.1-Kriterien ein vollständiges Ansprechen (CR), ein teilweises Ansprechen (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) erreichen.
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Nach 4–6 Behandlungszyklen (ca. 12–18 Wochen).
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Downstaging-Rate
Zeitfenster: Nach 4–6 Behandlungszyklen (ca. 12–18 Wochen).
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Die Downstaging-Rate ist definiert als der Anteil der Patienten, deren Tumoren im Stadium erfolgreich reduziert wurden, was eine Resektion oder verbesserte Therapieoptionen ermöglicht, wie durch Bildgebung und klinische Bewertungen ermittelt.
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Nach 4–6 Behandlungszyklen (ca. 12–18 Wochen).
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2-jähriges krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 2 Jahre nach der Behandlung.
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Das zweijährige krankheitsfreie Überleben (DFS) ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die nach Erreichen der Krankheitskontrolle oder Ansprechen auf die Behandlung innerhalb des Studienzeitraums frei von einem erneuten Auftreten der Krankheit bleiben.
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Vom Beginn der Behandlung bis 2 Jahre nach der Behandlung.
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2-Jahres-Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 2 Jahre nach der Behandlung.
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Das zweijährige Gesamtüberleben (OS) ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die zwei Jahre nach Beginn der Behandlung noch am Leben sind, unabhängig vom Fortschreiten der Krankheit.
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Vom Beginn der Behandlung bis 2 Jahre nach der Behandlung.
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Lebensqualität (QoL)
Zeitfenster: Zu Beginn alle 3 Wochen während der Behandlung und alle 12 Wochen nach der Behandlung, bis zu 24 Monate.
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Die Lebensqualität (QoL) wird mithilfe validierter, von Patienten berichteter Ergebnismaße wie dem EORTC QLQ-C30-Fragebogen bewertet, um das körperliche, emotionale und funktionelle Wohlbefinden der Patienten während und nach der Behandlung zu beurteilen.
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Zu Beginn alle 3 Wochen während der Behandlung und alle 12 Wochen nach der Behandlung, bis zu 24 Monate.
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von Beginn der Behandlung bis zum ersten Fortschreiten oder zum Tod von Krankheiten, die bis zu ungefähr 24 Monaten bewertet wurden.
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Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit von Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit, wie durch Recist 1.1-Kriterien oder den Tod aus irgendeinem Ursache bewertet, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Von Beginn der Behandlung bis zum ersten Fortschreiten oder zum Tod von Krankheiten, die bis zu ungefähr 24 Monaten bewertet wurden.
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Unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Von Beginn der Behandlung bis zum Ende der Studie (bis zu ungefähr 24 Monate).
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Die Sicherheit wird auf der Grundlage der Inzidenz, Natur und der Schwere der auffälligen unerwünschten Ereignisse (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) bewertet, die gemäß den NCI-CTCAE v5.0 abgestimmt sind.
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Von Beginn der Behandlung bis zum Ende der Studie (bis zu ungefähr 24 Monate).
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- WCH20242269
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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