XELOX combinado con Sintilimab y HBO para GC/GEJC avanzada
Un ensayo clínico de fase Ib/II del régimen XELOX combinado con sintilimab y oxigenoterapia hiperbárica para el tratamiento del adenocarcinoma avanzado de la unión gástrica y gastroesofágica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico prospectivo, de un solo grupo, de fase Ib/II diseñado para evaluar la seguridad y eficacia del régimen XELOX combinado con sintilimab y oxigenoterapia hiperbárica (TOHB) en pacientes con adenocarcinoma de la unión gástrica y gastroesofágica irresecable o metastásico.
En la parte de la fase Ib, se inscribirán 9 pacientes para identificar el protocolo TOHB óptimo y evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento combinado. La dosis y el cronograma de TOHB se perfeccionarán según los datos de seguridad observados y los eventos adversos.
En la parte de la fase II, se inscribirán aproximadamente 48 pacientes para evaluar más a fondo la eficacia de la combinación XELOX más sintilimab y TOHB. Los pacientes recibirán tratamiento en ciclos de 3 semanas, y se administrará TOHB junto con quimioterapia e inmunoterapia. El criterio de valoración principal del estudio de fase II es la tasa de respuesta general (ORR) evaluada según los criterios RECIST 1.1. Los criterios de valoración secundarios incluyen supervivencia libre de progresión (SSP), tasa de control de la enfermedad (DCR), supervivencia libre de enfermedad (SSE) a 2 años. , supervivencia general (SG) a 2 años, perfil de seguridad y resultados informados por los pacientes relacionados con la calidad de vida. Los criterios de valoración exploratorios se centrarán en el análisis de biomarcadores y el papel de la TOHB en la modulación de la hipoxia tumoral. Este estudio tiene como objetivo explorar si la TOHB puede mejorar la eficacia de la quimioterapia y la inmunoterapia al abordar la hipoxia tumoral, un factor conocido que contribuye a la resistencia al tratamiento en los cánceres gástricos y de la unión gastroesofágica. . Los hallazgos de este ensayo pueden proporcionar información sobre una nueva estrategia de tratamiento multimodal para mejorar los resultados de los pacientes en entornos de enfermedades avanzadas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ming Liu, M.D
- Número de teléfono: +8618980606324
- Correo electrónico: mingliu721@aliyun.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Cheng Huang, M.D
- Número de teléfono: +8618980603143
Ubicaciones de estudio
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- Reclutamiento
- West China Hospital of Sichuan University
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Contacto:
- Ming Liu
- Número de teléfono: 18980606324
- Correo electrónico: liuming629@wchscu.cn
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- Aún no reclutando
- West China Hospital, Sichuan University
-
Contacto:
- Fengming Luo, M.D
- Número de teléfono: +8602885422114
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológico o citológico confirmado de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica, incluido el carcinoma de células en anillo de sello, adenocarcinoma mucinoso y adenocarcinoma hepatoide y evaluaciones quirúrgicas que confirmen enfermedad metastásica o recurrente irresecable.
- Expectativa de más de 3 meses.
- Edad entre 18 a inclusive, sin restricción de género.
- Sin tratamiento sistémico previo o adenocarcinoma gástrico o gastroesofágico metastásico. Los pacientes que recibieron terapia adyuvante o neoadyuvante para la enfermedad en etapa más temprana deben haber completado el tratamiento al menos 6 meses antes de la aleatorización sin evidencia de recurrencia o progresión de la enfermedad.
- Estado funcional ECOG de 0-1.
- Lesión cuantificable según RECISia.
- Disponibilidad de tejido tumoral de archivo o pruebas biopáticas recién obtenidas dentro de los 6 meses anteriores al consentimiento.
- Función adecuada de los órganos, que incluye:
Hemoglobina ≥ 90 g/L Recuento absoluto (RAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L Recuento de plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L Albúmina ≥ 28 g/L Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) AST y ALT ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN para pacientes con metástasis hepáticas) Creatinina ≤ 1,5 × LSN.
Criterios de exclusión:
- Estado conocido de HER2 positivo (HER2 3+ o 2+ con FISH posi Historial de reacciones alérgicas a los fármacos del estudio o anticuerpos monoclonales.
- Es activo, no tratado o afectación sintomática del SNC, a menos que se controle adecuadamente al menos antes de la aleatorización.
- Derrame pleural incontrolado, ascitis o derrame pericárdico que requiera drenaje dentro de los 14 días anteriores a la infección aleatoria o fiebre inexplicable > 38,5 °C durante la selección.
- Enfermedades autoinmunes que requieren inmunosupresores sistémicos. Enfermedad cardiovascular significativa en los últimos 6 meses, incluido infarto o angina inestable.
- Tratamiento previo con inhibidores de PD-1/PD-L1r CTLA-4.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia, y mujeres en edad fértil que no deseen utilizar anticonceptivos Medved.
- Cualquier otra condición o anomalía de laboratorio que interfiera significativamente con la realización o interpretación del estudio o coloque al paciente en un riesgo indebido según lo determine tor.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: XELOX+Sintilimab+TOHB
Los pacientes recibirán el régimen XELOX, que consiste en oxaliplatino (130 mg/m² IV el día 1) y capecitabina (1000 mg/m² por vía oral dos veces al día durante 14 días, repetido cada 3 semanas), combinado con sintilimab (200 mg IV el día 1 cada 3 semanas) y oxigenoterapia hiperbárica (TOHB) administrada junto con el régimen XELOX. El tratamiento se administrará durante 4 a 6 ciclos. Después de la fase de tratamiento inicial, se evaluará la respuesta de los pacientes. Si se observa progresión de la enfermedad, los pacientes abandonarán el estudio y recibirán los tratamientos posteriores que se consideren apropiados. Para pacientes con enfermedad estable o respuesta a la terapia, el tratamiento de mantenimiento con capecitabina y sintilimab continuará hasta que se produzca un criterio de valoración del estudio u otros criterios especificados. |
Los pacientes recibirán el régimen XELOX, que consiste en oxaliplatino (130 mg/m² IV el día 1) y capecitabina (1000 mg/m² por vía oral dos veces al día durante 14 días, repetido cada 3 semanas), combinado con sintilimab (200 mg IV el día 1 cada 3 semanas) y oxigenoterapia hiperbárica (TOHB) administrada junto con el régimen XELOX. El tratamiento se administrará durante 4 a 6 ciclos. Después de la fase de tratamiento inicial, se evaluará la respuesta de los pacientes. Si se observa progresión de la enfermedad, los pacientes abandonarán el estudio y recibirán los tratamientos posteriores que se consideren apropiados. Para pacientes con enfermedad estable o respuesta a la terapia, el tratamiento de mantenimiento con capecitabina y sintilimab continuará hasta que se produzca un criterio de valoración del estudio u otros criterios especificados. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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ORR
Periodo de tiempo: La TRO se evaluará después de 4 a 6 ciclos de tratamiento (aproximadamente 12 a 18 semanas). La evaluación incluirá imágenes realizadas al inicio y al final de los ciclos de tratamiento para determinar la respuesta del tumor.
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La medida de resultado primaria es la tasa de respuesta general (ORR), definida como la proporción de pacientes que logran una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según la evaluación de los criterios RECIST 1.1.
La ORR se evaluará en función de evaluaciones clínicas y de imágenes realizadas durante el estudio.
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La TRO se evaluará después de 4 a 6 ciclos de tratamiento (aproximadamente 12 a 18 semanas). La evaluación incluirá imágenes realizadas al inicio y al final de los ciclos de tratamiento para determinar la respuesta del tumor.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Después de 4-6 ciclos de tratamiento (aproximadamente 12-18 semanas).
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La tasa de control de enfermedades (DCR) se define como la proporción de pacientes que logran una respuesta completa (CR), una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) según la evaluación de los criterios RECIST 1.1.
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Después de 4-6 ciclos de tratamiento (aproximadamente 12-18 semanas).
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Tasa de reducción de escala
Periodo de tiempo: Después de 4-6 ciclos de tratamiento (aproximadamente 12-18 semanas).
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La tasa de reducción del estadio se define como la proporción de pacientes cuyos tumores se reducen con éxito en el estadio, lo que permite la resección o mejores opciones terapéuticas, según lo determinado por evaluaciones clínicas y de imágenes.
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Después de 4-6 ciclos de tratamiento (aproximadamente 12-18 semanas).
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Supervivencia libre de enfermedad (SSE) de 2 años
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 2 años post-tratamiento.
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La supervivencia libre de enfermedad (SSE) a dos años se define como el porcentaje de pacientes que permanecen libres de recurrencia de la enfermedad después de lograr el control de la enfermedad o la respuesta al tratamiento dentro del período de estudio.
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Desde el inicio del tratamiento hasta 2 años post-tratamiento.
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Supervivencia general (SG) a 2 años
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 2 años post-tratamiento.
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La supervivencia general (SG) a dos años se define como el porcentaje de pacientes que todavía están vivos 2 años después de iniciar el tratamiento, independientemente de la progresión de la enfermedad.
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Desde el inicio del tratamiento hasta 2 años post-tratamiento.
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Calidad de vida (CdV)
Periodo de tiempo: Valor inicial, cada 3 semanas durante el tratamiento y cada 12 semanas después del tratamiento, hasta 24 meses.
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La calidad de vida (CdV) se evaluará utilizando medidas de resultado validadas informadas por el paciente, como el cuestionario EORTC QLQ-C30, para evaluar el bienestar físico, emocional y funcional de los pacientes durante y después del tratamiento.
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Valor inicial, cada 3 semanas durante el tratamiento y cada 12 semanas después del tratamiento, hasta 24 meses.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del tratamiento hasta la primera progresión o muerte de la enfermedad, evaluada hasta aproximadamente 24 meses.
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde el comienzo del tratamiento hasta la primera progresión documentada de la enfermedad, según lo evaluado por los criterios RECIST 1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde el comienzo del tratamiento hasta la primera progresión o muerte de la enfermedad, evaluada hasta aproximadamente 24 meses.
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del tratamiento hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 24 meses).
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La seguridad se evaluará en función de la incidencia, la naturaleza y la gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y los eventos adversos graves (SAE) graduados de acuerdo con el NCI-CTCAE V5.0.
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Desde el comienzo del tratamiento hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 24 meses).
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- WCH20242269
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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