XELOX kombinert med Sintilimab og HBO for avansert GC/GEJC
En fase Ib/II klinisk studie av XELOX-regimet kombinert med sintilimab og hyperbar oksygenterapi for behandling av avansert gastrisk og gastroøsofagealt adenokarsinom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, enarms, fase Ib/II klinisk studie designet for å evaluere sikkerheten og effekten av XELOX-kuren kombinert med sintilimab og hyperbar oksygenbehandling (HBOT) hos pasienter med inoperabelt eller metastatisk gastrisk og gastroøsofagealt adenokarsinom.
I fase Ib-delen vil 9 pasienter bli registrert for å identifisere den optimale HBOT-protokollen og vurdere sikkerheten og toleransen til den kombinerte behandlingen. Dosen og tidsplanen for HBOT vil bli raffinert basert på observerte sikkerhetsdata og bivirkninger.
I fase II-delen vil ca. 48 pasienter bli registrert for ytterligere å evaluere effekten av XELOX pluss sintilimab og HBOT-kombinasjonen. Pasienter vil motta behandling i 3-ukers sykluser, med HBOT administrert sammen med kjemoterapi og immunterapi. Det primære endepunktet for fase II-studien er den totale responsraten (ORR) vurdert i henhold til RECIST 1.1-kriteriene. Sekundære endepunkter inkluderer progresjonsfri overlevelse (PFS), sykdomskontrollrate (DCR), 2-års sykdomsfri overlevelse (DFS) , 2-års total overlevelse (OS), sikkerhetsprofil og pasientrapporterte utfall relatert til livskvalitet. Utforskende endepunkter vil fokusere på biomarkøranalyse og rollen til HBOT i modulering av tumorhypoksi. Denne studien tar sikte på å undersøke om HBOT kan øke effekten av kjemoterapi og immunterapi ved å adressere tumorhypoksi, en kjent faktor som bidrar til terapiresistens ved kreft i gastrisk og gastroøsofageal junction. . Funnene fra denne studien kan gi innsikt i en ny multimodal behandlingsstrategi for å forbedre pasientresultater i avanserte sykdomsmiljøer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ming Liu, M.D
- Telefonnummer: +8618980606324
- E-post: mingliu721@aliyun.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Cheng Huang, M.D
- Telefonnummer: +8618980603143
Studiesteder
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- Rekruttering
- West China Hospital of Sichuan University
-
Ta kontakt med:
- Ming Liu
- Telefonnummer: 18980606324
- E-post: liuming629@wchscu.cn
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- Har ikke rekruttert ennå
- West China Hospital, Sichuan University
-
Ta kontakt med:
- Fengming Luo, M.D
- Telefonnummer: +8602885422114
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom, inkludert signetringcellekarsinom, mucinøst adenokarsinom og hepatoid adenokarsinom og kirurgiske evalueringer som bekrefter uoperabel tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
- Forventer mer enn 3 måneder.
- Alder mellom 18 og inkludert, uten begrensning på kjønn .
- Ingen tidligere systemisk behandlet eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom. Pasienter som mottok adjuvant eller neoadjuvant behandling for sykdom i tidligere stadium, må ha fullført behandling minst 6 måneder før randomisering uten tegn på tilbakefall eller progresjon av sykdommen.
- ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
- Målbar lesjon i henhold til RECISia.
- Tilgjengelighet av arkivert tumorvev eller nyinnhentet bioptest innen 6 måneder før samtykke.
- Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert:
Hemoglobin ≥ 90 g/L Absolil count (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L Blodplateantall ≥ 75 × 10⁹/L Albumin ≥ 28 g/L Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre grense for normal (ULN) ULN og ALT ULN (≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastaser) Kreatinin ≤ 1,5 × ULN .
Ekskluderingskriterier:
- Kjent HER2-positiv status (HER2 3+ eller 2+ med FISH posi Historie med allergiske reaksjoner på studier av legemidler eller monoklonale antistoffer.
- Aktiv, ubehandlet eller symptomatisk CNS-involvering, med mindre det er tilstrekkelig kontrollert for randomisering.
- Ukontrollert pleural effusjon, ascites eller perikardiell effusjon som krever drenering innen 14 dager før randomiserende infeksjon eller uforklarlig feber > 38,5°C under screening.
- Autoimmune sykdommer som krever systemisk immunsuppressiv Betydelig kardiovaskulær sykdom i løpet av de siste 6 månedene, inkludert infarkt eller ustabil angina.
- Tidligere behandling med PD-1/PD-L1r CTLA-4-hemmere.
- Gravide eller ammende kvinner, og kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke medved prevensjon.
- Enhver annen tilstand eller laboratorieavvik forstyrrer gjennomføringen eller tolkningen av studien vesentlig eller setter pasienten i en overdreven risiko som bestemt av Tor.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: XELOX+Sintilimab+HBOT
Pasientene vil motta XELOX-kuren, bestående av oksaliplatin (130 mg/m² IV på dag 1) og capecitabin (1000 mg/m² oralt to ganger daglig i 14 dager, gjentatt hver 3. uke), kombinert med sintilimab (200 mg IV på dag 1) hver 3. uke) og hyperbar oksygenbehandling (HBOT) administrert sammen med XELOX-kuren. Behandlingen vil bli administrert i 4 til 6 sykluser. Etter den innledende behandlingsfasen vil pasientene bli evaluert for respons. Hvis sykdomsprogresjon observeres, vil pasienter forlate studien og motta påfølgende behandlinger som anses hensiktsmessig. For pasienter med stabil sykdom eller respons på terapi, vil vedlikeholdsbehandling med capecitabin og sintilimab fortsette inntil et studieendepunkt eller andre spesifiserte kriterier inntreffer. |
Pasientene vil motta XELOX-kuren, bestående av oksaliplatin (130 mg/m² IV på dag 1) og capecitabin (1000 mg/m² oralt to ganger daglig i 14 dager, gjentatt hver 3. uke), kombinert med sintilimab (200 mg IV på dag 1) hver 3. uke) og hyperbar oksygenbehandling (HBOT) administrert sammen med XELOX-kuren. Behandlingen vil bli administrert i 4 til 6 sykluser. Etter den innledende behandlingsfasen vil pasientene bli evaluert for respons. Hvis sykdomsprogresjon observeres, vil pasienter forlate studien og motta påfølgende behandlinger som anses hensiktsmessig. For pasienter med stabil sykdom eller respons på terapi, vil vedlikeholdsbehandling med capecitabin og sintilimab fortsette inntil et studieendepunkt eller andre spesifiserte kriterier inntreffer. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR
Tidsramme: ORR vil bli vurdert etter 4 til 6 behandlingssykluser (omtrent 12 til 18 uker). Evaluering vil inkludere bildediagnostikk utført ved baseline og ved slutten av behandlingssyklusene for å bestemme tumorresponsen.
|
Det primære utfallsmålet er den totale responsraten (ORR), definert som andelen pasienter som oppnår en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) vurdert av RECIST 1.1-kriterier.
ORR vil bli evaluert basert på bildediagnostikk og kliniske vurderinger utført under studien.
|
ORR vil bli vurdert etter 4 til 6 behandlingssykluser (omtrent 12 til 18 uker). Evaluering vil inkludere bildediagnostikk utført ved baseline og ved slutten av behandlingssyklusene for å bestemme tumorresponsen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Etter 4-6 behandlingssykluser (ca. 12-18 uker).
|
Sykdomskontrollrate (DCR) er definert som andelen av pasienter som oppnår en fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) vurdert av RECIST 1.1-kriterier.
|
Etter 4-6 behandlingssykluser (ca. 12-18 uker).
|
|
Nedtrappingsrate
Tidsramme: Etter 4-6 behandlingssykluser (ca. 12-18 uker).
|
Downstaging rate er definert som andelen av pasienter hvis svulster er vellykket redusert i stadium, noe som muliggjør reseksjon eller forbedrede terapeutiske alternativer, som bestemt av bildediagnostikk og kliniske evalueringer.
|
Etter 4-6 behandlingssykluser (ca. 12-18 uker).
|
|
2-års sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 2 år etter behandling.
|
To-års sykdomsfri overlevelse (DFS) er definert som prosentandelen av pasienter som forblir fri for tilbakefall av sykdom etter å ha oppnådd sykdomskontroll eller respons på behandling innenfor studieperioden.
|
Fra behandlingsstart til 2 år etter behandling.
|
|
2-års total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 2 år etter behandling.
|
To-års total overlevelse (OS) er definert som prosentandelen av pasienter som fortsatt er i live 2 år etter behandlingsstart, uavhengig av sykdomsprogresjon.
|
Fra behandlingsstart til 2 år etter behandling.
|
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Baseline, hver 3. uke under behandlingen, og hver 12. uke etter behandling, opptil 24 måneder.
|
Livskvalitet (QoL) vil bli evaluert ved å bruke validerte pasientrapporterte utfallsmål, slik som EORTC QLQ-C30 spørreskjema, for å vurdere det fysiske, emosjonelle og funksjonelle velværet til pasienter under og etter behandling.
|
Baseline, hver 3. uke under behandlingen, og hver 12. uke etter behandling, opptil 24 måneder.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til den første sykdomsprogresjonen eller døden, vurderte, opptil omtrent 24 måneder.
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra behandlingsstart til den første dokumenterte sykdomsprogresjonen, som vurdert av RECIST 1.1-kriterier, eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først.
|
Fra behandlingsstart til den første sykdomsprogresjonen eller døden, vurderte, opptil omtrent 24 måneder.
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart til slutten av studien (opptil omtrent 24 måneder).
|
Sikkerhet vil bli vurdert basert på forekomst, art og alvorlighetsgrad av behandlingsoppførende bivirkninger (TEEES) og alvorlige bivirkninger (SAE) gradert i henhold til NCI-CTCAE v5.0.
|
Fra behandlingsstart til slutten av studien (opptil omtrent 24 måneder).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- WCH20242269
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .