- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06744244
Hajutestaus perinataalisen asfyksian yhteydessä: riskinarvioinnin parantaminen (MEMOBRAIN)
Hajumuisti pikkulapsilla, joilla on tukehtumisen merkkejä: varhainen indikaattori hermoston kehityksen tuloksista
Vastasyntyneiden asfyksia on edelleen johtava hermoston kehitysvammaisuuden syy perinataalihoidon edistymisestä huolimatta. Hypoksis-iskeeminen enkefalopatia (HIE), vakava seuraus asfyksiasta, vaikuttaa 1-3 vauvaan 1 000 elävänä syntynyttä lasta kohti vuodessa teollisuusmaissa, mikä aiheuttaa pitkäaikaisia neurologisia häiriöitä, kuten kognitiivisia toimintahäiriöitä, motorisia vajaatoimintaa ja aistihäiriöitä. Riskiryhmään kuuluvien vastasyntyneiden varhainen tunnistaminen on ratkaisevan tärkeää oikea-aikaisten toimenpiteiden aloittamiseksi ja tulosten parantamiseksi.
Hajuaisti, joka on ratkaisevan tärkeää vastasyntyneiden sopeutumiselle kohdunulkoiseen elämään, sisältää hajun tunnistamisen ja muistin. Hajun havaitsemisen tiedetään heikentyneen aikuisilla, joilla on neurologisia häiriöitä, ja aivovaurioiden eläinmalleissa. Kliinisissä tutkimuksissa ei kuitenkaan ole arvioitu hajutoimintoja vastasyntyneillä, joilla on asfyksian merkkejä. Hajumuisti, jota voidaan arvioida tottumalla toistuviin hajuihin, voi antaa oivalluksia aivojen varhaiseen toimintaan.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voiko hajumuisti toimia varhaisena merkkiaineena hermoston kehityksen tuloksista vastasyntyneillä, joilla on asfyksian merkkejä. Arvioimalla fysiologisia, käyttäytymiseen liittyviä ja neurologisia vasteita hajuärsykkeisiin tutkimuksessa pyritään selvittämään eroja pikkulapsilla, joilla on lievä asfyksia ja keskivaikea tai vaikea asfyksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Vastasyntyneiden asfyksia on hermoston kehitysvammaisuuden johtava syy. Huolimatta perinataalilääketieteen viimeaikaisista edistysaskeleista, jotka ovat parantaneet siihen liittyvää kuolleisuutta, vastasyntyneiden hypoksi-iskeemisten tapahtumien neurologiset seuraukset ovat edelleen merkittäviä. Vastasyntyneiden asfyksian ilmaantuvuuden arvioidaan olevan 1,5 tapausta 100 elävänä syntynyttä kohden vuodessa teollisuusmaissa, joissa on edistynyt synnytys-vastasyntyneiden hoito. 1–3 vauvaa 1 000 elävänä syntynyttä kohden kärsii perinataalisen asfyksian aiheuttamasta vakavasta neurologisesta vajaatoiminnasta, johon kehittyy hypoksis-iskeeminen enkefalopatia.
Vastasyntyneiden, joilla on tukehtumisen merkkejä ja joilla on suuri riski sairastua hypoksi-iskeemiseen enkefalopatiaan ja aivovaurioon, varhainen tunnistaminen voi parantaa tuloksia mahdollistamalla kuntouttavien toimenpiteiden varhaisen aloittamisen. Hypoksi-iskeeminen vaurio johtaa usein audiovisuaalisen havainnon heikkenemiseen, aivohalvaukseen, kognitiiviseen toimintahäiriöön, muistiongelmiin ja muihin neurologisiin seurauksiin.
Hajuaisti (hajuaisti) on yksi tärkeimmistä ihmisen aistitoiminnoista. Vastasyntyneillä hajuaistilla on ratkaiseva rooli, koska he voivat havaita äidin hajuja ja rintamaitoa, ohjata heitä sopeutumaan ympäristöönsä ja saattamaan päätökseen fysiologisen siirtymisen kohdunsisäisestä elämästä kohdunulkoiseen elämään. Hajun neurosensoriseen toimintaan liittyy useita kykyjä, erityisesti hajun tunnistaminen ja muisti. Hajuaisti liittyy myös hajumuistiin, jota voidaan testata tottumisreaktiona. Hajumuisti määritellään tuoksujen muistiksi. Viimeaikaisissa tutkimuksissa altistumisen miellyttäville hajuille, kuten rintamaidolle tai vaniljalle, on osoitettu vähentävän kipua invasiivisten toimenpiteiden aikana terveillä täysiaikaisilla vastasyntyneillä. Hajuärsykkeet voivat synnyttää erilaisia fysiologisia muutoksia, jotka säätelevät sydämen ja hengitystiheyttä, sekä laukaisevat motorisia vasteita, jotka ohjaavat pään liikkeitä ja käynnistävät suu- ja kasvojen reaktioita.
Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että aivovaurio heikentää hajun havaitsemista: haju muuttuu useissa neurologisissa tiloissa, mukaan lukien hermoston kehityshäiriöt ja hermoston rappeumahäiriöt. Alzheimerissa (AD), Parkinsonin taudissa (PD) ja aivohalvauksessa useat aivokuoren ja subkortikaaliset alueet, jotka ovat suoraan mukana hajutoiminnassa, ovat vaurioituneet tai niissä on atrofian merkkejä, mukaan lukien hajutulppa (OB), primaarinen hajukuori (POC), hippokampus, orbitofrontal cortex (OFC), amygdala ja hajutie. Lisäksi heikentynyttä hajun havaitsemista varhaisessa elämässä sekä anatomisia ja toiminnallisia muutoksia haju- ja korkeamman asteen aivokuoren verkostoissa on raportoitu hermoston kehityshäiriöissä, kuten autistisessa spektrihäiriössä (ASD) ja tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriössä (ADHD).
Hajuhäiriöitä on myös tutkittu ja osoitettu eläinmalleilla aiheuttamalla aivovaurioita kaneissa. Toistaiseksi missään tutkimuksessa ei ole arvioitu hajutoimintoa vastasyntyneen asfyksian aiheuttaman aivovaurion kliinisissä olosuhteissa.
Perinataalisessa asfyksiassa hypoksis-iskeemisen enkefalopatian varhainen tunnistaminen saavutetaan jatkuvalla video-elektroenkefalografisella monitoroinnilla, jota pidetään tällä hetkellä kultaisena standardina aivotoimintojen arvioinnissa ja subkliinisen kohtausten havaitsemisessa. Vaikka EEG ei suoraan arvioi hajutoimintoa, tietyt elektroenkefalografiset muutokset voivat viitata hajuhavaintokykyyn liittyvien aivojen alueiden (piriforminen aivokuori, insular cortex ja amygdala) heikkenemiseen. Kirjallisuudessa on lukuisia tutkimuksia, joissa käytetään erilaisia menetelmiä hajutestaukseen terveillä vastasyntyneillä. , mutta ei ole olemassa validoitua työkalua tai testiä vastasyntyneiden hajumuistin arvioimiseksi.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida hajutoimintoa vastasyntyneillä, joilla on asfyksian merkkejä syntymässä, ja tutkia, eroavatko lievää asfyksiaa sairastavat pikkulapset niistä, joilla on kohtalainen tai vaikea asfyksia.
Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että hajustimulaatio hajuilla, kuten ruusulla, vaniljalla ja rintamaidolla, aiheuttaa muutoksia sydämen sykkeessä, hengitystiheydessä, perifeerisessä happisaturaatiossa, EEG-aktiivisuudessa ja hermokuvausmittauksissa tukehtuneilla vastasyntyneillä. Näitä muutoksia esiintyy myös toistuvien hajuärsykkeiden seurauksena. Hajumuisti tai hajuihin tottuminen viivästyy tai puuttuu vastasyntyneillä, joilla on kohtalainen tai vaikea asfyksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Serafina Perrone, MD, PhD
- Puhelinnumero: +39 3388704211
- Sähköposti: serafina.perrone@unipr.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Parma, Italia, 43126
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
Ottaa yhteyttä:
- Serafina Perrone, MD, PhD
- Puhelinnumero: +39 3388704211
- Sähköposti: serafina.perrone@unipr.it
-
Alatutkija:
- Virginia Beretta, PhD Student
-
Alatutkija:
- Elena Scarpa
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Termi vastasyntyneet (raskausviikolla 37-41), joilla on merkkejä asfyksiasta syntyessään (napanuoran pH < 7,10 ja/tai BE > -12).
- Äidin ikä > 18 vuotta.
- Ei lääkkeiden käyttöä raskauden aikana (esim. psykoosilääkkeet, masennuslääkkeet, rauhoittavat lääkkeet, kouristuslääkkeet, anksiolyytit).
- Äidin infektioiden puuttuminen.
- Apgar-pisteet < 5 10 minuutin kohdalla.
- Vastasyntyneet, joilla on lievä asfyksia syntyessään.
- Vastasyntyneet, joilla on kohtalainen asfyksia syntyessään ja joilla on riski saada hypoksis-iskeeminen enkefalopatia ja jotka eivät tarvitse hypotermiahoitoa.
- Vastasyntyneet, joilla on vaikea asfyksia syntyessään ja joilla on riski saada hypoksis-iskeeminen enkefalopatia ja jotka eivät tarvitse hypotermiahoitoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Syntyneet imeväiset (raskausikä > 42 viikkoa).
- Keskoset (raskausikä < 37 viikkoa).
- Lapset, joilla on geneettisiä oireyhtymiä tai synnynnäisiä epämuodostumia.
- Huumeita käyttävien äitien lapset.
- Pikkulapset, joilla on päänahan vammoja tai vaurioita.
- Pikkulapset, joilla on mikrokefalia.
- Lapset, joille tehtiin terapeuttinen hypotermia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Lievä syntymän asfyksia
Termivastasyntyneet (37-41 raskausviikkoa), joilla on merkkejä kohtalaisesta asfyksiasta syntymässä (napanuoran pH < 7,10 ja/tai BE > -12), joilla on lievä asfyksia syntyessään.
|
Hajutesti: Hajuärsykkeet annetaan käyttämällä räätälöityä hajumittaria, jonka insinöörit ovat kehittäneet erityisesti tätä tutkimusta varten.
Olfaktometri vapauttaa kontrolloidusti erilaisia tuoksuja (äidin rintamaitoa, eteeristä vaniljaöljyä, ruusun eteeristä öljyä ja vettä).
Jokainen haju esiintyy 6–72 käyttötunnin välillä 10 sekunnin ajan (päällä), jota seuraa 50 sekunnin tauko (pois päältä) yhteensä 15 syklin ajan (päällä-pois).
Uusi haju tulee esiin 5 minuuttia edellisen jälkeen.
Ensimmäinen hajutesti tehdään Video-EEG-tallennuksen aikana ja toinen fMRI-kuvauksen yhteydessä.
Samanaikaisesti hajujen esiintymisen kanssa seurataan ja tallennetaan sykettä (HR), sykevaihtelua (HRV), hengitystiheyttä (RR) ja perifeeristä happisaturaatiota (SpO2).
Hajun alkaminen tallennetaan manuaalisella ajastimella.
Vauvan video-EEG:tä tallennetaan perinataalisen asfyksian jälkeisten ohjeiden mukaisesti noin 2 tunnin ajan, mukaan lukien hajun antamista edeltävä aika (perustila).
Vastasyntyneille tehdään fMRI osana rutiininomaista kliinistä käytäntöä mahdollisen aivovaurion, sen laajuuden ja niihin liittyvien rakenteiden tunnistamiseksi.
Räätälöidyn fMRI-yhteensopivan olfaktometrin käyttö helpottaa näitä tutkimuksia.
12–18 kuukauden ikäisille lapsille tehdään hermoston kehitysseuranta, jonka aikana Bayley III -arviointi suoritetaan mahdollisten neurokognitiivisten puutteiden arvioimiseksi.
|
|
Keskivaikea - Vaikea synnytyksen asfyksia
Täysaikaiset vastasyntyneet (raskausviikolla 37-41), joilla on merkkejä kohtalaisesta asfyksiasta syntymähetkellä (napanuoran pH < 7,10 ja/tai BE > -12), joilla on kohtalainen asfyksia syntymähetkellä, riski sairastua hypoksis-iskeemiseen enkefalopatiaan ja joilla ei ole tarvitsevat hypotermiahoitoa ja joilla on vaikea asfyksia syntymähetkellä, riski saada hypoksis-iskeeminen enkefalopatia, jotka eivät tarvitse hypotermian hoito.
|
Hajutesti: Hajuärsykkeet annetaan käyttämällä räätälöityä hajumittaria, jonka insinöörit ovat kehittäneet erityisesti tätä tutkimusta varten.
Olfaktometri vapauttaa kontrolloidusti erilaisia tuoksuja (äidin rintamaitoa, eteeristä vaniljaöljyä, ruusun eteeristä öljyä ja vettä).
Jokainen haju esiintyy 6–72 käyttötunnin välillä 10 sekunnin ajan (päällä), jota seuraa 50 sekunnin tauko (pois päältä) yhteensä 15 syklin ajan (päällä-pois).
Uusi haju tulee esiin 5 minuuttia edellisen jälkeen.
Ensimmäinen hajutesti tehdään Video-EEG-tallennuksen aikana ja toinen fMRI-kuvauksen yhteydessä.
Samanaikaisesti hajujen esiintymisen kanssa seurataan ja tallennetaan sykettä (HR), sykevaihtelua (HRV), hengitystiheyttä (RR) ja perifeeristä happisaturaatiota (SpO2).
Hajun alkaminen tallennetaan manuaalisella ajastimella.
Vauvan video-EEG:tä tallennetaan perinataalisen asfyksian jälkeisten ohjeiden mukaisesti noin 2 tunnin ajan, mukaan lukien hajun antamista edeltävä aika (perustila).
Vastasyntyneille tehdään fMRI osana rutiininomaista kliinistä käytäntöä mahdollisen aivovaurion, sen laajuuden ja niihin liittyvien rakenteiden tunnistamiseksi.
Räätälöidyn fMRI-yhteensopivan olfaktometrin käyttö helpottaa näitä tutkimuksia.
12–18 kuukauden ikäisille lapsille tehdään hermoston kehitysseuranta, jonka aikana Bayley III -arviointi suoritetaan mahdollisten neurokognitiivisten puutteiden arvioimiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Autonomiset vasteet hajustimulaatioon tukehtuneilla vastasyntyneillä.
Aikaikkuna: hajustekeen aikana
|
Sykettä (HR) ja sykevaihtelua (HRV) seurataan jatkuvasti elektrokardiografialla koko toimenpiteen ajan ja niitä verrataan näiden kahden ryhmän välillä. Tiedot analysoidaan ohjelmistoilla, kuten Kubios. HRV:n osalta poimitaan seuraavat tiedot: SDNN (NN-välien standardipoikkeama): Heijastaa yleistä HRV:tä. RMSSD (Root Mean Square of Successive Differences): Heijastaa parasympaattista (vagaalista) toimintaa. LF Power (Low-Frequency): Heijastaa sekä sympaattista että parasympaattista aktiivisuutta (0,04 - 0,15 Hz). HF Power (High-Frequency): Kuvaa ensisijaisesti parasympaattista aktiivisuutta (0,15 - 0,4 Hz). LF/HF-suhde: Arvioi tasapainon sympaattisen ja parasympaattisen aktiivisuuden välillä, korkeampi suhde osoittaa sympaattisen dominanssin. |
hajustekeen aikana
|
|
Hengitystavat tukehtuneilla vastasyntyneillä.
Aikaikkuna: hajustekeen aikana
|
Hengitysmallien vaihtelut arvioidaan valon absorptioperiaatteella toimivalla pulssioksimetrillä, joka lähettää punaista ja infrapunavaloa ihon läpi.
Valodetektori mittaa veren absorboimaa valoa, jolloin hapetettu hemoglobiini absorboi enemmän infrapunavaloa ja happiton hemoglobiini absorboi enemmän punaista valoa.
Valon absorption suhdetta näillä aallonpituuksilla käytetään hapetetun hemoglobiinin (Peripheral Oxygen Saturation - SpO2) prosenttiosuuden arvioimiseen, joka näkyy prosentteina laitteen näytöllä.
Tämä mittari antaa käsityksen verenkierron happipitoisuudesta, joka voi parantua hajualtistuksen laukaiseman parantuneen hengitystehon ansiosta.
Pulssioksimetri sisältää myös hengitystiheyden (RR) mittauksen, joka arvioi RR:n havaitsemalla hengitystapoihin liittyvät verenvirtauksen tai pulssin muutokset.
|
hajustekeen aikana
|
|
Aivojen toiminta tukehtuneilla vastasyntyneillä.
Aikaikkuna: 6-72 tunnin sisällä elämästä
|
Amplitudi-EEG (aEEG) tarjoaa jatkuvan, reaaliaikaisen yleiskatsauksen aivojen toiminnasta mittaamalla aivojen sähköistä aktiivisuutta.
Perinataalisen asfyksian yhteydessä aEEG:tä käytetään havaitsemaan epänormaaleja aivokuvioita, kuten heikentynyttä tai puuttuvaa aivotoimintaa.
Nämä kuviot heijastuvat signaalin amplitudissa (mikrovoltteina mitattuna), mikä voi osoittaa aivovamman vakavuuden ja auttaa kliinikkoja arvioimaan neurologisen vaurion laajuuden.
|
6-72 tunnin sisällä elämästä
|
|
Muutokset hajuherätyspotentiaalissa (EOP) tukehtuneilla vastasyntyneillä.
Aikaikkuna: hajustekeen aikana
|
EOP:iden analyysi vasteena hajuärsykkeille, kuten ruusulle, vaniljalle ja rintamaidolle, suoritetaan käyttämällä erityisiä ohjelmistoja, kuten EEGLAB ja ERPLAB (MATLAB).
EOP:iden analyysiparametreja ovat latenssi, amplitudi, aaltokomponentit, spatiaalinen jakauma, kesto, topografia ja lokalisointi sekä tottuminen ja sopeutuminen.
Näitä parametreja verrataan kahden ryhmän välillä.
|
hajustekeen aikana
|
|
Aivojen värähtelyrytmien spektrianalyysi aivojen globaalin toiminnan muutosten seuraamiseksi.
Aikaikkuna: 6-72 tunnin sisällä elämästä
|
Aivojen aktiivisuutta seurataan jatkuvasti elektroenkefalografialla (EEG) koko toimenpiteen ajan käyttäen 12-kanavaista järjestelmää ja värähtelevää aktiivisuutta aivojen rytmikaistoilla (delta: 0,5 - 4 Hz, Theta: 4 - 8 Hz, alfa: 8 - 12 Hz, beeta : 12 - 30 Hz, Gamma: 30 - 100 Hz) analysoidaan erillisellä ohjelmistolla kuten EEGLAB (MATLAB) molemmissa ryhmissä.
|
6-72 tunnin sisällä elämästä
|
|
Muutokset käyttäytymisvasteissa hajustimulaatioon tukehtuneilla vastasyntyneillä.
Aikaikkuna: 6-72 tunnin sisällä elämästä
|
Videotallenteista saatuja ilmeitä arvioi kaksi neonatologia, jotka sokeutuvat hajulle saadakseen käsityksen käyttäytymisvasteiden muutoksista. Arvosana annetaan asteikolla 0-100 (0 = erittäin inho, 100 = erittäin tyytyväinen). Neonatologit katsovat videon niin monta kertaa kuin on tarpeen varmistaakseen parhaan mahdollisen pisteytyksen. Videot tuhotaan 5 vuoden kuluttua. |
6-72 tunnin sisällä elämästä
|
|
Korosta erilaista aktivaatiota aivoalueilla, jotka liittyvät hajuhavaintoon, muistiin ja oppimiseen fMRI:n avulla.
Aikaikkuna: 6-72 tunnin sisällä elämästä
|
Toiminnallisen magneettikuvauksen (fMRI) tiedot analysoidaan, jotta voidaan verrata kiinnostavien alueiden (ROI:t) aktivaatiota, erityisesti sellaisilla alueilla kuin hajutulppa, entorhinaalinen aivokuori, hippokampus ja amygdala, kahden potilasryhmän välillä teloituksen aikana. hajutestistä.
Parametrit, joita arvioidaan ja verrataan kahden ryhmän välillä, ovat: BOLD-signaali (riippuvainen veren happipitoisuudesta), aktivoinnin intensiteetti (signaalin voimakkuus), huippuaktivointi, aktivoinnin aika, toiminnallinen yhteys ja tehosteen koko.
|
6-72 tunnin sisällä elämästä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurokehityksen seuranta
Aikaikkuna: 12 ja 18 kuukauden välillä
|
Bayley III -arviointi suoritetaan molemmissa ryhmissä.
Se tarjoaa kattavan yleiskuvan lapsen kognitiivisista, motorisista ja sosioemotionaalisista kyvyistä.
Bayley-III:sta saadut mittaukset sisältävät kognitiivisen, motorisen, kielen, sosiaalis-emotionaalisen ja adaptiivisen käyttäytymisen asteikot.
Eri asteikkojen pisteet muunnetaan standardipisteiksi (keskiarvo 100, keskihajonta 15), jotka auttavat vertaamaan lasta yleiseen väestöön.
|
12 ja 18 kuukauden välillä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Serafina Perrone, MD, PhD, Università di Parma
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Murray DM, Boylan GB, Ryan CA, Connolly S. Early EEG findings in hypoxic-ischemic encephalopathy predict outcomes at 2 years. Pediatrics. 2009 Sep;124(3):e459-67. doi: 10.1542/peds.2008-2190. Epub 2009 Aug 24.
- Zhang S, Su F, Li J, Chen W. The Analgesic Effects of Maternal Milk Odor on Newborns: A Meta-Analysis. Breastfeed Med. 2018 Jun;13(5):327-334. doi: 10.1089/bfm.2017.0226. Epub 2018 May 7.
- Lan HY, Yang L, Lin CH, Hsieh KH, Chang YC, Yin T. Breastmilk as a Multisensory Intervention for Relieving Pain during Newborn Screening Procedures: A Randomized Control Trial. Int J Environ Res Public Health. 2021 Dec 10;18(24):13023. doi: 10.3390/ijerph182413023.
- Baudesson de Chanville A, Brevaut-Malaty V, Garbi A, Tosello B, Baumstarck K, Gire C. Analgesic Effect of Maternal Human Milk Odor on Premature Neonates: A Randomized Controlled Trial. J Hum Lact. 2017 May;33(2):300-308. doi: 10.1177/0890334417693225. Epub 2017 Mar 27. Erratum In: J Hum Lact. 2017 Nov;33(4):822. doi: 10.1177/0890334417733738.
- Chavez-Valdez R, Miller S, Spahic H, Vaidya D, Parkinson C, Dietrick B, Brooks S, Gerner GJ, Tekes A, Graham EM, Northington FJ, Everett AD. Therapeutic Hypothermia Modulates the Relationships Between Indicators of Severity of Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy and Serum Biomarkers. Front Neurol. 2021 Nov 2;12:748150. doi: 10.3389/fneur.2021.748150. eCollection 2021.
- Finder M, Boylan GB, Twomey D, Ahearne C, Murray DM, Hallberg B. Two-Year Neurodevelopmental Outcomes After Mild Hypoxic Ischemic Encephalopathy in the Era of Therapeutic Hypothermia. JAMA Pediatr. 2020 Jan 1;174(1):48-55. doi: 10.1001/jamapediatrics.2019.4011. Erratum In: JAMA Pediatr. 2020 Mar 1;174(3):305. doi: 10.1001/jamapediatrics.2019.5844.
- Ambalavanan N, Shankaran S, Laptook AR, Carper BA, Das A, Carlo WA, Cotten CM, Duncan AF, Higgins RD; EUNICE KENNEDY SHRIVER NICHD NEONATAL RESEARCH NETWORK. Early Determination of Prognosis in Neonatal Moderate or Severe Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. Pediatrics. 2021 Jun;147(6):e2020048678. doi: 10.1542/peds.2020-048678. Epub 2021 May 13.
- Disdier C, Stonestreet BS. Hypoxic-ischemic-related cerebrovascular changes and potential therapeutic strategies in the neonatal brain. J Neurosci Res. 2020 Jul;98(7):1468-1484. doi: 10.1002/jnr.24590. Epub 2020 Feb 14.
- Drobyshevsky A, Robinson AM, Derrick M, Wyrwicz AM, Ji X, Englof I, Tan S. Sensory deficits and olfactory system injury detected by novel application of MEMRI in newborn rabbit after antenatal hypoxia-ischemia. Neuroimage. 2006 Sep;32(3):1106-12. doi: 10.1016/j.neuroimage.2006.06.002. Epub 2006 Jul 24.
- Juliano C, Sosunov S, Niatsetskaya Z, Isler JA, Utkina-Sosunova I, Jang I, Ratner V, Ten V. Mild intermittent hypoxemia in neonatal mice causes permanent neurofunctional deficit and white matter hypomyelination. Exp Neurol. 2015 Feb;264:33-42. doi: 10.1016/j.expneurol.2014.11.010. Epub 2014 Dec 2.
- Schaal B, Saxton TK, Loos H, Soussignan R, Durand K. Olfaction scaffolds the developing human from neonate to adolescent and beyond. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2020 Jun 8;375(1800):20190261. doi: 10.1098/rstb.2019.0261. Epub 2020 Apr 20.
- Tristao RM, Lauand L, Costa KSF, Brant LA, Fernandes GM, Costa KN, Spilski J, Lachmann T. Olfactory sensory and perceptual evaluation in newborn infants: A systematic review. Dev Psychobiol. 2021 Nov;63(7):e22201. doi: 10.1002/dev.22201.
- Chen X, Gao F, Lin C, Chen A, Deng J, Chen P, Lin M, Xie B, Liao Y, Gong C, Zheng X. mTOR-mediated autophagy in the hippocampus is involved in perioperative neurocognitive disorders in diabetic rats. CNS Neurosci Ther. 2022 Apr;28(4):540-553. doi: 10.1111/cns.13762. Epub 2021 Nov 16.
- Doucet S, Soussignan R, Sagot P, Schaal B. The "smellscape" of mother's breast: effects of odor masking and selective unmasking on neonatal arousal, oral, and visual responses. Dev Psychobiol. 2007 Mar;49(2):129-38. doi: 10.1002/dev.20210.
- Schaal B, Marlier L, Soussignan R. Responsiveness to the odour of amniotic fluid in the human neonate. Biol Neonate. 1995;67(6):397-406. doi: 10.1159/000244192.
- Schaal B, Marlier L, Soussignan R. Olfactory function in the human fetus: evidence from selective neonatal responsiveness to the odor of amniotic fluid. Behav Neurosci. 1998 Dec;112(6):1438-49. doi: 10.1037//0735-7044.112.6.1438.
- Schleidt M & Genzel C, The significance of mother's perfume for infants in the first weeks of their life. Ethology and Sociobiology. 1990; 11(3); 145-154. https://doi.org/10.1016/0162-3095(90)90007-S
- Varendi H, Christensson K, Porter RH, Winberg J. Soothing effect of amniotic fluid smell in newborn infants. Early Hum Dev. 1998 Apr 17;51(1):47-55. doi: 10.1016/s0378-3782(97)00082-0.
- Soussignan R, Schaal B, Marlier L. Olfactory alliesthesia in human neonates: prandial state and stimulus familiarity modulate facial and autonomic responses to milk odors. Dev Psychobiol. 1999 Jul;35(1):3-14. doi: 10.1002/(sici)1098-2302(199907)35:13.0.co;2-f.
- Soussignan R, Schaal B, Marlier L, Jiang T. Facial and autonomic responses to biological and artificial olfactory stimuli in human neonates: re-examining early hedonic discrimination of odors. Physiol Behav. 1997 Oct;62(4):745-58. doi: 10.1016/s0031-9384(97)00187-x.
- Bersani I, Piersigilli F, Gazzolo D, Campi F, Savarese I, Dotta A, Tamborrino PP, Auriti C, Di Mambro C. Heart rate variability as possible marker of brain damage in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy: a systematic review. Eur J Pediatr. 2021 May;180(5):1335-1345. doi: 10.1007/s00431-020-03882-3. Epub 2020 Nov 27. Erratum In: Eur J Pediatr. 2021 May;180(5):1347. doi: 10.1007/s00431-020-03903-1.
- Allegaert K, van de Velde M, van den Anker J. Neonatal clinical pharmacology. Paediatr Anaesth. 2014 Jan;24(1):30-8. doi: 10.1111/pan.12176. Epub 2013 Apr 26.
- Boylan GB, Stevenson NJ, Vanhatalo S. Monitoring neonatal seizures. Semin Fetal Neonatal Med. 2013 Aug;18(4):202-8. doi: 10.1016/j.siny.2013.04.004. Epub 2013 May 24.
- Shellhaas RA, Soaita AI, Clancy RR. Sensitivity of amplitude-integrated electroencephalography for neonatal seizure detection. Pediatrics. 2007 Oct;120(4):770-7. doi: 10.1542/peds.2007-0514.
- Elshorbagy HH, Azab AA, Kamal NM, Barseem NF, Bassiouny MM, Elsayed MA, Elkhouly TH. Value of electroencephalographic monitoring in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy treated with hypothermia. J Pediatr Neurosci. 2016 Oct-Dec;11(4):309-315. doi: 10.4103/1817-1745.199467.
- Cloherty, J. P., Eichenwald, E. C., Stark, A. R., & Hansen, A. R. (Eds.). (2016). Cloherty and Stark's Manual of Neonatal Care (8th ed.). Philadelphia, PA: Wolters Kluwer.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 27408
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .