Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lugttest ved perinatal asfyksi: Forbedring af risikovurdering (MEMOBRAIN)

30. december 2024 opdateret af: Serafina Perrone, University of Parma

Lugthukommelse hos spædbørn med tegn på asfyksi: en tidlig indikator for neuroudviklingsmæssige resultater

Neonatal asfyksi er fortsat en førende årsag til neuroudviklingshandicap på trods af fremskridt inden for perinatal pleje. Hypoxisk-iskæmisk encefalopati (HIE), et alvorligt resultat af asfyksi, rammer 1-3 spædbørn pr. 1.000 levendefødte årligt i industrialiserede nationer, hvilket forårsager langsigtede neurologiske svækkelser såsom kognitiv dysfunktion, motoriske defekter og sensoriske svækkelser. Tidlig identifikation af nyfødte i risikozonen er afgørende for at igangsætte rettidige indgreb og forbedre resultaterne.

Lugtopfattelse, som er afgørende for nyfødtes tilpasning til ekstrauterint liv, involverer lugtidentifikation og hukommelse. Lugtopfattelsen er kendt for at være svækket hos voksne med neurologiske lidelser og i dyremodeller af hjerneskade. Ingen kliniske undersøgelser har dog vurderet lugtefunktionen hos nyfødte med tegn på asfyksi. Lugthukommelse, som kan evalueres gennem tilvænning til gentagne lugte, kan give indsigt i tidlig hjernefunktion.

Denne undersøgelse har til formål at evaluere, om olfaktorisk hukommelse kan tjene som en tidlig markør for neuroudviklingsmæssige resultater hos nyfødte med tegn på asfyksi. Ved at vurdere fysiologiske, adfærdsmæssige og neurologiske reaktioner på lugtstimuli søger undersøgelsen at udforske forskellene mellem spædbørn med mild asfyksi og dem med moderat til svær asfyksi.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Neonatal asfyksi er den førende årsag til neuroudviklingshandicap. På trods af de seneste fremskridt inden for perinatal medicin, som har forbedret associeret dødelighed, er de neurologiske resultater af hypoxisk-iskæmiske hændelser hos nyfødte fortsat betydelige. Forekomsten af ​​neonatal asfyksi anslås at være 1,5 pr. 100 levendefødte om året i industrialiserede lande med avanceret obstetrisk-neonatal pleje. Mellem 1 og 3 spædbørn pr. 1.000 levende fødte lider af alvorlig neurologisk svækkelse på grund af perinatal asfyksi, der udvikler hypoxisk-iskæmisk encefalopati.

Tidlig identifikation af nyfødte med tegn på asfyksi, som er i høj risiko for hypoxisk-iskæmisk encefalopati og hjerneskade, kan forbedre resultaterne ved at muliggøre tidlig initiering af rehabiliterende interventioner. Hypoksisk-iskæmisk skade resulterer ofte i svækkelse af audiovisuel perception, cerebral parese, kognitiv dysfunktion, hukommelsesbesvær og andre neurologiske følgesygdomme.

Lugtesansen (lugtesansen) er en af ​​de vigtigste sansefunktioner hos mennesker. Hos nyfødte spiller lugtesansen en afgørende rolle, som giver dem mulighed for at opfatte moderens lugte og modermælk, vejleder dem i at tilpasse sig deres miljø og fuldføre den fysiologiske overgang fra intrauterint til ekstrauterint liv. Olfaktorisk neurosensorisk funktion involverer flere evner, især lugtidentifikation og hukommelse. Olfaktorisk perception er også forbundet med olfaktorisk hukommelse, som kan testes som en tilvænningsreaktion. Lugthukommelse defineres som erindring af lugtstoffer. I nyere undersøgelser har eksponering for behagelige lugte, såsom modermælk eller vanilje, vist sig at reducere oplevet smerte under invasive procedurer hos raske fuldbårne nyfødte. Lugtstimuli kan generere forskellige fysiologiske ændringer, regulere hjerte- og åndedrætsfrekvenser, samt udløse motoriske reaktioner, der styrer hovedbevægelser og initierer orofaciale reaktioner.

Nogle undersøgelser har vist, at hjerneskade forringer lugtopfattelsen: lugt ændres i flere neurologiske tilstande, herunder både neuro-udviklingsmæssige og neurodegenerative lidelser. Ved Alzheimer (AD), Parkinsons sygdom (PD) og ved slagtilfælde er flere kortikale og subkortikale områder, der er direkte involveret i olfaktorisk funktion, beskadiget eller viser tegn på atrofi, herunder olfaktorisk bulb (OB), primær olfaktorisk cortex (POC), hippocampus, orbitofrontal cortex (OFC), amygdala og lugtekanal. Desuden er reduceret lugtdetektion tidligt i livet, sammen med anatomiske og funktionelle ændringer i olfaktoriske og højere-ordens kortikale netværk, blevet rapporteret i neuroudviklingsforstyrrelser som Autistic Spectrum Disorder (ASD) og Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD).

Olfaktorisk dysfunktion er også blevet undersøgt og påvist i dyremodeller gennem induktion af hjerneskade hos kaniner. Indtil videre har ingen undersøgelse evalueret lugtefunktionen i den kliniske sammenhæng med hjerneskade på grund af neonatal asfyksi.

I tilfælde af perinatal asfyksi opnås tidlig identifikation af hypoxisk-iskæmisk encefalopati gennem kontinuerlig video-elektroencefalografisk overvågning, som i øjeblikket betragtes som guldstandarden for evaluering af hjernefunktioner og påvisning af subkliniske anfald. Selvom EEG ikke direkte vurderer olfaktorisk funktion, kan visse elektroencefalografiske ændringer tyde på svækkelse i hjerneområder, der er involveret i olfaktorisk perception (piriform cortex, insular cortex og amygdala). Der er talrige undersøgelser i litteraturen, der anvender forskellige metoder til olfaktorisk testning hos raske nyfødte. , men der findes ikke noget valideret værktøj eller test til at evaluere lugtehukommelse hos nyfødte.

Denne undersøgelse har til formål at vurdere lugtefunktionen hos nyfødte, der udviser tegn på asfyksi ved fødslen og at undersøge, om spædbørn med mild asfyksi adskiller sig fra dem med moderat til svær asfyksi.

Hypoteserne for denne undersøgelse er, at lugtstimulering med lugte som rose, vanilje og modermælk inducerer ændringer i hjertefrekvens, respirationsfrekvens, perifer iltmætning, EEG-aktivitet og neuroimaging-foranstaltninger hos kvælede nyfødte. Disse ændringer forekommer også efter gentagne olfaktoriske stimuli. Lugthukommelse, eller tilvænning til lugte, er forsinket eller fraværende hos nyfødte med moderat-alvorlig asfyksi.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

30

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Parma, Italien, 43126
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Virginia Beretta, PhD Student
        • Underforsker:
          • Elena Scarpa

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Nyfødte med tegn på let asfyksi og nyfødte med tegn på moderat-svær asfyksi med høj risiko for hypoxisk-iskæmisk encefalopati og hjerneskade.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Fuldstændige nyfødte (37-41 ugers svangerskabsalder) med tegn på asfyksi ved fødslen (snorens pH < 7,10 og/eller BE > -12).
  • Moderens alder > 18 år.
  • Ingen medicinbrug under graviditet (f.eks. antipsykotika, antidepressiva, beroligende midler, krampestillende midler, anxiolytika).
  • Fravær af moderinfektioner.
  • Apgar-score < 5 ved 10 minutter af livet.
  • Nyfødte med let asfyksi ved fødslen.
  • Nyfødte med moderat asfyksi ved fødslen, med risiko for at udvikle hypoxisk-iskæmisk encefalopati, som ikke har behov for hypotermibehandling.
  • Nyfødte med svær asfyksi ved fødslen, med risiko for at udvikle hypoxisk-iskæmisk encefalopati, som ikke har behov for hypotermibehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Post-term spædbørn (svangerskabsalder > 42 uger).
  • For tidligt fødte børn (svangerskabsalder < 37 uger).
  • Spædbørn med genetiske syndromer eller medfødte anomalier.
  • Spædbørn fra mødre, der bruger misbrugsstoffer.
  • Spædbørn med hovedbundsskader eller læsioner.
  • Spædbørn med mikrocefali.
  • Spædbørn, der gennemgik terapeutisk hypotermi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Mild fødselsasfyksi
Fuldstændige nyfødte (37-41 ugers svangerskabsalder) med tegn på moderat asfyksi ved fødslen (snor pH < 7,10 og/eller BE > -12), med mild asfyksi ved fødslen.
Lugttest: Lugtstimuli vil blive administreret ved hjælp af et specialdesignet olfaktometer, udviklet af ingeniører specifikt til denne undersøgelse. Olfaktometeret frigiver forskellige lugtstoffer (modermælk, æterisk vaniljeolie, æterisk rosenolie og vand som kontrol) på en kontrolleret måde. Hver lugt vil blive præsenteret mellem 6 og 72 timers levetid i 10 sekunder (Til), efterfulgt af en 50-sekunders pause (Fra) i i alt 15 cyklusser (Til-Fra). En ny lugt vil blive præsenteret 5 minutter efter den forrige. Den første lugttest vil blive udført under video-EEG-optagelsen, og den anden vil finde sted under fMRI-optagelsen.
Samtidig med præsentationen af ​​lugte vil hjertefrekvens (HR), hjertefrekvensvariabilitet (HRV), respirationsfrekvens (RR) og perifer iltmætning (SpO2) blive overvåget og registreret. Begyndelsen af ​​lugten vil blive registreret ved hjælp af en manuel timer.
Spædbarnets video-EEG, i henhold til retningslinjerne efter perinatal asfyksi, vil blive optaget i ca. 2 timer, inklusive perioden forud for lugtadministration (baseline).
Nyfødte vil gennemgå en fMRI, som en del af rutinemæssig klinisk praksis, for at identificere enhver hjerneskade, dens omfang og de involverede strukturer. Brugen af ​​et specialbygget fMRI-kompatibelt olfaktometer vil lette disse undersøgelser.
Mellem 12 og 18 måneder vil spædbørnene gennemgå neuroudviklingsmæssig opfølgning, hvorunder Bayley III-vurderingen vil blive administreret for at evaluere eventuelle neurokognitive mangler.
Moderat - Alvorlig Fødselsasfyksi
Spydfødte nyfødte (37-41 ugers gestationsalder) med tegn på moderat asfyksi ved fødslen (streng-pH < 7,10 og/eller BE > -12) med moderat asfyksi ved fødslen, med risiko for at udvikle hypoxisk-iskæmisk encefalopati, som ikke har brug for hypotermibehandling og med svær asfyksi ved fødslen, med risiko for at udvikle hypoxisk-iskæmisk encefalopati, som ikke har brug for hypotermibehandling.
Lugttest: Lugtstimuli vil blive administreret ved hjælp af et specialdesignet olfaktometer, udviklet af ingeniører specifikt til denne undersøgelse. Olfaktometeret frigiver forskellige lugtstoffer (modermælk, æterisk vaniljeolie, æterisk rosenolie og vand som kontrol) på en kontrolleret måde. Hver lugt vil blive præsenteret mellem 6 og 72 timers levetid i 10 sekunder (Til), efterfulgt af en 50-sekunders pause (Fra) i i alt 15 cyklusser (Til-Fra). En ny lugt vil blive præsenteret 5 minutter efter den forrige. Den første lugttest vil blive udført under video-EEG-optagelsen, og den anden vil finde sted under fMRI-optagelsen.
Samtidig med præsentationen af ​​lugte vil hjertefrekvens (HR), hjertefrekvensvariabilitet (HRV), respirationsfrekvens (RR) og perifer iltmætning (SpO2) blive overvåget og registreret. Begyndelsen af ​​lugten vil blive registreret ved hjælp af en manuel timer.
Spædbarnets video-EEG, i henhold til retningslinjerne efter perinatal asfyksi, vil blive optaget i ca. 2 timer, inklusive perioden forud for lugtadministration (baseline).
Nyfødte vil gennemgå en fMRI, som en del af rutinemæssig klinisk praksis, for at identificere enhver hjerneskade, dens omfang og de involverede strukturer. Brugen af ​​et specialbygget fMRI-kompatibelt olfaktometer vil lette disse undersøgelser.
Mellem 12 og 18 måneder vil spædbørnene gennemgå neuroudviklingsmæssig opfølgning, hvorunder Bayley III-vurderingen vil blive administreret for at evaluere eventuelle neurokognitive mangler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Autonome reaktioner på lugtstimulering hos kvælede nyfødte.
Tidsramme: under lugteprøven

Hjertefrekvens (HR) og pulsvariabilitet (HRV) vil løbende blive overvåget via elektrokardiografi under hele proceduren og sammenlignet mellem de to grupper. Data vil blive analyseret ved hjælp af software såsom Kubios.

For HRV vil følgende metrics blive udtrukket:

SDNN (Standard Deviation of NN Intervals): Afspejler den samlede HRV. RMSSD (Root Mean Square of Successive Differences): Afspejler parasympatisk (vagal) aktivitet.

LF Power (Lavfrekvent): Afspejler både sympatisk og parasympatisk aktivitet (0,04 - 0,15 Hz).

HF-effekt (højfrekvent): Afspejler primært parasympatisk aktivitet (0,15 - 0,4 Hz).

LF/HF-forhold: Vurderer balancen mellem sympatisk og parasympatisk aktivitet, med et højere forhold, der indikerer sympatisk dominans.

under lugteprøven
Åndedrætsmønstre hos kvælede nyfødte.
Tidsramme: under lugteprøven
Variationer i vejrtrækningsmønstre vurderes af pulsoximeteret, der fungerer efter princippet om lysabsorption, der udsender rødt og infrarødt lys gennem huden. En fotodetektor måler det lys, der absorberes af blodet, hvor iltet hæmoglobin absorberer mere infrarødt lys og deoxygeneret hæmoglobin absorberer mere rødt lys. Forholdet mellem lysabsorption ved disse bølgelængder bruges til at estimere procentdelen af ​​oxygeneret hæmoglobin (Perifer iltmætning - SpO2), vist som en procentdel på enhedens skærm. Denne metrik giver indsigt i iltningsniveauer i blodbanen, som kan forbedres på grund af øget respiratorisk effektivitet udløst af lugteksponering. Pulsoximeteret har også en respirationsfrekvensmåling (RR), der estimerer RR ved at detektere ændringer i blodgennemstrømning eller puls forbundet med vejrtrækningsmønstre.
under lugteprøven
Cerebral funktion hos kvælede nyfødte.
Tidsramme: Inden for 6 til 72 timers levetid
Amplitude EEG (aEEG) giver et kontinuerligt overblik i realtid over hjernens funktion ved at måle hjernens elektriske aktivitet. I forbindelse med perinatal asfyksi bruges aEEG til at detektere unormale hjernemønstre, såsom nedsat eller fraværende hjerneaktivitet. Disse mønstre afspejles i amplituden af ​​signalet (målt i mikrovolt), som kan indikere sværhedsgraden af ​​hjerneskade og hjælpe klinikere med at vurdere omfanget af neurologisk skade.
Inden for 6 til 72 timers levetid
Ændringer i olfaktorisk fremkaldte potentialer (EOP'er) hos asfyxierede nyfødte.
Tidsramme: under lugteprøven
Analysen af ​​EOP'er som reaktion på lugtstimuli, såsom rose, vanilje og modermælk, vil blive udført ved hjælp af dedikeret software som EEGLAB og ERPLAB (MATLAB). Analyseparametrene for EOP'er vil omfatte latens, amplitude, bølgekomponenter, rumlig fordeling, varighed, topografi og lokalisering samt tilvænning og tilpasning. Disse parametre vil blive sammenlignet mellem de to grupper.
under lugteprøven
Spektral analyse af hjerneoscillerende rytmer for at overvåge ændringer i global hjerneaktivitet.
Tidsramme: Inden for 6 til 72 timers levetid
Hjerneaktivitet vil blive overvåget kontinuerligt med elektroencefalografi (EEG) gennem hele proceduren ved hjælp af et 12-kanal system og oscillerende aktivitet på tværs af hjernerytmebånd (Delta: 0,5 - 4 Hz, Theta: 4 - 8 Hz, Alpha: 8 - 12 Hz, Beta : 12 - 30 Hz, Gamma: 30 - 100 Hz) vil blive analyseret med dedikeret software såsom EEGLAB (MATLAB) i begge grupper.
Inden for 6 til 72 timers levetid
Ændringer i adfærdsreaktioner på lugtstimulering hos kvælede nyfødte.
Tidsramme: Inden for 6 til 72 timers levetid

Ansigtsudtryk opnået fra videooptagelser vil blive vurderet af to neonatologer, som vil blive blindet for den lugt, der bruges til at få indsigt i ændringer i adfærdsresponser.

En score vil blive tildelt på en skala fra 0 til 100 (0 = ekstremt væmmet; 100 = yderst tilfreds).

Neonatologerne vil se videoen så mange gange som nødvendigt for at sikre den højeste nøjagtighed. Videoerne vil blive ødelagt efter 5 år.

Inden for 6 til 72 timers levetid
Fremhæv en anden aktivering inden for hjerneområder, der er involveret i lugteopfattelse, hukommelse og indlæring gennem fMRI.
Tidsramme: Inden for 6 til 72 timers levetid
Data fra funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) vil blive analyseret for at sammenligne aktiveringen af ​​regioner af interesse (ROI'er), især i regioner som lugtpæren, entorhinal cortex, hippocampus og amygdala, mellem de to grupper af patienter under udførelsen af lugtetest. De parametre, der vil blive evalueret og sammenlignet mellem de to grupper, vil være: FED-signal (afhængig af blodiltningsniveau), aktiveringsintensitet (signalstyrke), topaktivering, aktiveringstidsforløb, funktionel forbindelse og effektstørrelse.
Inden for 6 til 72 timers levetid

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neuroudviklingsmæssig opfølgning
Tidsramme: Mellem 12 og 18 måneder
Bayley III-vurderingen vil blive administreret i begge grupper. Det giver et omfattende overblik over et barns kognitive, motoriske og socio-emotionelle evner. Målene opnået fra Bayley-III inkluderer kognitive, motoriske, sproglige, social-emotionelle og adaptive adfærdsskalaer. Scorer fra de forskellige skalaer konverteres til standardscores (gennemsnit af 100, standardafvigelse på 15), som hjælper med at sammenligne barnet med den generelle befolkning.
Mellem 12 og 18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Serafina Perrone, MD, PhD, Università di Parma

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. september 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2025

Studieafslutning (Anslået)

10. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. december 2024

Først opslået (Faktiske)

25. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mild fødselsasfyksi

Kliniske forsøg med Lugttest

Abonner