Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Olfactorische tests bij perinatale verstikking: verbetering van de risicobeoordeling (MEMOBRAIN)

30 december 2024 bijgewerkt door: Serafina Perrone, University of Parma

Olfactorisch geheugen bij zuigelingen met tekenen van verstikking: een vroege indicator van neurologische ontwikkelingsresultaten

Neonatale verstikking blijft een belangrijke oorzaak van neurologische ontwikkelingsstoornissen, ondanks de vooruitgang in de perinatale zorg. Hypoxische ischemische encefalopathie (HIE), een ernstig gevolg van verstikking, treft in de geïndustrialiseerde landen jaarlijks 1 tot 3 zuigelingen per 1.000 levendgeborenen, waardoor neurologische stoornissen op de lange termijn ontstaan, zoals cognitieve disfunctie, motorische stoornissen en sensorische stoornissen. Vroegtijdige identificatie van pasgeborenen die een risico lopen, is van cruciaal belang om tijdige interventies te initiëren en de resultaten te verbeteren.

Reukwaarneming, cruciaal voor de aanpassing van pasgeborenen aan het leven buiten de baarmoeder, omvat geuridentificatie en geheugen. Het is bekend dat de geurperceptie verminderd is bij volwassenen met neurologische aandoeningen en bij diermodellen van hersenletsel. Er zijn echter geen klinische onderzoeken die de reukfunctie bij pasgeborenen met tekenen van verstikking hebben beoordeeld. Olfactorisch geheugen, dat kan worden geëvalueerd door gewenning aan herhaalde geuren, kan inzicht verschaffen in de vroege hersenfunctie.

Deze studie heeft tot doel te evalueren of het reukgeheugen kan dienen als een vroege marker van neurologische ontwikkelingsresultaten bij pasgeborenen met tekenen van verstikking. Door fysiologische, gedragsmatige en neurologische reacties op reukprikkels te beoordelen, probeert de studie de verschillen te onderzoeken tussen baby's met milde asfyxie en kinderen met matige tot ernstige asfyxie.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Neonatale verstikking is de belangrijkste oorzaak van neurologische ontwikkelingsstoornissen. Ondanks de recente vooruitgang in de perinatale geneeskunde, die de daarmee samenhangende sterfte heeft verbeterd, blijven de neurologische uitkomsten van hypoxisch-ischemische gebeurtenissen bij pasgeborenen significant. De incidentie van neonatale verstikking wordt geschat op 1,5 per 100 levendgeborenen per jaar in geïndustrialiseerde landen met geavanceerde verloskundige en neonatale zorg. Tussen 1 en 3 kinderen per 1.000 levendgeborenen lijden aan ernstige neurologische stoornissen als gevolg van perinatale asfyxie, waarbij hypoxische ischemische encefalopathie ontstaat.

Vroegtijdige identificatie van pasgeborenen met tekenen van verstikking die een hoog risico lopen op hypoxische ischemische encefalopathie en hersenbeschadiging kan de resultaten verbeteren door de vroege start van revalidatie-interventies mogelijk te maken. Hypoxisch-ischemisch letsel resulteert vaak in stoornissen in de audiovisuele perceptie, hersenverlamming, cognitieve disfunctie, geheugenproblemen en andere neurologische gevolgen.

Reukwaarneming (het reukvermogen) is een van de belangrijkste sensorische functies bij de mens. Bij pasgeborenen speelt het reukvermogen een cruciale rol, waardoor ze moedergeuren en moedermelk kunnen waarnemen, waardoor ze zich kunnen aanpassen aan hun omgeving en de fysiologische overgang van het intra-uteriene naar het extra-uteriene leven kunnen voltooien. Bij de olfactorische neurosensorische functie zijn verschillende vaardigheden betrokken, met name geuridentificatie en geheugen. Reukperceptie houdt ook verband met reukgeheugen, dat kan worden getest als een gewenningsreactie. Olfactorisch geheugen wordt gedefinieerd als de herinnering aan geurstoffen. Uit recente onderzoeken is gebleken dat blootstelling aan aangename geuren, zoals moedermelk of vanille, de waargenomen pijn tijdens invasieve procedures bij gezonde, voldragen pasgeborenen vermindert. Olfactorische stimuli kunnen verschillende fysiologische veranderingen genereren, waardoor de hart- en ademhalingsfrequentie worden gereguleerd, en ook motorische reacties worden geactiveerd die hoofdbewegingen sturen en orofaciale reacties initiëren.

Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat hersenletsel de geurperceptie schaadt: geur wordt veranderd bij verschillende neurologische aandoeningen, waaronder zowel neurologische ontwikkelingsstoornissen als neurodegeneratieve aandoeningen. Bij Alzheimer (AD), de ziekte van Parkinson (PD) en bij een beroerte zijn verschillende corticale en subcorticale gebieden die direct betrokken zijn bij de reukfunctie beschadigd of vertonen ze tekenen van atrofie, waaronder de reukbol (OB), primaire reukcortex (POC), hippocampus, orbitofrontale cortex (OFC), amygdala en reukkanaal. Bovendien is verminderde geurdetectie op jonge leeftijd, samen met anatomische en functionele veranderingen in reuk- en corticale netwerken van hogere orde, gerapporteerd bij neurologische ontwikkelingsstoornissen zoals autismespectrumstoornis (ASS) en aandachtstekort-/hyperactiviteitsstoornis (ADHD).

Reukstoornissen zijn ook onderzocht en aangetoond in diermodellen door de inductie van hersenbeschadiging bij konijnen. Tot nu toe heeft geen enkele studie de reukfunctie geëvalueerd in de klinische setting van hersenletsel als gevolg van neonatale verstikking.

In gevallen van perinatale asfyxie wordt vroege identificatie van hypoxische-ischemische encefalopathie bereikt door middel van continue video-elektro-encefalografische monitoring, die momenteel wordt beschouwd als de gouden standaard voor het evalueren van hersenfuncties en het detecteren van subklinische aanvallen. Hoewel EEG de reukfunctie niet rechtstreeks beoordeelt, kunnen bepaalde elektro-encefalografische veranderingen duiden op een beschadiging in hersengebieden die betrokken zijn bij reukperceptie (piriforme cortex, insulaire cortex en amygdala). Er zijn talloze onderzoeken in de literatuur die verschillende methoden voor reuktesten bij gezonde pasgeborenen toepassen. , maar er bestaat geen gevalideerd hulpmiddel of test om het reukgeheugen bij pasgeborenen te evalueren.

Deze studie heeft tot doel de reukfunctie te beoordelen bij pasgeborenen die bij de geboorte tekenen van verstikking vertonen en om te onderzoeken of zuigelingen met milde verstikking verschillen van die met matige tot ernstige verstikking.

De hypothesen van deze studie zijn dat reukstimulatie met geuren zoals rozen, vanille en moedermelk veranderingen in de hartslag, ademhalingsfrequentie, perifere zuurstofverzadiging, EEG-activiteit en neuroimaging-maatregelen bij verstikte pasgeborenen induceert. Deze veranderingen treden ook op na herhaalde reukprikkels. Het reukgeheugen, of gewenning aan geuren, is vertraagd of afwezig bij pasgeborenen met matige tot ernstige verstikking.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

30

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

      • Parma, Italië, 43126
        • Werving
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Virginia Beretta, PhD Student
        • Onderonderzoeker:
          • Elena Scarpa

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Pasgeborenen met tekenen van milde asfyxie en pasgeborenen met tekenen van matige tot ernstige asfyxie met een hoog risico op hypoxische-ischemische encefalopathie en hersenbeschadiging.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voldragen pasgeborenen (37-41 weken zwangerschapsduur) met tekenen van verstikking bij de geboorte (pH van de navelstreng < 7,10 en/of BE > -12).
  • Leeftijd van de moeder > 18 jaar.
  • Geen medicatiegebruik tijdens de zwangerschap (bijvoorbeeld antipsychotica, antidepressiva, sedativa, anticonvulsiva, anxiolytica).
  • Afwezigheid van maternale infecties.
  • Apgarscore < 5 na 10 minuten leven.
  • Pasgeborenen met milde verstikking bij de geboorte.
  • Pasgeborenen met matige verstikking bij de geboorte, die risico lopen op het ontwikkelen van hypoxische-ischemische encefalopathie, die geen behandeling met hypothermie nodig hebben.
  • Pasgeborenen met ernstige verstikking bij de geboorte, die het risico lopen hypoxische-ischemische encefalopathie te ontwikkelen en die geen behandeling met hypothermie nodig hebben.

Uitsluitingscriteria:

  • Post-terme baby’s (zwangerschapsduur > 42 weken).
  • Premature baby's (zwangerschapsduur < 37 weken).
  • Baby's met genetische syndromen of aangeboren afwijkingen.
  • Baby's van moeders die drugs gebruiken.
  • Baby's met hoofdhuidletsel of laesies.
  • Baby's met microcefalie.
  • Zuigelingen die therapeutische hypothermie ondergingen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Milde verstikking bij de geboorte
Voldragen pasgeborenen (37-41 weken zwangerschapsduur) met tekenen van matige verstikking bij de geboorte (pH van de navelstreng < 7,10 en/of BE > -12), met milde verstikking bij de geboorte.
Olfactorische test: Geurstimuli zullen worden toegediend met behulp van een op maat ontworpen olfactometer, speciaal ontwikkeld door ingenieurs voor dit onderzoek. De olfactometer geeft op gecontroleerde wijze verschillende geurstoffen vrij (moedermelk, essentiële vanilleolie, essentiële rozenolie en water als controle). Elke geur wordt gedurende 10 seconden (Aan) gepresenteerd met een levensduur van tussen de 6 en 72 uur, gevolgd door een pauze van 50 seconden (Uit) voor een totaal van 15 cycli (Aan-Uit). Een nieuwe geur wordt 5 minuten na de vorige gepresenteerd. De eerste reuktest zal worden uitgevoerd tijdens de Video-EEG-opname, en de tweede zal plaatsvinden tijdens de fMRI-acquisitie.
Gelijktijdig met de presentatie van geuren worden de hartslag (HR), de hartslagvariabiliteit (HRV), de ademhalingsfrequentie (RR) en de perifere zuurstofverzadiging (SpO2) bewaakt en geregistreerd. Het begin van de geur wordt geregistreerd met behulp van een handmatige timer.
De video-EEG van het kind zal, volgens de richtlijnen na perinatale verstikking, gedurende ongeveer 2 uur worden opgenomen, inclusief de periode voorafgaand aan geurtoediening (basislijn).
Pasgeborenen zullen een fMRI ondergaan, als onderdeel van de routinematige klinische praktijk, om hersenletsel, de omvang ervan en de betrokken structuren te identificeren. Het gebruik van een op maat gemaakte fMRI-compatibele olfactometer zal deze onderzoeken vergemakkelijken.
Tussen 12 en 18 maanden zullen de baby's een neurologische follow-up ondergaan, waarbij de Bayley III-beoordeling zal worden uitgevoerd om eventuele neurocognitieve tekorten te evalueren.
Matig - Ernstige verstikking bij de geboorte
Voldragen pasgeborenen (37-41 weken zwangerschapsduur) met tekenen van matige asfyxie bij de geboorte (pH van de navelstreng < 7,10 en/of BE > -12) met matige asfyxie bij de geboorte, met een risico op het ontwikkelen van hypoxische-ischemische encefalopathie, die dat niet doen hypothermiebehandeling nodig hebben en met ernstige verstikking bij de geboorte, met een risico op het ontwikkelen van hypoxische-ischemische encefalopathie, die geen hypothermiebehandeling nodig hebben.
Olfactorische test: Geurstimuli zullen worden toegediend met behulp van een op maat ontworpen olfactometer, speciaal ontwikkeld door ingenieurs voor dit onderzoek. De olfactometer geeft op gecontroleerde wijze verschillende geurstoffen vrij (moedermelk, essentiële vanilleolie, essentiële rozenolie en water als controle). Elke geur wordt gedurende 10 seconden (Aan) gepresenteerd met een levensduur van tussen de 6 en 72 uur, gevolgd door een pauze van 50 seconden (Uit) voor een totaal van 15 cycli (Aan-Uit). Een nieuwe geur wordt 5 minuten na de vorige gepresenteerd. De eerste reuktest zal worden uitgevoerd tijdens de Video-EEG-opname, en de tweede zal plaatsvinden tijdens de fMRI-acquisitie.
Gelijktijdig met de presentatie van geuren worden de hartslag (HR), de hartslagvariabiliteit (HRV), de ademhalingsfrequentie (RR) en de perifere zuurstofverzadiging (SpO2) bewaakt en geregistreerd. Het begin van de geur wordt geregistreerd met behulp van een handmatige timer.
De video-EEG van het kind zal, volgens de richtlijnen na perinatale verstikking, gedurende ongeveer 2 uur worden opgenomen, inclusief de periode voorafgaand aan geurtoediening (basislijn).
Pasgeborenen zullen een fMRI ondergaan, als onderdeel van de routinematige klinische praktijk, om hersenletsel, de omvang ervan en de betrokken structuren te identificeren. Het gebruik van een op maat gemaakte fMRI-compatibele olfactometer zal deze onderzoeken vergemakkelijken.
Tussen 12 en 18 maanden zullen de baby's een neurologische follow-up ondergaan, waarbij de Bayley III-beoordeling zal worden uitgevoerd om eventuele neurocognitieve tekorten te evalueren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Autonome reacties op reukstimulatie bij verstikte pasgeborenen.
Tijdsspanne: tijdens de reuktest

De hartslag (HR) en de hartslagvariabiliteit (HRV) worden gedurende de hele procedure continu gecontroleerd via elektrocardiografie en vergeleken tussen de twee groepen. Gegevens worden geanalyseerd met software zoals Kubios.

Voor HRV worden de volgende statistieken geëxtraheerd:

SDNN (standaardafwijking van NN-intervallen): weerspiegelt de algehele HRV. RMSSD (Root Mean Square of Successive Differences): weerspiegelt parasympathische (vagale) activiteit.

LF-vermogen (laagfrequent): weerspiegelt zowel sympathische als parasympathische activiteit (0,04 - 0,15 Hz).

HF-vermogen (hoge frequentie): weerspiegelt voornamelijk parasympathische activiteit (0,15 - 0,4 Hz).

LF/HF-ratio: beoordeelt de balans tussen sympathische en parasympathische activiteit, waarbij een hogere ratio sympathische dominantie aangeeft.

tijdens de reuktest
Ademhalingspatronen bij verstikte pasgeborenen.
Tijdsspanne: tijdens de reuktest
Variaties in het ademhalingspatroon worden beoordeeld door de pulsoximeter die werkt volgens het principe van lichtabsorptie en rood en infrarood licht door de huid uitzendt. Een fotodetector meet het licht dat door het bloed wordt geabsorbeerd, waarbij zuurstofrijk hemoglobine meer infrarood licht absorbeert en zuurstofarm hemoglobine meer rood licht absorbeert. De verhouding van de lichtabsorptie bij deze golflengten wordt gebruikt om het percentage zuurstofrijk hemoglobine (Perifere Zuurstofverzadiging - SpO2) te schatten, weergegeven als een percentage op het scherm van het apparaat. Deze maatstaf geeft inzicht in de oxygenatieniveaus in de bloedbaan, die kunnen verbeteren als gevolg van een verbeterde ademhalingsefficiëntie veroorzaakt door blootstelling aan geuren. De pulsoximeter beschikt ook over een ademhalingsfrequentie (RR)-meting, waarbij de RR wordt geschat door veranderingen in de bloedstroom of hartslag te detecteren die verband houden met ademhalingspatronen.
tijdens de reuktest
Hersenfunctie bij verstikte pasgeborenen.
Tijdsspanne: Binnen 6 tot 72 uur na het leven
Amplitude EEG (aEEG) biedt een continu, realtime overzicht van de hersenfunctie door de elektrische activiteit van de hersenen te meten. In de context van perinatale asfyxie wordt aEEG gebruikt om abnormale hersenpatronen te detecteren, zoals verminderde of afwezige hersenactiviteit. Deze patronen worden weerspiegeld in de amplitude van het signaal (gemeten in microvolt), wat de ernst van hersenletsel kan aangeven en artsen kan helpen de omvang van neurologische schade te beoordelen.
Binnen 6 tot 72 uur na het leven
Veranderingen in olfactorisch opgewekt potentieel (EOP's) bij verstikte pasgeborenen.
Tijdsspanne: tijdens de reuktest
De analyse van EOP's als reactie op olfactorische stimuli, zoals roos, vanille en moedermelk, zal worden uitgevoerd met behulp van speciale software zoals EEGLAB en ERPLAB (MATLAB). De analyseparameters voor EOP's omvatten latentie, amplitude, golfcomponenten, ruimtelijke distributie, duur, topografie en lokalisatie, evenals gewenning en aanpassing. Deze parameters zullen tussen de twee groepen worden vergeleken.
tijdens de reuktest
Spectrale analyse van oscillerende ritmes in de hersenen om veranderingen in de mondiale hersenactiviteit te volgen.
Tijdsspanne: Binnen 6 tot 72 uur na het leven
De hersenactiviteit zal tijdens de procedure continu worden gevolgd met elektro-encefalografie (EEG) met behulp van een 12-kanaals systeem en oscillerende activiteit over de hersenritmebanden (Delta: 0,5 - 4 Hz, Theta: 4 - 8 Hz, Alpha: 8 - 12 Hz, Bèta : 12 - 30 Hz, Gamma: 30 - 100 Hz) zullen in beide groepen worden geanalyseerd met speciale software zoals EEGLAB (MATLAB).
Binnen 6 tot 72 uur na het leven
Veranderingen in gedragsreacties op reukstimulatie bij verstikte pasgeborenen.
Tijdsspanne: Binnen 6 tot 72 uur na het leven

Gezichtsuitdrukkingen verkregen uit video-opnamen zullen worden beoordeeld door twee neonatologen, die blind zullen zijn voor de geur die wordt gebruikt om inzicht te krijgen in veranderingen in gedragsreacties.

Er wordt een score toegekend op een schaal van 0 tot 100 (0 = extreem walgend; 100 = extreem tevreden).

De neonatologen zullen de video zo vaak bekijken als nodig is om de hoogste nauwkeurigheid van de scores te garanderen. De video’s worden na 5 jaar vernietigd.

Binnen 6 tot 72 uur na het leven
Benadruk een andere activatie in hersengebieden die betrokken zijn bij reukperceptie, geheugen en leren via fMRI.
Tijdsspanne: Binnen 6 tot 72 uur na het leven
Gegevens van functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) zullen worden geanalyseerd om de activering van interessegebieden (ROI's), vooral in regio's zoals de reukbol, entorhinale cortex, hippocampus en amygdala, tussen de twee groepen patiënten tijdens de uitvoering te vergelijken. van reuktest. De parameters die zullen worden geëvalueerd en vergeleken tussen de twee groepen zijn: BOLD-signaal (afhankelijk van het bloedzuurstofniveau), activeringsintensiteit (signaalsterkte), piekactivering, tijdsverloop van activering, functionele connectiviteit en effectgrootte.
Binnen 6 tot 72 uur na het leven

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neurologische follow-up
Tijdsspanne: Tussen 12 en 18 maanden
In beide groepen wordt het Bayley III-onderzoek afgenomen. Het biedt een uitgebreid overzicht van de cognitieve, motorische en sociaal-emotionele vaardigheden van een kind. De met de Bayley-III verkregen metingen omvatten cognitieve, motorische, taal-, sociaal-emotionele en adaptieve gedragsschalen. Scores uit de verschillende schalen worden omgezet in standaardscores (gemiddelde van 100, standaarddeviatie van 15), waardoor het kind kan worden vergeleken met de algemene bevolking.
Tussen 12 en 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Serafina Perrone, MD, PhD, Università di Parma

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 september 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

10 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 december 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren