- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06744244
Olfactorische tests bij perinatale verstikking: verbetering van de risicobeoordeling (MEMOBRAIN)
Olfactorisch geheugen bij zuigelingen met tekenen van verstikking: een vroege indicator van neurologische ontwikkelingsresultaten
Neonatale verstikking blijft een belangrijke oorzaak van neurologische ontwikkelingsstoornissen, ondanks de vooruitgang in de perinatale zorg. Hypoxische ischemische encefalopathie (HIE), een ernstig gevolg van verstikking, treft in de geïndustrialiseerde landen jaarlijks 1 tot 3 zuigelingen per 1.000 levendgeborenen, waardoor neurologische stoornissen op de lange termijn ontstaan, zoals cognitieve disfunctie, motorische stoornissen en sensorische stoornissen. Vroegtijdige identificatie van pasgeborenen die een risico lopen, is van cruciaal belang om tijdige interventies te initiëren en de resultaten te verbeteren.
Reukwaarneming, cruciaal voor de aanpassing van pasgeborenen aan het leven buiten de baarmoeder, omvat geuridentificatie en geheugen. Het is bekend dat de geurperceptie verminderd is bij volwassenen met neurologische aandoeningen en bij diermodellen van hersenletsel. Er zijn echter geen klinische onderzoeken die de reukfunctie bij pasgeborenen met tekenen van verstikking hebben beoordeeld. Olfactorisch geheugen, dat kan worden geëvalueerd door gewenning aan herhaalde geuren, kan inzicht verschaffen in de vroege hersenfunctie.
Deze studie heeft tot doel te evalueren of het reukgeheugen kan dienen als een vroege marker van neurologische ontwikkelingsresultaten bij pasgeborenen met tekenen van verstikking. Door fysiologische, gedragsmatige en neurologische reacties op reukprikkels te beoordelen, probeert de studie de verschillen te onderzoeken tussen baby's met milde asfyxie en kinderen met matige tot ernstige asfyxie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Neonatale verstikking is de belangrijkste oorzaak van neurologische ontwikkelingsstoornissen. Ondanks de recente vooruitgang in de perinatale geneeskunde, die de daarmee samenhangende sterfte heeft verbeterd, blijven de neurologische uitkomsten van hypoxisch-ischemische gebeurtenissen bij pasgeborenen significant. De incidentie van neonatale verstikking wordt geschat op 1,5 per 100 levendgeborenen per jaar in geïndustrialiseerde landen met geavanceerde verloskundige en neonatale zorg. Tussen 1 en 3 kinderen per 1.000 levendgeborenen lijden aan ernstige neurologische stoornissen als gevolg van perinatale asfyxie, waarbij hypoxische ischemische encefalopathie ontstaat.
Vroegtijdige identificatie van pasgeborenen met tekenen van verstikking die een hoog risico lopen op hypoxische ischemische encefalopathie en hersenbeschadiging kan de resultaten verbeteren door de vroege start van revalidatie-interventies mogelijk te maken. Hypoxisch-ischemisch letsel resulteert vaak in stoornissen in de audiovisuele perceptie, hersenverlamming, cognitieve disfunctie, geheugenproblemen en andere neurologische gevolgen.
Reukwaarneming (het reukvermogen) is een van de belangrijkste sensorische functies bij de mens. Bij pasgeborenen speelt het reukvermogen een cruciale rol, waardoor ze moedergeuren en moedermelk kunnen waarnemen, waardoor ze zich kunnen aanpassen aan hun omgeving en de fysiologische overgang van het intra-uteriene naar het extra-uteriene leven kunnen voltooien. Bij de olfactorische neurosensorische functie zijn verschillende vaardigheden betrokken, met name geuridentificatie en geheugen. Reukperceptie houdt ook verband met reukgeheugen, dat kan worden getest als een gewenningsreactie. Olfactorisch geheugen wordt gedefinieerd als de herinnering aan geurstoffen. Uit recente onderzoeken is gebleken dat blootstelling aan aangename geuren, zoals moedermelk of vanille, de waargenomen pijn tijdens invasieve procedures bij gezonde, voldragen pasgeborenen vermindert. Olfactorische stimuli kunnen verschillende fysiologische veranderingen genereren, waardoor de hart- en ademhalingsfrequentie worden gereguleerd, en ook motorische reacties worden geactiveerd die hoofdbewegingen sturen en orofaciale reacties initiëren.
Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat hersenletsel de geurperceptie schaadt: geur wordt veranderd bij verschillende neurologische aandoeningen, waaronder zowel neurologische ontwikkelingsstoornissen als neurodegeneratieve aandoeningen. Bij Alzheimer (AD), de ziekte van Parkinson (PD) en bij een beroerte zijn verschillende corticale en subcorticale gebieden die direct betrokken zijn bij de reukfunctie beschadigd of vertonen ze tekenen van atrofie, waaronder de reukbol (OB), primaire reukcortex (POC), hippocampus, orbitofrontale cortex (OFC), amygdala en reukkanaal. Bovendien is verminderde geurdetectie op jonge leeftijd, samen met anatomische en functionele veranderingen in reuk- en corticale netwerken van hogere orde, gerapporteerd bij neurologische ontwikkelingsstoornissen zoals autismespectrumstoornis (ASS) en aandachtstekort-/hyperactiviteitsstoornis (ADHD).
Reukstoornissen zijn ook onderzocht en aangetoond in diermodellen door de inductie van hersenbeschadiging bij konijnen. Tot nu toe heeft geen enkele studie de reukfunctie geëvalueerd in de klinische setting van hersenletsel als gevolg van neonatale verstikking.
In gevallen van perinatale asfyxie wordt vroege identificatie van hypoxische-ischemische encefalopathie bereikt door middel van continue video-elektro-encefalografische monitoring, die momenteel wordt beschouwd als de gouden standaard voor het evalueren van hersenfuncties en het detecteren van subklinische aanvallen. Hoewel EEG de reukfunctie niet rechtstreeks beoordeelt, kunnen bepaalde elektro-encefalografische veranderingen duiden op een beschadiging in hersengebieden die betrokken zijn bij reukperceptie (piriforme cortex, insulaire cortex en amygdala). Er zijn talloze onderzoeken in de literatuur die verschillende methoden voor reuktesten bij gezonde pasgeborenen toepassen. , maar er bestaat geen gevalideerd hulpmiddel of test om het reukgeheugen bij pasgeborenen te evalueren.
Deze studie heeft tot doel de reukfunctie te beoordelen bij pasgeborenen die bij de geboorte tekenen van verstikking vertonen en om te onderzoeken of zuigelingen met milde verstikking verschillen van die met matige tot ernstige verstikking.
De hypothesen van deze studie zijn dat reukstimulatie met geuren zoals rozen, vanille en moedermelk veranderingen in de hartslag, ademhalingsfrequentie, perifere zuurstofverzadiging, EEG-activiteit en neuroimaging-maatregelen bij verstikte pasgeborenen induceert. Deze veranderingen treden ook op na herhaalde reukprikkels. Het reukgeheugen, of gewenning aan geuren, is vertraagd of afwezig bij pasgeborenen met matige tot ernstige verstikking.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Serafina Perrone, MD, PhD
- Telefoonnummer: +39 3388704211
- E-mail: serafina.perrone@unipr.it
Studie Locaties
-
-
-
Parma, Italië, 43126
- Werving
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
Contact:
- Serafina Perrone, MD, PhD
- Telefoonnummer: +39 3388704211
- E-mail: serafina.perrone@unipr.it
-
Onderonderzoeker:
- Virginia Beretta, PhD Student
-
Onderonderzoeker:
- Elena Scarpa
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voldragen pasgeborenen (37-41 weken zwangerschapsduur) met tekenen van verstikking bij de geboorte (pH van de navelstreng < 7,10 en/of BE > -12).
- Leeftijd van de moeder > 18 jaar.
- Geen medicatiegebruik tijdens de zwangerschap (bijvoorbeeld antipsychotica, antidepressiva, sedativa, anticonvulsiva, anxiolytica).
- Afwezigheid van maternale infecties.
- Apgarscore < 5 na 10 minuten leven.
- Pasgeborenen met milde verstikking bij de geboorte.
- Pasgeborenen met matige verstikking bij de geboorte, die risico lopen op het ontwikkelen van hypoxische-ischemische encefalopathie, die geen behandeling met hypothermie nodig hebben.
- Pasgeborenen met ernstige verstikking bij de geboorte, die het risico lopen hypoxische-ischemische encefalopathie te ontwikkelen en die geen behandeling met hypothermie nodig hebben.
Uitsluitingscriteria:
- Post-terme baby’s (zwangerschapsduur > 42 weken).
- Premature baby's (zwangerschapsduur < 37 weken).
- Baby's met genetische syndromen of aangeboren afwijkingen.
- Baby's van moeders die drugs gebruiken.
- Baby's met hoofdhuidletsel of laesies.
- Baby's met microcefalie.
- Zuigelingen die therapeutische hypothermie ondergingen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Milde verstikking bij de geboorte
Voldragen pasgeborenen (37-41 weken zwangerschapsduur) met tekenen van matige verstikking bij de geboorte (pH van de navelstreng < 7,10 en/of BE > -12), met milde verstikking bij de geboorte.
|
Olfactorische test: Geurstimuli zullen worden toegediend met behulp van een op maat ontworpen olfactometer, speciaal ontwikkeld door ingenieurs voor dit onderzoek.
De olfactometer geeft op gecontroleerde wijze verschillende geurstoffen vrij (moedermelk, essentiële vanilleolie, essentiële rozenolie en water als controle).
Elke geur wordt gedurende 10 seconden (Aan) gepresenteerd met een levensduur van tussen de 6 en 72 uur, gevolgd door een pauze van 50 seconden (Uit) voor een totaal van 15 cycli (Aan-Uit).
Een nieuwe geur wordt 5 minuten na de vorige gepresenteerd.
De eerste reuktest zal worden uitgevoerd tijdens de Video-EEG-opname, en de tweede zal plaatsvinden tijdens de fMRI-acquisitie.
Gelijktijdig met de presentatie van geuren worden de hartslag (HR), de hartslagvariabiliteit (HRV), de ademhalingsfrequentie (RR) en de perifere zuurstofverzadiging (SpO2) bewaakt en geregistreerd.
Het begin van de geur wordt geregistreerd met behulp van een handmatige timer.
De video-EEG van het kind zal, volgens de richtlijnen na perinatale verstikking, gedurende ongeveer 2 uur worden opgenomen, inclusief de periode voorafgaand aan geurtoediening (basislijn).
Pasgeborenen zullen een fMRI ondergaan, als onderdeel van de routinematige klinische praktijk, om hersenletsel, de omvang ervan en de betrokken structuren te identificeren.
Het gebruik van een op maat gemaakte fMRI-compatibele olfactometer zal deze onderzoeken vergemakkelijken.
Tussen 12 en 18 maanden zullen de baby's een neurologische follow-up ondergaan, waarbij de Bayley III-beoordeling zal worden uitgevoerd om eventuele neurocognitieve tekorten te evalueren.
|
|
Matig - Ernstige verstikking bij de geboorte
Voldragen pasgeborenen (37-41 weken zwangerschapsduur) met tekenen van matige asfyxie bij de geboorte (pH van de navelstreng < 7,10 en/of BE > -12) met matige asfyxie bij de geboorte, met een risico op het ontwikkelen van hypoxische-ischemische encefalopathie, die dat niet doen hypothermiebehandeling nodig hebben en met ernstige verstikking bij de geboorte, met een risico op het ontwikkelen van hypoxische-ischemische encefalopathie, die geen hypothermiebehandeling nodig hebben.
|
Olfactorische test: Geurstimuli zullen worden toegediend met behulp van een op maat ontworpen olfactometer, speciaal ontwikkeld door ingenieurs voor dit onderzoek.
De olfactometer geeft op gecontroleerde wijze verschillende geurstoffen vrij (moedermelk, essentiële vanilleolie, essentiële rozenolie en water als controle).
Elke geur wordt gedurende 10 seconden (Aan) gepresenteerd met een levensduur van tussen de 6 en 72 uur, gevolgd door een pauze van 50 seconden (Uit) voor een totaal van 15 cycli (Aan-Uit).
Een nieuwe geur wordt 5 minuten na de vorige gepresenteerd.
De eerste reuktest zal worden uitgevoerd tijdens de Video-EEG-opname, en de tweede zal plaatsvinden tijdens de fMRI-acquisitie.
Gelijktijdig met de presentatie van geuren worden de hartslag (HR), de hartslagvariabiliteit (HRV), de ademhalingsfrequentie (RR) en de perifere zuurstofverzadiging (SpO2) bewaakt en geregistreerd.
Het begin van de geur wordt geregistreerd met behulp van een handmatige timer.
De video-EEG van het kind zal, volgens de richtlijnen na perinatale verstikking, gedurende ongeveer 2 uur worden opgenomen, inclusief de periode voorafgaand aan geurtoediening (basislijn).
Pasgeborenen zullen een fMRI ondergaan, als onderdeel van de routinematige klinische praktijk, om hersenletsel, de omvang ervan en de betrokken structuren te identificeren.
Het gebruik van een op maat gemaakte fMRI-compatibele olfactometer zal deze onderzoeken vergemakkelijken.
Tussen 12 en 18 maanden zullen de baby's een neurologische follow-up ondergaan, waarbij de Bayley III-beoordeling zal worden uitgevoerd om eventuele neurocognitieve tekorten te evalueren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Autonome reacties op reukstimulatie bij verstikte pasgeborenen.
Tijdsspanne: tijdens de reuktest
|
De hartslag (HR) en de hartslagvariabiliteit (HRV) worden gedurende de hele procedure continu gecontroleerd via elektrocardiografie en vergeleken tussen de twee groepen. Gegevens worden geanalyseerd met software zoals Kubios. Voor HRV worden de volgende statistieken geëxtraheerd: SDNN (standaardafwijking van NN-intervallen): weerspiegelt de algehele HRV. RMSSD (Root Mean Square of Successive Differences): weerspiegelt parasympathische (vagale) activiteit. LF-vermogen (laagfrequent): weerspiegelt zowel sympathische als parasympathische activiteit (0,04 - 0,15 Hz). HF-vermogen (hoge frequentie): weerspiegelt voornamelijk parasympathische activiteit (0,15 - 0,4 Hz). LF/HF-ratio: beoordeelt de balans tussen sympathische en parasympathische activiteit, waarbij een hogere ratio sympathische dominantie aangeeft. |
tijdens de reuktest
|
|
Ademhalingspatronen bij verstikte pasgeborenen.
Tijdsspanne: tijdens de reuktest
|
Variaties in het ademhalingspatroon worden beoordeeld door de pulsoximeter die werkt volgens het principe van lichtabsorptie en rood en infrarood licht door de huid uitzendt.
Een fotodetector meet het licht dat door het bloed wordt geabsorbeerd, waarbij zuurstofrijk hemoglobine meer infrarood licht absorbeert en zuurstofarm hemoglobine meer rood licht absorbeert.
De verhouding van de lichtabsorptie bij deze golflengten wordt gebruikt om het percentage zuurstofrijk hemoglobine (Perifere Zuurstofverzadiging - SpO2) te schatten, weergegeven als een percentage op het scherm van het apparaat.
Deze maatstaf geeft inzicht in de oxygenatieniveaus in de bloedbaan, die kunnen verbeteren als gevolg van een verbeterde ademhalingsefficiëntie veroorzaakt door blootstelling aan geuren.
De pulsoximeter beschikt ook over een ademhalingsfrequentie (RR)-meting, waarbij de RR wordt geschat door veranderingen in de bloedstroom of hartslag te detecteren die verband houden met ademhalingspatronen.
|
tijdens de reuktest
|
|
Hersenfunctie bij verstikte pasgeborenen.
Tijdsspanne: Binnen 6 tot 72 uur na het leven
|
Amplitude EEG (aEEG) biedt een continu, realtime overzicht van de hersenfunctie door de elektrische activiteit van de hersenen te meten.
In de context van perinatale asfyxie wordt aEEG gebruikt om abnormale hersenpatronen te detecteren, zoals verminderde of afwezige hersenactiviteit.
Deze patronen worden weerspiegeld in de amplitude van het signaal (gemeten in microvolt), wat de ernst van hersenletsel kan aangeven en artsen kan helpen de omvang van neurologische schade te beoordelen.
|
Binnen 6 tot 72 uur na het leven
|
|
Veranderingen in olfactorisch opgewekt potentieel (EOP's) bij verstikte pasgeborenen.
Tijdsspanne: tijdens de reuktest
|
De analyse van EOP's als reactie op olfactorische stimuli, zoals roos, vanille en moedermelk, zal worden uitgevoerd met behulp van speciale software zoals EEGLAB en ERPLAB (MATLAB).
De analyseparameters voor EOP's omvatten latentie, amplitude, golfcomponenten, ruimtelijke distributie, duur, topografie en lokalisatie, evenals gewenning en aanpassing.
Deze parameters zullen tussen de twee groepen worden vergeleken.
|
tijdens de reuktest
|
|
Spectrale analyse van oscillerende ritmes in de hersenen om veranderingen in de mondiale hersenactiviteit te volgen.
Tijdsspanne: Binnen 6 tot 72 uur na het leven
|
De hersenactiviteit zal tijdens de procedure continu worden gevolgd met elektro-encefalografie (EEG) met behulp van een 12-kanaals systeem en oscillerende activiteit over de hersenritmebanden (Delta: 0,5 - 4 Hz, Theta: 4 - 8 Hz, Alpha: 8 - 12 Hz, Bèta : 12 - 30 Hz, Gamma: 30 - 100 Hz) zullen in beide groepen worden geanalyseerd met speciale software zoals EEGLAB (MATLAB).
|
Binnen 6 tot 72 uur na het leven
|
|
Veranderingen in gedragsreacties op reukstimulatie bij verstikte pasgeborenen.
Tijdsspanne: Binnen 6 tot 72 uur na het leven
|
Gezichtsuitdrukkingen verkregen uit video-opnamen zullen worden beoordeeld door twee neonatologen, die blind zullen zijn voor de geur die wordt gebruikt om inzicht te krijgen in veranderingen in gedragsreacties. Er wordt een score toegekend op een schaal van 0 tot 100 (0 = extreem walgend; 100 = extreem tevreden). De neonatologen zullen de video zo vaak bekijken als nodig is om de hoogste nauwkeurigheid van de scores te garanderen. De video’s worden na 5 jaar vernietigd. |
Binnen 6 tot 72 uur na het leven
|
|
Benadruk een andere activatie in hersengebieden die betrokken zijn bij reukperceptie, geheugen en leren via fMRI.
Tijdsspanne: Binnen 6 tot 72 uur na het leven
|
Gegevens van functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) zullen worden geanalyseerd om de activering van interessegebieden (ROI's), vooral in regio's zoals de reukbol, entorhinale cortex, hippocampus en amygdala, tussen de twee groepen patiënten tijdens de uitvoering te vergelijken. van reuktest.
De parameters die zullen worden geëvalueerd en vergeleken tussen de twee groepen zijn: BOLD-signaal (afhankelijk van het bloedzuurstofniveau), activeringsintensiteit (signaalsterkte), piekactivering, tijdsverloop van activering, functionele connectiviteit en effectgrootte.
|
Binnen 6 tot 72 uur na het leven
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neurologische follow-up
Tijdsspanne: Tussen 12 en 18 maanden
|
In beide groepen wordt het Bayley III-onderzoek afgenomen.
Het biedt een uitgebreid overzicht van de cognitieve, motorische en sociaal-emotionele vaardigheden van een kind.
De met de Bayley-III verkregen metingen omvatten cognitieve, motorische, taal-, sociaal-emotionele en adaptieve gedragsschalen.
Scores uit de verschillende schalen worden omgezet in standaardscores (gemiddelde van 100, standaarddeviatie van 15), waardoor het kind kan worden vergeleken met de algemene bevolking.
|
Tussen 12 en 18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Serafina Perrone, MD, PhD, Università di Parma
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Murray DM, Boylan GB, Ryan CA, Connolly S. Early EEG findings in hypoxic-ischemic encephalopathy predict outcomes at 2 years. Pediatrics. 2009 Sep;124(3):e459-67. doi: 10.1542/peds.2008-2190. Epub 2009 Aug 24.
- Zhang S, Su F, Li J, Chen W. The Analgesic Effects of Maternal Milk Odor on Newborns: A Meta-Analysis. Breastfeed Med. 2018 Jun;13(5):327-334. doi: 10.1089/bfm.2017.0226. Epub 2018 May 7.
- Lan HY, Yang L, Lin CH, Hsieh KH, Chang YC, Yin T. Breastmilk as a Multisensory Intervention for Relieving Pain during Newborn Screening Procedures: A Randomized Control Trial. Int J Environ Res Public Health. 2021 Dec 10;18(24):13023. doi: 10.3390/ijerph182413023.
- Baudesson de Chanville A, Brevaut-Malaty V, Garbi A, Tosello B, Baumstarck K, Gire C. Analgesic Effect of Maternal Human Milk Odor on Premature Neonates: A Randomized Controlled Trial. J Hum Lact. 2017 May;33(2):300-308. doi: 10.1177/0890334417693225. Epub 2017 Mar 27. Erratum In: J Hum Lact. 2017 Nov;33(4):822. doi: 10.1177/0890334417733738.
- Chavez-Valdez R, Miller S, Spahic H, Vaidya D, Parkinson C, Dietrick B, Brooks S, Gerner GJ, Tekes A, Graham EM, Northington FJ, Everett AD. Therapeutic Hypothermia Modulates the Relationships Between Indicators of Severity of Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy and Serum Biomarkers. Front Neurol. 2021 Nov 2;12:748150. doi: 10.3389/fneur.2021.748150. eCollection 2021.
- Finder M, Boylan GB, Twomey D, Ahearne C, Murray DM, Hallberg B. Two-Year Neurodevelopmental Outcomes After Mild Hypoxic Ischemic Encephalopathy in the Era of Therapeutic Hypothermia. JAMA Pediatr. 2020 Jan 1;174(1):48-55. doi: 10.1001/jamapediatrics.2019.4011. Erratum In: JAMA Pediatr. 2020 Mar 1;174(3):305. doi: 10.1001/jamapediatrics.2019.5844.
- Ambalavanan N, Shankaran S, Laptook AR, Carper BA, Das A, Carlo WA, Cotten CM, Duncan AF, Higgins RD; EUNICE KENNEDY SHRIVER NICHD NEONATAL RESEARCH NETWORK. Early Determination of Prognosis in Neonatal Moderate or Severe Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. Pediatrics. 2021 Jun;147(6):e2020048678. doi: 10.1542/peds.2020-048678. Epub 2021 May 13.
- Disdier C, Stonestreet BS. Hypoxic-ischemic-related cerebrovascular changes and potential therapeutic strategies in the neonatal brain. J Neurosci Res. 2020 Jul;98(7):1468-1484. doi: 10.1002/jnr.24590. Epub 2020 Feb 14.
- Drobyshevsky A, Robinson AM, Derrick M, Wyrwicz AM, Ji X, Englof I, Tan S. Sensory deficits and olfactory system injury detected by novel application of MEMRI in newborn rabbit after antenatal hypoxia-ischemia. Neuroimage. 2006 Sep;32(3):1106-12. doi: 10.1016/j.neuroimage.2006.06.002. Epub 2006 Jul 24.
- Juliano C, Sosunov S, Niatsetskaya Z, Isler JA, Utkina-Sosunova I, Jang I, Ratner V, Ten V. Mild intermittent hypoxemia in neonatal mice causes permanent neurofunctional deficit and white matter hypomyelination. Exp Neurol. 2015 Feb;264:33-42. doi: 10.1016/j.expneurol.2014.11.010. Epub 2014 Dec 2.
- Schaal B, Saxton TK, Loos H, Soussignan R, Durand K. Olfaction scaffolds the developing human from neonate to adolescent and beyond. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2020 Jun 8;375(1800):20190261. doi: 10.1098/rstb.2019.0261. Epub 2020 Apr 20.
- Tristao RM, Lauand L, Costa KSF, Brant LA, Fernandes GM, Costa KN, Spilski J, Lachmann T. Olfactory sensory and perceptual evaluation in newborn infants: A systematic review. Dev Psychobiol. 2021 Nov;63(7):e22201. doi: 10.1002/dev.22201.
- Chen X, Gao F, Lin C, Chen A, Deng J, Chen P, Lin M, Xie B, Liao Y, Gong C, Zheng X. mTOR-mediated autophagy in the hippocampus is involved in perioperative neurocognitive disorders in diabetic rats. CNS Neurosci Ther. 2022 Apr;28(4):540-553. doi: 10.1111/cns.13762. Epub 2021 Nov 16.
- Doucet S, Soussignan R, Sagot P, Schaal B. The "smellscape" of mother's breast: effects of odor masking and selective unmasking on neonatal arousal, oral, and visual responses. Dev Psychobiol. 2007 Mar;49(2):129-38. doi: 10.1002/dev.20210.
- Schaal B, Marlier L, Soussignan R. Responsiveness to the odour of amniotic fluid in the human neonate. Biol Neonate. 1995;67(6):397-406. doi: 10.1159/000244192.
- Schaal B, Marlier L, Soussignan R. Olfactory function in the human fetus: evidence from selective neonatal responsiveness to the odor of amniotic fluid. Behav Neurosci. 1998 Dec;112(6):1438-49. doi: 10.1037//0735-7044.112.6.1438.
- Schleidt M & Genzel C, The significance of mother's perfume for infants in the first weeks of their life. Ethology and Sociobiology. 1990; 11(3); 145-154. https://doi.org/10.1016/0162-3095(90)90007-S
- Varendi H, Christensson K, Porter RH, Winberg J. Soothing effect of amniotic fluid smell in newborn infants. Early Hum Dev. 1998 Apr 17;51(1):47-55. doi: 10.1016/s0378-3782(97)00082-0.
- Soussignan R, Schaal B, Marlier L. Olfactory alliesthesia in human neonates: prandial state and stimulus familiarity modulate facial and autonomic responses to milk odors. Dev Psychobiol. 1999 Jul;35(1):3-14. doi: 10.1002/(sici)1098-2302(199907)35:13.0.co;2-f.
- Soussignan R, Schaal B, Marlier L, Jiang T. Facial and autonomic responses to biological and artificial olfactory stimuli in human neonates: re-examining early hedonic discrimination of odors. Physiol Behav. 1997 Oct;62(4):745-58. doi: 10.1016/s0031-9384(97)00187-x.
- Bersani I, Piersigilli F, Gazzolo D, Campi F, Savarese I, Dotta A, Tamborrino PP, Auriti C, Di Mambro C. Heart rate variability as possible marker of brain damage in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy: a systematic review. Eur J Pediatr. 2021 May;180(5):1335-1345. doi: 10.1007/s00431-020-03882-3. Epub 2020 Nov 27. Erratum In: Eur J Pediatr. 2021 May;180(5):1347. doi: 10.1007/s00431-020-03903-1.
- Allegaert K, van de Velde M, van den Anker J. Neonatal clinical pharmacology. Paediatr Anaesth. 2014 Jan;24(1):30-8. doi: 10.1111/pan.12176. Epub 2013 Apr 26.
- Boylan GB, Stevenson NJ, Vanhatalo S. Monitoring neonatal seizures. Semin Fetal Neonatal Med. 2013 Aug;18(4):202-8. doi: 10.1016/j.siny.2013.04.004. Epub 2013 May 24.
- Shellhaas RA, Soaita AI, Clancy RR. Sensitivity of amplitude-integrated electroencephalography for neonatal seizure detection. Pediatrics. 2007 Oct;120(4):770-7. doi: 10.1542/peds.2007-0514.
- Elshorbagy HH, Azab AA, Kamal NM, Barseem NF, Bassiouny MM, Elsayed MA, Elkhouly TH. Value of electroencephalographic monitoring in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy treated with hypothermia. J Pediatr Neurosci. 2016 Oct-Dec;11(4):309-315. doi: 10.4103/1817-1745.199467.
- Cloherty, J. P., Eichenwald, E. C., Stark, A. R., & Hansen, A. R. (Eds.). (2016). Cloherty and Stark's Manual of Neonatal Care (8th ed.). Philadelphia, PA: Wolters Kluwer.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 27408
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .