Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Olfactory Testing in Perinatal Asphyxia: Enhancing Risk Assessment (MEMOBRAIN)

30. desember 2024 oppdatert av: Serafina Perrone, University of Parma

Luktminne hos spedbarn med tegn på asfyksi: en tidlig indikator på nevroutviklingsresultater

Neonatal asfyksi er fortsatt en ledende årsak til nevroutviklingshemminger til tross for fremskritt innen perinatal omsorg. Hypoksisk-iskemisk encefalopati (HIE), et alvorlig resultat av asfyksi, påvirker 1-3 spedbarn per 1000 levendefødte årlig i industrialiserte land, og forårsaker langsiktige nevrologiske svekkelser som kognitiv dysfunksjon, motoriske mangler og sensoriske svekkelser. Tidlig identifisering av nyfødte i risikogruppen er avgjørende for å sette i gang rettidige intervensjoner og forbedre resultatene.

Luktoppfatning, avgjørende for nyfødtes tilpasning til liv utenom livmor, involverer luktidentifikasjon og hukommelse. Luktoppfatning er kjent for å være svekket hos voksne med nevrologiske lidelser og i dyremodeller av hjerneskade. Ingen kliniske studier har imidlertid vurdert luktfunksjon hos nyfødte med tegn på asfyksi. Luktminne, som kan evalueres gjennom tilvenning til gjentatte lukter, kan gi innsikt i tidlig hjernefunksjon.

Denne studien tar sikte på å evaluere om luktminne kan tjene som en tidlig markør for nevroutviklingsutfall hos nyfødte med tegn på asfyksi. Ved å vurdere fysiologiske, atferdsmessige og nevrologiske responser på luktstimuli, søker studien å utforske forskjellene mellom spedbarn med mild asfyksi og de med moderat til alvorlig asfyksi.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Neonatal asfyksi er den viktigste årsaken til nevroutviklingshemming. Til tross for nylige fremskritt innen perinatal medisin, som har forbedret assosiert dødelighet, forblir de nevrologiske utfallene av hypoksisk-iskemiske hendelser hos nyfødte betydelige. Forekomsten av neonatal asfyksi er beregnet til å være 1,5 per 100 levendefødte per år i industrialiserte land med avansert fødselshjelp. Mellom 1 og 3 spedbarn per 1000 levendefødte lider av alvorlig nevrologisk svekkelse på grunn av perinatal asfyksi, og utvikler hypoksisk-iskemisk encefalopati.

Tidlig identifisering av nyfødte med tegn på asfyksi som har høy risiko for hypoksisk-iskemisk encefalopati og hjerneskade kan forbedre resultatene ved å muliggjøre tidlig igangsetting av rehabiliterende intervensjoner. Hypoksisk-iskemisk skade resulterer ofte i svekkelser i audiovisuell persepsjon, cerebral parese, kognitiv dysfunksjon, hukommelsesvansker og andre nevrologiske følgetilstander.

Luktesansen (luktesansen) er en av de viktigste sansefunksjonene hos mennesker. Hos nyfødte spiller luktesansen en avgjørende rolle, som lar dem oppfatte mors lukt og morsmelk, veileder dem i å tilpasse seg miljøet og fullføre den fysiologiske overgangen fra intrauterint til ekstrauterint liv. Olfaktorisk nevrosensorisk funksjon involverer flere evner, spesielt luktidentifikasjon og hukommelse. Olfaktorisk persepsjon er også knyttet til luktminne, som kan testes som en tilvenningsrespons. Luktminne er definert som erindring av luktstoffer. I nyere studier har eksponering for behagelig lukt, som morsmelk eller vanilje, vist seg å redusere opplevd smerte under invasive prosedyrer hos friske fullbårne nyfødte. Olfaktoriske stimuli kan generere ulike fysiologiske endringer, regulere hjerte- og respirasjonsfrekvenser, samt utløse motoriske responser som styrer hodebevegelser og initierer orofaciale responser.

Noen studier har vist at hjerneskade svekker luktoppfatningen: lukt endres ved flere nevrologiske tilstander, inkludert både nevroutviklings- og nevrodegenerative lidelser. Ved Alzheimer (AD), Parkinsons sykdom (PD) og ved hjerneslag er flere kortikale og subkortikale områder som er direkte involvert i luktfunksjonen skadet eller viser tegn på atrofi, inkludert luktepæren (OB), primær luktebark (POC), hippocampus, orbitofrontal cortex (OFC), amygdala og luktekanalen. Dessuten er redusert luktdeteksjon tidlig i livet, sammen med anatomiske og funksjonelle endringer i olfaktoriske og høyere ordens kortikale nettverk, rapportert ved nevroutviklingsforstyrrelser som autistisk spektrumforstyrrelse (ASD) og oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD).

Olfaktorisk dysfunksjon har også blitt studert og demonstrert i dyremodeller gjennom induksjon av hjerneskade hos kaniner. Så langt har ingen studier evaluert luktefunksjon i den kliniske setting av hjerneskade på grunn av neonatal asfyksi.

I tilfeller av perinatal asfyksi oppnås tidlig identifisering av hypoksisk-iskemisk encefalopati gjennom kontinuerlig video-elektroencefalografisk overvåking, som i dag anses som gullstandarden for å evaluere hjernefunksjoner og oppdage subkliniske anfall. Selv om EEG ikke direkte vurderer luktfunksjon, kan visse elektroencefalografiske endringer tyde på svekkelse i hjerneregioner som er involvert i lukteoppfatning (piriform cortex, insular cortex og amygdala). Det er mange studier i litteraturen som tar i bruk ulike metoder for lukttesting hos friske nyfødte. , men ingen validert verktøy eller test eksisterer for å evaluere luktminne hos nyfødte.

Denne studien tar sikte på å vurdere luktefunksjonen hos nyfødte som viser tegn på asfyksi ved fødselen og å undersøke om spedbarn med mild asfyksi skiller seg fra de med moderat til alvorlig asfyksi.

Hypotesene i denne studien er at luktstimulering med lukt som rose, vanilje og morsmelk induserer endringer i hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens, perifer oksygenmetning, EEG-aktivitet og nevrobildetiltak hos kvelte nyfødte. Disse endringene oppstår også etter gjentatte luktstimuli. Luktminne, eller tilvenning til lukt, er forsinket eller fraværende hos nyfødte med moderat-alvorlig asfyksi.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

30

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Parma, Italia, 43126
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Virginia Beretta, PhD Student
        • Underetterforsker:
          • Elena Scarpa

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Nyfødte med tegn på mild asfyksi og nyfødte med tegn på moderat-alvorlig asfyksi med høy risiko for hypoksisk-iskemisk encefalopati og hjerneskade.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Terminnyfødte (37-41 ukers svangerskapsalder) med tegn på asfyksi ved fødsel (snor pH < 7,10 og/eller BE > -12).
  • Mors alder > 18 år.
  • Ingen medisinbruk under graviditet (f.eks. antipsykotika, antidepressiva, beroligende midler, krampestillende midler, anxiolytika).
  • Fravær av morsinfeksjoner.
  • Apgar-score < 5 ved 10 minutter av livet.
  • Nyfødte med mild asfyksi ved fødselen.
  • Nyfødte med moderat asfyksi ved fødselen, med risiko for å utvikle hypoksisk-iskemisk encefalopati, som ikke trenger hypotermibehandling.
  • Nyfødte med alvorlig asfyksi ved fødselen, med risiko for å utvikle hypoksisk-iskemisk encefalopati som ikke trenger hypotermibehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Post-term spedbarn (gestasjonsalder > 42 uker).
  • Premature spedbarn (svangerskapsalder < 37 uker).
  • Spedbarn med genetiske syndromer eller medfødte anomalier.
  • Spedbarn fra mødre som bruker narkotika.
  • Spedbarn med hodebunnsskader eller lesjoner.
  • Spedbarn med mikrocefali.
  • Spedbarn som gjennomgikk terapeutisk hypotermi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Mild fødselsasfyksi
Terminære nyfødte (37-41 ukers svangerskapsalder) med tegn på moderat asfyksi ved fødselen (snor pH < 7,10 og/eller BE > -12), med mild asfyksi ved fødselen.
Lukttest: Luktstimuli vil bli administrert ved hjelp av et spesialdesignet olfaktometer, utviklet av ingeniører spesielt for denne studien. Olfaktometeret vil frigjøre forskjellige luktstoffer (morsmelk, vanilje essensiell olje, rose essensiell olje og vann som en kontroll) på en kontrollert måte. Hver lukt vil bli presentert mellom 6 og 72 timers levetid i 10 sekunder (På), etterfulgt av en 50-sekunders pause (Av) i totalt 15 sykluser (På-Av). En ny lukt vil bli presentert 5 minutter etter den forrige. Den første luktetesten vil bli utført under video-EEG-opptaket, og den andre vil finne sted under fMRI-anskaffelsen.
Samtidig med presentasjonen av lukt vil hjertefrekvens (HR), hjertefrekvensvariabilitet (HRV), respirasjonsfrekvens (RR) og perifer oksygenmetning (SpO2) bli overvåket og registrert. Utbruddet av lukten vil bli registrert ved hjelp av en manuell timer.
Spedbarnets video-EEG, i henhold til retningslinjer etter perinatal asfyksi, vil bli registrert i ca. 2 timer, inkludert perioden før luktadministrasjon (grunnlinje).
Nyfødte vil gjennomgå en fMRI, som en del av rutinemessig klinisk praksis, for å identifisere eventuell hjerneskade, dens omfang og de involverte strukturene. Bruken av et spesialbygd fMRI-kompatibelt olfaktometer vil lette disse studiene.
Mellom 12 og 18 måneder vil spedbarnene gjennomgå nevroutviklingsoppfølging, hvor Bayley III-vurderingen vil bli administrert for å evaluere eventuelle nevrokognitive mangler.
Moderat - Alvorlig fødselskvelning
Terminære nyfødte (37-41 ukers svangerskapsalder) med tegn på moderat asfyksi ved fødselen (streng-pH < 7,10 og/eller BE > -12) med moderat asfyksi ved fødselen, med risiko for å utvikle hypoksisk-iskemisk encefalopati, som ikke trenger hypotermibehandling og med alvorlig asfyksi ved fødselen, med risiko for å utvikle hypoksisk-iskemisk encefalopati som ikke trenger hypotermibehandling.
Lukttest: Luktstimuli vil bli administrert ved hjelp av et spesialdesignet olfaktometer, utviklet av ingeniører spesielt for denne studien. Olfaktometeret vil frigjøre forskjellige luktstoffer (morsmelk, vanilje essensiell olje, rose essensiell olje og vann som en kontroll) på en kontrollert måte. Hver lukt vil bli presentert mellom 6 og 72 timers levetid i 10 sekunder (På), etterfulgt av en 50-sekunders pause (Av) i totalt 15 sykluser (På-Av). En ny lukt vil bli presentert 5 minutter etter den forrige. Den første luktetesten vil bli utført under video-EEG-opptaket, og den andre vil finne sted under fMRI-anskaffelsen.
Samtidig med presentasjonen av lukt vil hjertefrekvens (HR), hjertefrekvensvariabilitet (HRV), respirasjonsfrekvens (RR) og perifer oksygenmetning (SpO2) bli overvåket og registrert. Utbruddet av lukten vil bli registrert ved hjelp av en manuell timer.
Spedbarnets video-EEG, i henhold til retningslinjer etter perinatal asfyksi, vil bli registrert i ca. 2 timer, inkludert perioden før luktadministrasjon (grunnlinje).
Nyfødte vil gjennomgå en fMRI, som en del av rutinemessig klinisk praksis, for å identifisere eventuell hjerneskade, dens omfang og de involverte strukturene. Bruken av et spesialbygd fMRI-kompatibelt olfaktometer vil lette disse studiene.
Mellom 12 og 18 måneder vil spedbarnene gjennomgå nevroutviklingsoppfølging, hvor Bayley III-vurderingen vil bli administrert for å evaluere eventuelle nevrokognitive mangler.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Autonome reaksjoner på luktstimulering hos kvelte nyfødte.
Tidsramme: under luktetestingen

Hjertefrekvens (HR) og hjertefrekvensvariabilitet (HRV) vil bli kontinuerlig overvåket via elektrokardiografi gjennom hele prosedyren og sammenlignet mellom de to gruppene. Data vil bli analysert ved hjelp av programvare som Kubios.

For HRV vil følgende beregninger trekkes ut:

SDNN (Standard Deviation of NN Intervals): Gjenspeiler samlet HRV. RMSSD (Root Mean Square of Successive Differences): Gjenspeiler parasympatisk (vagal) aktivitet.

LF Power (Lavfrekvent): Gjenspeiler både sympatisk og parasympatisk aktivitet (0,04 - 0,15 Hz).

HF-effekt (høyfrekvent): Gjenspeiler primært parasympatisk aktivitet (0,15 - 0,4 Hz).

LF/HF-forhold: Vurderer balansen mellom sympatisk og parasympatisk aktivitet, med et høyere forhold som indikerer sympatisk dominans.

under luktetestingen
Pustemønster hos kvelte nyfødte.
Tidsramme: under luktetestingen
Variasjoner i pustemønster vurderes av pulsoksymeteret som opererer etter prinsippet om lysabsorpsjon, og sender ut rødt og infrarødt lys gjennom huden. En fotodetektor måler lyset som absorberes av blodet, med oksygenert hemoglobin som absorberer mer infrarødt lys og deoksygenert hemoglobin absorberer mer rødt lys. Forholdet mellom lysabsorpsjon ved disse bølgelengdene brukes til å estimere prosentandelen oksygenert hemoglobin (Perifer oksygenmetning - SpO2), vist som en prosentandel på enhetens skjerm. Denne beregningen gir innsikt i oksygeneringsnivåer i blodet, som kan forbedres på grunn av økt respirasjonseffektivitet utløst av lukteksponering. Pulsoksymeteret har også en respirasjonsfrekvensmåling (RR), som estimerer RR ved å oppdage endringer i blodstrøm eller puls knyttet til pustemønstre.
under luktetestingen
Cerebral funksjon hos kvelte nyfødte.
Tidsramme: Innen 6 til 72 timer etter livet
Amplitude EEG (aEEG) gir en kontinuerlig sanntidsoversikt over cerebral funksjon ved å måle hjernens elektriske aktivitet. I sammenheng med perinatal asfyksi, brukes aEEG for å oppdage unormale hjernemønstre, for eksempel redusert eller fraværende hjerneaktivitet. Disse mønstrene gjenspeiles i amplituden til signalet (målt i mikrovolt), noe som kan indikere alvorlighetsgraden av hjerneskade og hjelpe klinikere med å vurdere omfanget av nevrologisk skade.
Innen 6 til 72 timer etter livet
Endringer i olfactory evoked potentials (EOPs) hos kvelte nyfødte.
Tidsramme: under luktetestingen
Analysen av EOPs som svar på luktstimuli, som rose, vanilje og morsmelk, vil bli utført ved hjelp av dedikert programvare som EEGLAB og ERPLAB (MATLAB). Analyseparametrene for EOPer vil inkludere latens, amplitude, bølgekomponenter, romlig fordeling, varighet, topografi og lokalisering, samt tilvenning og tilpasning. Disse parameterne vil bli sammenlignet mellom de to gruppene.
under luktetestingen
Spektralanalyse av hjerneoscillerende rytmer for å overvåke endringer i global hjerneaktivitet.
Tidsramme: Innen 6 til 72 timer etter livet
Hjerneaktivitet vil bli kontinuerlig overvåket med elektroencefalografi (EEG) gjennom hele prosedyren ved bruk av et 12-kanalssystem og oscillerende aktivitet over hjernerytmebånd (Delta: 0,5 - 4 Hz, Theta: 4 - 8 Hz, Alfa: 8 - 12 Hz, Beta : 12 - 30 Hz, Gamma: 30 - 100 Hz) vil bli analysert med dedikert programvare som EEGLAB (MATLAB) i begge grupper.
Innen 6 til 72 timer etter livet
Endringer i atferdsreaksjoner på luktstimulering hos kvelte nyfødte.
Tidsramme: Innen 6 til 72 timer etter livet

Ansiktsuttrykk innhentet fra videoopptak vil bli vurdert av to neonatologer, som vil bli blindet for lukten som brukes for å få innsikt i endringer i atferdsreaksjoner.

En poengsum vil bli tildelt på en skala fra 0 til 100 (0 = ekstremt avsky; 100 = ekstremt fornøyd).

Neonatologene vil se videoen så mange ganger som nødvendig for å sikre høyeste nøyaktighet. Videoene vil bli ødelagt etter 5 år.

Innen 6 til 72 timer etter livet
Fremhev en annen aktivering innenfor hjerneområder involvert i luktoppfatning, hukommelse og læring gjennom fMRI.
Tidsramme: Innen 6 til 72 timer etter livet
Data fra funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) vil bli analysert for å sammenligne aktiveringen av regioner av interesse (ROI), spesielt i regioner som luktepæren, entorhinal cortex, hippocampus og amygdala, mellom de to gruppene av pasienter under henrettelsen. av luktetest. Parametrene som vil bli evaluert og sammenlignet mellom de to gruppene vil være: FET-signal (avhengig av blodoksygeneringsnivå), aktiveringsintensitet (signalstyrke), toppaktivering, aktiveringstidsforløp, funksjonell tilkobling og effektstørrelse.
Innen 6 til 72 timer etter livet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nevroutviklingsoppfølging
Tidsramme: Mellom 12 og 18 måneder
Bayley III-vurderingen vil bli administrert i begge grupper. Den gir en omfattende oversikt over et barns kognitive, motoriske og sosio-emosjonelle evner. Målene oppnådd fra Bayley-III inkluderer kognitive, motoriske, språklige, sosial-emosjonelle og adaptive atferdsskalaer. Poeng fra de forskjellige skalaene konverteres til standardskårer (gjennomsnitt av 100, standardavvik på 15), som hjelper til med å sammenligne barnet med befolkningen generelt.
Mellom 12 og 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Serafina Perrone, MD, PhD, Università di Parma

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. september 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2025

Studiet fullført (Antatt)

10. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2024

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere