- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06744244
Olfactory Testing in Perinatal Asphyxia: Enhancing Risk Assessment (MEMOBRAIN)
Luktminne hos spedbarn med tegn på asfyksi: en tidlig indikator på nevroutviklingsresultater
Neonatal asfyksi er fortsatt en ledende årsak til nevroutviklingshemminger til tross for fremskritt innen perinatal omsorg. Hypoksisk-iskemisk encefalopati (HIE), et alvorlig resultat av asfyksi, påvirker 1-3 spedbarn per 1000 levendefødte årlig i industrialiserte land, og forårsaker langsiktige nevrologiske svekkelser som kognitiv dysfunksjon, motoriske mangler og sensoriske svekkelser. Tidlig identifisering av nyfødte i risikogruppen er avgjørende for å sette i gang rettidige intervensjoner og forbedre resultatene.
Luktoppfatning, avgjørende for nyfødtes tilpasning til liv utenom livmor, involverer luktidentifikasjon og hukommelse. Luktoppfatning er kjent for å være svekket hos voksne med nevrologiske lidelser og i dyremodeller av hjerneskade. Ingen kliniske studier har imidlertid vurdert luktfunksjon hos nyfødte med tegn på asfyksi. Luktminne, som kan evalueres gjennom tilvenning til gjentatte lukter, kan gi innsikt i tidlig hjernefunksjon.
Denne studien tar sikte på å evaluere om luktminne kan tjene som en tidlig markør for nevroutviklingsutfall hos nyfødte med tegn på asfyksi. Ved å vurdere fysiologiske, atferdsmessige og nevrologiske responser på luktstimuli, søker studien å utforske forskjellene mellom spedbarn med mild asfyksi og de med moderat til alvorlig asfyksi.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Neonatal asfyksi er den viktigste årsaken til nevroutviklingshemming. Til tross for nylige fremskritt innen perinatal medisin, som har forbedret assosiert dødelighet, forblir de nevrologiske utfallene av hypoksisk-iskemiske hendelser hos nyfødte betydelige. Forekomsten av neonatal asfyksi er beregnet til å være 1,5 per 100 levendefødte per år i industrialiserte land med avansert fødselshjelp. Mellom 1 og 3 spedbarn per 1000 levendefødte lider av alvorlig nevrologisk svekkelse på grunn av perinatal asfyksi, og utvikler hypoksisk-iskemisk encefalopati.
Tidlig identifisering av nyfødte med tegn på asfyksi som har høy risiko for hypoksisk-iskemisk encefalopati og hjerneskade kan forbedre resultatene ved å muliggjøre tidlig igangsetting av rehabiliterende intervensjoner. Hypoksisk-iskemisk skade resulterer ofte i svekkelser i audiovisuell persepsjon, cerebral parese, kognitiv dysfunksjon, hukommelsesvansker og andre nevrologiske følgetilstander.
Luktesansen (luktesansen) er en av de viktigste sansefunksjonene hos mennesker. Hos nyfødte spiller luktesansen en avgjørende rolle, som lar dem oppfatte mors lukt og morsmelk, veileder dem i å tilpasse seg miljøet og fullføre den fysiologiske overgangen fra intrauterint til ekstrauterint liv. Olfaktorisk nevrosensorisk funksjon involverer flere evner, spesielt luktidentifikasjon og hukommelse. Olfaktorisk persepsjon er også knyttet til luktminne, som kan testes som en tilvenningsrespons. Luktminne er definert som erindring av luktstoffer. I nyere studier har eksponering for behagelig lukt, som morsmelk eller vanilje, vist seg å redusere opplevd smerte under invasive prosedyrer hos friske fullbårne nyfødte. Olfaktoriske stimuli kan generere ulike fysiologiske endringer, regulere hjerte- og respirasjonsfrekvenser, samt utløse motoriske responser som styrer hodebevegelser og initierer orofaciale responser.
Noen studier har vist at hjerneskade svekker luktoppfatningen: lukt endres ved flere nevrologiske tilstander, inkludert både nevroutviklings- og nevrodegenerative lidelser. Ved Alzheimer (AD), Parkinsons sykdom (PD) og ved hjerneslag er flere kortikale og subkortikale områder som er direkte involvert i luktfunksjonen skadet eller viser tegn på atrofi, inkludert luktepæren (OB), primær luktebark (POC), hippocampus, orbitofrontal cortex (OFC), amygdala og luktekanalen. Dessuten er redusert luktdeteksjon tidlig i livet, sammen med anatomiske og funksjonelle endringer i olfaktoriske og høyere ordens kortikale nettverk, rapportert ved nevroutviklingsforstyrrelser som autistisk spektrumforstyrrelse (ASD) og oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD).
Olfaktorisk dysfunksjon har også blitt studert og demonstrert i dyremodeller gjennom induksjon av hjerneskade hos kaniner. Så langt har ingen studier evaluert luktefunksjon i den kliniske setting av hjerneskade på grunn av neonatal asfyksi.
I tilfeller av perinatal asfyksi oppnås tidlig identifisering av hypoksisk-iskemisk encefalopati gjennom kontinuerlig video-elektroencefalografisk overvåking, som i dag anses som gullstandarden for å evaluere hjernefunksjoner og oppdage subkliniske anfall. Selv om EEG ikke direkte vurderer luktfunksjon, kan visse elektroencefalografiske endringer tyde på svekkelse i hjerneregioner som er involvert i lukteoppfatning (piriform cortex, insular cortex og amygdala). Det er mange studier i litteraturen som tar i bruk ulike metoder for lukttesting hos friske nyfødte. , men ingen validert verktøy eller test eksisterer for å evaluere luktminne hos nyfødte.
Denne studien tar sikte på å vurdere luktefunksjonen hos nyfødte som viser tegn på asfyksi ved fødselen og å undersøke om spedbarn med mild asfyksi skiller seg fra de med moderat til alvorlig asfyksi.
Hypotesene i denne studien er at luktstimulering med lukt som rose, vanilje og morsmelk induserer endringer i hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens, perifer oksygenmetning, EEG-aktivitet og nevrobildetiltak hos kvelte nyfødte. Disse endringene oppstår også etter gjentatte luktstimuli. Luktminne, eller tilvenning til lukt, er forsinket eller fraværende hos nyfødte med moderat-alvorlig asfyksi.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Serafina Perrone, MD, PhD
- Telefonnummer: +39 3388704211
- E-post: serafina.perrone@unipr.it
Studiesteder
-
-
-
Parma, Italia, 43126
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
Ta kontakt med:
- Serafina Perrone, MD, PhD
- Telefonnummer: +39 3388704211
- E-post: serafina.perrone@unipr.it
-
Underetterforsker:
- Virginia Beretta, PhD Student
-
Underetterforsker:
- Elena Scarpa
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Terminnyfødte (37-41 ukers svangerskapsalder) med tegn på asfyksi ved fødsel (snor pH < 7,10 og/eller BE > -12).
- Mors alder > 18 år.
- Ingen medisinbruk under graviditet (f.eks. antipsykotika, antidepressiva, beroligende midler, krampestillende midler, anxiolytika).
- Fravær av morsinfeksjoner.
- Apgar-score < 5 ved 10 minutter av livet.
- Nyfødte med mild asfyksi ved fødselen.
- Nyfødte med moderat asfyksi ved fødselen, med risiko for å utvikle hypoksisk-iskemisk encefalopati, som ikke trenger hypotermibehandling.
- Nyfødte med alvorlig asfyksi ved fødselen, med risiko for å utvikle hypoksisk-iskemisk encefalopati som ikke trenger hypotermibehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Post-term spedbarn (gestasjonsalder > 42 uker).
- Premature spedbarn (svangerskapsalder < 37 uker).
- Spedbarn med genetiske syndromer eller medfødte anomalier.
- Spedbarn fra mødre som bruker narkotika.
- Spedbarn med hodebunnsskader eller lesjoner.
- Spedbarn med mikrocefali.
- Spedbarn som gjennomgikk terapeutisk hypotermi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Mild fødselsasfyksi
Terminære nyfødte (37-41 ukers svangerskapsalder) med tegn på moderat asfyksi ved fødselen (snor pH < 7,10 og/eller BE > -12), med mild asfyksi ved fødselen.
|
Lukttest: Luktstimuli vil bli administrert ved hjelp av et spesialdesignet olfaktometer, utviklet av ingeniører spesielt for denne studien.
Olfaktometeret vil frigjøre forskjellige luktstoffer (morsmelk, vanilje essensiell olje, rose essensiell olje og vann som en kontroll) på en kontrollert måte.
Hver lukt vil bli presentert mellom 6 og 72 timers levetid i 10 sekunder (På), etterfulgt av en 50-sekunders pause (Av) i totalt 15 sykluser (På-Av).
En ny lukt vil bli presentert 5 minutter etter den forrige.
Den første luktetesten vil bli utført under video-EEG-opptaket, og den andre vil finne sted under fMRI-anskaffelsen.
Samtidig med presentasjonen av lukt vil hjertefrekvens (HR), hjertefrekvensvariabilitet (HRV), respirasjonsfrekvens (RR) og perifer oksygenmetning (SpO2) bli overvåket og registrert.
Utbruddet av lukten vil bli registrert ved hjelp av en manuell timer.
Spedbarnets video-EEG, i henhold til retningslinjer etter perinatal asfyksi, vil bli registrert i ca. 2 timer, inkludert perioden før luktadministrasjon (grunnlinje).
Nyfødte vil gjennomgå en fMRI, som en del av rutinemessig klinisk praksis, for å identifisere eventuell hjerneskade, dens omfang og de involverte strukturene.
Bruken av et spesialbygd fMRI-kompatibelt olfaktometer vil lette disse studiene.
Mellom 12 og 18 måneder vil spedbarnene gjennomgå nevroutviklingsoppfølging, hvor Bayley III-vurderingen vil bli administrert for å evaluere eventuelle nevrokognitive mangler.
|
|
Moderat - Alvorlig fødselskvelning
Terminære nyfødte (37-41 ukers svangerskapsalder) med tegn på moderat asfyksi ved fødselen (streng-pH < 7,10 og/eller BE > -12) med moderat asfyksi ved fødselen, med risiko for å utvikle hypoksisk-iskemisk encefalopati, som ikke trenger hypotermibehandling og med alvorlig asfyksi ved fødselen, med risiko for å utvikle hypoksisk-iskemisk encefalopati som ikke trenger hypotermibehandling.
|
Lukttest: Luktstimuli vil bli administrert ved hjelp av et spesialdesignet olfaktometer, utviklet av ingeniører spesielt for denne studien.
Olfaktometeret vil frigjøre forskjellige luktstoffer (morsmelk, vanilje essensiell olje, rose essensiell olje og vann som en kontroll) på en kontrollert måte.
Hver lukt vil bli presentert mellom 6 og 72 timers levetid i 10 sekunder (På), etterfulgt av en 50-sekunders pause (Av) i totalt 15 sykluser (På-Av).
En ny lukt vil bli presentert 5 minutter etter den forrige.
Den første luktetesten vil bli utført under video-EEG-opptaket, og den andre vil finne sted under fMRI-anskaffelsen.
Samtidig med presentasjonen av lukt vil hjertefrekvens (HR), hjertefrekvensvariabilitet (HRV), respirasjonsfrekvens (RR) og perifer oksygenmetning (SpO2) bli overvåket og registrert.
Utbruddet av lukten vil bli registrert ved hjelp av en manuell timer.
Spedbarnets video-EEG, i henhold til retningslinjer etter perinatal asfyksi, vil bli registrert i ca. 2 timer, inkludert perioden før luktadministrasjon (grunnlinje).
Nyfødte vil gjennomgå en fMRI, som en del av rutinemessig klinisk praksis, for å identifisere eventuell hjerneskade, dens omfang og de involverte strukturene.
Bruken av et spesialbygd fMRI-kompatibelt olfaktometer vil lette disse studiene.
Mellom 12 og 18 måneder vil spedbarnene gjennomgå nevroutviklingsoppfølging, hvor Bayley III-vurderingen vil bli administrert for å evaluere eventuelle nevrokognitive mangler.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Autonome reaksjoner på luktstimulering hos kvelte nyfødte.
Tidsramme: under luktetestingen
|
Hjertefrekvens (HR) og hjertefrekvensvariabilitet (HRV) vil bli kontinuerlig overvåket via elektrokardiografi gjennom hele prosedyren og sammenlignet mellom de to gruppene. Data vil bli analysert ved hjelp av programvare som Kubios. For HRV vil følgende beregninger trekkes ut: SDNN (Standard Deviation of NN Intervals): Gjenspeiler samlet HRV. RMSSD (Root Mean Square of Successive Differences): Gjenspeiler parasympatisk (vagal) aktivitet. LF Power (Lavfrekvent): Gjenspeiler både sympatisk og parasympatisk aktivitet (0,04 - 0,15 Hz). HF-effekt (høyfrekvent): Gjenspeiler primært parasympatisk aktivitet (0,15 - 0,4 Hz). LF/HF-forhold: Vurderer balansen mellom sympatisk og parasympatisk aktivitet, med et høyere forhold som indikerer sympatisk dominans. |
under luktetestingen
|
|
Pustemønster hos kvelte nyfødte.
Tidsramme: under luktetestingen
|
Variasjoner i pustemønster vurderes av pulsoksymeteret som opererer etter prinsippet om lysabsorpsjon, og sender ut rødt og infrarødt lys gjennom huden.
En fotodetektor måler lyset som absorberes av blodet, med oksygenert hemoglobin som absorberer mer infrarødt lys og deoksygenert hemoglobin absorberer mer rødt lys.
Forholdet mellom lysabsorpsjon ved disse bølgelengdene brukes til å estimere prosentandelen oksygenert hemoglobin (Perifer oksygenmetning - SpO2), vist som en prosentandel på enhetens skjerm.
Denne beregningen gir innsikt i oksygeneringsnivåer i blodet, som kan forbedres på grunn av økt respirasjonseffektivitet utløst av lukteksponering.
Pulsoksymeteret har også en respirasjonsfrekvensmåling (RR), som estimerer RR ved å oppdage endringer i blodstrøm eller puls knyttet til pustemønstre.
|
under luktetestingen
|
|
Cerebral funksjon hos kvelte nyfødte.
Tidsramme: Innen 6 til 72 timer etter livet
|
Amplitude EEG (aEEG) gir en kontinuerlig sanntidsoversikt over cerebral funksjon ved å måle hjernens elektriske aktivitet.
I sammenheng med perinatal asfyksi, brukes aEEG for å oppdage unormale hjernemønstre, for eksempel redusert eller fraværende hjerneaktivitet.
Disse mønstrene gjenspeiles i amplituden til signalet (målt i mikrovolt), noe som kan indikere alvorlighetsgraden av hjerneskade og hjelpe klinikere med å vurdere omfanget av nevrologisk skade.
|
Innen 6 til 72 timer etter livet
|
|
Endringer i olfactory evoked potentials (EOPs) hos kvelte nyfødte.
Tidsramme: under luktetestingen
|
Analysen av EOPs som svar på luktstimuli, som rose, vanilje og morsmelk, vil bli utført ved hjelp av dedikert programvare som EEGLAB og ERPLAB (MATLAB).
Analyseparametrene for EOPer vil inkludere latens, amplitude, bølgekomponenter, romlig fordeling, varighet, topografi og lokalisering, samt tilvenning og tilpasning.
Disse parameterne vil bli sammenlignet mellom de to gruppene.
|
under luktetestingen
|
|
Spektralanalyse av hjerneoscillerende rytmer for å overvåke endringer i global hjerneaktivitet.
Tidsramme: Innen 6 til 72 timer etter livet
|
Hjerneaktivitet vil bli kontinuerlig overvåket med elektroencefalografi (EEG) gjennom hele prosedyren ved bruk av et 12-kanalssystem og oscillerende aktivitet over hjernerytmebånd (Delta: 0,5 - 4 Hz, Theta: 4 - 8 Hz, Alfa: 8 - 12 Hz, Beta : 12 - 30 Hz, Gamma: 30 - 100 Hz) vil bli analysert med dedikert programvare som EEGLAB (MATLAB) i begge grupper.
|
Innen 6 til 72 timer etter livet
|
|
Endringer i atferdsreaksjoner på luktstimulering hos kvelte nyfødte.
Tidsramme: Innen 6 til 72 timer etter livet
|
Ansiktsuttrykk innhentet fra videoopptak vil bli vurdert av to neonatologer, som vil bli blindet for lukten som brukes for å få innsikt i endringer i atferdsreaksjoner. En poengsum vil bli tildelt på en skala fra 0 til 100 (0 = ekstremt avsky; 100 = ekstremt fornøyd). Neonatologene vil se videoen så mange ganger som nødvendig for å sikre høyeste nøyaktighet. Videoene vil bli ødelagt etter 5 år. |
Innen 6 til 72 timer etter livet
|
|
Fremhev en annen aktivering innenfor hjerneområder involvert i luktoppfatning, hukommelse og læring gjennom fMRI.
Tidsramme: Innen 6 til 72 timer etter livet
|
Data fra funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) vil bli analysert for å sammenligne aktiveringen av regioner av interesse (ROI), spesielt i regioner som luktepæren, entorhinal cortex, hippocampus og amygdala, mellom de to gruppene av pasienter under henrettelsen. av luktetest.
Parametrene som vil bli evaluert og sammenlignet mellom de to gruppene vil være: FET-signal (avhengig av blodoksygeneringsnivå), aktiveringsintensitet (signalstyrke), toppaktivering, aktiveringstidsforløp, funksjonell tilkobling og effektstørrelse.
|
Innen 6 til 72 timer etter livet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nevroutviklingsoppfølging
Tidsramme: Mellom 12 og 18 måneder
|
Bayley III-vurderingen vil bli administrert i begge grupper.
Den gir en omfattende oversikt over et barns kognitive, motoriske og sosio-emosjonelle evner.
Målene oppnådd fra Bayley-III inkluderer kognitive, motoriske, språklige, sosial-emosjonelle og adaptive atferdsskalaer.
Poeng fra de forskjellige skalaene konverteres til standardskårer (gjennomsnitt av 100, standardavvik på 15), som hjelper til med å sammenligne barnet med befolkningen generelt.
|
Mellom 12 og 18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Serafina Perrone, MD, PhD, Università di Parma
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Murray DM, Boylan GB, Ryan CA, Connolly S. Early EEG findings in hypoxic-ischemic encephalopathy predict outcomes at 2 years. Pediatrics. 2009 Sep;124(3):e459-67. doi: 10.1542/peds.2008-2190. Epub 2009 Aug 24.
- Zhang S, Su F, Li J, Chen W. The Analgesic Effects of Maternal Milk Odor on Newborns: A Meta-Analysis. Breastfeed Med. 2018 Jun;13(5):327-334. doi: 10.1089/bfm.2017.0226. Epub 2018 May 7.
- Lan HY, Yang L, Lin CH, Hsieh KH, Chang YC, Yin T. Breastmilk as a Multisensory Intervention for Relieving Pain during Newborn Screening Procedures: A Randomized Control Trial. Int J Environ Res Public Health. 2021 Dec 10;18(24):13023. doi: 10.3390/ijerph182413023.
- Baudesson de Chanville A, Brevaut-Malaty V, Garbi A, Tosello B, Baumstarck K, Gire C. Analgesic Effect of Maternal Human Milk Odor on Premature Neonates: A Randomized Controlled Trial. J Hum Lact. 2017 May;33(2):300-308. doi: 10.1177/0890334417693225. Epub 2017 Mar 27. Erratum In: J Hum Lact. 2017 Nov;33(4):822. doi: 10.1177/0890334417733738.
- Chavez-Valdez R, Miller S, Spahic H, Vaidya D, Parkinson C, Dietrick B, Brooks S, Gerner GJ, Tekes A, Graham EM, Northington FJ, Everett AD. Therapeutic Hypothermia Modulates the Relationships Between Indicators of Severity of Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy and Serum Biomarkers. Front Neurol. 2021 Nov 2;12:748150. doi: 10.3389/fneur.2021.748150. eCollection 2021.
- Finder M, Boylan GB, Twomey D, Ahearne C, Murray DM, Hallberg B. Two-Year Neurodevelopmental Outcomes After Mild Hypoxic Ischemic Encephalopathy in the Era of Therapeutic Hypothermia. JAMA Pediatr. 2020 Jan 1;174(1):48-55. doi: 10.1001/jamapediatrics.2019.4011. Erratum In: JAMA Pediatr. 2020 Mar 1;174(3):305. doi: 10.1001/jamapediatrics.2019.5844.
- Ambalavanan N, Shankaran S, Laptook AR, Carper BA, Das A, Carlo WA, Cotten CM, Duncan AF, Higgins RD; EUNICE KENNEDY SHRIVER NICHD NEONATAL RESEARCH NETWORK. Early Determination of Prognosis in Neonatal Moderate or Severe Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. Pediatrics. 2021 Jun;147(6):e2020048678. doi: 10.1542/peds.2020-048678. Epub 2021 May 13.
- Disdier C, Stonestreet BS. Hypoxic-ischemic-related cerebrovascular changes and potential therapeutic strategies in the neonatal brain. J Neurosci Res. 2020 Jul;98(7):1468-1484. doi: 10.1002/jnr.24590. Epub 2020 Feb 14.
- Drobyshevsky A, Robinson AM, Derrick M, Wyrwicz AM, Ji X, Englof I, Tan S. Sensory deficits and olfactory system injury detected by novel application of MEMRI in newborn rabbit after antenatal hypoxia-ischemia. Neuroimage. 2006 Sep;32(3):1106-12. doi: 10.1016/j.neuroimage.2006.06.002. Epub 2006 Jul 24.
- Juliano C, Sosunov S, Niatsetskaya Z, Isler JA, Utkina-Sosunova I, Jang I, Ratner V, Ten V. Mild intermittent hypoxemia in neonatal mice causes permanent neurofunctional deficit and white matter hypomyelination. Exp Neurol. 2015 Feb;264:33-42. doi: 10.1016/j.expneurol.2014.11.010. Epub 2014 Dec 2.
- Schaal B, Saxton TK, Loos H, Soussignan R, Durand K. Olfaction scaffolds the developing human from neonate to adolescent and beyond. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2020 Jun 8;375(1800):20190261. doi: 10.1098/rstb.2019.0261. Epub 2020 Apr 20.
- Tristao RM, Lauand L, Costa KSF, Brant LA, Fernandes GM, Costa KN, Spilski J, Lachmann T. Olfactory sensory and perceptual evaluation in newborn infants: A systematic review. Dev Psychobiol. 2021 Nov;63(7):e22201. doi: 10.1002/dev.22201.
- Chen X, Gao F, Lin C, Chen A, Deng J, Chen P, Lin M, Xie B, Liao Y, Gong C, Zheng X. mTOR-mediated autophagy in the hippocampus is involved in perioperative neurocognitive disorders in diabetic rats. CNS Neurosci Ther. 2022 Apr;28(4):540-553. doi: 10.1111/cns.13762. Epub 2021 Nov 16.
- Doucet S, Soussignan R, Sagot P, Schaal B. The "smellscape" of mother's breast: effects of odor masking and selective unmasking on neonatal arousal, oral, and visual responses. Dev Psychobiol. 2007 Mar;49(2):129-38. doi: 10.1002/dev.20210.
- Schaal B, Marlier L, Soussignan R. Responsiveness to the odour of amniotic fluid in the human neonate. Biol Neonate. 1995;67(6):397-406. doi: 10.1159/000244192.
- Schaal B, Marlier L, Soussignan R. Olfactory function in the human fetus: evidence from selective neonatal responsiveness to the odor of amniotic fluid. Behav Neurosci. 1998 Dec;112(6):1438-49. doi: 10.1037//0735-7044.112.6.1438.
- Schleidt M & Genzel C, The significance of mother's perfume for infants in the first weeks of their life. Ethology and Sociobiology. 1990; 11(3); 145-154. https://doi.org/10.1016/0162-3095(90)90007-S
- Varendi H, Christensson K, Porter RH, Winberg J. Soothing effect of amniotic fluid smell in newborn infants. Early Hum Dev. 1998 Apr 17;51(1):47-55. doi: 10.1016/s0378-3782(97)00082-0.
- Soussignan R, Schaal B, Marlier L. Olfactory alliesthesia in human neonates: prandial state and stimulus familiarity modulate facial and autonomic responses to milk odors. Dev Psychobiol. 1999 Jul;35(1):3-14. doi: 10.1002/(sici)1098-2302(199907)35:13.0.co;2-f.
- Soussignan R, Schaal B, Marlier L, Jiang T. Facial and autonomic responses to biological and artificial olfactory stimuli in human neonates: re-examining early hedonic discrimination of odors. Physiol Behav. 1997 Oct;62(4):745-58. doi: 10.1016/s0031-9384(97)00187-x.
- Bersani I, Piersigilli F, Gazzolo D, Campi F, Savarese I, Dotta A, Tamborrino PP, Auriti C, Di Mambro C. Heart rate variability as possible marker of brain damage in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy: a systematic review. Eur J Pediatr. 2021 May;180(5):1335-1345. doi: 10.1007/s00431-020-03882-3. Epub 2020 Nov 27. Erratum In: Eur J Pediatr. 2021 May;180(5):1347. doi: 10.1007/s00431-020-03903-1.
- Allegaert K, van de Velde M, van den Anker J. Neonatal clinical pharmacology. Paediatr Anaesth. 2014 Jan;24(1):30-8. doi: 10.1111/pan.12176. Epub 2013 Apr 26.
- Boylan GB, Stevenson NJ, Vanhatalo S. Monitoring neonatal seizures. Semin Fetal Neonatal Med. 2013 Aug;18(4):202-8. doi: 10.1016/j.siny.2013.04.004. Epub 2013 May 24.
- Shellhaas RA, Soaita AI, Clancy RR. Sensitivity of amplitude-integrated electroencephalography for neonatal seizure detection. Pediatrics. 2007 Oct;120(4):770-7. doi: 10.1542/peds.2007-0514.
- Elshorbagy HH, Azab AA, Kamal NM, Barseem NF, Bassiouny MM, Elsayed MA, Elkhouly TH. Value of electroencephalographic monitoring in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy treated with hypothermia. J Pediatr Neurosci. 2016 Oct-Dec;11(4):309-315. doi: 10.4103/1817-1745.199467.
- Cloherty, J. P., Eichenwald, E. C., Stark, A. R., & Hansen, A. R. (Eds.). (2016). Cloherty and Stark's Manual of Neonatal Care (8th ed.). Philadelphia, PA: Wolters Kluwer.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 27408
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .