Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie węchu w zamartwicy okołoporodowej: poprawa oceny ryzyka (MEMOBRAIN)

30 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Serafina Perrone, University of Parma

Pamięć węchowa u niemowląt z objawami uduszenia: wczesny wskaźnik wyników neurorozwojowych

Pomimo postępu w opiece okołoporodowej, asfiksja noworodków pozostaje główną przyczyną zaburzeń neurorozwojowych. Encefalopatia niedotlenieniowo-niedokrwienna (HIE), ciężki skutek uduszenia, dotyka 1–3 niemowląt na 1000 żywych urodzeń rocznie w krajach uprzemysłowionych, powodując długotrwałe zaburzenia neurologiczne, takie jak dysfunkcje poznawcze, deficyty motoryczne i zaburzenia czucia. Wczesna identyfikacja noworodków z grupy ryzyka ma kluczowe znaczenie dla szybkiego podjęcia interwencji i poprawy wyników leczenia.

Percepcja węchowa, kluczowa dla adaptacji noworodków do życia pozamacicznego, obejmuje identyfikację i zapamiętywanie zapachów. Wiadomo, że percepcja zapachu jest zaburzona u dorosłych z zaburzeniami neurologicznymi oraz w zwierzęcych modelach uszkodzenia mózgu. Jednakże w żadnym badaniu klinicznym nie oceniano funkcji węchowej u noworodków z objawami asfiksji. Pamięć węchowa, którą można ocenić na podstawie przyzwyczajenia do powtarzających się zapachów, może dostarczyć informacji na temat wczesnego funkcjonowania mózgu.

Celem tego badania jest ocena, czy pamięć węchowa może służyć jako wczesny marker wyników neurorozwojowych u noworodków z objawami asfiksji. Oceniając reakcje fizjologiczne, behawioralne i neurologiczne na bodźce węchowe, badanie ma na celu zbadanie różnic między niemowlętami z łagodną asfiksją a niemowlętami z asfiksją umiarkowaną do ciężkiej.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Zamartwica noworodków jest główną przyczyną niepełnosprawności neurorozwojowej. Pomimo ostatnich postępów w medycynie okołoporodowej, które zmniejszyły związaną z nimi śmiertelność, neurologiczne skutki zdarzeń niedotlenienia i niedokrwienia u noworodków pozostają znaczące. Częstość występowania asfiksji noworodków szacuje się na 1,5 na 100 żywych urodzeń rocznie w krajach uprzemysłowionych o zaawansowanej opiece położniczo-noworodkowej. Od 1 do 3 niemowląt na 1000 żywych urodzeń cierpi na ciężkie zaburzenia neurologiczne spowodowane zamartwicą okołoporodową, w wyniku której rozwija się encefalopatia niedotlenieniowo-niedokrwienna.

Wczesna identyfikacja noworodków z objawami asfiksji, u których występuje wysokie ryzyko encefalopatii niedotlenieniowo-niedokrwiennej i uszkodzenia mózgu, może poprawić wyniki, umożliwiając wczesne rozpoczęcie interwencji rehabilitacyjnych. Uraz niedotlenieniowo-niedokrwienny często skutkuje upośledzeniem percepcji audiowizualnej, porażeniem mózgowym, dysfunkcjami poznawczymi, trudnościami z pamięcią i innymi następstwami neurologicznymi.

Percepcja węchowa (zmysł węchu) jest jedną z najważniejszych funkcji zmysłowych człowieka. U noworodków zmysł węchu odgrywa kluczową rolę, umożliwiając im wyczuwanie zapachów matki i mleka matki, pomagając im przystosować się do środowiska i zakończyć fizjologiczne przejście z życia wewnątrzmacicznego do życia pozamacicznego. Funkcja neurosensoryczna węchu obejmuje kilka zdolności, w szczególności identyfikację zapachów i pamięć. Percepcja węchowa jest również powiązana z pamięcią węchową, którą można przetestować jako reakcję przyzwyczajenia. Pamięć węchową definiuje się jako przypominanie sobie zapachów. W ostatnich badaniach wykazano, że narażenie na przyjemne zapachy, takie jak mleko matki lub wanilia, zmniejsza odczuwany ból podczas zabiegów inwazyjnych u zdrowych donoszonych noworodków. Bodźce węchowe mogą generować różne zmiany fizjologiczne, regulując częstość akcji serca i oddechu, a także wyzwalać reakcje motoryczne, które kierują ruchami głowy i inicjują reakcje ustno-twarzowe.

Niektóre badania wykazały, że uszkodzenie mózgu upośledza percepcję zapachów: zapach ulega zmianie w przypadku kilku schorzeń neurologicznych, w tym zarówno zaburzeń neurorozwojowych, jak i neurodegeneracyjnych. W chorobie Alzheimera (AD), chorobie Parkinsona (PD) i udarze mózgu kilka obszarów korowych i podkorowych bezpośrednio zaangażowanych w funkcję węchową jest uszkodzonych lub wykazuje oznaki atrofii, w tym opuszka węchowa (OB), pierwotna kora węchowa (POC), hipokamp, kora oczodołowo-czołowa (OFC), ciało migdałowate i przewód węchowy. Co więcej, w przypadku zaburzeń neurorozwojowych, takich jak zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASD) i zespół nadpobudliwości psychoruchowej (ADHD), zgłaszano zmniejszoną wykrywalność zapachów na wczesnym etapie życia, wraz ze zmianami anatomicznymi i funkcjonalnymi w sieciach węchowych i korowych wyższego rzędu.

Zbadano także dysfunkcję węchu i wykazano ją na modelach zwierzęcych poprzez wywołanie uszkodzenia mózgu u królików. Jak dotąd w żadnym badaniu nie oceniano funkcji węchowej w warunkach klinicznych uszkodzenia mózgu spowodowanego asfiksją noworodków.

W przypadku asfiksji okołoporodowej wczesną identyfikację encefalopatii niedotlenieniowo-niedokrwiennej osiąga się poprzez ciągłe monitorowanie wideo-elektroencefalograficzne, które jest obecnie uważane za złoty standard w ocenie funkcji mózgu i wykrywaniu napadów subklinicznych. Chociaż EEG nie ocenia bezpośrednio funkcji węchowej, pewne zmiany elektroencefalograficzne mogą sugerować upośledzenie obszarów mózgu zaangażowanych w percepcję węchową (kora gruszkowata, kora wyspowa i ciało migdałowate). W literaturze istnieje wiele badań, które wykorzystują różne metody badania węchu u zdrowych noworodków , ale nie istnieje żadne zatwierdzone narzędzie ani test oceniający pamięć węchową u noworodków.

Celem tego badania jest ocena funkcji węchowej u noworodków wykazujących objawy asfiksji po urodzeniu oraz sprawdzenie, czy niemowlęta z łagodną asfiksją różnią się od noworodków z asfiksją umiarkowaną do ciężkiej.

Hipotezy tego badania są takie, że stymulacja węchowa zapachami takimi jak róża, wanilia i mleko matki powoduje zmiany w częstości akcji serca, częstości oddechów, obwodowym nasyceniu tlenem, aktywności EEG i wynikach badań neuroobrazowych u uduszonych noworodków. Zmiany te występują również pod wpływem powtarzających się bodźców węchowych. Pamięć węchowa, czyli przyzwyczajenie do zapachów, jest opóźniona lub nie występuje u noworodków z umiarkowanie ciężką asfiksją.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

30

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

      • Parma, Włochy, 43126
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Virginia Beretta, PhD Student
        • Pod-śledczy:
          • Elena Scarpa

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Noworodki z objawami łagodnej asfiksji i noworodki z objawami umiarkowanie ciężkiej asfiksji z wysokim ryzykiem encefalopatii niedotleniowo-niedokrwiennej i uszkodzenia mózgu.

Opis

Kryteria włączenia:

  • Noworodki donoszone (37–41 tydzień ciąży) z objawami asfiksji po urodzeniu (pH < 7,10 i/lub BE > -12).
  • Wiek matki > 18 lat.
  • Nie należy stosować leków w czasie ciąży (np. leków przeciwpsychotycznych, przeciwdepresyjnych, uspokajających, przeciwdrgawkowych, przeciwlękowych).
  • Brak infekcji u matki.
  • Wynik Apgar < 5 w 10 minutach życia.
  • Noworodki z łagodną asfiksją po urodzeniu.
  • Noworodki z umiarkowaną asfiksją po urodzeniu, zagrożone rozwojem encefalopatii niedotlenieniowo-niedokrwiennej, które nie wymagają leczenia hipotermią.
  • Noworodki z ciężką asfiksją po urodzeniu, zagrożone rozwojem encefalopatii niedotlenieniowo-niedokrwiennej, które nie wymagają leczenia hipotermią.

Kryteria wykluczenia:

  • Niemowlęta urodzone w terminie (wiek ciążowy > 42 tygodnie).
  • Wcześniaki (wiek ciążowy < 37 tygodni).
  • Niemowlęta z zespołami genetycznymi lub wadami wrodzonymi.
  • Niemowlęta pochodzące od matek zażywających narkotyki.
  • Niemowlęta z urazami lub zmianami skóry głowy.
  • Niemowlęta z małogłowiem.
  • Niemowlęta poddane hipotermii terapeutycznej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Łagodna asfiksja porodowa
Noworodki donoszone (37-41 tydzień ciąży) z objawami umiarkowanej asfiksji po urodzeniu (pH < 7,10 i/lub BE > -12), z łagodną asfiksją po urodzeniu.
Test węchowy: Bodźce zapachowe będą podawane przy użyciu specjalnie zaprojektowanego olfaktometru, opracowanego przez inżynierów specjalnie na potrzeby tego badania. Olfaktometr będzie uwalniał różne substancje zapachowe (mleko matki, olejek waniliowy, olejek różany i woda jako kontrola) w kontrolowany sposób. Każdy zapach będzie prezentowany od 6 do 72 godzin życia przez 10 sekund (wł.), po czym nastąpi 50-sekundowa przerwa (wył.) w sumie przez 15 cykli (wł.-wył.). Nowy zapach pojawi się 5 minut po poprzednim. Pierwsze badanie węchowe zostanie przeprowadzone podczas rejestracji Video-EEG, drugie podczas akwizycji fMRI.
Jednocześnie z prezentacją zapachów monitorowane i rejestrowane będzie tętno (HR), zmienność rytmu serca (HRV), częstość oddechów (RR) i obwodowe nasycenie tlenem (SpO2). Początek zapachu będzie rejestrowany za pomocą ręcznego timera.
Wideo-EEG niemowlęcia, zgodnie z wytycznymi po zamartwicy okołoporodowej, będzie rejestrowane przez około 2 godziny, włączając okres poprzedzający podanie zapachu (wartość bazowa).
Noworodki zostaną poddane badaniu fMRI w ramach rutynowej praktyki klinicznej w celu zidentyfikowania wszelkich uszkodzeń mózgu, ich zasięgu i zaangażowanych struktur. Badania te ułatwi zastosowanie specjalnie zbudowanego olfaktometru kompatybilnego z fMRI.
W wieku od 12 do 18 miesięcy niemowlęta zostaną poddane obserwacji neurorozwojowej, podczas której zostanie przeprowadzona ocena Bayley III w celu oceny wszelkich potencjalnych deficytów neurokognitywnych.
Umiarkowana – ciężka asfiksja porodowa
Donoszone noworodki (37–41 tydzień ciąży) z objawami umiarkowanej asfiksji przy urodzeniu (pH < 7,10 i/lub BE > -12) z umiarkowaną asfiksją po urodzeniu, zagrożone rozwojem encefalopatii niedotleniowo-niedokrwiennej, które nie wymagające leczenia hipotermią i z ciężką asfiksją po urodzeniu, zagrożone rozwojem encefalopatii niedotlenieniowo-niedokrwiennej, które nie wymagają leczenia hipotermią.
Test węchowy: Bodźce zapachowe będą podawane przy użyciu specjalnie zaprojektowanego olfaktometru, opracowanego przez inżynierów specjalnie na potrzeby tego badania. Olfaktometr będzie uwalniał różne substancje zapachowe (mleko matki, olejek waniliowy, olejek różany i woda jako kontrola) w kontrolowany sposób. Każdy zapach będzie prezentowany od 6 do 72 godzin życia przez 10 sekund (wł.), po czym nastąpi 50-sekundowa przerwa (wył.) w sumie przez 15 cykli (wł.-wył.). Nowy zapach pojawi się 5 minut po poprzednim. Pierwsze badanie węchowe zostanie przeprowadzone podczas rejestracji Video-EEG, drugie podczas akwizycji fMRI.
Jednocześnie z prezentacją zapachów monitorowane i rejestrowane będzie tętno (HR), zmienność rytmu serca (HRV), częstość oddechów (RR) i obwodowe nasycenie tlenem (SpO2). Początek zapachu będzie rejestrowany za pomocą ręcznego timera.
Wideo-EEG niemowlęcia, zgodnie z wytycznymi po zamartwicy okołoporodowej, będzie rejestrowane przez około 2 godziny, włączając okres poprzedzający podanie zapachu (wartość bazowa).
Noworodki zostaną poddane badaniu fMRI w ramach rutynowej praktyki klinicznej w celu zidentyfikowania wszelkich uszkodzeń mózgu, ich zasięgu i zaangażowanych struktur. Badania te ułatwi zastosowanie specjalnie zbudowanego olfaktometru kompatybilnego z fMRI.
W wieku od 12 do 18 miesięcy niemowlęta zostaną poddane obserwacji neurorozwojowej, podczas której zostanie przeprowadzona ocena Bayley III w celu oceny wszelkich potencjalnych deficytów neurokognitywnych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Reakcje autonomiczne na stymulację węchową u uduszonych noworodków.
Ramy czasowe: podczas badania węchowego

Częstość akcji serca (HR) i zmienność tętna (HRV) będą stale monitorowane za pomocą elektrokardiografii podczas całego zabiegu i porównywane pomiędzy obiema grupami. Dane będą analizowane przy użyciu oprogramowania takiego jak Kubios.

W przypadku HRV wyodrębnione zostaną następujące wskaźniki:

SDNN (odchylenie standardowe odstępów NN): odzwierciedla ogólne HRV. RMSSD (średni kwadrat kolejnych różnic): odzwierciedla aktywność przywspółczulną (błędu błędnego).

Moc LF (niska częstotliwość): Odzwierciedla zarówno aktywność współczulną, jak i przywspółczulną (0,04 - 0,15 Hz).

Moc HF (wysoka częstotliwość): odzwierciedla głównie aktywność przywspółczulną (0,15 - 0,4 Hz).

Stosunek LF/HF: Ocenia równowagę pomiędzy aktywnością współczulną i przywspółczulną, przy czym wyższy stosunek wskazuje na dominację układu współczulnego.

podczas badania węchowego
Wzorce oddychania u uduszonych noworodków.
Ramy czasowe: podczas badania węchowego
Zmiany we wzorcach oddychania ocenia pulsoksymetr, który działa na zasadzie absorpcji światła i emituje przez skórę światło czerwone i podczerwone. Fotodetektor mierzy światło pochłaniane przez krew, przy czym utlenowana hemoglobina pochłania więcej światła podczerwonego, a odtleniona hemoglobina pochłania więcej światła czerwonego. Współczynnik absorpcji światła przy tych długościach fal służy do oszacowania procentu utlenionej hemoglobiny (peryferyjne nasycenie tlenem – SpO2), wyświetlanego jako procent na ekranie urządzenia. Wskaźnik ten zapewnia wgląd w poziom natlenienia krwiobiegu, który może się poprawić dzięki zwiększonej wydajności oddechowej wywołanej ekspozycją węchową. Pulsoksymetr umożliwia również pomiar częstości oddechów (RR), szacując RR na podstawie wykrywania zmian w przepływie krwi lub tętnie powiązanych ze wzorcami oddychania.
podczas badania węchowego
Funkcjonowanie mózgu u uduszonych noworodków.
Ramy czasowe: W ciągu 6 do 72 godzin życia
Amplitudowy EEG (aEEG) zapewnia ciągły przegląd funkcji mózgu w czasie rzeczywistym poprzez pomiar aktywności elektrycznej mózgu. W kontekście asfiksji okołoporodowej aEEG wykorzystuje się do wykrywania nieprawidłowych wzorców pracy mózgu, takich jak zmniejszona aktywność mózgu lub jej brak. Wzorce te znajdują odzwierciedlenie w amplitudzie sygnału (mierzonej w mikrowoltach), która może wskazywać na stopień uszkodzenia mózgu i pomóc klinicystom ocenić stopień uszkodzeń neurologicznych.
W ciągu 6 do 72 godzin życia
Zmiany węchowych potencjałów wywołanych (EOP) u uduszonych noworodków.
Ramy czasowe: podczas badania węchowego
Analiza EOP w odpowiedzi na bodźce węchowe, takie jak róża, wanilia i mleko matki, zostanie przeprowadzona przy użyciu dedykowanego oprogramowania, takiego jak EEGLAB i ERPLAB (MATLAB). Parametry analizy EOP będą obejmować opóźnienie, amplitudę, składowe fal, rozkład przestrzenny, czas trwania, topografię i lokalizację, a także przyzwyczajenie i adaptację. Parametry te zostaną porównane pomiędzy obiema grupami.
podczas badania węchowego
Analiza spektralna rytmów oscylacyjnych mózgu w celu monitorowania zmian w globalnej aktywności mózgu.
Ramy czasowe: W ciągu 6 do 72 godzin życia
Aktywność mózgu będzie stale monitorowana za pomocą elektroencefalografii (EEG) przez cały czas trwania zabiegu przy użyciu 12-kanałowego systemu i aktywności oscylacyjnej w pasmach rytmu mózgu (Delta: 0,5–4 Hz, Theta: 4–8 Hz, Alpha: 8–12 Hz, Beta : 12 - 30 Hz, Gamma: 30 - 100 Hz) będą analizowane za pomocą dedykowanego oprogramowania, takiego jak EEGLAB (MATLAB) w obu grupach.
W ciągu 6 do 72 godzin życia
Zmiany w reakcjach behawioralnych na stymulację węchową u uduszonych noworodków.
Ramy czasowe: W ciągu 6 do 72 godzin życia

Wyraz twarzy uzyskany z nagrań wideo zostanie oceniony przez dwóch neonatologów, którzy będą zaślepieni na zapach używany w celu uzyskania wglądu w zmiany w reakcjach behawioralnych.

Wynik zostanie przyznany w skali od 0 do 100 (0 = skrajnie zdegustowany; 100 = niezwykle zadowolony).

Neonatolodzy będą oglądać wideo tyle razy, ile będzie to konieczne, aby zapewnić najwyższą dokładność punktacji. Filmy zostaną zniszczone po 5 latach.

W ciągu 6 do 72 godzin życia
Podkreśl inną aktywację obszarów mózgu zaangażowanych w percepcję węchową, pamięć i uczenie się za pomocą fMRI.
Ramy czasowe: W ciągu 6 do 72 godzin życia
Dane z funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) zostaną przeanalizowane w celu porównania aktywacji obszarów zainteresowania (ROI), zwłaszcza w obszarach takich jak opuszka węchowa, kora śródwęchowa, hipokamp i ciało migdałowate, pomiędzy obiema grupami pacjentów podczas egzekucji testu węchowego. Parametry, które zostaną ocenione i porównane pomiędzy obiema grupami, to: sygnał BOLD (zależny od poziomu natlenienia krwi), intensywność aktywacji (siła sygnału), szczytowa aktywacja, przebieg czasowy aktywacji, łączność funkcjonalna i wielkość efektu.
W ciągu 6 do 72 godzin życia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obserwacja neurorozwojowa
Ramy czasowe: Od 12 do 18 miesięcy
W obu grupach zostanie przeprowadzona ocena Bayley III. Zapewnia kompleksowy przegląd zdolności poznawczych, motorycznych i społeczno-emocjonalnych dziecka. Miary uzyskane z Bayley-III obejmują skalę poznawczą, motoryczną, językową, społeczno-emocjonalną i zachowania adaptacyjnego. Wyniki z różnych skal przeliczane są na wyniki standardowe (średnia 100, odchylenie standardowe 15), co pozwala porównać dziecko z populacją ogólną.
Od 12 do 18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Serafina Perrone, MD, PhD, Università di Parma

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 września 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

10 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj