- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06744244
Badanie węchu w zamartwicy okołoporodowej: poprawa oceny ryzyka (MEMOBRAIN)
Pamięć węchowa u niemowląt z objawami uduszenia: wczesny wskaźnik wyników neurorozwojowych
Pomimo postępu w opiece okołoporodowej, asfiksja noworodków pozostaje główną przyczyną zaburzeń neurorozwojowych. Encefalopatia niedotlenieniowo-niedokrwienna (HIE), ciężki skutek uduszenia, dotyka 1–3 niemowląt na 1000 żywych urodzeń rocznie w krajach uprzemysłowionych, powodując długotrwałe zaburzenia neurologiczne, takie jak dysfunkcje poznawcze, deficyty motoryczne i zaburzenia czucia. Wczesna identyfikacja noworodków z grupy ryzyka ma kluczowe znaczenie dla szybkiego podjęcia interwencji i poprawy wyników leczenia.
Percepcja węchowa, kluczowa dla adaptacji noworodków do życia pozamacicznego, obejmuje identyfikację i zapamiętywanie zapachów. Wiadomo, że percepcja zapachu jest zaburzona u dorosłych z zaburzeniami neurologicznymi oraz w zwierzęcych modelach uszkodzenia mózgu. Jednakże w żadnym badaniu klinicznym nie oceniano funkcji węchowej u noworodków z objawami asfiksji. Pamięć węchowa, którą można ocenić na podstawie przyzwyczajenia do powtarzających się zapachów, może dostarczyć informacji na temat wczesnego funkcjonowania mózgu.
Celem tego badania jest ocena, czy pamięć węchowa może służyć jako wczesny marker wyników neurorozwojowych u noworodków z objawami asfiksji. Oceniając reakcje fizjologiczne, behawioralne i neurologiczne na bodźce węchowe, badanie ma na celu zbadanie różnic między niemowlętami z łagodną asfiksją a niemowlętami z asfiksją umiarkowaną do ciężkiej.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Zamartwica noworodków jest główną przyczyną niepełnosprawności neurorozwojowej. Pomimo ostatnich postępów w medycynie okołoporodowej, które zmniejszyły związaną z nimi śmiertelność, neurologiczne skutki zdarzeń niedotlenienia i niedokrwienia u noworodków pozostają znaczące. Częstość występowania asfiksji noworodków szacuje się na 1,5 na 100 żywych urodzeń rocznie w krajach uprzemysłowionych o zaawansowanej opiece położniczo-noworodkowej. Od 1 do 3 niemowląt na 1000 żywych urodzeń cierpi na ciężkie zaburzenia neurologiczne spowodowane zamartwicą okołoporodową, w wyniku której rozwija się encefalopatia niedotlenieniowo-niedokrwienna.
Wczesna identyfikacja noworodków z objawami asfiksji, u których występuje wysokie ryzyko encefalopatii niedotlenieniowo-niedokrwiennej i uszkodzenia mózgu, może poprawić wyniki, umożliwiając wczesne rozpoczęcie interwencji rehabilitacyjnych. Uraz niedotlenieniowo-niedokrwienny często skutkuje upośledzeniem percepcji audiowizualnej, porażeniem mózgowym, dysfunkcjami poznawczymi, trudnościami z pamięcią i innymi następstwami neurologicznymi.
Percepcja węchowa (zmysł węchu) jest jedną z najważniejszych funkcji zmysłowych człowieka. U noworodków zmysł węchu odgrywa kluczową rolę, umożliwiając im wyczuwanie zapachów matki i mleka matki, pomagając im przystosować się do środowiska i zakończyć fizjologiczne przejście z życia wewnątrzmacicznego do życia pozamacicznego. Funkcja neurosensoryczna węchu obejmuje kilka zdolności, w szczególności identyfikację zapachów i pamięć. Percepcja węchowa jest również powiązana z pamięcią węchową, którą można przetestować jako reakcję przyzwyczajenia. Pamięć węchową definiuje się jako przypominanie sobie zapachów. W ostatnich badaniach wykazano, że narażenie na przyjemne zapachy, takie jak mleko matki lub wanilia, zmniejsza odczuwany ból podczas zabiegów inwazyjnych u zdrowych donoszonych noworodków. Bodźce węchowe mogą generować różne zmiany fizjologiczne, regulując częstość akcji serca i oddechu, a także wyzwalać reakcje motoryczne, które kierują ruchami głowy i inicjują reakcje ustno-twarzowe.
Niektóre badania wykazały, że uszkodzenie mózgu upośledza percepcję zapachów: zapach ulega zmianie w przypadku kilku schorzeń neurologicznych, w tym zarówno zaburzeń neurorozwojowych, jak i neurodegeneracyjnych. W chorobie Alzheimera (AD), chorobie Parkinsona (PD) i udarze mózgu kilka obszarów korowych i podkorowych bezpośrednio zaangażowanych w funkcję węchową jest uszkodzonych lub wykazuje oznaki atrofii, w tym opuszka węchowa (OB), pierwotna kora węchowa (POC), hipokamp, kora oczodołowo-czołowa (OFC), ciało migdałowate i przewód węchowy. Co więcej, w przypadku zaburzeń neurorozwojowych, takich jak zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASD) i zespół nadpobudliwości psychoruchowej (ADHD), zgłaszano zmniejszoną wykrywalność zapachów na wczesnym etapie życia, wraz ze zmianami anatomicznymi i funkcjonalnymi w sieciach węchowych i korowych wyższego rzędu.
Zbadano także dysfunkcję węchu i wykazano ją na modelach zwierzęcych poprzez wywołanie uszkodzenia mózgu u królików. Jak dotąd w żadnym badaniu nie oceniano funkcji węchowej w warunkach klinicznych uszkodzenia mózgu spowodowanego asfiksją noworodków.
W przypadku asfiksji okołoporodowej wczesną identyfikację encefalopatii niedotlenieniowo-niedokrwiennej osiąga się poprzez ciągłe monitorowanie wideo-elektroencefalograficzne, które jest obecnie uważane za złoty standard w ocenie funkcji mózgu i wykrywaniu napadów subklinicznych. Chociaż EEG nie ocenia bezpośrednio funkcji węchowej, pewne zmiany elektroencefalograficzne mogą sugerować upośledzenie obszarów mózgu zaangażowanych w percepcję węchową (kora gruszkowata, kora wyspowa i ciało migdałowate). W literaturze istnieje wiele badań, które wykorzystują różne metody badania węchu u zdrowych noworodków , ale nie istnieje żadne zatwierdzone narzędzie ani test oceniający pamięć węchową u noworodków.
Celem tego badania jest ocena funkcji węchowej u noworodków wykazujących objawy asfiksji po urodzeniu oraz sprawdzenie, czy niemowlęta z łagodną asfiksją różnią się od noworodków z asfiksją umiarkowaną do ciężkiej.
Hipotezy tego badania są takie, że stymulacja węchowa zapachami takimi jak róża, wanilia i mleko matki powoduje zmiany w częstości akcji serca, częstości oddechów, obwodowym nasyceniu tlenem, aktywności EEG i wynikach badań neuroobrazowych u uduszonych noworodków. Zmiany te występują również pod wpływem powtarzających się bodźców węchowych. Pamięć węchowa, czyli przyzwyczajenie do zapachów, jest opóźniona lub nie występuje u noworodków z umiarkowanie ciężką asfiksją.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Serafina Perrone, MD, PhD
- Numer telefonu: +39 3388704211
- E-mail: serafina.perrone@unipr.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Parma, Włochy, 43126
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
Kontakt:
- Serafina Perrone, MD, PhD
- Numer telefonu: +39 3388704211
- E-mail: serafina.perrone@unipr.it
-
Pod-śledczy:
- Virginia Beretta, PhD Student
-
Pod-śledczy:
- Elena Scarpa
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Noworodki donoszone (37–41 tydzień ciąży) z objawami asfiksji po urodzeniu (pH < 7,10 i/lub BE > -12).
- Wiek matki > 18 lat.
- Nie należy stosować leków w czasie ciąży (np. leków przeciwpsychotycznych, przeciwdepresyjnych, uspokajających, przeciwdrgawkowych, przeciwlękowych).
- Brak infekcji u matki.
- Wynik Apgar < 5 w 10 minutach życia.
- Noworodki z łagodną asfiksją po urodzeniu.
- Noworodki z umiarkowaną asfiksją po urodzeniu, zagrożone rozwojem encefalopatii niedotlenieniowo-niedokrwiennej, które nie wymagają leczenia hipotermią.
- Noworodki z ciężką asfiksją po urodzeniu, zagrożone rozwojem encefalopatii niedotlenieniowo-niedokrwiennej, które nie wymagają leczenia hipotermią.
Kryteria wykluczenia:
- Niemowlęta urodzone w terminie (wiek ciążowy > 42 tygodnie).
- Wcześniaki (wiek ciążowy < 37 tygodni).
- Niemowlęta z zespołami genetycznymi lub wadami wrodzonymi.
- Niemowlęta pochodzące od matek zażywających narkotyki.
- Niemowlęta z urazami lub zmianami skóry głowy.
- Niemowlęta z małogłowiem.
- Niemowlęta poddane hipotermii terapeutycznej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Łagodna asfiksja porodowa
Noworodki donoszone (37-41 tydzień ciąży) z objawami umiarkowanej asfiksji po urodzeniu (pH < 7,10 i/lub BE > -12), z łagodną asfiksją po urodzeniu.
|
Test węchowy: Bodźce zapachowe będą podawane przy użyciu specjalnie zaprojektowanego olfaktometru, opracowanego przez inżynierów specjalnie na potrzeby tego badania.
Olfaktometr będzie uwalniał różne substancje zapachowe (mleko matki, olejek waniliowy, olejek różany i woda jako kontrola) w kontrolowany sposób.
Każdy zapach będzie prezentowany od 6 do 72 godzin życia przez 10 sekund (wł.), po czym nastąpi 50-sekundowa przerwa (wył.) w sumie przez 15 cykli (wł.-wył.).
Nowy zapach pojawi się 5 minut po poprzednim.
Pierwsze badanie węchowe zostanie przeprowadzone podczas rejestracji Video-EEG, drugie podczas akwizycji fMRI.
Jednocześnie z prezentacją zapachów monitorowane i rejestrowane będzie tętno (HR), zmienność rytmu serca (HRV), częstość oddechów (RR) i obwodowe nasycenie tlenem (SpO2).
Początek zapachu będzie rejestrowany za pomocą ręcznego timera.
Wideo-EEG niemowlęcia, zgodnie z wytycznymi po zamartwicy okołoporodowej, będzie rejestrowane przez około 2 godziny, włączając okres poprzedzający podanie zapachu (wartość bazowa).
Noworodki zostaną poddane badaniu fMRI w ramach rutynowej praktyki klinicznej w celu zidentyfikowania wszelkich uszkodzeń mózgu, ich zasięgu i zaangażowanych struktur.
Badania te ułatwi zastosowanie specjalnie zbudowanego olfaktometru kompatybilnego z fMRI.
W wieku od 12 do 18 miesięcy niemowlęta zostaną poddane obserwacji neurorozwojowej, podczas której zostanie przeprowadzona ocena Bayley III w celu oceny wszelkich potencjalnych deficytów neurokognitywnych.
|
|
Umiarkowana – ciężka asfiksja porodowa
Donoszone noworodki (37–41 tydzień ciąży) z objawami umiarkowanej asfiksji przy urodzeniu (pH < 7,10 i/lub BE > -12) z umiarkowaną asfiksją po urodzeniu, zagrożone rozwojem encefalopatii niedotleniowo-niedokrwiennej, które nie wymagające leczenia hipotermią i z ciężką asfiksją po urodzeniu, zagrożone rozwojem encefalopatii niedotlenieniowo-niedokrwiennej, które nie wymagają leczenia hipotermią.
|
Test węchowy: Bodźce zapachowe będą podawane przy użyciu specjalnie zaprojektowanego olfaktometru, opracowanego przez inżynierów specjalnie na potrzeby tego badania.
Olfaktometr będzie uwalniał różne substancje zapachowe (mleko matki, olejek waniliowy, olejek różany i woda jako kontrola) w kontrolowany sposób.
Każdy zapach będzie prezentowany od 6 do 72 godzin życia przez 10 sekund (wł.), po czym nastąpi 50-sekundowa przerwa (wył.) w sumie przez 15 cykli (wł.-wył.).
Nowy zapach pojawi się 5 minut po poprzednim.
Pierwsze badanie węchowe zostanie przeprowadzone podczas rejestracji Video-EEG, drugie podczas akwizycji fMRI.
Jednocześnie z prezentacją zapachów monitorowane i rejestrowane będzie tętno (HR), zmienność rytmu serca (HRV), częstość oddechów (RR) i obwodowe nasycenie tlenem (SpO2).
Początek zapachu będzie rejestrowany za pomocą ręcznego timera.
Wideo-EEG niemowlęcia, zgodnie z wytycznymi po zamartwicy okołoporodowej, będzie rejestrowane przez około 2 godziny, włączając okres poprzedzający podanie zapachu (wartość bazowa).
Noworodki zostaną poddane badaniu fMRI w ramach rutynowej praktyki klinicznej w celu zidentyfikowania wszelkich uszkodzeń mózgu, ich zasięgu i zaangażowanych struktur.
Badania te ułatwi zastosowanie specjalnie zbudowanego olfaktometru kompatybilnego z fMRI.
W wieku od 12 do 18 miesięcy niemowlęta zostaną poddane obserwacji neurorozwojowej, podczas której zostanie przeprowadzona ocena Bayley III w celu oceny wszelkich potencjalnych deficytów neurokognitywnych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Reakcje autonomiczne na stymulację węchową u uduszonych noworodków.
Ramy czasowe: podczas badania węchowego
|
Częstość akcji serca (HR) i zmienność tętna (HRV) będą stale monitorowane za pomocą elektrokardiografii podczas całego zabiegu i porównywane pomiędzy obiema grupami. Dane będą analizowane przy użyciu oprogramowania takiego jak Kubios. W przypadku HRV wyodrębnione zostaną następujące wskaźniki: SDNN (odchylenie standardowe odstępów NN): odzwierciedla ogólne HRV. RMSSD (średni kwadrat kolejnych różnic): odzwierciedla aktywność przywspółczulną (błędu błędnego). Moc LF (niska częstotliwość): Odzwierciedla zarówno aktywność współczulną, jak i przywspółczulną (0,04 - 0,15 Hz). Moc HF (wysoka częstotliwość): odzwierciedla głównie aktywność przywspółczulną (0,15 - 0,4 Hz). Stosunek LF/HF: Ocenia równowagę pomiędzy aktywnością współczulną i przywspółczulną, przy czym wyższy stosunek wskazuje na dominację układu współczulnego. |
podczas badania węchowego
|
|
Wzorce oddychania u uduszonych noworodków.
Ramy czasowe: podczas badania węchowego
|
Zmiany we wzorcach oddychania ocenia pulsoksymetr, który działa na zasadzie absorpcji światła i emituje przez skórę światło czerwone i podczerwone.
Fotodetektor mierzy światło pochłaniane przez krew, przy czym utlenowana hemoglobina pochłania więcej światła podczerwonego, a odtleniona hemoglobina pochłania więcej światła czerwonego.
Współczynnik absorpcji światła przy tych długościach fal służy do oszacowania procentu utlenionej hemoglobiny (peryferyjne nasycenie tlenem – SpO2), wyświetlanego jako procent na ekranie urządzenia.
Wskaźnik ten zapewnia wgląd w poziom natlenienia krwiobiegu, który może się poprawić dzięki zwiększonej wydajności oddechowej wywołanej ekspozycją węchową.
Pulsoksymetr umożliwia również pomiar częstości oddechów (RR), szacując RR na podstawie wykrywania zmian w przepływie krwi lub tętnie powiązanych ze wzorcami oddychania.
|
podczas badania węchowego
|
|
Funkcjonowanie mózgu u uduszonych noworodków.
Ramy czasowe: W ciągu 6 do 72 godzin życia
|
Amplitudowy EEG (aEEG) zapewnia ciągły przegląd funkcji mózgu w czasie rzeczywistym poprzez pomiar aktywności elektrycznej mózgu.
W kontekście asfiksji okołoporodowej aEEG wykorzystuje się do wykrywania nieprawidłowych wzorców pracy mózgu, takich jak zmniejszona aktywność mózgu lub jej brak.
Wzorce te znajdują odzwierciedlenie w amplitudzie sygnału (mierzonej w mikrowoltach), która może wskazywać na stopień uszkodzenia mózgu i pomóc klinicystom ocenić stopień uszkodzeń neurologicznych.
|
W ciągu 6 do 72 godzin życia
|
|
Zmiany węchowych potencjałów wywołanych (EOP) u uduszonych noworodków.
Ramy czasowe: podczas badania węchowego
|
Analiza EOP w odpowiedzi na bodźce węchowe, takie jak róża, wanilia i mleko matki, zostanie przeprowadzona przy użyciu dedykowanego oprogramowania, takiego jak EEGLAB i ERPLAB (MATLAB).
Parametry analizy EOP będą obejmować opóźnienie, amplitudę, składowe fal, rozkład przestrzenny, czas trwania, topografię i lokalizację, a także przyzwyczajenie i adaptację.
Parametry te zostaną porównane pomiędzy obiema grupami.
|
podczas badania węchowego
|
|
Analiza spektralna rytmów oscylacyjnych mózgu w celu monitorowania zmian w globalnej aktywności mózgu.
Ramy czasowe: W ciągu 6 do 72 godzin życia
|
Aktywność mózgu będzie stale monitorowana za pomocą elektroencefalografii (EEG) przez cały czas trwania zabiegu przy użyciu 12-kanałowego systemu i aktywności oscylacyjnej w pasmach rytmu mózgu (Delta: 0,5–4 Hz, Theta: 4–8 Hz, Alpha: 8–12 Hz, Beta : 12 - 30 Hz, Gamma: 30 - 100 Hz) będą analizowane za pomocą dedykowanego oprogramowania, takiego jak EEGLAB (MATLAB) w obu grupach.
|
W ciągu 6 do 72 godzin życia
|
|
Zmiany w reakcjach behawioralnych na stymulację węchową u uduszonych noworodków.
Ramy czasowe: W ciągu 6 do 72 godzin życia
|
Wyraz twarzy uzyskany z nagrań wideo zostanie oceniony przez dwóch neonatologów, którzy będą zaślepieni na zapach używany w celu uzyskania wglądu w zmiany w reakcjach behawioralnych. Wynik zostanie przyznany w skali od 0 do 100 (0 = skrajnie zdegustowany; 100 = niezwykle zadowolony). Neonatolodzy będą oglądać wideo tyle razy, ile będzie to konieczne, aby zapewnić najwyższą dokładność punktacji. Filmy zostaną zniszczone po 5 latach. |
W ciągu 6 do 72 godzin życia
|
|
Podkreśl inną aktywację obszarów mózgu zaangażowanych w percepcję węchową, pamięć i uczenie się za pomocą fMRI.
Ramy czasowe: W ciągu 6 do 72 godzin życia
|
Dane z funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) zostaną przeanalizowane w celu porównania aktywacji obszarów zainteresowania (ROI), zwłaszcza w obszarach takich jak opuszka węchowa, kora śródwęchowa, hipokamp i ciało migdałowate, pomiędzy obiema grupami pacjentów podczas egzekucji testu węchowego.
Parametry, które zostaną ocenione i porównane pomiędzy obiema grupami, to: sygnał BOLD (zależny od poziomu natlenienia krwi), intensywność aktywacji (siła sygnału), szczytowa aktywacja, przebieg czasowy aktywacji, łączność funkcjonalna i wielkość efektu.
|
W ciągu 6 do 72 godzin życia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obserwacja neurorozwojowa
Ramy czasowe: Od 12 do 18 miesięcy
|
W obu grupach zostanie przeprowadzona ocena Bayley III.
Zapewnia kompleksowy przegląd zdolności poznawczych, motorycznych i społeczno-emocjonalnych dziecka.
Miary uzyskane z Bayley-III obejmują skalę poznawczą, motoryczną, językową, społeczno-emocjonalną i zachowania adaptacyjnego.
Wyniki z różnych skal przeliczane są na wyniki standardowe (średnia 100, odchylenie standardowe 15), co pozwala porównać dziecko z populacją ogólną.
|
Od 12 do 18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Serafina Perrone, MD, PhD, Università di Parma
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Murray DM, Boylan GB, Ryan CA, Connolly S. Early EEG findings in hypoxic-ischemic encephalopathy predict outcomes at 2 years. Pediatrics. 2009 Sep;124(3):e459-67. doi: 10.1542/peds.2008-2190. Epub 2009 Aug 24.
- Zhang S, Su F, Li J, Chen W. The Analgesic Effects of Maternal Milk Odor on Newborns: A Meta-Analysis. Breastfeed Med. 2018 Jun;13(5):327-334. doi: 10.1089/bfm.2017.0226. Epub 2018 May 7.
- Lan HY, Yang L, Lin CH, Hsieh KH, Chang YC, Yin T. Breastmilk as a Multisensory Intervention for Relieving Pain during Newborn Screening Procedures: A Randomized Control Trial. Int J Environ Res Public Health. 2021 Dec 10;18(24):13023. doi: 10.3390/ijerph182413023.
- Baudesson de Chanville A, Brevaut-Malaty V, Garbi A, Tosello B, Baumstarck K, Gire C. Analgesic Effect of Maternal Human Milk Odor on Premature Neonates: A Randomized Controlled Trial. J Hum Lact. 2017 May;33(2):300-308. doi: 10.1177/0890334417693225. Epub 2017 Mar 27. Erratum In: J Hum Lact. 2017 Nov;33(4):822. doi: 10.1177/0890334417733738.
- Chavez-Valdez R, Miller S, Spahic H, Vaidya D, Parkinson C, Dietrick B, Brooks S, Gerner GJ, Tekes A, Graham EM, Northington FJ, Everett AD. Therapeutic Hypothermia Modulates the Relationships Between Indicators of Severity of Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy and Serum Biomarkers. Front Neurol. 2021 Nov 2;12:748150. doi: 10.3389/fneur.2021.748150. eCollection 2021.
- Finder M, Boylan GB, Twomey D, Ahearne C, Murray DM, Hallberg B. Two-Year Neurodevelopmental Outcomes After Mild Hypoxic Ischemic Encephalopathy in the Era of Therapeutic Hypothermia. JAMA Pediatr. 2020 Jan 1;174(1):48-55. doi: 10.1001/jamapediatrics.2019.4011. Erratum In: JAMA Pediatr. 2020 Mar 1;174(3):305. doi: 10.1001/jamapediatrics.2019.5844.
- Ambalavanan N, Shankaran S, Laptook AR, Carper BA, Das A, Carlo WA, Cotten CM, Duncan AF, Higgins RD; EUNICE KENNEDY SHRIVER NICHD NEONATAL RESEARCH NETWORK. Early Determination of Prognosis in Neonatal Moderate or Severe Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. Pediatrics. 2021 Jun;147(6):e2020048678. doi: 10.1542/peds.2020-048678. Epub 2021 May 13.
- Disdier C, Stonestreet BS. Hypoxic-ischemic-related cerebrovascular changes and potential therapeutic strategies in the neonatal brain. J Neurosci Res. 2020 Jul;98(7):1468-1484. doi: 10.1002/jnr.24590. Epub 2020 Feb 14.
- Drobyshevsky A, Robinson AM, Derrick M, Wyrwicz AM, Ji X, Englof I, Tan S. Sensory deficits and olfactory system injury detected by novel application of MEMRI in newborn rabbit after antenatal hypoxia-ischemia. Neuroimage. 2006 Sep;32(3):1106-12. doi: 10.1016/j.neuroimage.2006.06.002. Epub 2006 Jul 24.
- Juliano C, Sosunov S, Niatsetskaya Z, Isler JA, Utkina-Sosunova I, Jang I, Ratner V, Ten V. Mild intermittent hypoxemia in neonatal mice causes permanent neurofunctional deficit and white matter hypomyelination. Exp Neurol. 2015 Feb;264:33-42. doi: 10.1016/j.expneurol.2014.11.010. Epub 2014 Dec 2.
- Schaal B, Saxton TK, Loos H, Soussignan R, Durand K. Olfaction scaffolds the developing human from neonate to adolescent and beyond. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2020 Jun 8;375(1800):20190261. doi: 10.1098/rstb.2019.0261. Epub 2020 Apr 20.
- Tristao RM, Lauand L, Costa KSF, Brant LA, Fernandes GM, Costa KN, Spilski J, Lachmann T. Olfactory sensory and perceptual evaluation in newborn infants: A systematic review. Dev Psychobiol. 2021 Nov;63(7):e22201. doi: 10.1002/dev.22201.
- Chen X, Gao F, Lin C, Chen A, Deng J, Chen P, Lin M, Xie B, Liao Y, Gong C, Zheng X. mTOR-mediated autophagy in the hippocampus is involved in perioperative neurocognitive disorders in diabetic rats. CNS Neurosci Ther. 2022 Apr;28(4):540-553. doi: 10.1111/cns.13762. Epub 2021 Nov 16.
- Doucet S, Soussignan R, Sagot P, Schaal B. The "smellscape" of mother's breast: effects of odor masking and selective unmasking on neonatal arousal, oral, and visual responses. Dev Psychobiol. 2007 Mar;49(2):129-38. doi: 10.1002/dev.20210.
- Schaal B, Marlier L, Soussignan R. Responsiveness to the odour of amniotic fluid in the human neonate. Biol Neonate. 1995;67(6):397-406. doi: 10.1159/000244192.
- Schaal B, Marlier L, Soussignan R. Olfactory function in the human fetus: evidence from selective neonatal responsiveness to the odor of amniotic fluid. Behav Neurosci. 1998 Dec;112(6):1438-49. doi: 10.1037//0735-7044.112.6.1438.
- Schleidt M & Genzel C, The significance of mother's perfume for infants in the first weeks of their life. Ethology and Sociobiology. 1990; 11(3); 145-154. https://doi.org/10.1016/0162-3095(90)90007-S
- Varendi H, Christensson K, Porter RH, Winberg J. Soothing effect of amniotic fluid smell in newborn infants. Early Hum Dev. 1998 Apr 17;51(1):47-55. doi: 10.1016/s0378-3782(97)00082-0.
- Soussignan R, Schaal B, Marlier L. Olfactory alliesthesia in human neonates: prandial state and stimulus familiarity modulate facial and autonomic responses to milk odors. Dev Psychobiol. 1999 Jul;35(1):3-14. doi: 10.1002/(sici)1098-2302(199907)35:13.0.co;2-f.
- Soussignan R, Schaal B, Marlier L, Jiang T. Facial and autonomic responses to biological and artificial olfactory stimuli in human neonates: re-examining early hedonic discrimination of odors. Physiol Behav. 1997 Oct;62(4):745-58. doi: 10.1016/s0031-9384(97)00187-x.
- Bersani I, Piersigilli F, Gazzolo D, Campi F, Savarese I, Dotta A, Tamborrino PP, Auriti C, Di Mambro C. Heart rate variability as possible marker of brain damage in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy: a systematic review. Eur J Pediatr. 2021 May;180(5):1335-1345. doi: 10.1007/s00431-020-03882-3. Epub 2020 Nov 27. Erratum In: Eur J Pediatr. 2021 May;180(5):1347. doi: 10.1007/s00431-020-03903-1.
- Allegaert K, van de Velde M, van den Anker J. Neonatal clinical pharmacology. Paediatr Anaesth. 2014 Jan;24(1):30-8. doi: 10.1111/pan.12176. Epub 2013 Apr 26.
- Boylan GB, Stevenson NJ, Vanhatalo S. Monitoring neonatal seizures. Semin Fetal Neonatal Med. 2013 Aug;18(4):202-8. doi: 10.1016/j.siny.2013.04.004. Epub 2013 May 24.
- Shellhaas RA, Soaita AI, Clancy RR. Sensitivity of amplitude-integrated electroencephalography for neonatal seizure detection. Pediatrics. 2007 Oct;120(4):770-7. doi: 10.1542/peds.2007-0514.
- Elshorbagy HH, Azab AA, Kamal NM, Barseem NF, Bassiouny MM, Elsayed MA, Elkhouly TH. Value of electroencephalographic monitoring in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy treated with hypothermia. J Pediatr Neurosci. 2016 Oct-Dec;11(4):309-315. doi: 10.4103/1817-1745.199467.
- Cloherty, J. P., Eichenwald, E. C., Stark, A. R., & Hansen, A. R. (Eds.). (2016). Cloherty and Stark's Manual of Neonatal Care (8th ed.). Philadelphia, PA: Wolters Kluwer.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 27408
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .