Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Tests olfactifs dans l'asphyxie périnatale : améliorer l'évaluation des risques (MEMOBRAIN)

30 décembre 2024 mis à jour par: Serafina Perrone, University of Parma

Mémoire olfactive chez les nourrissons présentant des signes d'asphyxie : un indicateur précoce des résultats neurodéveloppementaux

L'asphyxie néonatale reste l'une des principales causes de troubles neurodéveloppementaux malgré les progrès des soins périnatals. L'encéphalopathie hypoxique-ischémique (EHI), une conséquence grave de l'asphyxie, touche chaque année 1 à 3 nourrissons pour 1 000 naissances vivantes dans les pays industrialisés, provoquant des déficiences neurologiques à long terme telles que des dysfonctionnements cognitifs, des déficits moteurs et des déficiences sensorielles. L’identification précoce des nouveau-nés à risque est essentielle pour lancer des interventions en temps opportun et améliorer les résultats.

La perception olfactive, cruciale pour l'adaptation des nouveau-nés à la vie extra-utérine, implique l'identification et la mémoire des odeurs. On sait que la perception des odeurs est altérée chez les adultes atteints de troubles neurologiques et dans les modèles animaux de lésions cérébrales. Cependant, aucune étude clinique n’a évalué la fonction olfactive chez les nouveau-nés présentant des signes d’asphyxie. La mémoire olfactive, qui peut être évaluée par l'accoutumance à des odeurs répétées, peut fournir des informations sur les fonctions cérébrales précoces.

Cette étude vise à évaluer si la mémoire olfactive peut servir de marqueur précoce des résultats neurodéveloppementaux chez les nouveau-nés présentant des signes d'asphyxie. En évaluant les réponses physiologiques, comportementales et neurologiques aux stimuli olfactifs, l'étude cherche à explorer les différences entre les nourrissons souffrant d'asphyxie légère et ceux souffrant d'asphyxie modérée à sévère.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'asphyxie néonatale est la principale cause de handicap neurodéveloppemental. Malgré les progrès récents de la médecine périnatale, qui ont amélioré la mortalité associée, les conséquences neurologiques des événements hypoxiques-ischémiques chez les nouveau-nés restent significatives. L'incidence de l'asphyxie néonatale est estimée à 1,5 pour 100 naissances vivantes par an dans les pays industrialisés disposant de soins obstétricaux et néonatals avancés. Entre 1 et 3 nourrissons sur 1 000 naissances vivantes souffrent de troubles neurologiques graves dus à une asphyxie périnatale, développant une encéphalopathie hypoxique-ischémique.

L'identification précoce des nouveau-nés présentant des signes d'asphyxie et présentant un risque élevé d'encéphalopathie hypoxique-ischémique et de lésions cérébrales peut améliorer les résultats en permettant le lancement précoce d'interventions de réadaptation. Les lésions hypoxiques-ischémiques entraînent souvent des troubles de la perception audiovisuelle, une paralysie cérébrale, un dysfonctionnement cognitif, des difficultés de mémoire et d'autres séquelles neurologiques.

La perception olfactive (le sens de l'odorat) est l'une des fonctions sensorielles les plus importantes chez l'homme. Chez le nouveau-né, l'odorat joue un rôle crucial, lui permettant de percevoir les odeurs maternelles et le lait maternel, le guidant dans son adaptation à son environnement et complétant la transition physiologique de la vie intra-utérine à la vie extra-utérine. La fonction neurosensorielle olfactive fait appel à plusieurs capacités, notamment l'identification des odeurs et la mémoire. La perception olfactive est également liée à la mémoire olfactive, qui peut être testée comme une réponse d'habituation. La mémoire olfactive est définie comme le souvenir des substances odorantes. Dans des études récentes, il a été démontré que l'exposition à des odeurs agréables, telles que celles du lait maternel ou de la vanille, réduisait la douleur perçue lors d'interventions invasives chez les nouveau-nés nés à terme et en bonne santé. Les stimuli olfactifs peuvent générer divers changements physiologiques, régulant les fréquences cardiaque et respiratoire, ainsi que déclencher des réponses motrices qui guident les mouvements de la tête et déclenchent des réponses oro-faciales.

Certaines études ont montré que les lésions cérébrales altèrent la perception des odeurs : l’odorat est altéré dans plusieurs affections neurologiques, notamment les troubles neurodéveloppementaux et neurodégénératifs. Dans la maladie d'Alzheimer (MA), la maladie de Parkinson (MP) et lors d'accidents vasculaires cérébraux, plusieurs zones corticales et sous-corticales directement impliquées dans la fonction olfactive sont endommagées ou présentent des signes d'atrophie, notamment le bulbe olfactif (OB), le cortex olfactif primaire (POC), l'hippocampe, cortex orbitofrontal (OFC), amygdale et tractus olfactif. De plus, une détection réduite des odeurs au début de la vie, ainsi que des altérations anatomiques et fonctionnelles des réseaux olfactifs et corticaux d'ordre supérieur, ont été rapportées dans des troubles neurodéveloppementaux tels que le trouble du spectre autistique (TSA) et le trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH).

Le dysfonctionnement olfactif a également été étudié et démontré dans des modèles animaux grâce à l’induction de lésions cérébrales chez le lapin. Jusqu’à présent, aucune étude n’a évalué la fonction olfactive dans le cadre clinique d’une lésion cérébrale due à une asphyxie néonatale.

En cas d'asphyxie périnatale, l'identification précoce de l'encéphalopathie hypoxique-ischémique est obtenue grâce à une surveillance vidéo-électroencéphalographique continue, qui est actuellement considérée comme la référence en matière d'évaluation des fonctions cérébrales et de détection des convulsions subcliniques. Bien que l'EEG n'évalue pas directement la fonction olfactive, certaines altérations électroencéphalographiques peuvent suggérer une altération des régions cérébrales impliquées dans la perception olfactive (cortex piriforme, cortex insulaire et amygdale). Il existe de nombreuses études dans la littérature qui adoptent diverses méthodes de test olfactif chez les nouveau-nés en bonne santé. , mais aucun outil ou test validé n'existe pour évaluer la mémoire olfactive chez les nouveau-nés.

Cette étude vise à évaluer la fonction olfactive chez les nouveau-nés présentant des signes d'asphyxie à la naissance et à déterminer si les nourrissons présentant une asphyxie légère diffèrent de ceux présentant une asphyxie modérée à sévère.

Les hypothèses de cette étude sont que la stimulation olfactive avec des odeurs telles que la rose, la vanille et le lait maternel induit des modifications de la fréquence cardiaque, de la fréquence respiratoire, de la saturation périphérique en oxygène, de l'activité EEG et des mesures de neuroimagerie chez les nouveau-nés asphyxiés. Ces changements surviennent également suite à des stimuli olfactifs répétés. La mémoire olfactive, ou l'accoutumance aux odeurs, est retardée ou absente chez les nouveau-nés souffrant d'asphyxie modérée à sévère.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

30

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

      • Parma, Italie, 43126
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Virginia Beretta, PhD Student
        • Sous-enquêteur:
          • Elena Scarpa

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Les nouveau-nés présentant des signes d'asphyxie légère et les nouveau-nés présentant des signes d'asphyxie modérée à sévère présentent un risque élevé d'encéphalopathie hypoxique-ischémique et de lésions cérébrales.

La description

Critères d'intégration :

  • Nouveau-nés à terme (37-41 semaines d'âge gestationnel) présentant des signes d'asphyxie à la naissance (pH du cordon < 7,10 et/ou BE > -12).
  • Âge maternel > 18 ans.
  • Aucune utilisation de médicaments pendant la grossesse (par exemple, antipsychotiques, antidépresseurs, sédatifs, anticonvulsivants, anxiolytiques).
  • Absence d'infections maternelles.
  • Score d'Apgar < 5 à 10 minutes de vie.
  • Nouveau-nés présentant une légère asphyxie à la naissance.
  • Nouveau-nés souffrant d'asphyxie modérée à la naissance, à risque de développer une encéphalopathie hypoxique-ischémique, qui n'ont pas besoin de traitement d'hypothermie.
  • Nouveau-nés souffrant d'asphyxie sévère à la naissance, à risque de développer une encéphalopathie hypoxique-ischémique et qui n'ont pas besoin de traitement d'hypothermie.

Critères d'exclusion :

  • Nourrissons nés à terme (âge gestationnel > 42 semaines).
  • Nourrissons prématurés (âge gestationnel < 37 semaines).
  • Nourrissons présentant des syndromes génétiques ou des anomalies congénitales.
  • Nourrissons issus de mères consommant des drogues abusives.
  • Nourrissons présentant des blessures ou des lésions du cuir chevelu.
  • Nourrissons atteints de microcéphalie.
  • Nourrissons ayant subi une hypothermie thérapeutique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Asphyxie légère à la naissance
Nouveau-nés à terme (37-41 semaines de gestation) présentant des signes d'asphyxie modérée à la naissance (pH du cordon < 7,10 et/ou BE > -12), avec une légère asphyxie à la naissance.
Test olfactif : des stimuli olfactifs seront administrés à l'aide d'un olfactomètre conçu sur mesure, développé par des ingénieurs spécifiquement pour cette étude. L'olfactomètre libérera différentes odeurs (lait maternel, huile essentielle de vanille, huile essentielle de rose et eau comme témoin) de manière contrôlée. Chaque odeur sera présentée entre 6 et 72 heures de vie pendant 10 secondes (On), suivies d'une pause de 50 secondes (Off) pour un total de 15 cycles (On-Off). Une nouvelle odeur sera présentée 5 minutes après la précédente. Le premier test olfactif sera réalisé lors de l'enregistrement vidéo-EEG, et le second aura lieu lors de l'acquisition IRMf.
Simultanément à la présentation des odeurs, la fréquence cardiaque (FC), la variabilité de la fréquence cardiaque (VRC), la fréquence respiratoire (RR) et la saturation périphérique en oxygène (SpO2) seront surveillées et enregistrées. L'apparition de l'odeur sera enregistrée à l'aide d'une minuterie manuelle.
Le vidéo-EEG du nourrisson, conformément aux directives suite à une asphyxie périnatale, sera enregistré pendant environ 2 heures, y compris la période précédant l'administration de l'odeur (référence).
Les nouveau-nés subiront une IRMf, dans le cadre de la pratique clinique de routine, pour identifier toute lésion cérébrale, son étendue et les structures impliquées. L'utilisation d'un olfactomètre compatible IRMf sur mesure facilitera ces études.
Entre 12 et 18 mois, les nourrissons subiront un suivi neurodéveloppemental, au cours duquel l'évaluation Bayley III sera administrée pour évaluer tout déficit neurocognitif potentiel.
Asphyxie à la naissance modérée à sévère
Nouveau-nés à terme (37-41 semaines d'âge gestationnel) présentant des signes d'asphyxie modérée à la naissance (pH du cordon < 7,10 et/ou BE > -12) présentant une asphyxie modérée à la naissance, à risque de développer une encéphalopathie hypoxique-ischémique, qui ne le font pas ont besoin d'un traitement par hypothermie et souffrent d'une asphyxie sévère à la naissance, à risque de développer une encéphalopathie hypoxique-ischémique qui n'ont pas besoin de traitement par hypothermie.
Test olfactif : des stimuli olfactifs seront administrés à l'aide d'un olfactomètre conçu sur mesure, développé par des ingénieurs spécifiquement pour cette étude. L'olfactomètre libérera différentes odeurs (lait maternel, huile essentielle de vanille, huile essentielle de rose et eau comme témoin) de manière contrôlée. Chaque odeur sera présentée entre 6 et 72 heures de vie pendant 10 secondes (On), suivies d'une pause de 50 secondes (Off) pour un total de 15 cycles (On-Off). Une nouvelle odeur sera présentée 5 minutes après la précédente. Le premier test olfactif sera réalisé lors de l'enregistrement vidéo-EEG, et le second aura lieu lors de l'acquisition IRMf.
Simultanément à la présentation des odeurs, la fréquence cardiaque (FC), la variabilité de la fréquence cardiaque (VRC), la fréquence respiratoire (RR) et la saturation périphérique en oxygène (SpO2) seront surveillées et enregistrées. L'apparition de l'odeur sera enregistrée à l'aide d'une minuterie manuelle.
Le vidéo-EEG du nourrisson, conformément aux directives suite à une asphyxie périnatale, sera enregistré pendant environ 2 heures, y compris la période précédant l'administration de l'odeur (référence).
Les nouveau-nés subiront une IRMf, dans le cadre de la pratique clinique de routine, pour identifier toute lésion cérébrale, son étendue et les structures impliquées. L'utilisation d'un olfactomètre compatible IRMf sur mesure facilitera ces études.
Entre 12 et 18 mois, les nourrissons subiront un suivi neurodéveloppemental, au cours duquel l'évaluation Bayley III sera administrée pour évaluer tout déficit neurocognitif potentiel.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponses autonomes à la stimulation olfactive chez les nouveau-nés asphyxiés.
Délai: lors des Tests Olfactifs

La fréquence cardiaque (FC) et la variabilité de la fréquence cardiaque (VRC) seront surveillées en continu par électrocardiographie tout au long de la procédure et comparées entre les deux groupes. Les données seront analysées à l'aide d'un logiciel tel que Kubios.

Pour HRV, les métriques suivantes seront extraites :

SDNN (écart type des intervalles NN) : reflète le VRC global. RMSSD (Root Mean Square of Successive Differences) : reflète l'activité parasympathique (vagale).

Puissance LF (basse fréquence) : reflète l'activité sympathique et parasympathique (0,04 - 0,15 Hz).

Puissance HF (haute fréquence) : reflète principalement l'activité parasympathique (0,15 - 0,4 Hz).

Rapport LF/HF : évalue l'équilibre entre l'activité sympathique et parasympathique, un rapport plus élevé indiquant une dominance sympathique.

lors des Tests Olfactifs
Schémas respiratoires chez les nouveau-nés asphyxiés.
Délai: lors des Tests Olfactifs
Les variations des schémas respiratoires sont évaluées par l'oxymètre de pouls qui fonctionne sur le principe de l'absorption de la lumière, émettant de la lumière rouge et infrarouge à travers la peau. Un photodétecteur mesure la lumière absorbée par le sang, l'hémoglobine oxygénée absorbant plus de lumière infrarouge et l'hémoglobine désoxygénée absorbant plus de lumière rouge. Le rapport d'absorption de la lumière à ces longueurs d'onde permet d'estimer le pourcentage d'hémoglobine oxygénée (Peripheral Oxygen Saturation - SpO2), affiché en pourcentage sur l'écran de l'appareil. Cette mesure donne un aperçu des niveaux d’oxygénation dans la circulation sanguine, qui peuvent s’améliorer en raison d’une efficacité respiratoire améliorée déclenchée par l’exposition olfactive. L'oxymètre de pouls comporte également une mesure de la fréquence respiratoire (RR), estimant la RR en détectant les changements du flux sanguin ou du pouls liés aux schémas respiratoires.
lors des Tests Olfactifs
Fonctionnement cérébral chez les nouveau-nés asphyxiés.
Délai: Dans les 6 à 72 heures de vie
L'EEG d'amplitude (aEEG) fournit un aperçu continu et en temps réel de la fonction cérébrale en mesurant l'activité électrique du cerveau. Dans le contexte de l’asphyxie périnatale, l’EEGa est utilisé pour détecter des schémas cérébraux anormaux, tels qu’une activité cérébrale réduite ou absente. Ces modèles se reflètent dans l'amplitude du signal (mesurée en microvolts), qui peut indiquer la gravité d'une lésion cérébrale et aider les cliniciens à évaluer l'étendue des dommages neurologiques.
Dans les 6 à 72 heures de vie
Modifications des potentiels évoqués olfactifs (EOP) chez les nouveau-nés asphyxiés.
Délai: lors des Tests Olfactifs
L'analyse des EOP en réponse à des stimuli olfactifs, tels que la rose, la vanille et le lait maternel, sera réalisée à l'aide de logiciels dédiés comme EEGLAB et ERPLAB (MATLAB). Les paramètres d'analyse des EOP comprendront la latence, l'amplitude, les composantes des vagues, la distribution spatiale, la durée, la topographie et la localisation, ainsi que l'habituation et l'adaptation. Ces paramètres seront comparés entre les deux groupes.
lors des Tests Olfactifs
Analyse spectrale des rythmes oscillatoires cérébraux pour surveiller les changements dans l'activité cérébrale globale.
Délai: Dans les 6 à 72 heures de vie
L'activité cérébrale sera surveillée en continu par électroencéphalographie (EEG) tout au long de la procédure à l'aide d'un système à 12 canaux et d'une activité oscillatoire sur les bandes de rythme cérébral (Delta : 0,5 - 4 Hz, Theta : 4 - 8 Hz, Alpha : 8 - 12 Hz, Beta : 12 - 30 Hz, Gamma : 30 - 100 Hz) sera analysé avec un logiciel dédié tel que EEGLAB (MATLAB) dans les deux groupes.
Dans les 6 à 72 heures de vie
Changements dans les réponses comportementales à la stimulation olfactive chez les nouveau-nés asphyxiés.
Délai: Dans les 6 à 72 heures de vie

Les expressions faciales obtenues à partir d'enregistrements vidéo seront évaluées par deux néonatologistes, qui ne connaîtront pas l'odeur utilisée pour obtenir un aperçu des changements dans les réponses comportementales.

Une note sera attribuée sur une échelle de 0 à 100 (0 = extrêmement dégoûté ; 100 = extrêmement satisfait).

Les néonatologistes visionneront la vidéo autant de fois que nécessaire pour garantir la plus grande précision de notation. Les vidéos seront détruites au bout de 5 ans.

Dans les 6 à 72 heures de vie
Mettez en évidence une activation différente au sein des zones cérébrales impliquées dans la perception olfactive, la mémoire et l’apprentissage grâce à l’IRMf.
Délai: Dans les 6 à 72 heures de vie
Les données de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) seront analysées pour comparer l'activation des régions d'intérêt (ROI), en particulier dans des régions telles que le bulbe olfactif, le cortex entorhinal, l'hippocampe et l'amygdale, entre les deux groupes de patients pendant l'exécution. de test olfactif. Les paramètres qui seront évalués et comparés entre les deux groupes seront : signal BOLD (dépend du niveau d'oxygénation du sang), intensité d'activation (force du signal), activation maximale, durée d'activation, connectivité fonctionnelle et taille de l'effet.
Dans les 6 à 72 heures de vie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Suivi neurodéveloppemental
Délai: Entre 12 et 18 mois
L'évaluation Bayley III sera administrée dans les deux groupes. Il donne un aperçu complet des capacités cognitives, motrices et socio-émotionnelles d'un enfant. Les mesures obtenues à partir du Bayley-III comprennent des échelles de comportement cognitif, moteur, linguistique, socio-émotionnel et adaptatif. Les scores des différentes échelles sont convertis en scores standards (moyenne de 100, écart type de 15), qui permettent de comparer l'enfant à la population générale.
Entre 12 et 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Serafina Perrone, MD, PhD, Università di Parma

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 septembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

10 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2024

Première publication (Réel)

25 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner