Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Обонятельное тестирование при перинатальной асфиксии: усиление оценки риска (MEMOBRAIN)

30 декабря 2024 г. обновлено: Serafina Perrone, University of Parma

Обонятельная память у младенцев с признаками асфиксии: ранний индикатор последствий развития нервной системы

Неонатальная асфиксия остается основной причиной нарушений нервного развития, несмотря на достижения в перинатальной помощи. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия (ГИЭ), тяжелый исход асфиксии, ежегодно поражает 1-3 младенцев на 1000 живорождений в промышленно развитых странах, вызывая долговременные неврологические нарушения, такие как когнитивная дисфункция, двигательный дефицит и сенсорные нарушения. Раннее выявление новорожденных из группы риска имеет решающее значение для начала своевременных мер и улучшения результатов.

Обонятельное восприятие, имеющее решающее значение для адаптации новорожденных к внеутробной жизни, включает в себя идентификацию запахов и память. Известно, что восприятие запахов нарушается у взрослых с неврологическими расстройствами и на животных моделях черепно-мозговой травмы. Однако ни в одном клиническом исследовании не оценивалась обонятельная функция у новорожденных с признаками асфиксии. Обонятельная память, которую можно оценить по привыканию к повторяющимся запахам, может дать представление о ранних функциях мозга.

Целью данного исследования является оценка того, может ли обонятельная память служить ранним маркером исходов нервного развития у новорожденных с признаками асфиксии. Оценивая физиологические, поведенческие и неврологические реакции на обонятельные раздражители, исследование направлено на изучение различий между младенцами с легкой асфиксией и детьми с асфиксией средней и тяжелой степени.

Обзор исследования

Подробное описание

Неонатальная асфиксия является основной причиной нарушений нервно-психического развития. Несмотря на недавние достижения перинатальной медицины, позволившие снизить сопутствующую смертность, неврологические исходы гипоксически-ишемических событий у новорожденных остаются значительными. Заболеваемость неонатальной асфиксией оценивается в 1,5 на 100 живорождений в год в промышленно развитых странах с развитой акушерско-неонатальной помощью. От 1 до 3 детей на 1000 живорожденных страдают тяжелыми неврологическими нарушениями вследствие перинатальной асфиксии с развитием гипоксически-ишемической энцефалопатии.

Раннее выявление новорожденных с признаками асфиксии, находящихся в группе высокого риска развития гипоксически-ишемической энцефалопатии и поражения головного мозга, может улучшить исходы, позволяя раннее начало реабилитационных мероприятий. Гипоксически-ишемическое повреждение часто приводит к нарушениям аудиовизуального восприятия, церебральному параличу, когнитивной дисфункции, нарушениям памяти и другим неврологическим последствиям.

Обонятельное восприятие (обоняние) – одна из важнейших сенсорных функций человека. У новорожденных обоняние играет решающую роль, позволяя им воспринимать запахи матери и грудного молока, направляя их в адаптации к окружающей среде и завершая физиологический переход от внутриутробной жизни к внеутробной. Обонятельная нейросенсорная функция включает в себя несколько способностей, в частности, идентификацию запахов и память. Обонятельное восприятие также связано с обонятельной памятью, которую можно проверить как реакцию привыкания. Обонятельная память определяется как запоминание запахов. В недавних исследованиях было показано, что воздействие приятных запахов, таких как грудное молоко или ваниль, снижает ощущаемую боль во время инвазивных процедур у здоровых доношенных новорожденных. Обонятельные стимулы могут вызывать различные физиологические изменения, регулируя частоту сердечных сокращений и дыхания, а также запуская двигательные реакции, которые управляют движениями головы и инициируют орофациальные реакции.

Некоторые исследования показали, что травма головного мозга ухудшает восприятие запахов: запах изменяется при ряде неврологических заболеваний, включая нарушения развития нервной системы и нейродегенеративные расстройства. При болезни Альцгеймера (БА), болезни Паркинсона (БП) и инсульте несколько корковых и подкорковых областей, непосредственно участвующих в обонятельной функции, повреждаются или проявляют признаки атрофии, в том числе обонятельная луковица (ОБ), первичная обонятельная кора (ПОК), гиппокамп, орбитофронтальная кора (ОФК), миндалевидное тело и обонятельный тракт. Более того, снижение способности различать запахи в раннем возрасте, наряду с анатомическими и функциональными изменениями в обонятельных и корковых сетях более высокого порядка, наблюдалось при расстройствах нервного развития, таких как расстройство аутистического спектра (РАС) и синдром дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ).

Обонятельная дисфункция также была изучена и продемонстрирована на животных моделях посредством индукции повреждения головного мозга у кроликов. До сих пор ни одно исследование не оценивало обонятельную функцию в клинических условиях черепно-мозговой травмы, вызванной неонатальной асфиксией.

При перинатальной асфиксии раннее выявление гипоксически-ишемической энцефалопатии достигается путем непрерывного видеоэлектроэнцефалографического мониторинга, который в настоящее время считается золотым стандартом оценки функций головного мозга и выявления субклинических судорог. Хотя ЭЭГ не позволяет напрямую оценить обонятельную функцию, некоторые электроэнцефалографические изменения могут указывать на нарушение в областях мозга, участвующих в обонятельном восприятии (грушевидная кора, островковая кора и миндалевидное тело). В литературе имеются многочисленные исследования, в которых применяются различные методы обонятельного тестирования у здоровых новорожденных. , но не существует проверенного инструмента или теста для оценки обонятельной памяти у новорожденных.

Целью данного исследования является оценка обонятельной функции у новорожденных с признаками асфиксии при рождении и изучение того, отличаются ли дети с легкой асфиксией от детей с умеренной и тяжелой асфиксией.

Гипотеза этого исследования заключается в том, что обонятельная стимуляция запахами, такими как роза, ваниль и грудное молоко, вызывает изменения частоты сердечных сокращений, частоты дыхания, периферического насыщения кислородом, активности ЭЭГ и показателей нейровизуализации у новорожденных с асфиксией. Эти изменения также происходят после повторных обонятельных раздражителей. Обонятельная память, или привыкание к запахам, задерживается или отсутствует у новорожденных с асфиксией средней и тяжелой степени.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

30

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Serafina Perrone, MD, PhD
  • Номер телефона: +39 3388704211
  • Электронная почта: serafina.perrone@unipr.it

Места учебы

      • Parma, Италия, 43126
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
        • Контакт:
          • Serafina Perrone, MD, PhD
          • Номер телефона: +39 3388704211
          • Электронная почта: serafina.perrone@unipr.it
        • Младший исследователь:
          • Virginia Beretta, PhD Student
        • Младший исследователь:
          • Elena Scarpa

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Новорожденные с признаками асфиксии легкой степени и новорожденные с признаками асфиксии средней и тяжелой степени относятся к группе высокого риска развития гипоксически-ишемической энцефалопатии и поражения головного мозга.

Описание

Критерии включения:

  • Доношенные новорожденные (37-41 неделя гестационного возраста) с признаками асфиксии при рождении (рН пуповины < 7,10 и/или БЭ > -12).
  • Возраст матери > 18 лет.
  • Не используйте лекарства во время беременности (например, нейролептики, антидепрессанты, седативные, противосудорожные средства, анксиолитики).
  • Отсутствие инфекций у матери.
  • Оценка по шкале Апгар <5 на 10-й минуте жизни.
  • Новорожденные с легкой асфиксией при рождении.
  • Новорожденные с асфиксией средней степени тяжести при рождении, находящиеся в группе риска развития гипоксически-ишемической энцефалопатии, не нуждающиеся в гипотермическом лечении.
  • Новорожденные с тяжелой асфиксией при рождении, находящиеся в группе риска развития гипоксически-ишемической энцефалопатии, не нуждаются в гипотермическом лечении.

Критерии исключения:

  • Переношенные дети (гестационный возраст > 42 недель).
  • Недоношенные дети (гестационный возраст <37 недель).
  • Младенцы с генетическими синдромами или врожденными аномалиями.
  • Младенцы от матерей, злоупотребляющих наркотиками.
  • Младенцы с травмами или повреждениями кожи головы.
  • Младенцы с микроцефалией.
  • Младенцы, перенесшие терапевтическую гипотермию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Легкая асфиксия при рождении
Доношенные новорожденные (37-41 неделя гестационного возраста) с признаками умеренной асфиксии при рождении (рН пуповины < 7,10 и/или BE > -12), с легкой асфиксией при рождении.
Обонятельный тест: запаховые стимулы будут вводиться с использованием специально разработанного ольфактометра, разработанного инженерами специально для этого исследования. Ольфактометр будет контролируемым образом выделять различные запахи (материнское грудное молоко, эфирное масло ванили, эфирное масло розы и воду в качестве контроля). Каждый запах будет присутствовать от 6 до 72 часов жизни в течение 10 секунд (Вкл.), после чего следует 50-секундная пауза (Выкл.), всего 15 циклов (Вкл-Выкл). Новый запах появится через 5 минут после предыдущего. Первый обонятельный тест будет проводиться во время записи видео-ЭЭГ, а второй — во время проведения фМРТ.
Одновременно с предъявлением запахов будут контролироваться и записываться частота сердечных сокращений (HR), вариабельность сердечного ритма (HRV), частота дыхания (RR) и периферическая насыщенность кислородом (SpO2). Появление запаха будет зафиксировано с помощью ручного таймера.
Видео-ЭЭГ ребенка в соответствии с рекомендациями после перинатальной асфиксии будет записываться в течение примерно 2 часов, включая период, предшествующий введению запаха (исходный уровень).
Новорожденным будет проведена фМРТ в рамках обычной клинической практики для выявления любого повреждения головного мозга, его степени и задействованных структур. Использование специально разработанного ольфактометра, совместимого с фМРТ, облегчит эти исследования.
В возрасте от 12 до 18 месяцев младенцы будут подвергаться наблюдению за развитием нервной системы, в ходе которого будет проводиться оценка Бэйли III для оценки любых потенциальных нейрокогнитивных нарушений.
Умеренная – тяжелая асфиксия при рождении
Доношенные новорожденные (37-41 нед гестационного возраста) с признаками умеренной асфиксии при рождении (рН пуповины < 7,10 и/или БЭ > -12) с умеренной асфиксией при рождении, с риском развития гипоксически-ишемической энцефалопатии, не нуждаются в гипотермическом лечении, а при тяжелой асфиксии при рождении - в группе риска развития гипоксически-ишемической энцефалопатии, не нуждающейся в гипотермическом лечении.
Обонятельный тест: запаховые стимулы будут вводиться с использованием специально разработанного ольфактометра, разработанного инженерами специально для этого исследования. Ольфактометр будет контролируемым образом выделять различные запахи (материнское грудное молоко, эфирное масло ванили, эфирное масло розы и воду в качестве контроля). Каждый запах будет присутствовать от 6 до 72 часов жизни в течение 10 секунд (Вкл.), после чего следует 50-секундная пауза (Выкл.), всего 15 циклов (Вкл-Выкл). Новый запах появится через 5 минут после предыдущего. Первый обонятельный тест будет проводиться во время записи видео-ЭЭГ, а второй — во время проведения фМРТ.
Одновременно с предъявлением запахов будут контролироваться и записываться частота сердечных сокращений (HR), вариабельность сердечного ритма (HRV), частота дыхания (RR) и периферическая насыщенность кислородом (SpO2). Появление запаха будет зафиксировано с помощью ручного таймера.
Видео-ЭЭГ ребенка в соответствии с рекомендациями после перинатальной асфиксии будет записываться в течение примерно 2 часов, включая период, предшествующий введению запаха (исходный уровень).
Новорожденным будет проведена фМРТ в рамках обычной клинической практики для выявления любого повреждения головного мозга, его степени и задействованных структур. Использование специально разработанного ольфактометра, совместимого с фМРТ, облегчит эти исследования.
В возрасте от 12 до 18 месяцев младенцы будут подвергаться наблюдению за развитием нервной системы, в ходе которого будет проводиться оценка Бэйли III для оценки любых потенциальных нейрокогнитивных нарушений.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вегетативные реакции на обонятельную стимуляцию у новорожденных с асфиксией.
Временное ограничение: во время обонятельного тестирования

Частота сердечных сокращений (ЧСС) и вариабельность сердечного ритма (ВСР) будут постоянно контролироваться с помощью электрокардиографии на протяжении всей процедуры и сравниваться между двумя группами. Данные будут анализироваться с использованием такого программного обеспечения, как Kubios.

Для ВСР будут извлечены следующие показатели:

SDNN (стандартное отклонение интервалов NN): отражает общую ВСР. RMSSD (средний квадрат последовательных разностей): отражает парасимпатическую (вагусную) активность.

Мощность НЧ (низкочастотная): отражает как симпатическую, так и парасимпатическую активность (0,04–0,15 Гц).

Мощность ВЧ (высокочастотная): В первую очередь отражает парасимпатическую активность (0,15–0,4 Гц).

Соотношение LF/HF: оценивает баланс между симпатической и парасимпатической активностью, причем более высокое соотношение указывает на доминирование симпатической нервной системы.

во время обонятельного тестирования
Особенности дыхания у новорожденных с асфиксией.
Временное ограничение: во время обонятельного тестирования
Изменения в характере дыхания оцениваются с помощью пульсоксиметра, который работает по принципу поглощения света, излучая красный и инфракрасный свет через кожу. Фотодетектор измеряет свет, поглощаемый кровью: насыщенный кислородом гемоглобин поглощает больше инфракрасного света, а дезоксигенированный гемоглобин поглощает больше красного света. Коэффициент поглощения света на этих длинах волн используется для оценки процента насыщения кислородом гемоглобина (Peripheral Oxygen Saturation – SpO2), отображаемого в процентах на экране устройства. Этот показатель дает представление об уровнях оксигенации в кровотоке, которые могут улучшиться за счет повышения эффективности дыхания, вызванного обонятельным воздействием. Пульсоксиметр также позволяет измерять частоту дыхания (ЧД), оценивая ЧД путем обнаружения изменений кровотока или пульса, связанных с характером дыхания.
во время обонятельного тестирования
Функционирование головного мозга у новорожденных с асфиксией.
Временное ограничение: В течение 6–72 часов жизни
Амплитудная ЭЭГ (аЭЭГ) обеспечивает непрерывный обзор функций головного мозга в режиме реального времени путем измерения электрической активности мозга. В контексте перинатальной асфиксии АЭЭГ используется для выявления аномальных структур мозга, таких как снижение или отсутствие мозговой активности. Эти закономерности отражаются в амплитуде сигнала (измеряется в микровольтах), что может указывать на тяжесть черепно-мозговой травмы и помогать врачам оценить степень неврологического повреждения.
В течение 6–72 часов жизни
Изменения обонятельных вызванных потенциалов (ВОП) у новорожденных с асфиксией.
Временное ограничение: во время обонятельного тестирования
Анализ ЭОП в ответ на обонятельные стимулы, такие как роза, ваниль и грудное молоко, будет проводиться с использованием специального программного обеспечения, такого как EEGLAB и ERPLAB (MATLAB). Параметры анализа EOP будут включать задержку, амплитуду, волновые компоненты, пространственное распределение, продолжительность, топографию и локализацию, а также привыкание и адаптацию. Эти параметры будут сравниваться между двумя группами.
во время обонятельного тестирования
Спектральный анализ колебательных ритмов мозга для мониторинга изменений глобальной активности мозга.
Временное ограничение: В течение 6–72 часов жизни
Активность мозга будет постоянно контролироваться с помощью электроэнцефалографии (ЭЭГ) на протяжении всей процедуры с использованием 12-канальной системы и колебательной активности в диапазонах ритма мозга (Дельта: 0,5–4 Гц, Тета: 4–8 Гц, Альфа: 8–12 Гц, Бета). : 12–30 Гц, Гамма: 30–100 Гц) будут анализироваться с помощью специального программного обеспечения, такого как EEGLAB. (MATLAB) в обеих группах.
В течение 6–72 часов жизни
Изменения поведенческих реакций на обонятельную стимуляцию у новорожденных с асфиксией.
Временное ограничение: В течение 6–72 часов жизни

Выражения лица, полученные с помощью видеозаписей, будут оценивать два неонатолога, которые не будут различать запахи, используемые для получения информации об изменениях в поведенческих реакциях.

Оценка будет присвоена по шкале от 0 до 100 (0 = крайнее отвращение; 100 = чрезвычайно приятное).

Неонатологи просматривают видео столько раз, сколько необходимо, чтобы обеспечить максимальную точность оценки. Видео будут уничтожены через 5 лет.

В течение 6–72 часов жизни
Выделите различную активацию в областях мозга, участвующих в обонятельном восприятии, памяти и обучении с помощью фМРТ.
Временное ограничение: В течение 6–72 часов жизни
Данные функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) будут проанализированы для сравнения активации областей интереса (ROI), особенно в таких областях, как обонятельная луковица, энторинальная кора, гиппокамп и миндалевидное тело, между двумя группами пациентов во время выполнения. обонятельной пробы. Параметры, которые будут оцениваться и сравниваться между двумя группами, будут: ЖИРНЫЙ сигнал (зависит от уровня оксигенации крови), интенсивность активации (сила сигнала), пиковая активация, временной ход активации, функциональная связь и размер эффекта.
В течение 6–72 часов жизни

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наблюдение за развитием нервной системы
Временное ограничение: От 12 до 18 месяцев
Оценка Бэйли III будет проводиться в обеих группах. Он дает всесторонний обзор когнитивных, двигательных и социально-эмоциональных способностей ребенка. Показатели, полученные с помощью шкалы Бэйли-III, включают шкалы когнитивной, моторной, языковой, социально-эмоциональной и адаптивного поведения. Оценки различных шкал преобразуются в стандартные баллы (среднее значение 100, стандартное отклонение 15), которые помогают сравнить ребенка с населением в целом.
От 12 до 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Serafina Perrone, MD, PhD, Università di Parma

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 сентября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

10 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 декабря 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться