Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Čichové testování u perinatální asfyxie: Zlepšení hodnocení rizik (MEMOBRAIN)

30. prosince 2024 aktualizováno: Serafina Perrone, University of Parma

Čichová paměť u kojenců se známkami asfyxie: časný indikátor výsledků neurovývoje

Asfyxie novorozenců zůstává hlavní příčinou neurovývojových postižení navzdory pokroku v perinatální péči. Hypoxicko-ischemická encefalopatie (HIE), závažný následek asfyxie, postihuje v průmyslových zemích 1–3 kojence na 1 000 živě narozených ročně a způsobuje dlouhodobé neurologické poruchy, jako jsou kognitivní dysfunkce, motorické deficity a smyslové poruchy. Včasná identifikace rizikových novorozenců je zásadní pro zahájení včasných intervencí a zlepšení výsledků.

Čichové vnímání, klíčové pro adaptaci novorozenců na mimoděložní život, zahrnuje identifikaci pachů a paměť. Je známo, že vnímání pachu je narušeno u dospělých s neurologickými poruchami a na zvířecích modelech poranění mozku. Žádné klinické studie však nehodnotily čichové funkce u novorozenců se známkami asfyxie. Čichová paměť, kterou lze vyhodnotit pomocí návyku na opakované pachy, může poskytnout pohled na ranou funkci mozku.

Tato studie si klade za cíl zhodnotit, zda čichová paměť může sloužit jako časný marker neurologických vývojových výsledků u novorozenců se známkami asfyxie. Posouzením fyziologických, behaviorálních a neurologických reakcí na čichové podněty se studie snaží prozkoumat rozdíly mezi kojenci s mírnou asfyxií a dětmi se středně těžkou až těžkou asfyxií.

Přehled studie

Detailní popis

Novorozenecká asfyxie je hlavní příčinou neurovývojového postižení. Navzdory nedávným pokrokům v perinatální medicíně, které zlepšily související mortalitu, zůstávají neurologické výsledky hypoxicko-ischemických příhod u novorozenců významné. Incidence novorozenecké asfyxie se v průmyslových zemích s pokročilou porodnicko-novorozeneckou péčí odhaduje na 1,5 na 100 živě narozených za rok. Mezi 1 a 3 kojenci na 1 000 živě narozených dětí trpí závažným neurologickým postižením v důsledku perinatální asfyxie, rozvíjející se hypoxicko-ischemická encefalopatie.

Včasná identifikace novorozenců se známkami asfyxie, kteří jsou vystaveni vysokému riziku hypoxicko-ischemické encefalopatie a poškození mozku, může zlepšit výsledky tím, že umožní včasné zahájení rehabilitačních intervencí. Hypoxicko-ischemické poškození má často za následek poruchy audiovizuálního vnímání, dětskou mozkovou obrnu, kognitivní dysfunkci, potíže s pamětí a další neurologické následky.

Čichové vnímání (čich) je jednou z nejdůležitějších smyslových funkcí člověka. U novorozenců hraje zásadní roli čich, který jim umožňuje vnímat mateřské pachy a mateřské mléko, vede je k adaptaci na prostředí a k dokončení fyziologického přechodu z nitroděložního do mimoděložního života. Čichová neurosenzorická funkce zahrnuje několik schopností, zejména identifikaci pachů a paměť. Čichové vnímání je také spojeno s čichovou pamětí, kterou lze testovat jako habituační reakci. Čichová paměť je definována jako vybavování si odorantů. V nedávných studiích bylo prokázáno, že vystavení příjemným pachům, jako je mateřské mléko nebo vanilka, snižuje vnímanou bolest během invazivních zákroků u zdravých donošených novorozenců. Čichové podněty mohou generovat různé fyziologické změny, regulovat srdeční a dechovou frekvenci, stejně jako spouštět motorické reakce, které řídí pohyby hlavy a iniciují orofaciální reakce.

Některé studie ukázaly, že poranění mozku zhoršuje vnímání pachu: čich se mění u několika neurologických stavů, včetně neurovývojových a neurodegenerativních poruch. U Alzheimerovy (AD), Parkinsonovy choroby (PD) a mrtvice je několik kortikálních a subkortikálních oblastí přímo zapojených do čichové funkce poškozeno nebo vykazují známky atrofie, včetně čichového bulbu (OB), primárního čichového kortexu (POC), hippocampu, orbitofrontální kůra (OFC), amygdala a čichový trakt. Kromě toho byla u neurovývojových poruch, jako je porucha autistického spektra (ASD) a porucha pozornosti/hyperaktivita (ADHD), hlášena snížená detekce zápachu v raném věku spolu s anatomickými a funkčními změnami v čichových a kortikálních sítích vyššího řádu.

Čichová dysfunkce byla také studována a prokázána na zvířecích modelech prostřednictvím indukce poškození mozku u králíků. Dosud žádná studie nehodnotila čichové funkce v klinickém prostředí poranění mozku v důsledku neonatální asfyxie.

V případech perinatální asfyxie je včasné identifikace hypoxicko-ischemické encefalopatie dosaženo pomocí kontinuálního video-elektroencefalografického monitorování, které je v současnosti považováno za zlatý standard pro hodnocení mozkových funkcí a detekci subklinických záchvatů. Ačkoli EEG přímo nehodnotí čichové funkce, určité elektroencefalografické změny mohou naznačovat poškození v oblastech mozku zapojených do čichového vnímání (piriformní kůra, insulární kůra a amygdala). V literatuře existuje řada studií, které používají různé metody čichového testování u zdravých novorozenců. , ale neexistuje žádný ověřený nástroj nebo test pro hodnocení čichové paměti u novorozenců.

Tato studie si klade za cíl zhodnotit čichové funkce u novorozenců vykazujících známky asfyxie při narození a zjistit, zda se kojenci s mírnou asfyxií liší od dětí se střední až těžkou asfyxií.

Hypotézou této studie je, že čichová stimulace vůněmi, jako je růže, vanilka a mateřské mléko, vyvolává změny srdeční frekvence, dechové frekvence, periferní saturace kyslíkem, EEG aktivity a neurozobrazovacích opatření u dusivých novorozenců. K těmto změnám dochází také po opakovaných čichových podnětech. Čichová paměť neboli návyk na pachy je opožděný nebo chybí u novorozenců se středně těžkou až těžkou asfyxií.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

30

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

      • Parma, Itálie, 43126
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Virginia Beretta, PhD Student
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Elena Scarpa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Novorozenci se známkami mírné asfyxie a novorozenci se známkami středně těžké až těžké asfyxie s vysokým rizikem hypoxicko-ischemické encefalopatie a poškození mozku.

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Donošení novorozenci (37-41 týdnů gestačního věku) se známkami asfyxie při narození (pH šňůry < 7,10 a/nebo BE > -12).
  • Věk matky > 18 let.
  • Žádné užívání léků během těhotenství (např. antipsychotika, antidepresiva, sedativa, antikonvulziva, anxiolytika).
  • Absence mateřských infekcí.
  • Apgar skóre < 5 po 10 minutách života.
  • Novorozenci s mírnou asfyxií při narození.
  • Novorozenci se středně těžkou asfyxií při narození, s rizikem rozvoje hypoxicko-ischemické encefalopatie, kteří nepotřebují léčbu hypotermie.
  • Novorozenci s těžkou asfyxií při narození, s rizikem rozvoje hypoxicko-ischemické encefalopatie, kteří nepotřebují léčbu hypotermie.

Kritéria vyloučení:

  • Děti po termínu (gestační věk > 42 týdnů).
  • Předčasně narozené děti (gestační věk < 37 týdnů).
  • Kojenci s genetickými syndromy nebo vrozenými anomáliemi.
  • Kojenci od matek užívajících návykové látky.
  • Kojenci s poraněním nebo lézemi pokožky hlavy.
  • Kojenci s mikrocefalií.
  • Kojenci, kteří podstoupili terapeutickou hypotermii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Mírná porodní asfyxie
Donošení novorozenci (37-41 týdnů gestačního věku) se známkami střední asfyxie při narození (pH šňůry < 7,10 a/nebo BE > -12), s mírnou asfyxií při narození.
Čichový test: Pachové podněty budou podávány pomocí na zakázku navrženého olfactometru vyvinutého inženýry speciálně pro tuto studii. Olfaktometr bude uvolňovat různé pachy (mateřské mateřské mléko, vanilkový esenciální olej, růžový esenciální olej a vodu jako kontrolu) kontrolovaným způsobem. Každý pach bude prezentován mezi 6 a 72 hodinami života po dobu 10 sekund (zapnuto), následuje 50sekundová pauza (vypnuto) celkem na 15 cyklů (zapnuto-vypnuto). Nový zápach se objeví 5 minut po předchozím. První čichový test bude proveden během záznamu Video-EEG a druhý bude proveden během akvizice fMRI.
Současně s prezentací pachů bude sledována a zaznamenávána srdeční frekvence (HR), variabilita srdeční frekvence (HRV), dechová frekvence (RR) a periferní saturace kyslíkem (SpO2). Počátek zápachu bude zaznamenán pomocí ručního časovače.
Video-EEG dítěte podle pokynů po perinatální asfyxii bude zaznamenáváno přibližně 2 hodiny, včetně období před podáním zápachu (základní hodnota).
Novorozenci podstoupí fMRI jako součást běžné klinické praxe, aby se identifikovalo jakékoli poranění mozku, jeho rozsah a zahrnuté struktury. Tyto studie usnadní použití na zakázku vyrobeného olfaktometru kompatibilního s fMRI.
Mezi 12. a 18. měsícem budou kojenci podrobeni neurovývojovému sledování, během kterého bude provedeno hodnocení Bayley III, aby se vyhodnotily potenciální neurokognitivní deficity.
Střední – těžká porodní asfyxie
Donošení novorozenci (37-41 týdnů gestačního věku) se známkami střední asfyxie při narození (pH šňůry < 7,10 a/nebo BE > -12) se středně těžkou asfyxií při narození, s rizikem rozvoje hypoxicko-ischemické encefalopatie, kteří nemají potřebují léčbu hypotermie a se závažnou asfyxií při narození, s rizikem rozvoje hypoxicko-ischemické encefalopatie, kteří nepotřebují léčba hypotermie.
Čichový test: Pachové podněty budou podávány pomocí na zakázku navrženého olfactometru vyvinutého inženýry speciálně pro tuto studii. Olfaktometr bude uvolňovat různé pachy (mateřské mateřské mléko, vanilkový esenciální olej, růžový esenciální olej a vodu jako kontrolu) kontrolovaným způsobem. Každý pach bude prezentován mezi 6 a 72 hodinami života po dobu 10 sekund (zapnuto), následuje 50sekundová pauza (vypnuto) celkem na 15 cyklů (zapnuto-vypnuto). Nový zápach se objeví 5 minut po předchozím. První čichový test bude proveden během záznamu Video-EEG a druhý bude proveden během akvizice fMRI.
Současně s prezentací pachů bude sledována a zaznamenávána srdeční frekvence (HR), variabilita srdeční frekvence (HRV), dechová frekvence (RR) a periferní saturace kyslíkem (SpO2). Počátek zápachu bude zaznamenán pomocí ručního časovače.
Video-EEG dítěte podle pokynů po perinatální asfyxii bude zaznamenáváno přibližně 2 hodiny, včetně období před podáním zápachu (základní hodnota).
Novorozenci podstoupí fMRI jako součást běžné klinické praxe, aby se identifikovalo jakékoli poranění mozku, jeho rozsah a zahrnuté struktury. Tyto studie usnadní použití na zakázku vyrobeného olfaktometru kompatibilního s fMRI.
Mezi 12. a 18. měsícem budou kojenci podrobeni neurovývojovému sledování, během kterého bude provedeno hodnocení Bayley III, aby se vyhodnotily potenciální neurokognitivní deficity.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Autonomní reakce na čichovou stimulaci u zadušených novorozenců.
Časové okno: během čichového testování

Srdeční frekvence (HR) a variabilita srdeční frekvence (HRV) budou nepřetržitě monitorovány pomocí elektrokardiografie v průběhu celého postupu a porovnávány mezi oběma skupinami. Data budou analyzována pomocí softwaru, jako je Kubios.

Pro HRV budou extrahovány následující metriky:

SDNN (standardní odchylka NN intervalů): Odráží celkovou HRV. RMSSD (Root Mean Square of Successive Differences): Odráží parasympatickou (vagální) aktivitu.

LF Power (Low-Frequency): Odráží aktivitu sympatiku i parasympatiku (0,04 - 0,15 Hz).

HF Power (High-Frequency): Primárně odráží aktivitu parasympatiku (0,15 - 0,4 Hz).

Poměr LF/HF: Posuzuje rovnováhu mezi aktivitou sympatiku a parasympatiku, přičemž vyšší poměr indikuje dominanci sympatiku.

během čichového testování
Vzorce dýchání u dušných novorozenců.
Časové okno: během čichového testování
Změny v dechových vzorcích jsou vyhodnocovány pulzním oxymetrem, který pracuje na principu absorpce světla, vyzařuje červené a infračervené světlo přes kůži. Fotodetektor měří světlo absorbované krví, přičemž okysličený hemoglobin absorbuje více infračerveného světla a deoxygenovaný hemoglobin absorbuje více červeného světla. Poměr absorpce světla na těchto vlnových délkách se používá k odhadu procenta okysličeného hemoglobinu (periferní saturace kyslíkem – SpO2), zobrazené v procentech na obrazovce zařízení. Tato metrika poskytuje pohled na úrovně okysličení v krevním řečišti, které se mohou zlepšit díky zvýšené dechové účinnosti vyvolané čichem. Pulzní oxymetr také nabízí měření dechové frekvence (RR), které odhaduje RR detekcí změn v průtoku krve nebo pulsu spojeného s dýcháním.
během čichového testování
Mozkové funkce u dušných novorozenců.
Časové okno: Do 6 až 72 hodin života
Amplitude EEG (aEEG) poskytuje nepřetržitý přehled mozkových funkcí v reálném čase měřením elektrické aktivity mozku. V souvislosti s perinatální asfyxií se aEEG používá k detekci abnormálních mozkových vzorců, jako je snížená nebo chybějící mozková aktivita. Tyto vzorce se odrážejí v amplitudě signálu (měřeno v mikrovoltech), což může indikovat závažnost poranění mozku a pomoci lékařům posoudit rozsah neurologického poškození.
Do 6 až 72 hodin života
Změny čichových evokovaných potenciálů (EOPs) u asfyxovaných novorozenců.
Časové okno: během čichového testování
Analýza EOP v reakci na čichové podněty, jako je růže, vanilka a mateřské mléko, bude provedena pomocí specializovaného softwaru, jako je EEGLAB a ERPLAB (MATLAB). Parametry analýzy pro EOP budou zahrnovat latenci, amplitudu, vlnové složky, prostorovou distribuci, trvání, topografii a lokalizaci, stejně jako habituaci a adaptaci. Tyto parametry budou porovnány mezi oběma skupinami.
během čichového testování
Spektrální analýza mozkových oscilačních rytmů pro sledování změn v globální mozkové aktivitě.
Časové okno: Do 6 až 72 hodin života
Mozková aktivita bude nepřetržitě monitorována elektroencefalografií (EEG) po celou dobu procedury pomocí 12kanálového systému a oscilační aktivity napříč mozkovými rytmickými pásmy (Delta: 0,5 - 4 Hz, Theta: 4 - 8 Hz, Alfa: 8 - 12 Hz, Beta : 12 - 30 Hz, Gamma: 30 - 100 Hz) budou analyzovány pomocí speciálního softwaru, jako je EEGLAB (MATLAB) v obou skupinách.
Do 6 až 72 hodin života
Změny v odezvách chování na čichovou stimulaci u udušených novorozenců.
Časové okno: Do 6 až 72 hodin života

Výrazy obličeje získané z videonahrávek budou hodnoceny dvěma neonatology, kteří budou zaslepeni vůči pachu používanému k získání náhledu na změny v odezvách chování.

Skóre bude přiděleno na stupnici od 0 do 100 (0 = extrémně znechucený; 100 = extrémně potěšen).

Neonatologové si video prohlédnou tolikrát, kolikrát je potřeba, aby byla zajištěna nejvyšší přesnost hodnocení. Videa budou po 5 letech zničena.

Do 6 až 72 hodin života
Zdůrazněte odlišnou aktivaci v oblastech mozku zapojených do čichového vnímání, paměti a učení pomocí fMRI.
Časové okno: Do 6 až 72 hodin života
Data z funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) budou analyzována za účelem srovnání aktivace oblastí zájmu (ROI), zejména v oblastech, jako je čichový bulbus, entorhinální kůra, hippocampus a amygdala, mezi dvěma skupinami pacientů během popravy. čichového testu. Parametry, které se budou vyhodnocovat a porovnávat mezi těmito dvěma skupinami, budou: TUČNÝ signál (závislý na úrovni okysličení krve), intenzita aktivace (síla signálu), vrcholová aktivace, časový průběh aktivace, funkční konektivita a velikost účinku.
Do 6 až 72 hodin života

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Neurovývojové sledování
Časové okno: Mezi 12 a 18 měsíci
Hodnocení Bayley III bude prováděno v obou skupinách. Poskytuje komplexní přehled o kognitivních, motorických a socio-emocionálních schopnostech dítěte. Měření získaná z Bayley-III zahrnují kognitivní, motorické, jazykové, sociálně-emocionální a adaptivní škály chování. Skóre z různých škál se převádějí na standardní skóre (průměr 100, směrodatná odchylka 15), které pomáhají porovnávat dítě s běžnou populací.
Mezi 12 a 18 měsíci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Serafina Perrone, MD, PhD, Università di Parma

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. září 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

10. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. prosince 2024

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Čichové testování

Předplatit