Lukttestning vid perinatal asfyxi: förbättrad riskbedömning (MEMOBRAIN)

Neonatal asfyxi är den främsta orsaken till neuroutvecklingsstörning. Trots de senaste framstegen inom perinatal medicin, som har förbättrat associerad dödlighet, är de neurologiska resultaten av hypoxisk-ischemiska händelser hos nyfödda fortfarande betydande. Incidensen av neonatal asfyxi uppskattas till 1,5 per 100 levande födda per år i industriländer med avancerad obstetrisk-neonatal vård. Mellan 1 och 3 spädbarn per 1 000 levande födda barn lider av allvarlig neurologisk funktionsnedsättning på grund av perinatal asfyxi och utvecklar hypoxisk-ischemisk encefalopati.

Tidig identifiering av nyfödda med tecken på asfyxi som löper hög risk för hypoxisk-ischemisk encefalopati och hjärnskador kan förbättra resultaten genom att möjliggöra tidig initiering av rehabiliterande insatser. Hypoxisk-ischemisk skada resulterar ofta i försämringar i audiovisuell perception, cerebral pares, kognitiv dysfunktion, minnessvårigheter och andra neurologiska följdsjukdomar.

Luktuppfattning (luktsinnet) är en av de viktigaste sensoriska funktionerna hos människor. Hos nyfödda spelar luktsinnet en avgörande roll, vilket gör att de kan uppfatta moderlukter och bröstmjölk, vägleda dem att anpassa sig till sin miljö och fullborda den fysiologiska övergången från intrauterint till extrauterint liv. Lukt neurosensorisk funktion involverar flera förmågor, särskilt luktidentifiering och minne. Luktuppfattning är också kopplat till luktminne, vilket kan testas som ett tillvänjningssvar. Luktminne definieras som minnet av luktämnen. I nyare studier har exponering för behagliga lukter, såsom bröstmjölk eller vanilj, visat sig minska upplevd smärta under invasiva ingrepp hos friska fullgångna nyfödda. Luktstimuli kan generera olika fysiologiska förändringar, reglera hjärt- och andningsfrekvenser, samt utlösa motoriska svar som styr huvudrörelser och initierar orofaciala svar.

Vissa studier har visat att hjärnskada försämrar luktuppfattningen: lukten förändras vid flera neurologiska tillstånd, inklusive både neuroutvecklings- och neurodegenerativa störningar. Vid Alzheimer (AD), Parkinsons sjukdom (PD) och vid stroke är flera kortikala och subkortikala områden som är direkt involverade i luktfunktionen skadade eller visar tecken på atrofi, inklusive luktbulben (OB), primär luktbark (POC), hippocampus, orbitofrontal cortex (OFC), amygdala och luktkanalen. Dessutom har minskad luktdetektering tidigt i livet, tillsammans med anatomiska och funktionella förändringar i olfaktoriska och högre ordningens kortikala nätverk, rapporterats vid neuroutvecklingsstörningar som Autistic Spectrum Disorder (ASD) och Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD).

Luktdysfunktion har också studerats och påvisats i djurmodeller genom induktion av hjärnskador hos kaniner. Hittills har ingen studie utvärderat luktfunktionen i den kliniska miljön av hjärnskada på grund av neonatal asfyxi.

I fall av perinatal asfyxi uppnås tidig identifiering av hypoxisk-ischemisk encefalopati genom kontinuerlig video-elektroencefalografisk övervakning, vilket för närvarande anses vara guldstandarden för att utvärdera hjärnans funktioner och detektera subkliniska anfall. Även om EEG inte direkt bedömer olfaktorisk funktion, kan vissa elektroencefalografiska förändringar tyda på försämring i hjärnregioner som är involverade i olfaktorisk uppfattning (piriform cortex, insular cortex och amygdala). Det finns många studier i litteraturen som använder olika metoder för lukttestning hos friska nyfödda. , men inget validerat verktyg eller test finns för att utvärdera luktminne hos nyfödda.

Denna studie syftar till att bedöma luktfunktionen hos nyfödda som uppvisar tecken på asfyxi vid födseln och att undersöka om spädbarn med mild asfyxi skiljer sig från de med måttlig till svår asfyxi.

Hypoteserna för denna studie är att luktstimulering med lukter som ros, vanilj och bröstmjölk inducerar förändringar i hjärtfrekvens, andningsfrekvens, perifer syremättnad, EEG-aktivitet och neuroavbildningsåtgärder hos kvävda nyfödda. Dessa förändringar inträffar också efter upprepade luktstimuli. Luktminne, eller vana vid lukter, är försenat eller saknas hos nyfödda med måttlig svår asfyxi.