- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06744244
Pruebas olfativas en la asfixia perinatal: mejora de la evaluación de riesgos (MEMOBRAIN)
Memoria olfativa en bebés con signos de asfixia: un indicador temprano de los resultados del desarrollo neurológico
La asfixia neonatal sigue siendo una de las principales causas de discapacidades del desarrollo neurológico a pesar de los avances en la atención perinatal. La encefalopatía hipóxico-isquémica (EHI), un resultado grave de la asfixia, afecta a entre 1 y 3 bebés por cada 1.000 nacidos vivos anualmente en los países industrializados, causando deterioros neurológicos a largo plazo, como disfunción cognitiva, déficits motores y deterioros sensoriales. La identificación temprana de los recién nacidos en riesgo es fundamental para iniciar intervenciones oportunas y mejorar los resultados.
La percepción olfativa, crucial para la adaptación de los recién nacidos a la vida extrauterina, implica la identificación y la memoria de los olores. Se sabe que la percepción de los olores está alterada en adultos con trastornos neurológicos y en modelos animales de lesión cerebral. Sin embargo, ningún estudio clínico ha evaluado la función olfativa en recién nacidos con signos de asfixia. La memoria olfativa, que puede evaluarse mediante la habituación a olores repetidos, puede proporcionar información sobre la función cerebral temprana.
Este estudio tiene como objetivo evaluar si la memoria olfativa puede servir como un marcador temprano de los resultados del desarrollo neurológico en recién nacidos con signos de asfixia. Al evaluar las respuestas fisiológicas, conductuales y neurológicas a los estímulos olfativos, el estudio busca explorar las diferencias entre los bebés con asfixia leve y aquellos con asfixia de moderada a grave.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Prueba de diagnóstico: Pruebas olfativas
- Prueba de diagnóstico: Frecuencia cardíaca (FC), variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC), frecuencia respiratoria (RR), saturación de oxígeno periférico (SpO2)
- Prueba de diagnóstico: Vídeo-EEG
- Prueba de diagnóstico: resonancia magnética funcional
- Prueba de diagnóstico: Evaluación del neurodesarrollo
Descripción detallada
La asfixia neonatal es la principal causa de discapacidad del desarrollo neurológico. A pesar de los recientes avances en medicina perinatal, que han mejorado la mortalidad asociada, los resultados neurológicos de los eventos hipóxico-isquémicos en los recién nacidos siguen siendo significativos. Se estima que la incidencia de asfixia neonatal es de 1,5 por 100 nacidos vivos por año en los países industrializados con atención obstétrico-neonatal avanzada. Entre 1 y 3 niños por cada 1.000 nacidos vivos sufren un deterioro neurológico severo debido a la asfixia perinatal, desarrollando encefalopatía hipóxico-isquémica.
La identificación temprana de recién nacidos con signos de asfixia que tienen un alto riesgo de encefalopatía hipóxico-isquémica y daño cerebral puede mejorar los resultados al permitir el inicio temprano de intervenciones de rehabilitación. La lesión hipóxico-isquémica a menudo resulta en alteraciones de la percepción audiovisual, parálisis cerebral, disfunción cognitiva, dificultades de memoria y otras secuelas neurológicas.
La percepción olfativa (el sentido del olfato) es una de las funciones sensoriales más importantes en los seres humanos. En los recién nacidos, el sentido del olfato juega un papel crucial, permitiéndoles percibir los olores maternos y la leche materna, guiándolos en la adaptación al entorno y completando la transición fisiológica de la vida intrauterina a la extrauterina. La función neurosensorial olfativa implica varias capacidades, en particular la identificación de olores y la memoria. La percepción olfativa también está vinculada a la memoria olfativa, que puede comprobarse como una respuesta de habituación. La memoria olfativa se define como el recuerdo de olores. En estudios recientes, se ha demostrado que la exposición a olores agradables, como la leche materna o la vainilla, reduce el dolor percibido durante procedimientos invasivos en recién nacidos sanos a término. Los estímulos olfativos pueden generar diversos cambios fisiológicos, regulando la frecuencia cardíaca y respiratoria, además de desencadenar respuestas motoras que guían los movimientos de la cabeza e inician respuestas orofaciales.
Algunos estudios han demostrado que las lesiones cerebrales alteran la percepción de los olores: el olfato se altera en varias afecciones neurológicas, incluidos los trastornos del neurodesarrollo y los neurodegenerativos. En el Alzheimer (EA), la enfermedad de Parkinson (EP) y el accidente cerebrovascular, varias áreas corticales y subcorticales directamente involucradas en la función olfativa están dañadas o muestran signos de atrofia, incluido el bulbo olfativo (OB), la corteza olfativa primaria (POC), el hipocampo, corteza orbitofrontal (OFC), amígdala y tracto olfatorio. Además, se ha informado de una reducción de la detección de olores en las primeras etapas de la vida, junto con alteraciones anatómicas y funcionales en las redes olfativas y corticales de orden superior, en trastornos del desarrollo neurológico como el trastorno del espectro autista (TEA) y el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH).
La disfunción olfativa también se ha estudiado y demostrado en modelos animales mediante la inducción de daño cerebral en conejos. Hasta el momento, ningún estudio ha evaluado la función olfativa en el contexto clínico de lesión cerebral debida a asfixia neonatal.
En los casos de asfixia perinatal, la identificación temprana de la encefalopatía hipóxico-isquémica se logra mediante la monitorización videoelectroencefalográfica continua, que actualmente se considera el estándar de oro para evaluar las funciones cerebrales y detectar convulsiones subclínicas. Aunque el EEG no evalúa directamente la función olfativa, ciertas alteraciones electroencefalográficas pueden sugerir un deterioro en las regiones del cerebro involucradas en la percepción olfativa (corteza piriforme, corteza insular y amígdala). Existen numerosos estudios en la literatura que adoptan varios métodos de pruebas olfativas en recién nacidos sanos. , pero no existe ninguna herramienta o prueba validada para evaluar la memoria olfativa en recién nacidos.
Este estudio tiene como objetivo evaluar la función olfativa en recién nacidos que presentan signos de asfixia al nacer e investigar si los bebés con asfixia leve difieren de aquellos con asfixia de moderada a grave.
La hipótesis de este estudio es que la estimulación olfativa con olores como rosa, vainilla y leche materna induce cambios en la frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, saturación periférica de oxígeno, actividad EEG y medidas de neuroimagen en recién nacidos asfixiados. Estos cambios también ocurren después de estímulos olfativos repetidos. La memoria olfativa, o la habituación a los olores, está retrasada o ausente en los recién nacidos con asfixia moderada a grave.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Serafina Perrone, MD, PhD
- Número de teléfono: +39 3388704211
- Correo electrónico: serafina.perrone@unipr.it
Ubicaciones de estudio
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Parma, Italia, 43126
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
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Contacto:
- Serafina Perrone, MD, PhD
- Número de teléfono: +39 3388704211
- Correo electrónico: serafina.perrone@unipr.it
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Sub-Investigador:
- Virginia Beretta, PhD Student
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Sub-Investigador:
- Elena Scarpa
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Recién nacidos a término (37-41 semanas de edad gestacional) con signos de asfixia al nacer (pH del cordón < 7,10 y/o EB > -12).
- Edad materna > 18 años.
- No utilizar medicamentos durante el embarazo (p. ej., antipsicóticos, antidepresivos, sedantes, anticonvulsivos, ansiolíticos).
- Ausencia de infecciones maternas.
- Puntuación de Apgar < 5 a los 10 minutos de vida.
- Recién nacidos con asfixia leve al nacer.
- Recién nacidos con asfixia moderada al nacer, con riesgo de desarrollar encefalopatía hipóxico-isquémica, que no necesitan tratamiento de hipotermia.
- Recién nacidos con asfixia severa al nacer, con riesgo de desarrollar encefalopatía hipóxico-isquémica que no necesitan tratamiento de hipotermia.
Criterios de exclusión:
- Recién nacidos postérmino (edad gestacional > 42 semanas).
- Recién nacidos prematuros (edad gestacional <37 semanas).
- Lactantes con síndromes genéticos o anomalías congénitas.
- Bebés de madres que consumen drogas de abuso.
- Lactantes con lesiones o lesiones en el cuero cabelludo.
- Bebés con microcefalia.
- Lactantes sometidos a hipotermia terapéutica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Asfixia leve al nacer
Recién nacidos a término (37-41 semanas de edad gestacional) con signos de asfixia moderada al nacer (pH del cordón < 7,10 y/o EB > -12), con asfixia leve al nacer.
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Prueba olfativa: los estímulos olfativos se administrarán utilizando un olfatómetro diseñado a medida, desarrollado por ingenieros específicamente para este estudio.
El olfatómetro liberará diferentes olores (leche materna materna, aceite esencial de vainilla, aceite esencial de rosa y agua como control) de forma controlada.
Cada olor se presentará entre 6 y 72 horas de vida durante 10 segundos (On), seguido de una pausa de 50 segundos (Off) para un total de 15 ciclos (On-Off).
Se presentará un nuevo olor 5 minutos después del anterior.
La primera prueba olfativa se realizará durante la grabación de video-EEG y la segunda se realizará durante la adquisición de fMRI.
Simultáneamente con la presentación de olores, se controlarán y registrarán la frecuencia cardíaca (FC), la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC), la frecuencia respiratoria (RR) y la saturación periférica de oxígeno (SpO2).
La aparición del olor se registrará mediante un temporizador manual.
El video-EEG del bebé, según las pautas después de la asfixia perinatal, se registrará durante aproximadamente 2 horas, incluido el período anterior a la administración del olor (línea de base).
A los recién nacidos se les realizará una resonancia magnética funcional, como parte de la práctica clínica habitual, para identificar cualquier lesión cerebral, su extensión y las estructuras involucradas.
El uso de un olfatómetro compatible con fMRI hecho a medida facilitará estos estudios.
Entre los 12 y los 18 meses, los bebés se someterán a un seguimiento del desarrollo neurológico, durante el cual se administrará la evaluación Bayley III para evaluar cualquier posible déficit neurocognitivo.
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Asfixia al nacer moderada a grave
Recién nacidos a término (37-41 semanas de edad gestacional) con signos de asfixia moderada al nacer (pH del cordón < 7,10 y/o BE > -12) con asfixia moderada al nacer, con riesgo de desarrollar encefalopatía hipóxico-isquémica, que no necesitan tratamiento con hipotermia y con asfixia grave al nacer, con riesgo de desarrollar encefalopatía hipóxico-isquémica que no necesitan tratamiento con hipotermia.
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Prueba olfativa: los estímulos olfativos se administrarán utilizando un olfatómetro diseñado a medida, desarrollado por ingenieros específicamente para este estudio.
El olfatómetro liberará diferentes olores (leche materna materna, aceite esencial de vainilla, aceite esencial de rosa y agua como control) de forma controlada.
Cada olor se presentará entre 6 y 72 horas de vida durante 10 segundos (On), seguido de una pausa de 50 segundos (Off) para un total de 15 ciclos (On-Off).
Se presentará un nuevo olor 5 minutos después del anterior.
La primera prueba olfativa se realizará durante la grabación de video-EEG y la segunda se realizará durante la adquisición de fMRI.
Simultáneamente con la presentación de olores, se controlarán y registrarán la frecuencia cardíaca (FC), la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC), la frecuencia respiratoria (RR) y la saturación periférica de oxígeno (SpO2).
La aparición del olor se registrará mediante un temporizador manual.
El video-EEG del bebé, según las pautas después de la asfixia perinatal, se registrará durante aproximadamente 2 horas, incluido el período anterior a la administración del olor (línea de base).
A los recién nacidos se les realizará una resonancia magnética funcional, como parte de la práctica clínica habitual, para identificar cualquier lesión cerebral, su extensión y las estructuras involucradas.
El uso de un olfatómetro compatible con fMRI hecho a medida facilitará estos estudios.
Entre los 12 y los 18 meses, los bebés se someterán a un seguimiento del desarrollo neurológico, durante el cual se administrará la evaluación Bayley III para evaluar cualquier posible déficit neurocognitivo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuestas autónomas a la estimulación olfativa en recién nacidos asfixiados.
Periodo de tiempo: durante la prueba olfativa
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La frecuencia cardíaca (FC) y la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) se controlarán continuamente mediante electrocardiografía durante todo el procedimiento y se compararán entre los dos grupos. Los datos se analizarán utilizando software como Kubios. Para HRV, se extraerán las siguientes métricas: SDNN (desviación estándar de los intervalos NN): refleja la VFC general. RMSSD (media cuadrática de diferencias sucesivas): refleja la actividad parasimpática (vagal). Potencia LF (baja frecuencia): refleja la actividad simpática y parasimpática (0,04 - 0,15 Hz). Potencia HF (alta frecuencia): refleja principalmente la actividad parasimpática (0,15 - 0,4 Hz). Relación LF/HF: Evalúa el equilibrio entre la actividad simpática y parasimpática, y una relación más alta indica dominancia simpática. |
durante la prueba olfativa
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Patrones respiratorios en recién nacidos asfixiados.
Periodo de tiempo: durante la prueba olfativa
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Las variaciones en los patrones respiratorios se evalúan mediante el oxímetro de pulso que funciona según el principio de absorción de luz, emitiendo luz roja e infrarroja a través de la piel.
Un fotodetector mide la luz absorbida por la sangre: la hemoglobina oxigenada absorbe más luz infrarroja y la hemoglobina desoxigenada absorbe más luz roja.
La relación de absorción de luz en estas longitudes de onda se utiliza para estimar el porcentaje de hemoglobina oxigenada (saturación de oxígeno periférico - SpO2), que se muestra como porcentaje en la pantalla del dispositivo.
Esta métrica proporciona información sobre los niveles de oxigenación en el torrente sanguíneo, que pueden mejorar debido a una mayor eficiencia respiratoria provocada por la exposición olfativa.
El oxímetro de pulso también cuenta con una medición de la frecuencia respiratoria (RR), que estima la RR detectando cambios en el flujo sanguíneo o el pulso relacionados con los patrones de respiración.
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durante la prueba olfativa
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Funcionamiento cerebral en recién nacidos asfixiados.
Periodo de tiempo: Dentro de las 6 a 72 horas de vida
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El EEG de amplitud (aEEG) proporciona una descripción general continua y en tiempo real de la función cerebral midiendo la actividad eléctrica del cerebro.
En el contexto de la asfixia perinatal, el EEG se utiliza para detectar patrones cerebrales anormales, como actividad cerebral reducida o ausente.
Estos patrones se reflejan en la amplitud de la señal (medida en microvoltios), que puede indicar la gravedad de la lesión cerebral y ayudar a los médicos a evaluar el alcance del daño neurológico.
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Dentro de las 6 a 72 horas de vida
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Cambios en los potenciales evocados olfativos (EOP) en recién nacidos asfixiados.
Periodo de tiempo: durante la prueba olfativa
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El análisis de EOP en respuesta a estímulos olfativos, como rosa, vainilla y leche materna, se realizará utilizando software dedicado como EEGLAB y ERPLAB (MATLAB).
Los parámetros de análisis de los EOP incluirán latencia, amplitud, componentes de las ondas, distribución espacial, duración, topografía y localización, así como habituación y adaptación.
Estos parámetros se compararán entre los dos grupos.
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durante la prueba olfativa
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Análisis espectral de los ritmos oscilatorios cerebrales para monitorear los cambios en la actividad cerebral global.
Periodo de tiempo: Dentro de las 6 a 72 horas de vida
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La actividad cerebral se controlará continuamente con electroencefalografía (EEG) durante todo el procedimiento utilizando un sistema de 12 canales y actividad oscilatoria en las bandas de ritmo cerebral (Delta: 0,5 - 4 Hz, Theta: 4 - 8 Hz, Alfa: 8 - 12 Hz, Beta : 12 - 30 Hz, Gamma: 30 - 100 Hz) se analizarán con software dedicado como EEGLAB (MATLAB) en ambos grupos.
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Dentro de las 6 a 72 horas de vida
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Cambios en las respuestas conductuales a la estimulación olfativa en recién nacidos asfixiados.
Periodo de tiempo: Dentro de las 6 a 72 horas de vida
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Dos neonatólogos evaluarán las expresiones faciales obtenidas de las grabaciones de vídeo, y no conocerán el olor utilizado para obtener información sobre los cambios en las respuestas de comportamiento. Se asignará una puntuación en una escala de 0 a 100 (0 = extremadamente disgustado; 100 = extremadamente satisfecho). Los neonatólogos verán el video tantas veces como sea necesario para garantizar la mayor precisión en la puntuación. Los vídeos serán destruidos después de 5 años. |
Dentro de las 6 a 72 horas de vida
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Resalte una activación diferente dentro de áreas del cerebro involucradas en la percepción olfativa, la memoria y el aprendizaje a través de fMRI.
Periodo de tiempo: Dentro de las 6 a 72 horas de vida
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Se analizarán datos de imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) para comparar la activación de regiones de interés (ROI), especialmente en regiones como el bulbo olfatorio, la corteza entorrinal, el hipocampo y la amígdala, entre los dos grupos de pacientes durante la ejecución. de prueba olfativa.
Los parámetros que se evaluarán y compararán entre los dos grupos serán: señal BOLD (dependiente del nivel de oxigenación de la sangre), intensidad de activación (intensidad de la señal), activación máxima, evolución temporal de la activación, conectividad funcional y tamaño del efecto.
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Dentro de las 6 a 72 horas de vida
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguimiento del neurodesarrollo
Periodo de tiempo: Entre 12 y 18 meses
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La evaluación Bayley III se administrará en ambos grupos.
Proporciona una descripción general completa de las capacidades cognitivas, motoras y socioemocionales de un niño.
Las medidas obtenidas del Bayley-III incluyen escalas cognitivas, motoras, de lenguaje, socioemocionales y de conducta adaptativa.
Las puntuaciones de las diferentes escalas se convierten en puntuaciones estándar (media de 100, desviación estándar de 15), que ayudan a comparar al niño con la población general.
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Entre 12 y 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Serafina Perrone, MD, PhD, Università di Parma
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Zhang S, Su F, Li J, Chen W. The Analgesic Effects of Maternal Milk Odor on Newborns: A Meta-Analysis. Breastfeed Med. 2018 Jun;13(5):327-334. doi: 10.1089/bfm.2017.0226. Epub 2018 May 7.
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