Terapeuttisen imusolmukkeiden dissektion jättäminen pois potilailta, joilla on melanooma (vaihe 3) ja merkittävä patologinen vaste imusolmukkeessa (OMIT)
OMIT-tutkimus: Terapeuttisen imusolmukkeiden dissektion jättäminen pois potilailta, joilla on vaiheen IIIB/C melanooma ja merkittävä patologinen vaste imusolmukkeessa neoadjudvantti-immunoterapian jälkeen
Perustelut: Satunnaistettu tutkimus NADINA on osoittanut, että neoadjuvanttihoito nivolumabilla ipilimumabin kanssa parantaa tapahtumatonta eloonjäämistä (EFS) potilailla, joilla on makroskooppinen resekoitava vaiheen III melanooma. Tässä tutkimuksessa terapeuttinen imusolmukkeiden dissektio (TLND) oli hoidon standardi, mikä osoitti, että potilailla, jotka saavuttavat merkittävän patologisen vasteen (MPR, ts. ≤10 % jäljellä oleva elinkelpoinen kasvainsänky), on erinomainen tulos (EFS ja kaukometastaasivapaa eloonjääminen (DMFS). )). PRADO-tutkimus osoitti, että MPR-määritelmä voidaan paljastaa myös korvikeimusolmukevasteesta, indeksiimusolmukkeesta (ILN), mikä mahdollistaa MPR-potilaiden laajan leikkauksen säästämisen. Näillä MPR-potilailla DMFS oli 100 % 1 vuoden kuluttua ja 98 % 2 vuoden jälkeen, ja uusiutumisvapaa eloonjääminen (RFS) oli 95 % 1 vuoden kuluttua ja 93 % 2 vuoden kuluttua. Koska TLND liittyy sairastuvuuteen ja sillä on merkittävä vaikutus terveyteen liittyvään elämänlaatuun (HR-QoL) ja terveydenhuollon kustannuksiin, tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia TLND:n pois jättämisen turvallisuutta potilailla, joiden MPR on ILN:ssä neoadjuvantin jälkeen. immunoterapia.
Tavoitteet: Tutkia, voidaanko TLND turvallisesti jättää pois potilailta, joilla on makroskooppinen resekoitavissa oleva vaiheen III (B/C/D) melanooma, jotka saavuttavat MPR:n ILN:n sisällä neoadjuvanttihoidolla immuunitarkistuspisteen estäjillä (ipilimumabi ja nivolumabi).
Tutkimuksen suunnittelu: Tämä tutkimus on tulevaisuuden, yhden haaran vaiheen 2 valtakunnallinen monikeskustutkimus.
Tutkimuspopulaatio:
Tutkimukseen osallistuvien osallistumiskriteerit ovat seuraavat:
- Potilaiden tulee olla oikeutettuja neoadjuvanttihoitoon
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi makroskooppisesta resekoitavasta vaiheen III melanoomasta (vaihe III B/C/D), jossa on yksi tai useampi makroskooppinen imusolmukkeiden etäpesäke
- Potilaalla on oltava mitattavissa oleva kasvaintaakka, joka on (kliinisen käytännön mukaan) kelvollinen neoadjuvanttihoitoon
Interventio: TLND:n jättäminen pois potilailta, jotka saavuttavat MPR:n ILN:ssä neoadjuvantti-ipilimumabin ja nivolumabin jälkeen.
Tärkeimmät tutkimuksen päätetapahtumat: Kaksi ensisijaista päätetapahtumaa ovat 2-vuoden paikallinen uusiutumisvapaa eloonjääminen (LRFS) ja 2-vuotinen DMFS.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Drik Grünhagen, MD, PhD
- Puhelinnumero: +31 10 704 19 02
- Sähköposti: d.grunhagen@erasmusmc.nl
Opiskelupaikat
-
-
Zuid holland
-
Rotterdam, Zuid holland, Alankomaat, 3015GD
- Rekrytointi
- Erasmus MC
-
Ottaa yhteyttä:
- Prof. D.J. Grünhagen
- Puhelinnumero: +31 10 704 19 02
- Sähköposti: d.grunhagen@erasmusmc.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Potilaiden tulee olla oikeutettuja neoadjuvanttihoitoon (ipilimumabi ja nivolumabi)
- Potilaiden tulee olla vähintään 16-vuotiaita.
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi makroskooppisesta resektoitavasta vaiheen III melanoomasta (vaihe III B/C/D), jossa on yksi tai useampi makroskooppinen imusolmukeetastaasi, joka määritellään jommallakummalla:
- tunnusteltavissa oleva solmu, jonka patologia on vahvistanut melanoomaksi; RECISTv1.1:n mukainen ei-palpoitava, mutta suurentunut imusolmuke (vähintään 15 mm lyhyellä akselilla), jonka patologia on vahvistanut melanoomaksi;
- minkä tahansa kokoinen PET-skannauspositiivinen imusolmuke, joka on vahvistettu melanoomaksi patologian perusteella;
- Potilaalla on oltava mitattavissa oleva kasvainkuorma, joka pätee (kliinisen käytännön mukaan) neoadjuvanttihoitoon immuunitarkistuspisteen estäjillä
- Potilaat, joille ILN-merkintä on mahdollista
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Uveaalisen/silmän tai limakalvon melanooma
- WHO:n suorituskykytila vähintään kaksi
- Vain kuljetuksen aikana esiintyvät metastaasit (ilman sytologisesti tai histologisesti todistettua imusolmukkeiden osallistumista)
- Aikaisempi kohdennettu hoito melanooman BRAF:iin ja/tai MEK:iin
- Aikaisempi immunoterapia, joka kohdistuu CTLA-4:ään, PD-1:een tai PD-L1:een melanooman hoitoon
- Potilaat, joilla on (historiassa) kaukainen etäpesäke (vaiheen IV melanooma)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TLND jätetään pois
TLND jätetään pois potilailta, jotka saavuttavat MPR:n ILN:ssä neoadjuvantti-ipilimumabin ja nivolumabin jälkeen.
|
TLND jätetään pois potilailta, jotka saavuttavat MPR:n indeksisolmussa neoadjuvantti-ipilimumabin ja nivolumabin jälkeen.
Indeksisolmun menettely
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Local Recurrence Free Survival (LRFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
LRFS, määriteltynä ajanjaksona indeksiimusolmukkeen (ILN) poistamisesta paikalliseen (altaassa) uusiutumiseen MPR-ryhmässä.
Hyväksytään 20 prosentin paikallinen relapsi.
|
2 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Kaukometastaasivapaa selviytyminen (DMFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
DMFS arvioitiin MPR-ryhmässä, määriteltynä aika neoadjuvanttiimmunoterapian, nivolumabin ja ipilimumabin, aloittamisesta ensimmäiseen kaukaisen metastaasin esiintymiseen.
Hyväksytään 3 % alhaisempi DMFS kuin NADINA-kokeen 2 vuoden DMFS
|
2 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun arviointi (HRQoL), EORTC QLQ C30
Aikaikkuna: 3 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
Kuvaus HR-QoL-pisteiden muutoksista lähtötilanteesta seurantakäynteihin mitattuna validoiduilla kyselylomakkeilla käyttäen EORTC Quality of Life Questionnaire-core 30:tä (EORTC QLQ C30).
EORTC QLQ C30 pisteytetään 4 pisteen Likert-asteikolla: "Ei ollenkaan", "Vähän", "Melko vähän" ja "Erittäin".
|
3 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun arviointi (HRQoL), FACT-M
Aikaikkuna: 3 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
Kuvaus HR-QoL-pisteiden muutoksista lähtötilanteesta seurantakäynteihin mitattuna validoiduilla kyselylomakkeilla käyttäen FACT-M:n melanoomakirurgiakohtaista alaskaalaa.
FACT-M pisteytetään 5 pisteen Likert-asteikolla: "Ei ollenkaan", "Vähän", "Jonkin verran", "Melko vähän" ja "Erittäin".
|
3 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Kuvaus patologisista vastemääristä ILN:ssä
Aikaikkuna: 1 vuosi sisällyttämisen jälkeen
|
Patologisen vasteen määrä luokitellaan patologiseen täydelliseen vasteeseen (pCR), lähes pCR:ään, merkittävä patologiseen vasteeseen (MPR), patologiseen osittaiseen vasteeseen (pPR), patologiseen ei vasteeseen (pNR) kansainvälisen neoadjuvanttimelanoomakonsortion (INMC) kriteerien mukaan.
|
1 vuosi sisällyttämisen jälkeen
|
|
Kirurgisen sairastuvuuden arviointi, CTCAE v5
Aikaikkuna: 2 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
Kuvaus leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden esiintyvyydestä ja vakavuudesta CTCAE v5:n mukaisesti
|
2 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Kirurgisen sairastuvuuden arviointi, Clavien Dindo
Aikaikkuna: 2 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
Kuvaus leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden esiintyvyydestä ja vakavuudesta Clavien Dindon mukaan
|
2 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Indeksiimusolmukkeen radiologinen arviointi
Aikaikkuna: 1 vuosi sisällyttämisen jälkeen
|
Laske radiologisen ja patologisen vasteen (pCR, pPR, pNR) välinen vastaavuussuhde ILN:ssä
|
1 vuosi sisällyttämisen jälkeen
|
|
Niiden potilaiden osuus, joille tehdään terapeuttinen imusolmukkeiden dissektio (TLND)
Aikaikkuna: 5 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
Kuvaus TLND-potilaiden osuudesta jaoteltuna MPR- ja ei-MPR-statuksen mukaan
|
5 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Melanoomakohtainen selviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
Melanoomakohtaisen eloonjäämisen kuvaus laskettuna aika neoadjuvanttihoidon aloituspäivästä melanooman aiheuttamaan kuolemaan
|
5 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
Kuvaus kokonaiseloonjäämisestä laskettuna aika neoadjuvanttihoidon aloituspäivästä melanoomaan tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
5 vuotta sisällyttämisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Blank CU, Lucas MW, Scolyer RA, van de Wiel BA, Menzies AM, Lopez-Yurda M, Hoeijmakers LL, Saw RPM, Lijnsvelt JM, Maher NG, Pulleman SM, Gonzalez M, Torres Acosta A, van Houdt WJ, Lo SN, Kuijpers AMJ, Spillane A, Klop WMC, Pennington TE, Zuur CL, Shannon KF, Seinstra BA, Rawson RV, Haanen JBAG, Ch'ng S, Naipal KAT, Stretch J, van Thienen JV, Rtshiladze MA, Wilgenhof S, Kapoor R, Meerveld-Eggink A, Grijpink-Ongering LG, van Akkooi ACJ, Reijers ILM, Gyorki DE, Grunhagen DJ, Speetjens FM, Vliek SB, Placzke J, Spain L, Stassen RC, Amini-Adle M, Lebbe C, Faries MB, Robert C, Ascierto PA, van Rijn R, van den Berkmortel FWPJ, Piersma D, van der Westhuizen A, Vreugdenhil G, Aarts MJB, Stevense-den Boer MAM, Atkinson V, Khattak M, Andrews MC, van den Eertwegh AJM, Boers-Sonderen MJ, Hospers GAP, Carlino MS, de Groot JB, Kapiteijn E, Suijkerbuijk KPM, Rutkowski P, Sandhu S, van der Veldt AAM, Long GV. Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024 Nov 7;391(18):1696-1708. doi: 10.1056/NEJMoa2402604. Epub 2024 Jun 2.
- Reijers ILM, Menzies AM, van Akkooi ACJ, Versluis JM, van den Heuvel NMJ, Saw RPM, Pennington TE, Kapiteijn E, van der Veldt AAM, Suijkerbuijk KPM, Hospers GAP, Rozeman EA, Klop WMC, van Houdt WJ, Sikorska K, van der Hage JA, Grunhagen DJ, Wouters MW, Witkamp AJ, Zuur CL, Lijnsvelt JM, Torres Acosta A, Grijpink-Ongering LG, Gonzalez M, Jozwiak K, Bierman C, Shannon KF, Ch'ng S, Colebatch AJ, Spillane AJ, Haanen JBAG, Rawson RV, van de Wiel BA, van de Poll-Franse LV, Scolyer RA, Boekhout AH, Long GV, Blank CU. Personalized response-directed surgery and adjuvant therapy after neoadjuvant ipilimumab and nivolumab in high-risk stage III melanoma: the PRADO trial. Nat Med. 2022 Jun;28(6):1178-1188. doi: 10.1038/s41591-022-01851-x. Epub 2022 Jun 5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL88017.078.24 (Rekisterin tunniste: CCMO)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Olemme päättäneet olla jakamatta yksilöimättömiä yksittäisten osallistujien tietoja, koska aineisto on tarkoitettu yksinomaan ensisijaisen tutkimusryhmän käyttöön. Aineiston jakaminen tämän ryhmän ulkopuolisten tutkijoiden kanssa ei ole sopusoinnussa tutkimuksen alkuperäisten tavoitteiden ja sopimusten kanssa.
Mikäli yhteistyölle tai tiedon jakamiselle on tarvetta tulevaisuudessa, arvioimme tämän asianomaisten osapuolten kanssa.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .