Отсутствие терапевтической лимфаденэктомии у пациентов с меланомой (3 стадия) и выраженной патологической реакцией в индексном лимфатическом узле (OMIT)
4 августа 2025 г. обновлено: D.J. (Dirk) Grünhagen
Исследование OMIT: отказ от терапевтической лимфаденэктомии у пациентов с меланомой стадии IIIB/C и серьезным патологическим ответом в индексном лимфатическом узле после неоадъювантной иммунотерапии
Обоснование: Рандомизированное исследование NADINA продемонстрировало, что неоадъювантное лечение ниволумабом с ипилимумабом улучшает безсобытийную выживаемость (БВС) у пациентов с макроскопически резектабельной меланомой III стадии. В этом исследовании терапевтическая лимфаденэктомия (TLND) была стандартом лечения, показывая, что пациенты, достигшие основного патологического ответа (MPR, т.е. )). Исследование PRADO показало, что определение MPR также может быть выявлено по ответу суррогатного лимфатического узла, индексного лимфатического узла (ILN), что позволяет избежать обширного хирургического вмешательства у пациентов с MPR. У этих пациентов с MPR DMFS составляла 100% через 1 год и 98% через 2 года, а безрецидивная выживаемость (RFS) составляла 95% через 1 год и 93% через 2 года. Учитывая, что TLND связан с заболеваемостью и оказывает значительное влияние на качество жизни, связанное со здоровьем (HR-QoL) и затраты на здравоохранение, данное исследование направлено на проспективное изучение безопасности исключения TLND у пациентов, у которых есть MPR в пределах ILN после неоадъювантной терапии. иммунотерапия.
Цели: изучить, можно ли безопасно исключить TLND у пациентов с макроскопически резектабельной меланомой III стадии (B/C/D), достигающих MPR в пределах ILN при неоадъювантном лечении ингибиторами иммунных контрольных точек (ипилимумаб и ниволумаб).
Дизайн исследования: Данное исследование представляет собой проспективное общенациональное многоцентровое исследование фазы 2 с одной группой.
Исследуемая популяция:
Критерии включения участников исследования следующие:
- Пациенты должны иметь право на неоадъювантное лечение.
- Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз макроскопически резектабельной меланомы III стадии (III B/C/D) с одним или несколькими макроскопическими метастазами в лимфатические узлы.
- У пациента должна быть измеримая опухолевая масса, которая соответствует критериям (согласно клинической практике) для неоадъювантной терапии.
Вмешательство: исключение TLND у пациентов, достигших MPR в ILN после неоадъювантного лечения ипилимумабом и ниволумабом.
Основные конечные точки исследования. Двумя совпадающими конечными точками являются двухлетняя выживаемость без местных рецидивов (LRFS) и двухлетняя DMFS.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
213
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Drik Grünhagen, MD, PhD
- Номер телефона: +31 10 704 19 02
- Электронная почта: d.grunhagen@erasmusmc.nl
Места учебы
-
-
Zuid holland
-
Rotterdam, Zuid holland, Нидерланды, 3015GD
- Рекрутинг
- Erasmus MC
-
Контакт:
- Prof. D.J. Grünhagen
- Номер телефона: +31 10 704 19 02
- Электронная почта: d.grunhagen@erasmusmc.nl
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь право на неоадъювантное лечение (ипилимумаб и ниволумаб).
- Пациенты должны быть старше 16 лет.
- Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз макроскопически операбельной меланомы III стадии (стадия III B/C/D) с одним или несколькими метастазами в макроскопические лимфатические узлы, определяемыми как:
- пальпируемый узел, подтвержденный патологией как меланома; непальпируемый, но увеличенный лимфатический узел по RECISTv1.1 (не менее 15 мм по короткой оси), подтвержденный патологией как меланома;
- положительный лимфатический узел любого размера при ПЭТ-сканировании, подтвержденный патологией как меланома;
- У пациента должна быть измеримая опухолевая нагрузка, которая соответствует (согласно клинической практике) неоадъювантной терапии ингибиторами иммунных контрольных точек.
- Пациенты, у которых возможна маркировка ILN
- Письменное информированное согласие
Критерии исключения:
- Увеальная/глазная меланома или меланома слизистой оболочки
- Статус эффективности ВОЗ двух или более
- Только транзитные метастазы (без цитологически или гистологически подтвержденного поражения лимфатических узлов)
- Предыдущая таргетная терапия меланомы, направленная на BRAF и/или MEK.
- Предыдущая иммунотерапия, нацеленная на CTLA-4, PD-1 или PD-L1, при меланоме.
- Пациенты с отдаленными метастазами (в анамнезе) (меланома IV стадии)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пропуск TLND
Исключение TLND у пациентов, достигших MPR в ILN после неоадъювантного лечения ипилимумабом и ниволумабом.
|
Исключение TLND у пациентов, достигших MPR в индексном узле после неоадъювантного лечения ипилимумабом и ниволумабом.
Процедура индексного узла
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без локальных рецидивов (LRFS)
Временное ограничение: 2 года после включения
|
LRFS, определяемый как время от удаления индексного лимфатического узла (ILN) до местного (в бассейне) рецидива в группе MPR.
Допускают местный рецидив в 20%.
|
2 года после включения
|
|
Выживание без отдаленных метастазов (DMFS)
Временное ограничение: 2 года после включения
|
DMFS оценивали в группе MPR и определяли как время от начала неоадъювантной иммунотерапии ниволумабом с ипилимумабом до первого появления отдаленных метастазов.
Принятие DMFS на 3% ниже, чем 2-летняя DMFS в исследовании NADINA
|
2 года после включения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), EORTC QLQ C30
Временное ограничение: 3 года после включения
|
Описание изменений показателей HR-QoL от исходного уровня до последующих визитов, измеренных с помощью проверенных вопросников с использованием опросника качества жизни EORTC-core 30 (EORTC QLQ C30).
EORTC QLQ C30 оценивается по 4-балльной шкале Лайкерта: «Нет», «Немного», «Совсем немного» и «Очень много».
|
3 года после включения
|
|
Оценка качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), FACT-M
Временное ограничение: 3 года после включения
|
Описание изменений показателей HR-QoL от исходного уровня до последующих посещений, измеренных с помощью проверенных опросников с использованием подшкалы FACT-M, специфичной для хирургии меланомы.
FACT-M оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта: «Совсем нет», «Немного», «Немного», «Совсем немного» и «Очень сильно».
|
3 года после включения
|
|
Описание частоты патологического ответа в ILN
Временное ограничение: 1 год после включения
|
Частота патологического ответа подразделяется на патологический полный ответ (pCR), почти pCR, большой патологический ответ (MPR), патологический частичный ответ (pPR), патологическое отсутствие ответа (pNR) в соответствии с критериями Международного консорциума неоадъювантной меланомы (INMC).
|
1 год после включения
|
|
Оценка хирургической заболеваемости, CTCAE v5
Временное ограничение: 2 года после включения
|
Описание частоты и тяжести послеоперационных осложнений по CTCAE v5.
|
2 года после включения
|
|
Оценка хирургической заболеваемости, Клавьен Диндо
Временное ограничение: 2 года после включения
|
Описание частоты и тяжести послеоперационных осложнений по Клавиену Диндо.
|
2 года после включения
|
|
Рентгенологическая оценка индексного лимфатического узла
Временное ограничение: 1 год после включения
|
Рассчитайте степень соответствия между радиологическим и патологическим ответом (pCR, pPR, pNR) в ILN.
|
1 год после включения
|
|
Доля пациентов, перенесших терапевтическую лимфодиссекцию (TLND)
Временное ограничение: 5 лет после включения
|
Описание доли пациентов, перенесших TLND, стратифицированных по статусу MPR и без MPR
|
5 лет после включения
|
|
Специфическая выживаемость при меланоме
Временное ограничение: 5 лет после включения
|
Описание специфической выживаемости при меланоме, как рассчитанное время от даты начала неоадъювантной терапии до даты смерти от меланомы.
|
5 лет после включения
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет после включения
|
Описание общей выживаемости, как расчетное время от даты начала неоадъювантной терапии до даты смерти от меланомы или по какой-либо причине.
|
5 лет после включения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Blank CU, Lucas MW, Scolyer RA, van de Wiel BA, Menzies AM, Lopez-Yurda M, Hoeijmakers LL, Saw RPM, Lijnsvelt JM, Maher NG, Pulleman SM, Gonzalez M, Torres Acosta A, van Houdt WJ, Lo SN, Kuijpers AMJ, Spillane A, Klop WMC, Pennington TE, Zuur CL, Shannon KF, Seinstra BA, Rawson RV, Haanen JBAG, Ch'ng S, Naipal KAT, Stretch J, van Thienen JV, Rtshiladze MA, Wilgenhof S, Kapoor R, Meerveld-Eggink A, Grijpink-Ongering LG, van Akkooi ACJ, Reijers ILM, Gyorki DE, Grunhagen DJ, Speetjens FM, Vliek SB, Placzke J, Spain L, Stassen RC, Amini-Adle M, Lebbe C, Faries MB, Robert C, Ascierto PA, van Rijn R, van den Berkmortel FWPJ, Piersma D, van der Westhuizen A, Vreugdenhil G, Aarts MJB, Stevense-den Boer MAM, Atkinson V, Khattak M, Andrews MC, van den Eertwegh AJM, Boers-Sonderen MJ, Hospers GAP, Carlino MS, de Groot JB, Kapiteijn E, Suijkerbuijk KPM, Rutkowski P, Sandhu S, van der Veldt AAM, Long GV. Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024 Nov 7;391(18):1696-1708. doi: 10.1056/NEJMoa2402604. Epub 2024 Jun 2.
- Reijers ILM, Menzies AM, van Akkooi ACJ, Versluis JM, van den Heuvel NMJ, Saw RPM, Pennington TE, Kapiteijn E, van der Veldt AAM, Suijkerbuijk KPM, Hospers GAP, Rozeman EA, Klop WMC, van Houdt WJ, Sikorska K, van der Hage JA, Grunhagen DJ, Wouters MW, Witkamp AJ, Zuur CL, Lijnsvelt JM, Torres Acosta A, Grijpink-Ongering LG, Gonzalez M, Jozwiak K, Bierman C, Shannon KF, Ch'ng S, Colebatch AJ, Spillane AJ, Haanen JBAG, Rawson RV, van de Wiel BA, van de Poll-Franse LV, Scolyer RA, Boekhout AH, Long GV, Blank CU. Personalized response-directed surgery and adjuvant therapy after neoadjuvant ipilimumab and nivolumab in high-risk stage III melanoma: the PRADO trial. Nat Med. 2022 Jun;28(6):1178-1188. doi: 10.1038/s41591-022-01851-x. Epub 2022 Jun 5.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 апреля 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 апреля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 апреля 2032 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 декабря 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 декабря 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 января 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL88017.078.24 (Идентификатор реестра: CCMO)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Мы решили не разглашать обезличенные данные отдельных участников, поскольку набор данных предназначен исключительно для использования основной исследовательской группой. Обмен данными с исследователями за пределами этой группы не соответствует первоначальным целям и соглашениям исследования.
Если в будущем возникнет необходимость в сотрудничестве или обмене данными, мы оценим это после консультации с соответствующими сторонами.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .