Omitindo a dissecção terapêutica de linfonodo em pacientes com melanoma (estágio 3) e resposta patológica importante no linfonodo índice (OMIT)
Ensaio OMIT: Omitindo a dissecção terapêutica de linfonodo em pacientes com melanoma em estágio IIIB/C e resposta patológica importante no linfonodo índice após imunoterapia neoadjudante
Justificativa: O ensaio randomizado NADINA demonstrou que o tratamento neoadjuvante com nivolumabe com ipilimumabe melhora a sobrevida livre de eventos (EFS) em pacientes com melanoma macroscópico ressecável em estágio III. Neste estudo, a dissecção terapêutica de linfonodos (TLND) foi o tratamento padrão, mostrando que os pacientes que alcançam uma resposta patológica importante (MPR, ou seja, ≤10% de leito tumoral residual viável) têm um resultado excelente (EFS e Distant Metastasis Free Survival (DMFS )). O ensaio PRADO indicou que a definição de MPR também pode ser revelada a partir de uma resposta linfonodal substituta, o linfonodo índice (ILN), permitindo poupar a cirurgia extensa em pacientes com MPR. Nestes pacientes com MPR, o DMFS foi de 100% após 1 ano e 98% após 2 anos, e a sobrevida livre de recorrência (RFS) foi de 95% após 1 ano e 93% após 2 anos. Dado que o TLND está associado à morbidade e tem um impacto significativo na qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) e nos custos de saúde, este estudo tem como objetivo investigar prospectivamente a segurança da omissão do TLND em pacientes que apresentam MPR dentro do ILN após neoadjuvante imunoterapia.
Objetivos: Investigar se o TLND pode ser omitido com segurança em pacientes com melanoma macroscópico ressecável em estágio III (B/C/D) que alcançam um MPR dentro do ILN após tratamento neoadjuvante com inibidores de checkpoint imunológico (ipilimumabe e nivolumabe).
Desenho do estudo: Este estudo é um ensaio multicêntrico nacional de fase 2, prospectivo, de braço único.
População do estudo:
Os critérios de inclusão para os participantes do estudo são os seguintes:
- Os pacientes devem ser elegíveis para tratamento neoadjuvante
- Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma macroscópico ressecável em estágio III (estágio III B/C/D) com uma ou mais metástases macroscópicas em linfonodos
- O paciente deve ter uma carga tumoral mensurável que se qualifique (de acordo com a prática clínica) para terapia neoadjuvante
Intervenção: Omitir TLND em pacientes que alcançam um MPR no ILN após ipilimumabe e nivolumabe neoadjuvantes.
Principais desfechos do estudo: Os dois desfechos coprimários são sobrevida livre de recorrência local em 2 anos (LRFS) e DMFS em 2 anos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Drik Grünhagen, MD, PhD
- Número de telefone: +31 10 704 19 02
- E-mail: d.grunhagen@erasmusmc.nl
Locais de estudo
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Zuid holland
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Rotterdam, Zuid holland, Holanda, 3015GD
- Recrutamento
- Erasmus MC
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Contato:
- Prof. D.J. Grünhagen
- Número de telefone: +31 10 704 19 02
- E-mail: d.grunhagen@erasmusmc.nl
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Os pacientes devem ser elegíveis para tratamento neoadjuvante (ipilimumabe e nivolumabe)
- Os pacientes devem ter 16 anos de idade ou mais.
- Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma macroscópico ressecável em estágio III (estágio III B/C/D) com uma ou mais metástases macroscópicas em linfonodos definidas como:
- nódulo palpável, confirmado como melanoma por patologia; um linfonodo não palpável, mas aumentado de acordo com RECISTv1.1 (pelo menos 15 mm no eixo curto), confirmado como melanoma por patologia;
- um linfonodo positivo para PET scan de qualquer tamanho confirmado como melanoma por patologia;
- O paciente deve ter uma carga tumoral mensurável que se qualifique (de acordo com a prática clínica) para terapia neoadjuvante com inibidores de checkpoint imunológico
- Pacientes nos quais a marcação de ILN é viável
- Consentimento informado por escrito
Critérios de exclusão:
- Melanoma uveal/ocular ou mucoso
- Status de desempenho da OMS de dois ou mais
- Apenas metástases em trânsito (sem envolvimento linfonodal comprovado citológico ou histologicamente)
- Terapia direcionada anterior visando BRAF e/ou MEK para melanoma
- Imunoterapia prévia direcionada a CTLA-4, PD-1 ou PD-L1 para melanoma
- Pacientes com (histórico de) metástases à distância (melanoma em estágio IV)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Omitindo TLND
Omitir TLND em pacientes que alcançam um MPR no ILN após ipilimumabe e nivolumabe neoadjuvantes.
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Omitir TLND em pacientes que alcançam um MPR no nódulo índice após ipilimumabe e nivolumabe neoadjuvantes.
Procedimento do nó de índice
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de recorrência local (LRFS)
Prazo: 2 anos após a inclusão
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LRFS, definido como o tempo desde a remoção do linfonodo índice (ILN) até a recorrência local (na bacia) no grupo MPR.
Aceitando uma recaída local de 20%.
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2 anos após a inclusão
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Sobrevivência livre de metástase à distância (DMFS)
Prazo: 2 anos após a inclusão
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DMFS avaliado no grupo MPR, definido como o tempo desde o início da imunoterapia neoadjuvante, nivolumabe com ipilimumabe, até a primeira ocorrência de metástase à distância.
Aceitação de DMFS 3% menor do que o DMFS de 2 anos do estudo NADINA
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2 anos após a inclusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS), EORTC QLQ C30
Prazo: 3 anos após a inclusão
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Descrição das mudanças nas pontuações de QVRS desde o início até as visitas de acompanhamento, medidas por questionários validados usando o Questionário de Qualidade de Vida EORTC-core 30 (EORTC QLQ C30).
O EORTC QLQ C30 é pontuado em escalas Likert de 4 pontos: "Nada", "Um pouco", "Bastante" e "Muito".
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3 anos após a inclusão
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Avaliação da qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS), FACT-M
Prazo: 3 anos após a inclusão
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Descrição das mudanças nas pontuações de QVRS desde o início até as consultas de acompanhamento, medidas por questionários validados usando a subescala específica para cirurgia de melanoma do FACT-M.
O FACT-M é pontuado em uma escala Likert de 5 pontos: “Nada”, “Um pouco”, “Um pouco”, “Bastante” e “Muito”.
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3 anos após a inclusão
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Descrição das taxas de resposta patológica no ILN
Prazo: 1 ano após a inclusão
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A taxa de resposta patológica é categorizada em resposta patológica completa (pCR), quase pCR, resposta patológica principal (MPR), resposta patológica parcial (pPR), ausência de resposta patológica (pNR), de acordo com os critérios do International Neoadjuvant Melanoma Consortium (INMC).
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1 ano após a inclusão
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Avaliação da morbidade cirúrgica, CTCAE v5
Prazo: 2 anos após a inclusão
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Descrição da incidência e gravidade das complicações pós-cirúrgicas segundo CTCAE v5
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2 anos após a inclusão
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Avaliação da morbidade cirúrgica, Clavien Dindo
Prazo: 2 anos após a inclusão
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Descrição da incidência e gravidade das complicações pós-cirúrgicas segundo Clavien Dindo
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2 anos após a inclusão
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Avaliação radiológica do linfonodo índice
Prazo: 1 ano após a inclusão
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Calcular taxas de concordância entre resposta radiológica e patológica (pCR, pPR, pNR) no ILN
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1 ano após a inclusão
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Proporção de pacientes submetidos à dissecção terapêutica de linfonodos (TLND)
Prazo: 5 anos após a inclusão
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Descrição da proporção de pacientes submetidos a TLND estratificada por status MPR e não MPR
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5 anos após a inclusão
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Sobrevivência específica do melanoma
Prazo: 5 anos após a inclusão
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Descrição da sobrevida específica do melanoma, como tempo calculado desde a data de início da terapia neoadjuvante até a data do óbito por melanoma
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5 anos após a inclusão
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Sobrevivência geral
Prazo: 5 anos após a inclusão
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Descrição da sobrevida global, como tempo calculado desde a data de início da terapia neoadjuvante até a data do óbito por melanoma ou qualquer causa
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5 anos após a inclusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Blank CU, Lucas MW, Scolyer RA, van de Wiel BA, Menzies AM, Lopez-Yurda M, Hoeijmakers LL, Saw RPM, Lijnsvelt JM, Maher NG, Pulleman SM, Gonzalez M, Torres Acosta A, van Houdt WJ, Lo SN, Kuijpers AMJ, Spillane A, Klop WMC, Pennington TE, Zuur CL, Shannon KF, Seinstra BA, Rawson RV, Haanen JBAG, Ch'ng S, Naipal KAT, Stretch J, van Thienen JV, Rtshiladze MA, Wilgenhof S, Kapoor R, Meerveld-Eggink A, Grijpink-Ongering LG, van Akkooi ACJ, Reijers ILM, Gyorki DE, Grunhagen DJ, Speetjens FM, Vliek SB, Placzke J, Spain L, Stassen RC, Amini-Adle M, Lebbe C, Faries MB, Robert C, Ascierto PA, van Rijn R, van den Berkmortel FWPJ, Piersma D, van der Westhuizen A, Vreugdenhil G, Aarts MJB, Stevense-den Boer MAM, Atkinson V, Khattak M, Andrews MC, van den Eertwegh AJM, Boers-Sonderen MJ, Hospers GAP, Carlino MS, de Groot JB, Kapiteijn E, Suijkerbuijk KPM, Rutkowski P, Sandhu S, van der Veldt AAM, Long GV. Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024 Nov 7;391(18):1696-1708. doi: 10.1056/NEJMoa2402604. Epub 2024 Jun 2.
- Reijers ILM, Menzies AM, van Akkooi ACJ, Versluis JM, van den Heuvel NMJ, Saw RPM, Pennington TE, Kapiteijn E, van der Veldt AAM, Suijkerbuijk KPM, Hospers GAP, Rozeman EA, Klop WMC, van Houdt WJ, Sikorska K, van der Hage JA, Grunhagen DJ, Wouters MW, Witkamp AJ, Zuur CL, Lijnsvelt JM, Torres Acosta A, Grijpink-Ongering LG, Gonzalez M, Jozwiak K, Bierman C, Shannon KF, Ch'ng S, Colebatch AJ, Spillane AJ, Haanen JBAG, Rawson RV, van de Wiel BA, van de Poll-Franse LV, Scolyer RA, Boekhout AH, Long GV, Blank CU. Personalized response-directed surgery and adjuvant therapy after neoadjuvant ipilimumab and nivolumab in high-risk stage III melanoma: the PRADO trial. Nat Med. 2022 Jun;28(6):1178-1188. doi: 10.1038/s41591-022-01851-x. Epub 2022 Jun 5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL88017.078.24 (Identificador de registro: CCMO)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Decidimos não compartilhar dados de participantes individuais não identificados, pois o conjunto de dados se destina ao uso exclusivo do grupo de pesquisa principal. O compartilhamento dos dados com pesquisadores fora deste grupo não está alinhado com os objetivos e acordos originais do estudo.
Caso haja necessidade de colaboração ou partilha de dados no futuro, avaliaremos isso em consulta com as partes relevantes.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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