Utelämna terapeutisk lymfkörteldissektion hos patienter med melanom (stadium 3) och större patologisk respons i indexlymfkörteln (OMIT)
OMIT-försök: utelämna terapeutisk lymfkörteldissektion hos patienter med melanom i stadium IIIB/C och större patologisk respons i indexlymfkörteln efter neoadjudvant immunterapi
Motivering: Den randomiserade studien NADINA har visat att neoadjuvant behandling med nivolumab med ipilimumab förbättrar händelsefri överlevnad (EFS) hos patienter med makroskopiskt resektabelt stadium III melanom. I denna studie var terapeutisk lymfkörteldissektion (TLND) standardvård, vilket visar att patienter som uppnår ett stort patologiskt svar (MPR, dvs. ≤10 % återstående livskraftig tumörbädd) har ett utmärkt resultat (EFS och Distant Metastasis Free Survival (DMFS) )). PRADO-studien visade att MPR-definitionen också kan avslöjas från ett surrogatlymfkörtelsvar, indexlymfkörteln (ILN), vilket gör det möjligt att spara den omfattande operationen hos MPR-patienter. Hos dessa MPR-patienter var DMFS 100 % efter 1 år och 98 % efter 2 år, och återfallsfri överlevnad (RFS) var 95 % efter 1 år och 93 % efter 2 år. Med tanke på att TLND är förknippat med sjuklighet och har en betydande inverkan på hälsorelaterad livskvalitet (HR-QoL) och sjukvårdskostnader, syftar denna studie till att prospektivt undersöka säkerheten för att utelämna TLND hos patienter som har en MPR inom ILN efter neoadjuvans immunterapi.
Mål: Att undersöka om TLND säkert kan uteslutas hos patienter med makroskopiskt resektabelt stadium III (B/C/D) melanom som uppnår en MPR inom ILN vid neoadjuvant behandling med immunkontrollpunktshämmare (ipilimumab och nivolumab).
Studiedesign: Denna studie är en prospektiv, enarmad fas 2 rikstäckande multicenterstudie.
Studiepopulation:
Inklusionskriterier för studiedeltagare är följande:
- Patienter måste vara berättigade till neoadjuvant behandling
- Patienter måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av makroskopiskt resektabelt stadium III melanom (stadium III B/C/D) med en eller flera makroskopiska lymfkörtelmetastaser
- Patienten ska ha en mätbar tumörbörda som kvalificerar (enligt klinisk praxis) för neoadjuvant terapi
Intervention: Utelämnande av TLND hos patienter som uppnår en MPR i ILN efter neoadjuvant ipilimumab och nivolumab.
Huvudresultat för studien: De två coprimära effektmåtten är 2-årig lokal återfallsfri överlevnad (LRFS) och 2-årig DMFS.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Drik Grünhagen, MD, PhD
- Telefonnummer: +31 10 704 19 02
- E-post: d.grunhagen@erasmusmc.nl
Studieorter
-
-
Zuid holland
-
Rotterdam, Zuid holland, Nederländerna, 3015GD
- Rekrytering
- Erasmus MC
-
Kontakt:
- Prof. D.J. Grünhagen
- Telefonnummer: +31 10 704 19 02
- E-post: d.grunhagen@erasmusmc.nl
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste vara berättigade till neoadjuvant behandling (ipilimumab och nivolumab)
- Patienter måste vara 16 år eller äldre.
- Patienter måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av makroskopiskt resektabelt stadium III melanom (stadium III B/C/D) med en eller flera makroskopiska lymfkörtelmetastaser definierade som endera:
- en palpabel nod, bekräftad som melanom av patologi; en icke-palperbar men förstorad lymfkörtel enligt RECISTv1.1 (minst 15 mm i kort axel), bekräftad som melanom genom patologi;
- en positiv lymfkörtel med PET-skanning av valfri storlek bekräftad som melanom av patologi;
- Patienten ska ha en mätbar tumörbörda som kvalificerar (enligt klinisk praxis) för neoadjuvant terapi med immuncheckpoint-hämmare
- Patienter där ILN-märkning är möjlig
- Skriftligt informerat samtycke
Uteslutningskriterier:
- Uveal/okulärt eller mukosalt melanom
- WHO prestationsstatus för två eller fler
- Endast metastaser under transit (utan cytologisk eller histologiskt bevisad lymfkörtelinblandning)
- Tidigare riktad terapi riktad mot BRAF och/eller MEK för melanom
- Tidigare immunterapi riktad mot CTLA-4, PD-1 eller PD-L1 för melanom
- Patienter med (historia av) fjärrmetastaser (stadium IV melanom)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Utelämnar TLND
Utelämnande av TLND hos patienter som uppnår en MPR i ILN efter neoadjuvant ipilimumab och nivolumab.
|
Utelämnande av TLND hos patienter som uppnår en MPR i indexnoden efter neoadjuvant ipilimumab och nivolumab.
Indexnodsprocedur
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Local Recurrence Free Survival (LRFS)
Tidsram: 2 år efter införandet
|
LRFS, definierad som tiden från avlägsnande av indexlymfkörteln (ILN) tills lokal (i bassängen) återfall i MPR-gruppen.
Accepterar ett lokalt återfall på 20 %.
|
2 år efter införandet
|
|
Fjärrmetastasfri överlevnad (DMFS)
Tidsram: 2 år efter införandet
|
DMFS bedömd i MPR-gruppen, definierad som tiden från början av neoadjuvant immunterapi, nivolumab med ipilimumab, tills den första förekomsten av fjärrmetastaser.
Accepterar DMFS 3 % lägre än DMFS på två år i NADINA-studien
|
2 år efter införandet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL), EORTC QLQ C30
Tidsram: 3 år efter införandet
|
Beskrivning av förändringarna i HR-QoL-poäng från baslinje till uppföljningsbesök, mätt med validerade frågeformulär med hjälp av EORTC Quality of Life Questionnaire-core 30 (EORTC QLQ C30).
EORTC QLQ C30 får poäng på 4-punkts Likert-skalor: "Inte alls", "Lite", "Ganska lite" och "Väldigt mycket."
|
3 år efter införandet
|
|
Utvärdering av hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL), FACT-M
Tidsram: 3 år efter införandet
|
Beskrivning av förändringarna i HR-QoL-poäng från baslinje till uppföljningsbesök, mätt med validerade frågeformulär med hjälp av Melanom Surgery Specifik subskala av FACT-M.
FACT-M poängsätts på en 5 poäng Likert-skala: "Inte alls", "Lite", "Något", "Ganska lite" och "Väldigt mycket."
|
3 år efter införandet
|
|
Beskrivning av de patologiska svarsfrekvenserna i ILN
Tidsram: 1 år efter införandet
|
Den patologiska svarsfrekvensen kategoriseras i patologiskt fullständigt svar (pCR), nära-pCR, huvudpatologiskt svar (MPR), patologiskt partiellt svar (pPR), patologiskt inget svar (pNR), enligt International Neoadjuvant Melanoma Consortium (INMC) kriterier.
|
1 år efter införandet
|
|
Utvärdering av kirurgisk sjuklighet, CTCAE v5
Tidsram: 2 år efter införandet
|
Beskrivning av incidensen och svårighetsgraden av postoperativa komplikationer enligt CTCAE v5
|
2 år efter införandet
|
|
Utvärdering av kirurgisk sjuklighet, Clavien Dindo
Tidsram: 2 år efter införandet
|
Beskrivning av incidensen och svårighetsgraden av postoperativa komplikationer enligt Clavien Dindo
|
2 år efter införandet
|
|
Radiologisk utvärdering av indexlymfkörteln
Tidsram: 1 år efter införandet
|
Beräkna överensstämmelsehastigheter mellan radiologiskt och patologiskt svar (pCR, pPR, pNR) i ILN
|
1 år efter införandet
|
|
Andel patienter som genomgår terapeutisk lymfkörteldissektion (TLND)
Tidsram: 5 år efter införandet
|
Beskrivning av andelen patienter som genomgår TLND stratifierade efter MPR och icke-MPR-status
|
5 år efter införandet
|
|
Melanomspecifik överlevnad
Tidsram: 5 år efter införandet
|
Beskrivning av den melanomspecifika överlevnaden, som beräknad tid från datumet för start av neoadjuvant terapi till datumet för dödsfall på grund av melanom
|
5 år efter införandet
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 5 år efter införandet
|
Beskrivning av den totala överlevnaden, som beräknad tid från startdatum för neoadjuvant terapi till datum för dödsfall på grund av melanom eller någon orsak
|
5 år efter införandet
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Blank CU, Lucas MW, Scolyer RA, van de Wiel BA, Menzies AM, Lopez-Yurda M, Hoeijmakers LL, Saw RPM, Lijnsvelt JM, Maher NG, Pulleman SM, Gonzalez M, Torres Acosta A, van Houdt WJ, Lo SN, Kuijpers AMJ, Spillane A, Klop WMC, Pennington TE, Zuur CL, Shannon KF, Seinstra BA, Rawson RV, Haanen JBAG, Ch'ng S, Naipal KAT, Stretch J, van Thienen JV, Rtshiladze MA, Wilgenhof S, Kapoor R, Meerveld-Eggink A, Grijpink-Ongering LG, van Akkooi ACJ, Reijers ILM, Gyorki DE, Grunhagen DJ, Speetjens FM, Vliek SB, Placzke J, Spain L, Stassen RC, Amini-Adle M, Lebbe C, Faries MB, Robert C, Ascierto PA, van Rijn R, van den Berkmortel FWPJ, Piersma D, van der Westhuizen A, Vreugdenhil G, Aarts MJB, Stevense-den Boer MAM, Atkinson V, Khattak M, Andrews MC, van den Eertwegh AJM, Boers-Sonderen MJ, Hospers GAP, Carlino MS, de Groot JB, Kapiteijn E, Suijkerbuijk KPM, Rutkowski P, Sandhu S, van der Veldt AAM, Long GV. Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024 Nov 7;391(18):1696-1708. doi: 10.1056/NEJMoa2402604. Epub 2024 Jun 2.
- Reijers ILM, Menzies AM, van Akkooi ACJ, Versluis JM, van den Heuvel NMJ, Saw RPM, Pennington TE, Kapiteijn E, van der Veldt AAM, Suijkerbuijk KPM, Hospers GAP, Rozeman EA, Klop WMC, van Houdt WJ, Sikorska K, van der Hage JA, Grunhagen DJ, Wouters MW, Witkamp AJ, Zuur CL, Lijnsvelt JM, Torres Acosta A, Grijpink-Ongering LG, Gonzalez M, Jozwiak K, Bierman C, Shannon KF, Ch'ng S, Colebatch AJ, Spillane AJ, Haanen JBAG, Rawson RV, van de Wiel BA, van de Poll-Franse LV, Scolyer RA, Boekhout AH, Long GV, Blank CU. Personalized response-directed surgery and adjuvant therapy after neoadjuvant ipilimumab and nivolumab in high-risk stage III melanoma: the PRADO trial. Nat Med. 2022 Jun;28(6):1178-1188. doi: 10.1038/s41591-022-01851-x. Epub 2022 Jun 5.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL88017.078.24 (Registeridentifierare: CCMO)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Vi har beslutat att inte dela avidentifierade individuella deltagares data, eftersom datamängden är avsedd för exklusiv användning av den primära forskargruppen. Att dela data med forskare utanför denna grupp är inte i linje med studiens ursprungliga mål och överenskommelser.
Skulle det uppstå behov av samarbete eller datadelning i framtiden kommer vi att utvärdera detta i samråd med berörda parter.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .