Omitir la disección terapéutica de los ganglios linfáticos en pacientes con melanoma (estadio 3) y respuesta patológica importante en el ganglio linfático índice (OMIT)
Ensayo OMIT: omisión de la disección terapéutica de los ganglios linfáticos en pacientes con melanoma en estadio IIIB/C y respuesta patológica importante en el ganglio linfático índice después de la inmunoterapia neoadyuvante
Justificación: El ensayo aleatorizado NADINA ha demostrado que el tratamiento neoadyuvante con nivolumab con ipilimumab mejora la supervivencia libre de eventos (SSC) en pacientes con melanoma macroscópico resecable en estadio III. En este estudio, la disección terapéutica de ganglios linfáticos (TLND) fue el estándar de atención, lo que demuestra que los pacientes que logran una respuesta patológica importante (MPR, es decir, ≤10 % del lecho tumoral viable residual) tienen un resultado excelente (SSC y supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS). )). El ensayo PRADO indicó que la definición de MPR también puede revelarse a partir de una respuesta de los ganglios linfáticos sustitutos, el ganglio linfático índice (ILN), lo que permite ahorrar la cirugía extensa en pacientes con MPR. En estos pacientes con MPR, la DMFS fue del 100 % después de 1 año y del 98 % después de 2 años, y la supervivencia libre de recurrencia (SLR) fue del 95 % después de 1 año y del 93 % después de 2 años. Dado que TLND se asocia con morbilidad y tiene un impacto significativo en la calidad de vida relacionada con la salud (HR-QoL) y los costos de atención médica, este estudio tiene como objetivo investigar prospectivamente la seguridad de omitir TLND en pacientes que tienen un MPR dentro del ILN después neoadyuvante inmunoterapia.
Objetivos: Investigar si la TLND se puede omitir de forma segura en pacientes con melanoma macroscópico resecable en estadio III (B/C/D) que logran una MPR dentro del ILN tras el tratamiento neoadyuvante con inhibidores de puntos de control inmunológico (ipilimumab y nivolumab).
Diseño del estudio: este estudio es un ensayo multicéntrico prospectivo de fase 2 de un solo grupo a nivel nacional.
Población de estudio:
Los criterios de inclusión para los participantes del estudio son los siguientes:
- Los pacientes deben ser elegibles para el tratamiento neoadyuvante.
- Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de melanoma macroscópico resecable en estadio III (estadio III B/C/D) con una o más metástasis macroscópicas en los ganglios linfáticos.
- El paciente debe tener una carga tumoral mensurable que califique (según la práctica clínica) para terapia neoadyuvante.
Intervención: Omitir TLND en pacientes que logran una MPR en el ILN después de ipilimumab y nivolumab neoadyuvantes.
Criterios de valoración principales del estudio: Los dos criterios de valoración coprimarios son la supervivencia libre de recurrencia local (LRFS) a 2 años y la DMFS a 2 años.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Drik Grünhagen, MD, PhD
- Número de teléfono: +31 10 704 19 02
- Correo electrónico: d.grunhagen@erasmusmc.nl
Ubicaciones de estudio
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Zuid holland
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Rotterdam, Zuid holland, Países Bajos, 3015GD
- Reclutamiento
- Erasmus MC
-
Contacto:
- Prof. D.J. Grünhagen
- Número de teléfono: +31 10 704 19 02
- Correo electrónico: d.grunhagen@erasmusmc.nl
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben ser elegibles para el tratamiento neoadyuvante (ipilimumab y nivolumab)
- Los pacientes deben tener 16 años de edad o más.
- Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de melanoma macroscópico resecable en estadio III (estadio III B/C/D) con una o más metástasis macroscópicas en los ganglios linfáticos definidas como:
- un nódulo palpable, confirmado como melanoma por patología; un ganglio linfático no palpable pero agrandado según RECISTv1.1 (al menos 15 mm en el eje corto), confirmado como melanoma por patología;
- un ganglio linfático positivo en la exploración por PET de cualquier tamaño confirmado como melanoma por patología;
- El paciente debe tener una carga tumoral mensurable que califique (según la práctica clínica) para la terapia neoadyuvante con inhibidores de puntos de control inmunológico.
- Pacientes en los que es posible marcar ILN
- Consentimiento informado por escrito
Criterios de exclusión:
- Melanoma uveal/ocular o mucoso
- Estado funcional de la OMS de dos o más
- Metástasis en tránsito únicamente (sin afectación ganglionar linfática comprobada citológica o histológicamente)
- Terapia dirigida previa dirigida a BRAF y/o MEK para el melanoma
- Inmunoterapia previa dirigida a CTLA-4, PD-1 o PD-L1 para el melanoma
- Pacientes con (antecedentes de) metástasis a distancia (melanoma en estadio IV)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Omitir TLND
Omitir TLND en pacientes que logran una MPR en el ILN después de ipilimumab y nivolumab neoadyuvantes.
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Omitir TLND en pacientes que logran una MPR en el ganglio índice después de ipilimumab y nivolumab neoadyuvantes.
Procedimiento de nodo de índice
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de recurrencia local (LRFS)
Periodo de tiempo: 2 años después de la inclusión
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LRFS, definido como el tiempo desde la extirpación del ganglio linfático índice (ILN) hasta la recurrencia local (en la cuenca) en el grupo MPR.
Aceptando una recaída local del 20%.
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2 años después de la inclusión
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Supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS)
Periodo de tiempo: 2 años después de la inclusión
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DMFS evaluada en el grupo MPR, definida como el tiempo desde el inicio de la inmunoterapia neoadyuvante, nivolumab con ipilimumab, hasta la primera aparición de metástasis a distancia.
Aceptando DMFS 3% menos que los 2 años DMFS del ensayo NADINA
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2 años después de la inclusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), EORTC QLQ C30
Periodo de tiempo: 3 años después de la inclusión
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Descripción de los cambios en las puntuaciones de HR-QoL desde el inicio hasta las visitas de seguimiento, medidos mediante cuestionarios validados utilizando el EORTC Quality of Life Questionnaire-core 30 (EORTC QLQ C30).
El EORTC QLQ C30 se califica en escalas Likert de 4 puntos: "Nada", "Un poco", "Bastante" y "Mucho".
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3 años después de la inclusión
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Evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), FACT-M
Periodo de tiempo: 3 años después de la inclusión
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Descripción de los cambios en las puntuaciones de HR-QoL desde el inicio hasta las visitas de seguimiento, medidos mediante cuestionarios validados utilizando la subescala específica de cirugía de melanoma del FACT-M.
El FACT-M se califica en una escala Likert de 5 puntos: "Para nada", "Un poco", "Algo", "Bastante" y "Mucho".
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3 años después de la inclusión
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Descripción de las tasas de respuesta patológica en el ILN
Periodo de tiempo: 1 año después de la inclusión
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La tasa de respuesta patológica se clasifica en respuesta patológica completa (pCR), casi pCR, respuesta patológica mayor (MPR), respuesta patológica parcial (pPR), sin respuesta patológica (pNR), según los criterios del Consorcio Internacional de Melanoma Neoadyuvante (INMC).
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1 año después de la inclusión
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Evaluación de la morbilidad quirúrgica, CTCAE v5.
Periodo de tiempo: 2 años después de la inclusión
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Descripción de la incidencia y gravedad de las complicaciones posquirúrgicas según CTCAE v5
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2 años después de la inclusión
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Evaluación de la morbilidad quirúrgica, Clavien Dindo
Periodo de tiempo: 2 años después de la inclusión
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Descripción de la incidencia y gravedad de las complicaciones posquirúrgicas según Clavien Dindo
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2 años después de la inclusión
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Evaluación radiológica del ganglio linfático índice.
Periodo de tiempo: 1 año después de la inclusión
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Calcular tasas de concordancia entre la respuesta radiológica y patológica (pCR, pPR, pNR) en el ILN
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1 año después de la inclusión
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Proporción de pacientes sometidos a disección terapéutica de ganglios linfáticos (TLND)
Periodo de tiempo: 5 años después de la inclusión
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Descripción de la proporción de pacientes sometidos a TLND estratificados por estado MPR y no MPR
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5 años después de la inclusión
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Supervivencia específica del melanoma
Periodo de tiempo: 5 años después de la inclusión
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Descripción de la supervivencia específica del melanoma, como tiempo calculado desde la fecha de inicio de la terapia neoadyuvante hasta la fecha de muerte por melanoma
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5 años después de la inclusión
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: 5 años después de la inclusión
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Descripción de la supervivencia global, como tiempo calculado desde la fecha de inicio de la terapia neoadyuvante hasta la fecha de muerte por melanoma o cualquier causa.
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5 años después de la inclusión
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Blank CU, Lucas MW, Scolyer RA, van de Wiel BA, Menzies AM, Lopez-Yurda M, Hoeijmakers LL, Saw RPM, Lijnsvelt JM, Maher NG, Pulleman SM, Gonzalez M, Torres Acosta A, van Houdt WJ, Lo SN, Kuijpers AMJ, Spillane A, Klop WMC, Pennington TE, Zuur CL, Shannon KF, Seinstra BA, Rawson RV, Haanen JBAG, Ch'ng S, Naipal KAT, Stretch J, van Thienen JV, Rtshiladze MA, Wilgenhof S, Kapoor R, Meerveld-Eggink A, Grijpink-Ongering LG, van Akkooi ACJ, Reijers ILM, Gyorki DE, Grunhagen DJ, Speetjens FM, Vliek SB, Placzke J, Spain L, Stassen RC, Amini-Adle M, Lebbe C, Faries MB, Robert C, Ascierto PA, van Rijn R, van den Berkmortel FWPJ, Piersma D, van der Westhuizen A, Vreugdenhil G, Aarts MJB, Stevense-den Boer MAM, Atkinson V, Khattak M, Andrews MC, van den Eertwegh AJM, Boers-Sonderen MJ, Hospers GAP, Carlino MS, de Groot JB, Kapiteijn E, Suijkerbuijk KPM, Rutkowski P, Sandhu S, van der Veldt AAM, Long GV. Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024 Nov 7;391(18):1696-1708. doi: 10.1056/NEJMoa2402604. Epub 2024 Jun 2.
- Reijers ILM, Menzies AM, van Akkooi ACJ, Versluis JM, van den Heuvel NMJ, Saw RPM, Pennington TE, Kapiteijn E, van der Veldt AAM, Suijkerbuijk KPM, Hospers GAP, Rozeman EA, Klop WMC, van Houdt WJ, Sikorska K, van der Hage JA, Grunhagen DJ, Wouters MW, Witkamp AJ, Zuur CL, Lijnsvelt JM, Torres Acosta A, Grijpink-Ongering LG, Gonzalez M, Jozwiak K, Bierman C, Shannon KF, Ch'ng S, Colebatch AJ, Spillane AJ, Haanen JBAG, Rawson RV, van de Wiel BA, van de Poll-Franse LV, Scolyer RA, Boekhout AH, Long GV, Blank CU. Personalized response-directed surgery and adjuvant therapy after neoadjuvant ipilimumab and nivolumab in high-risk stage III melanoma: the PRADO trial. Nat Med. 2022 Jun;28(6):1178-1188. doi: 10.1038/s41591-022-01851-x. Epub 2022 Jun 5.
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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