Omettre la dissection thérapeutique des ganglions lymphatiques chez les patients atteints de mélanome (stade 3) et de réponse pathologique majeure dans le ganglion lymphatique index (OMIT)
Essai OMIT : omission de la dissection thérapeutique des ganglions lymphatiques chez les patients atteints d'un mélanome de stade IIIB/C et d'une réponse pathologique majeure dans le ganglion lymphatique index après une immunothérapie néoadjudvante
Justification : L'essai randomisé NADINA a démontré que le traitement néoadjuvant par nivolumab et ipilimumab améliore la survie sans événement (SSE) chez les patients atteints d'un mélanome macroscopique résécable de stade III. Dans cette étude, le curage thérapeutique des ganglions lymphatiques (TLND) était la norme de soins, montrant que les patients obtenant une réponse pathologique majeure (MPR, c'est-à-dire ≤ 10 % de lit tumoral viable résiduel) ont d'excellents résultats (EFS et survie sans métastases à distance (DMFS). )). L'essai PRADO a indiqué que la définition du MPR peut également être révélée à partir d'une réponse ganglionnaire de substitution, le ganglion lymphatique index (ILN), permettant d'épargner une intervention chirurgicale étendue chez les patients MPR. Chez ces patients MPR, le DMFS était de 100 % après 1 an et de 98 % après 2 ans, et la survie sans récidive (RFS) était de 95 % après 1 an et de 93 % après 2 ans. Étant donné que le TLND est associé à la morbidité et a un impact significatif sur la qualité de vie liée à la santé (HR-QoL) et les coûts des soins de santé, cette étude vise à étudier prospectivement la sécurité de l'omission du TLND chez les patients qui ont un MPR au sein de l'ILN après un traitement néoadjuvant. immunothérapie.
Objectifs : étudier si le TLND peut être omis en toute sécurité chez les patients atteints d'un mélanome macroscopique résécable de stade III (B/C/D) atteignant un MPR au sein de l'ILN après un traitement néoadjuvant avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ipilimumab et nivolumab).
Conception de l'étude : Cette étude est un essai multicentrique prospectif de phase 2 à un seul bras à l'échelle nationale.
Population étudiée :
Les critères d'inclusion pour les participants à l'étude sont les suivants :
- Les patients doivent être éligibles à un traitement néoadjuvant
- Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de mélanome macroscopique résécable de stade III (stade III B/C/D) avec une ou plusieurs métastases ganglionnaires macroscopiques.
- Le patient doit avoir une charge tumorale mesurable qui remplit les conditions (selon la pratique clinique) pour un traitement néoadjuvant.
Intervention : Omission du TLND chez les patients qui obtiennent un MPR dans l'ILN après l'ipilimumab et le nivolumab néoadjuvants.
Principaux critères d'évaluation de l'étude : Les deux critères d'évaluation principaux sont la survie sans récidive locale (LRFS) à 2 ans et le DMFS à 2 ans.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Drik Grünhagen, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +31 10 704 19 02
- E-mail: d.grunhagen@erasmusmc.nl
Lieux d'étude
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Zuid holland
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Rotterdam, Zuid holland, Pays-Bas, 3015GD
- Recrutement
- Erasmus MC
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Contact:
- Prof. D.J. Grünhagen
- Numéro de téléphone: +31 10 704 19 02
- E-mail: d.grunhagen@erasmusmc.nl
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Les patients doivent être éligibles à un traitement néoadjuvant (ipilimumab et nivolumab)
- Les patients doivent être âgés de 16 ans ou plus.
- Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de mélanome macroscopique résécable de stade III (stade III B/C/D) avec une ou plusieurs métastases ganglionnaires macroscopiques définies comme l'une ou l'autre :
- un ganglion palpable, confirmé comme mélanome par pathologie ; un ganglion lymphatique non palpable mais hypertrophié selon RECISTv1.1 (au moins 15 mm dans l'axe court), confirmé comme mélanome par pathologie ;
- un ganglion lymphatique positif par TEP de toute taille confirmé comme mélanome par pathologie ;
- Le patient doit avoir une charge tumorale mesurable qui remplit les conditions (selon la pratique clinique) pour un traitement néoadjuvant avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.
- Patients chez lesquels le marquage ILN est réalisable
- Consentement éclairé écrit
Critères d'exclusion :
- Mélanome uvéal/oculaire ou muqueux
- Statut de performance de l'OMS de deux ou plus
- Métastases en transit uniquement (sans atteinte ganglionnaire cytologique ou histologique prouvée)
- Thérapie ciblée antérieure ciblant BRAF et/ou MEK pour le mélanome
- Immunothérapie préalable ciblant CTLA-4, PD-1 ou PD-L1 pour le mélanome
- Patients présentant (antécédents de) métastases à distance (mélanome de stade IV)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Omettre le TLND
Omettre le TLND chez les patients qui obtiennent un MPR dans l'ILN après l'ipilimumab et le nivolumab néoadjuvants.
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Omission du TLND chez les patients qui obtiennent un MPR dans le ganglion index après un ipilimumab et un nivolumab néoadjuvants.
Procédure du nœud d'indexation
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans récidive locale (LRFS)
Délai: 2 ans après l'inclusion
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LRFS, tel que défini comme le temps écoulé entre le retrait du ganglion lymphatique index (ILN) et la récidive locale (dans le bassin) dans le groupe MPR.
Accepter une rechute locale de 20%.
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2 ans après l'inclusion
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Survie sans métastases à distance (DMFS)
Délai: 2 ans après l'inclusion
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DMFS évalué dans le groupe MPR, tel que défini comme le temps écoulé entre le début de l'immunothérapie néoadjuvante, nivolumab avec ipilimumab, jusqu'à la première apparition de métastases à distance.
Acceptation du DMFS 3% inférieur au DMFS de 2 ans de l'essai NADINA
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2 ans après l'inclusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL), EORTC QLQ C30
Délai: 3 ans après l'inclusion
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Description des changements dans les scores HR-QoL entre les visites de référence et les visites de suivi, mesurés par des questionnaires validés à l'aide du questionnaire EORTC Quality of Life Questionnaire-core 30 (EORTC QLQ C30).
L'EORTC QLQ C30 est noté sur des échelles de Likert à 4 points : « Pas du tout », « Un peu », « Assez un peu » et « Beaucoup ».
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3 ans après l'inclusion
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Évaluation de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL), FACT-M
Délai: 3 ans après l'inclusion
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Description des changements dans les scores HR-QoL entre les visites de référence et les visites de suivi, mesurés par des questionnaires validés à l'aide de la sous-échelle spécifique à la chirurgie du mélanome du FACT-M.
Le FACT-M est noté sur une échelle de Likert à 5 points : « Pas du tout », « Un peu », « Un peu », « Assez » et « Beaucoup ».
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3 ans après l'inclusion
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Description des taux de réponse pathologique dans l'ILN
Délai: 1 an après l'inclusion
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Le taux de réponse pathologique est classé en réponse pathologique complète (pCR), quasi-pCR, réponse pathologique majeure (MPR), réponse pathologique partielle (pPR), absence de réponse pathologique (pNR), selon les critères de l'International Neoadjuvant Melanoma Consortium (INMC).
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1 an après l'inclusion
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Évaluation de la morbidité chirurgicale, CTCAE v5
Délai: 2 ans après l'inclusion
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Description de l'incidence et de la gravité des complications post-chirurgicales selon CTCAE v5
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2 ans après l'inclusion
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Évaluation de la morbidité chirurgicale, Clavien Dindo
Délai: 2 ans après l'inclusion
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Description de l'incidence et de la gravité des complications post-chirurgicales selon Clavien Dindo
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2 ans après l'inclusion
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Évaluation radiologique du ganglion lymphatique index
Délai: 1 an après l'inclusion
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Calculer les taux de concordance entre les réponses radiologiques et pathologiques (pCR, pPR, pNR) dans l'ILN
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1 an après l'inclusion
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Proportion de patients subissant un curage ganglionnaire thérapeutique (TLND)
Délai: 5 ans après l'inclusion
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Description de la proportion de patients subissant un TLND stratifié par statut MPR et non-MPR
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5 ans après l'inclusion
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Survie spécifique au mélanome
Délai: 5 ans après l'inclusion
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Description de la survie spécifique au mélanome, comme le temps calculé entre la date du début du traitement néoadjuvant et la date du décès dû au mélanome
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5 ans après l'inclusion
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Survie globale
Délai: 5 ans après l'inclusion
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Description de la survie globale, telle que la durée calculée entre la date du début du traitement néoadjuvant et la date du décès dû à un mélanome ou à toute autre cause.
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5 ans après l'inclusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Blank CU, Lucas MW, Scolyer RA, van de Wiel BA, Menzies AM, Lopez-Yurda M, Hoeijmakers LL, Saw RPM, Lijnsvelt JM, Maher NG, Pulleman SM, Gonzalez M, Torres Acosta A, van Houdt WJ, Lo SN, Kuijpers AMJ, Spillane A, Klop WMC, Pennington TE, Zuur CL, Shannon KF, Seinstra BA, Rawson RV, Haanen JBAG, Ch'ng S, Naipal KAT, Stretch J, van Thienen JV, Rtshiladze MA, Wilgenhof S, Kapoor R, Meerveld-Eggink A, Grijpink-Ongering LG, van Akkooi ACJ, Reijers ILM, Gyorki DE, Grunhagen DJ, Speetjens FM, Vliek SB, Placzke J, Spain L, Stassen RC, Amini-Adle M, Lebbe C, Faries MB, Robert C, Ascierto PA, van Rijn R, van den Berkmortel FWPJ, Piersma D, van der Westhuizen A, Vreugdenhil G, Aarts MJB, Stevense-den Boer MAM, Atkinson V, Khattak M, Andrews MC, van den Eertwegh AJM, Boers-Sonderen MJ, Hospers GAP, Carlino MS, de Groot JB, Kapiteijn E, Suijkerbuijk KPM, Rutkowski P, Sandhu S, van der Veldt AAM, Long GV. Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024 Nov 7;391(18):1696-1708. doi: 10.1056/NEJMoa2402604. Epub 2024 Jun 2.
- Reijers ILM, Menzies AM, van Akkooi ACJ, Versluis JM, van den Heuvel NMJ, Saw RPM, Pennington TE, Kapiteijn E, van der Veldt AAM, Suijkerbuijk KPM, Hospers GAP, Rozeman EA, Klop WMC, van Houdt WJ, Sikorska K, van der Hage JA, Grunhagen DJ, Wouters MW, Witkamp AJ, Zuur CL, Lijnsvelt JM, Torres Acosta A, Grijpink-Ongering LG, Gonzalez M, Jozwiak K, Bierman C, Shannon KF, Ch'ng S, Colebatch AJ, Spillane AJ, Haanen JBAG, Rawson RV, van de Wiel BA, van de Poll-Franse LV, Scolyer RA, Boekhout AH, Long GV, Blank CU. Personalized response-directed surgery and adjuvant therapy after neoadjuvant ipilimumab and nivolumab in high-risk stage III melanoma: the PRADO trial. Nat Med. 2022 Jun;28(6):1178-1188. doi: 10.1038/s41591-022-01851-x. Epub 2022 Jun 5.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL88017.078.24 (Identificateur de registre: CCMO)
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