Het achterwege laten van therapeutische lymfeklierdissectie bij patiënten met melanoom (stadium 3) en ernstige pathologische respons in de indexlymfeklier (OMIT)
OMIT-onderzoek: het achterwege laten van therapeutische lymfeklierdissectie bij patiënten met stadium IIIB/C-melanoom en ernstige pathologische respons in de indexlymfeklier na neoadjudvante immunotherapie
Achtergrond: Het gerandomiseerde onderzoek NADINA heeft aangetoond dat neoadjuvante behandeling met nivolumab met ipilimumab de gebeurtenisvrije overleving (EFS) verbetert bij patiënten met macroscopisch reseceerbaar stadium III-melanoom. In deze studie was therapeutische lymfeklierdissectie (TLND) de standaardbehandeling, waaruit blijkt dat patiënten die een belangrijke pathologische respons bereiken (MPR, d.w.z. ≤10% resterend levensvatbaar tumorbed) een uitstekend resultaat hebben (EFS en Distant Metastasis Free Survival (DMFS). )). Het PRADO-onderzoek gaf aan dat de MPR-definitie ook kan worden onthuld uit een surrogaat-lymfeklierrespons, de indexlymfeklier (ILN), waardoor uitgebreide operaties bij MPR-patiënten kunnen worden bespaard. Bij deze MPR-patiënten was de DMFS 100% na 1 jaar en 98% na 2 jaar, en de recidiefvrije overleving (RFS) was 95% na 1 jaar en 93% na 2 jaar. Gegeven dat TLND geassocieerd is met morbiditeit en een significante impact heeft op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HR-QoL) en gezondheidszorgkosten, heeft deze studie tot doel om prospectief de veiligheid te onderzoeken van het weglaten van TLND bij patiënten die een MPR hebben binnen het ILN na neoadjuvante behandeling. immunotherapie.
Doelstellingen: Onderzoeken of TLND veilig achterwege kan worden gelaten bij patiënten met macroscopisch reseceerbaar stadium III (B/C/D) melanoom die een MPR binnen het ILN bereiken na neoadjuvante behandeling met immuuncheckpointremmers (ipilimumab en nivolumab).
Studieopzet: Deze studie is een prospectieve, eenarmige, landelijke fase 2-studie in meerdere centra.
Studiepopulatie:
Inclusiecriteria voor deelnemers aan de studie zijn als volgt:
- Patiënten moeten in aanmerking komen voor neoadjuvante behandeling
- Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van macroscopisch reseceerbaar stadium III-melanoom (stadium III B/C/D) met een of meer macroscopische lymfekliermetastasen
- De patiënt moet een meetbare tumorlast hebben die (volgens de klinische praktijk) in aanmerking komt voor neoadjuvante therapie
Interventie: Het achterwege laten van TLND bij patiënten die een MPR in het ILN bereiken na neoadjuvante ipilimumab en nivolumab.
Belangrijkste eindpunten van het onderzoek: De twee coprimaire eindpunten zijn de 2-jarige lokale recidiefvrije overleving (LRFS) en de 2-jarige DMFS.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Drik Grünhagen, MD, PhD
- Telefoonnummer: +31 10 704 19 02
- E-mail: d.grunhagen@erasmusmc.nl
Studie Locaties
-
-
Zuid holland
-
Rotterdam, Zuid holland, Nederland, 3015GD
- Werving
- Erasmus MC
-
Contact:
- Prof. D.J. Grünhagen
- Telefoonnummer: +31 10 704 19 02
- E-mail: d.grunhagen@erasmusmc.nl
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten in aanmerking komen voor neoadjuvante behandeling (ipilimumab en nivolumab)
- Patiënten moeten 16 jaar of ouder zijn.
- Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van macroscopisch reseceerbaar stadium III-melanoom (stadium III B/C/D) met een of meer macroscopische lymfekliermetastasen gedefinieerd als een van de volgende:
- een voelbare knoop, bevestigd als melanoom door pathologie; een niet-palpabele maar vergrote lymfeklier volgens RECISTv1.1 (minstens 15 mm in de korte as), door pathologie bevestigd als melanoom;
- een PET-scan positieve lymfeklier van welke grootte dan ook bevestigd als melanoom door pathologie;
- De patiënt moet een meetbare tumorlast hebben die (volgens de klinische praktijk) in aanmerking komt voor neoadjuvante therapie met immuuncheckpointremmers
- Patiënten bij wie ILN-markering haalbaar is
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Uveaal/oculair of mucosaal melanoom
- WHO-prestatiestatus van twee of meer
- Alleen metastasen tijdens het transport (zonder cytologisch of histologisch bewezen betrokkenheid van de lymfeklieren)
- Voorafgaande gerichte therapie gericht op BRAF en/of MEK voor melanoom
- Voorafgaande immunotherapie gericht op CTLA-4, PD-1 of PD-L1 voor melanoom
- Patiënten met (geschiedenis van) metastasen op afstand (stadium IV-melanoom)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TLND weglaten
Het weglaten van TLND bij patiënten die een MPR in het ILN bereiken na neoadjuvante ipilimumab en nivolumab.
|
Het weglaten van TLND bij patiënten die een MPR in de indexknoop bereiken na neoadjuvante ipilimumab en nivolumab.
Indexknooppuntprocedure
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lokale herhalingsvrije overleving (LRFS)
Tijdsspanne: 2 jaar na opname
|
LRFS, zoals gedefinieerd als de tijd vanaf verwijdering van de indexlymfeklier (ILN) tot lokaal (in het bekken) recidief in de MPR-groep.
Een lokaal terugval van 20% accepteren.
|
2 jaar na opname
|
|
Metastasenvrije overleving op afstand (DMFS)
Tijdsspanne: 2 jaar na opname
|
DMFS beoordeeld in de MPR-groep, gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van neoadjuvante immuuntherapie, nivolumab met ipilimumab, tot het eerste optreden van metastasen op afstand.
Acceptatie van DMFS 3% lager dan de 2 jaar DMFS van de NADINA-studie
|
2 jaar na opname
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL), EORTC QLQ C30
Tijdsspanne: 3 jaar na opname
|
Beschrijving van de veranderingen in HR-QoL-scores vanaf baseline tot vervolgbezoeken, gemeten door gevalideerde vragenlijsten met behulp van EORTC Quality of Life Questionnaire-core 30 (EORTC QLQ C30).
De EORTC QLQ C30 wordt gescoord op een Likert-schaal van 4 punten: "Helemaal niet", "Een beetje", "Nogal een beetje" en "Heel erg."
|
3 jaar na opname
|
|
Evaluatie van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL), FACT-M
Tijdsspanne: 3 jaar na opname
|
Beschrijving van de veranderingen in HR-QoL-scores vanaf baseline tot vervolgbezoeken, gemeten met gevalideerde vragenlijsten met behulp van de Melanoma Surgery Specific-subschaal van de FACT-M.
De FACT-M wordt gescoord op een 5-punts Likertschaal: ‘helemaal niet’, ‘een beetje’, ‘enigszins’, ‘redelijk een beetje’ en ‘heel erg’.
|
3 jaar na opname
|
|
Beschrijving van de pathologische responspercentages in het ILN
Tijdsspanne: 1 jaar na opname
|
Het pathologische responspercentage is onderverdeeld in pathologische volledige respons (pCR), bijna-pCR, ernstige pathologische respons (MPR), pathologische gedeeltelijke respons (pPR) en pathologische geen respons (pNR), volgens de criteria van het International Neoadjuvant Melanoma Consortium (INMC).
|
1 jaar na opname
|
|
Evaluatie van de chirurgische morbiditeit, CTCAE v5
Tijdsspanne: 2 jaar na opname
|
Beschrijving van de incidentie en ernst van postoperatieve complicaties volgens CTCAE v5
|
2 jaar na opname
|
|
Evaluatie van de chirurgische morbiditeit, Clavien Dindo
Tijdsspanne: 2 jaar na opname
|
Beschrijving van de incidentie en ernst van postoperatieve complicaties volgens Clavien Dindo
|
2 jaar na opname
|
|
Radiologische evaluatie van de indexlymfeklier
Tijdsspanne: 1 jaar na opname
|
Bereken concordantiepercentages tussen radiologische en pathologische respons (pCR, pPR, pNR) in het ILN
|
1 jaar na opname
|
|
Percentage patiënten dat therapeutische lymfeklierdissectie (TLND) ondergaat
Tijdsspanne: 5 jaar na opname
|
Beschrijving van het aandeel patiënten dat TLND ondergaat, gestratificeerd naar MPR- en niet-MPR-status
|
5 jaar na opname
|
|
Melanoomspecifieke overleving
Tijdsspanne: 5 jaar na opname
|
Beschrijving van de melanoomspecifieke overleving, berekend als de tijd vanaf de startdatum van de neoadjuvante therapie tot de datum van overlijden als gevolg van melanoom
|
5 jaar na opname
|
|
Algehele overleving
Tijdsspanne: 5 jaar na opname
|
Beschrijving van de totale overleving, berekend als de tijd vanaf de startdatum van de neoadjuvante therapie tot de datum van overlijden als gevolg van melanoom of welke oorzaak dan ook
|
5 jaar na opname
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Blank CU, Lucas MW, Scolyer RA, van de Wiel BA, Menzies AM, Lopez-Yurda M, Hoeijmakers LL, Saw RPM, Lijnsvelt JM, Maher NG, Pulleman SM, Gonzalez M, Torres Acosta A, van Houdt WJ, Lo SN, Kuijpers AMJ, Spillane A, Klop WMC, Pennington TE, Zuur CL, Shannon KF, Seinstra BA, Rawson RV, Haanen JBAG, Ch'ng S, Naipal KAT, Stretch J, van Thienen JV, Rtshiladze MA, Wilgenhof S, Kapoor R, Meerveld-Eggink A, Grijpink-Ongering LG, van Akkooi ACJ, Reijers ILM, Gyorki DE, Grunhagen DJ, Speetjens FM, Vliek SB, Placzke J, Spain L, Stassen RC, Amini-Adle M, Lebbe C, Faries MB, Robert C, Ascierto PA, van Rijn R, van den Berkmortel FWPJ, Piersma D, van der Westhuizen A, Vreugdenhil G, Aarts MJB, Stevense-den Boer MAM, Atkinson V, Khattak M, Andrews MC, van den Eertwegh AJM, Boers-Sonderen MJ, Hospers GAP, Carlino MS, de Groot JB, Kapiteijn E, Suijkerbuijk KPM, Rutkowski P, Sandhu S, van der Veldt AAM, Long GV. Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024 Nov 7;391(18):1696-1708. doi: 10.1056/NEJMoa2402604. Epub 2024 Jun 2.
- Reijers ILM, Menzies AM, van Akkooi ACJ, Versluis JM, van den Heuvel NMJ, Saw RPM, Pennington TE, Kapiteijn E, van der Veldt AAM, Suijkerbuijk KPM, Hospers GAP, Rozeman EA, Klop WMC, van Houdt WJ, Sikorska K, van der Hage JA, Grunhagen DJ, Wouters MW, Witkamp AJ, Zuur CL, Lijnsvelt JM, Torres Acosta A, Grijpink-Ongering LG, Gonzalez M, Jozwiak K, Bierman C, Shannon KF, Ch'ng S, Colebatch AJ, Spillane AJ, Haanen JBAG, Rawson RV, van de Wiel BA, van de Poll-Franse LV, Scolyer RA, Boekhout AH, Long GV, Blank CU. Personalized response-directed surgery and adjuvant therapy after neoadjuvant ipilimumab and nivolumab in high-risk stage III melanoma: the PRADO trial. Nat Med. 2022 Jun;28(6):1178-1188. doi: 10.1038/s41591-022-01851-x. Epub 2022 Jun 5.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL88017.078.24 (Register-ID: CCMO)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
We hebben besloten om geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers niet te delen, omdat de dataset bedoeld is voor exclusief gebruik door de primaire onderzoeksgroep. Het delen van de data met onderzoekers buiten deze groep sluit niet aan bij de oorspronkelijke doelen en afspraken van het onderzoek.
Mocht er in de toekomst behoefte zijn aan samenwerking of datadeling, dan zullen wij dit in overleg met de betrokken partijen evalueren.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .