Utelatelse av terapeutisk lymfeknutedisseksjon hos pasienter med melanom (stadium 3) og større patologisk respons i indekslymfeknuten (OMIT)
4. august 2025 oppdatert av: D.J. (Dirk) Grünhagen
UMIT-forsøk: utelate terapeutisk lymfeknutedisseksjon hos pasienter med stadium IIIB/C melanom og alvorlig patologisk respons i indekslymfeknuten etter neoadjudvant immunterapi
Begrunnelse: Den randomiserte studien NADINA har vist at neoadjuvant behandling med nivolumab med ipilimumab forbedrer hendelsesfri overlevelse (EFS) hos pasienter med makroskopisk resektabelt stadium III melanom. I denne studien var terapeutisk lymfeknutedisseksjon (TLND) standardbehandling, som viser at pasienter som oppnår en stor patologisk respons (MPR, dvs. ≤10 % gjenværende levedyktig tumorseng) har et utmerket resultat (EFS og fjernmetastasefri overlevelse (DMFS). )). PRADO-studien indikerte at MPR-definisjonen også kan avsløres fra en surrogatlymfeknuterespons, indekslymfeknuten (ILN), noe som gjør det mulig å spare den omfattende operasjonen hos MPR-pasienter. Hos disse MPR-pasientene var DMFS 100 % etter 1 år og 98 % etter 2 år, og residivfri overlevelse (RFS) var 95 % etter 1 år og 93 % etter 2 år. Gitt at TLND er assosiert med sykelighet og har en betydelig innvirkning på helserelatert livskvalitet (HR-QoL) og helsekostnader, har denne studien som mål å prospektivt undersøke sikkerheten ved å utelate TLND hos pasienter som har en MPR innenfor ILN etter neoadjuvant immunterapi.
Mål: Å undersøke om TLND trygt kan utelates hos pasienter med makroskopisk resektabel stadium III (B/C/D) melanom som oppnår en MPR innenfor ILN ved neoadjuvant behandling med immunkontrollpunkthemmere (ipilimumab og nivolumab).
Studiedesign: Denne studien er en prospektiv, enarms fase 2 landsomfattende multisenterforsøk.
Studiepopulasjon:
Inkluderingskriterier for studiedeltakere er som følger:
- Pasienter må være kvalifisert for neoadjuvant behandling
- Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av makroskopisk resektabelt stadium III melanom (stadium III B/C/D) med en eller flere makroskopiske lymfeknutemetastaser
- Pasienten skal ha en målbar tumorbelastning som kvalifiserer (i henhold til klinisk praksis) for neoadjuvant terapi
Intervensjon: Utelatelse av TLND hos pasienter som oppnår en MPR i ILN etter neoadjuvant ipilimumab og nivolumab.
Hovedendepunkter for studien: De to koprimære endepunktene er 2-års lokal residivfri overlevelse (LRFS) og 2-årig DMFS.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
213
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Drik Grünhagen, MD, PhD
- Telefonnummer: +31 10 704 19 02
- E-post: d.grunhagen@erasmusmc.nl
Studiesteder
-
-
Zuid holland
-
Rotterdam, Zuid holland, Nederland, 3015GD
- Rekruttering
- Erasmus MC
-
Ta kontakt med:
- Prof. D.J. Grünhagen
- Telefonnummer: +31 10 704 19 02
- E-post: d.grunhagen@erasmusmc.nl
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter må være kvalifisert for neoadjuvant behandling (ipilimumab og nivolumab)
- Pasienter må være 16 år eller eldre.
- Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av makroskopisk resektabelt stadium III melanom (stadium III B/C/D) med en eller flere makroskopiske lymfeknutemetastaser definert som én:
- en palpabel node, bekreftet som melanom av patologi; en ikke-palpabel, men forstørret lymfeknute i henhold til RECISTv1.1 (minst 15 mm i kort akse), bekreftet som melanom ved patologi;
- en PET-skanning positiv lymfeknute av hvilken som helst størrelse bekreftet som melanom av patologi;
- Pasienten skal ha en målbar svulstbelastning som kvalifiserer (i henhold til klinisk praksis) for neoadjuvant behandling med immunsjekkpunkthemmere
- Pasienter der ILN-merking er mulig
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Uveal/okulært eller slimhinne melanom
- WHO ytelsesstatus for to eller flere
- Kun metastaser under transitt (uten cytologisk eller histologisk bevist lymfeknuteinvolvering)
- Tidligere målrettet terapi rettet mot BRAF og/eller MEK for melanom
- Tidligere immunterapi rettet mot CTLA-4, PD-1 eller PD-L1 for melanom
- Pasienter med (historie med) fjernmetastaser (stadium IV melanom)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Utelater TLND
Utelatelse av TLND hos pasienter som oppnår en MPR i ILN etter neoadjuvant ipilimumab og nivolumab.
|
Utelatelse av TLND hos pasienter som oppnår en MPR i indeksnoden etter neoadjuvant ipilimumab og nivolumab.
Indeks node prosedyre
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokal gjentakelsesfri overlevelse (LRFS)
Tidsramme: 2 år etter inkludering
|
LRFS, som definert som tid fra fjerning av indekslymfeknuten (ILN) til lokal (i bassenget) tilbakefall i MPR-gruppen.
Aksepterer et lokalt tilbakefall på 20 %.
|
2 år etter inkludering
|
|
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: 2 år etter inkludering
|
DMFS vurdert i MPR-gruppen, som definert som tid fra oppstart av neoadjuvant immunterapi, nivolumab med ipilimumab, til første forekomst av fjernmetastaser.
Aksepterer DMFS 3 % lavere enn 2-års DMFS i NADINA-studien
|
2 år etter inkludering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av helserelatert livskvalitet (HRQoL), EORTC QLQ C30
Tidsramme: 3 år etter inkludering
|
Beskrivelse av endringene i HR-QoL-score fra baseline til oppfølgingsbesøk, målt ved validerte spørreskjemaer ved bruk av EORTC Quality of Life Questionnaire-core 30 (EORTC QLQ C30).
EORTC QLQ C30 scores på 4-punkts Likert-skalaer: "Ikke i det hele tatt", "Litt", "Ganske mye" og "Veldig mye."
|
3 år etter inkludering
|
|
Evaluering av helserelatert livskvalitet (HRQoL), FACT-M
Tidsramme: 3 år etter inkludering
|
Beskrivelse av endringene i HR-QoL-skåre fra baseline til oppfølgingsbesøk, målt med validerte spørreskjemaer ved bruk av Melanoma Surgery Specific subskala av FACT-M.
FACT-M scores på en 5-punkts Likert-skala: «Ikke i det hele tatt», «Litt», «Noe», «Ganske mye» og «Veldig mye».
|
3 år etter inkludering
|
|
Beskrivelse av de patologiske responsratene i ILN
Tidsramme: 1 år etter inkludering
|
Den patologiske responsraten er kategorisert i patologisk fullstendig respons (pCR), nær-pCR, major patologisk respons (MPR), patologisk partiell respons (pPR), patologisk ingen respons (pNR), i henhold til International Neoadjuvant Melanoma Consortium (INMC) kriterier.
|
1 år etter inkludering
|
|
Evaluering av kirurgisk morbiditet, CTCAE v5
Tidsramme: 2 år etter inkludering
|
Beskrivelse av forekomsten og alvorlighetsgraden av postkirurgiske komplikasjoner i henhold til CTCAE v5
|
2 år etter inkludering
|
|
Evaluering av kirurgisk morbiditet, Clavien Dindo
Tidsramme: 2 år etter inkludering
|
Beskrivelse av forekomst og alvorlighetsgrad av postkirurgiske komplikasjoner ifølge Clavien Dindo
|
2 år etter inkludering
|
|
Radiologisk evaluering av indekslymfeknuten
Tidsramme: 1 år etter inkludering
|
Beregn samsvarsrater mellom radiologisk og patologisk respons (pCR, pPR, pNR) i ILN
|
1 år etter inkludering
|
|
Andel pasienter som gjennomgår terapeutisk lymfeknutedisseksjon (TLND)
Tidsramme: 5 år etter inkludering
|
Beskrivelse av andelen pasienter som gjennomgår TLND stratifisert etter MPR og ikke-MPR status
|
5 år etter inkludering
|
|
Melanomspesifikk overlevelse
Tidsramme: 5 år etter inkludering
|
Beskrivelse av den melanomspesifikke overlevelsen, som beregnet tid fra datoen for start av neoadjuvant terapi til datoen for død på grunn av melanom
|
5 år etter inkludering
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år etter inkludering
|
Beskrivelse av total overlevelse, som beregnet tid fra datoen for start av neoadjuvant terapi til datoen for død på grunn av melanom eller annen årsak
|
5 år etter inkludering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Blank CU, Lucas MW, Scolyer RA, van de Wiel BA, Menzies AM, Lopez-Yurda M, Hoeijmakers LL, Saw RPM, Lijnsvelt JM, Maher NG, Pulleman SM, Gonzalez M, Torres Acosta A, van Houdt WJ, Lo SN, Kuijpers AMJ, Spillane A, Klop WMC, Pennington TE, Zuur CL, Shannon KF, Seinstra BA, Rawson RV, Haanen JBAG, Ch'ng S, Naipal KAT, Stretch J, van Thienen JV, Rtshiladze MA, Wilgenhof S, Kapoor R, Meerveld-Eggink A, Grijpink-Ongering LG, van Akkooi ACJ, Reijers ILM, Gyorki DE, Grunhagen DJ, Speetjens FM, Vliek SB, Placzke J, Spain L, Stassen RC, Amini-Adle M, Lebbe C, Faries MB, Robert C, Ascierto PA, van Rijn R, van den Berkmortel FWPJ, Piersma D, van der Westhuizen A, Vreugdenhil G, Aarts MJB, Stevense-den Boer MAM, Atkinson V, Khattak M, Andrews MC, van den Eertwegh AJM, Boers-Sonderen MJ, Hospers GAP, Carlino MS, de Groot JB, Kapiteijn E, Suijkerbuijk KPM, Rutkowski P, Sandhu S, van der Veldt AAM, Long GV. Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024 Nov 7;391(18):1696-1708. doi: 10.1056/NEJMoa2402604. Epub 2024 Jun 2.
- Reijers ILM, Menzies AM, van Akkooi ACJ, Versluis JM, van den Heuvel NMJ, Saw RPM, Pennington TE, Kapiteijn E, van der Veldt AAM, Suijkerbuijk KPM, Hospers GAP, Rozeman EA, Klop WMC, van Houdt WJ, Sikorska K, van der Hage JA, Grunhagen DJ, Wouters MW, Witkamp AJ, Zuur CL, Lijnsvelt JM, Torres Acosta A, Grijpink-Ongering LG, Gonzalez M, Jozwiak K, Bierman C, Shannon KF, Ch'ng S, Colebatch AJ, Spillane AJ, Haanen JBAG, Rawson RV, van de Wiel BA, van de Poll-Franse LV, Scolyer RA, Boekhout AH, Long GV, Blank CU. Personalized response-directed surgery and adjuvant therapy after neoadjuvant ipilimumab and nivolumab in high-risk stage III melanoma: the PRADO trial. Nat Med. 2022 Jun;28(6):1178-1188. doi: 10.1038/s41591-022-01851-x. Epub 2022 Jun 5.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. april 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. april 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. april 2032
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. desember 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. desember 2024
Først lagt ut (Faktiske)
1. januar 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. august 2025
Sist bekreftet
1. august 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL88017.078.24 (Registeridentifikator: CCMO)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Vi har besluttet å ikke dele avidentifiserte individuelle deltakerdata, da datasettet er ment for eksklusiv bruk av primærforskningsgruppen. Å dele dataene med forskere utenfor denne gruppen er ikke i tråd med de opprinnelige målene og avtalene for studien.
Skulle det bli behov for samarbeid eller datadeling i fremtiden, vil vi vurdere dette i samråd med aktuelle parter.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .