RDW, verihiutaleiden kinetiikka ja selviytymistulos Covid-19-sairaalapotilailla. (HEMLABFORCOV19)

JOHDANTO - TUTKIMUKSEN IDEAN KÄSITTELY Punasoluindeksi RDW on punasolujen parametri, ilmaisee anisosytoosia punaveripopulaatiossa (11,5-14,5 %). ja sen arvot määritetään 25 parametrin rutiininomaisesta verenkuvasta. (1,2,3) Lääketieteellinen kirjallisuus osoittaa, että kohonnut RDW liittyy lisääntyneeseen kuolemaan useisiin patologisiin tiloihin, sydänsairauksiin, keuhkosairauksiin, aivohalvaukseen, sepsikseen, syöpään.(4,5,6,7) ) Covid-19-tautia koskevien julkaisujen puhkeamisen myötä viitataan laajasti RDW:n suhteeseen taudin vaikeusasteeseen ja kuolleisuuteen. (8,9,10,11,12,13) ​​Samoin alhaisemmat verihiutaleiden määrät (PLT) – trombosytopenia ovat yleisiä Covid-19-taudissa useiden eri mekanismien kautta ja liittyvät sen vakavuuteen ja lopputulokseen, kuten systemaattisessa raportissa on raportoitu. katsaus 24 tutkimuksesta,(14) mutta myös meta-analyysi 9 tutkimuksesta, joissa niiden suuresta heterogeenisyydestä huolimatta verihiutaleita havaittiin ei-eloon jääneillä.(15,16,17) Lisäksi, vaikka covid-19-tauti vaikuttaa pääasiassa hengityselimiin ja voi johtaa hengitysvajaukseen, siihen liittyy myös suuri määrä trombooseja, joissa D-dimeerit ovat kohonneet, ja mikrotromboosilöydöksiä sairastuneen vainajan keuhkoissa tai muissa elimissä. Covid-19-taudin koagulopatiaan, joka muistuttaa muita hyytymishäiriöitä, kuten sepsis-DIC (SIC/DIC), hemofagosyyttisyndrooma (HPS), antifosfolipidisyndrooma (APS) ja tromboottinen mikroangiopatia (TMA), mutta ei ole identtinen niiden kanssa (18) edistää verihiutaleiden yliaktivoitumista ja immunotromboosia, jota esiintyy usein vakavissa tapauksissa covid-19-tauti.(19) Danielsin ja kollegoiden systemaattisessa katsauksessa havaittiin 32 tutkimusta, joissa tutkittiin verihiutaleiden kokoon liittyviä markkereita (PVI) suhteessa covid-19-taudin vaikeusasteeseen tai kuolleisuuteen (20). PVI-parametrit näissä tutkimuksissa sisälsivät verihiutaleiden määrän PLT:n ja MPV:n lisäksi muita, kuten PDW, P-LCR, LMR, MPR, vaihtelevassa määrin ja yhdistelmänä. Tulokset osoittivat yleisen trendin, että näiden merkkien korkeat arvot liittyvät taudin vaikeusasteeseen ja kuolleisuuteen.(20) Katsauksen 14 tutkimusta raportoivat merkittävistä eroista lähtötason PVI-arvoissa vaikean ja lievän covid-19-taudin välillä, vaikka pitkittäistutkimukset osoittivatkin vaihtelevia suuntauksia näissä verihiutalemarkkereissa (20). Viime vuosina tutkijat ovat olleet kiinnostuneita verihiutaleiden indeksin MPV/PLT-suhteesta (johdettu keskimääräisen verihiutaleiden tilavuuden suhteesta verihiutaleiden määrään) verihiutalepohjaisen systeemisen trombogeenisyyden spesifisenä merkkinä (21,22,23).

TUTKIMUKSEN TARKOITUS Tutkimuksemme tutkii punasoluindeksin RDW:n, verihiutaleiden määrän PLT:n ja verihiutaleiden indeksin MPV/PLT-suhteen suhdetta SARS-COV2-potilaiden kuolleisuusriskiin tulon, kotiutuksen, 1. viikolla, 2. viikon sekä sairaalahoidon kokonaiskeston. Kreikassa ei ole muita raportteja tästä aiheesta.

Jos yhteys on olemassa ja määritämme raja-arvot, voimme ehdottaa, että hematologialaboratoriolla voi olla potentiaalia auttaa COVID-19-taudin varhaisessa seulonnassa ja ennustamisessa.

Tutkimusprotokolla ja potilasryhmä Rekisteröityneet SARS-Cov-2-diagnoosin saaneet potilaat otetaan joko suoraan yleissairaalaan Sismanoglion - A.Fleming tai he tulevat jatkamaan hoitoa muista Attikan 1. terveysalueen sairaaloista, kuten: G. Gennimatas GH, Evangelismos GH, Konstantopoulio GH, Laiko GH, Erythros GH, Alexandra GH, Ippokrateio GH, Attikon GH, tietomuistiinpanot ja laboratoriotiedot heidän saapuessaan ja sairaalahoidossa.

Hematologiset laboratoriotestit on tehty hematologisille analysaattoreille, jotka ovat sisäisen ja ulkoisen laadunvalvonnan alaisia. Mitä tulee yleissairaalaan Sismanoglio - A. Fleming, käytetyt hematologia- ja hemostaasianalysaattorit olivat ADVIA 2-120, Sysmex Ca-1500, Siemens Healthineersin BCS XP ja Roche Diagnosticsin SYSMEX XE 2100.

Potilaat otetaan mukaan iän, sukupuolen, liitännäissairauksien, covid-19-taudin vaikeusasteen, lopputuloksen (parantumisen tai kuoleman), RDW:n, PLT:n, MPV/PLT-suhteen, parametrien mukaan tulon, kotiutuksen ja sairaalahoidon keston keskiarvojen mukaan. Parametrien trendin seuraamiseksi määritetään ja kirjataan PLT:n keskiarvot, MPV/PLT-suhde 1. ja 2. sairaalahoitoviikon ajalta, PLT:n pohja-arvot, lymfosyyttien keskiarvot ja pohja-arvot (absoluuttinen luku, prosentti- ja milloin), CRP- ja D-dimeerien keski- ja zeniittiarvot sekä kuolleiden DIC-pisteet ISTH-kriteerien perusteella.(24) (Taulukko 1) MPV/PLT-suhde määritellään ja lasketaan seuraavasti: : MPV-arvo (fl)x100/ PLT per 1000/μl

1. ja 2. viikon välit olivat kiinnostavia, koska 7. ja 14. päivän välillä taudin alkamisesta kliiniset ilmenemismuodot lisääntyvät, ja tulehduksellisten välittäjien ja sytokiinien määrä lisääntyy selvästi. (25) D-dimeerin (fibriinin hajoamistuotteet) arvot määritetään ja kirjataan osoittamaan endovaskulaarista tromboosia ja riippumattomana ennustajana kuolleisuusriskistä covid-19-tautiin. (26) Lymfosyyttiarvot (keskiarvo, absoluuttinen luku, prosentuaalinen alin ja milloin) kirjataan myös, koska lymfopenia on vallitseva löydös vaikeimmissa covid-19-taudin tapauksissa (15, 27, 28, 29) ja peräkkäinen arviointi lymfosyyttien dynamiikka voi ennustaa potilaan tulosta.(28) CRP-arvo (keskiarvo, zeniitti ja milloin) määritetään ja kirjataan tulehduksen indikaattoriksi, joka on erityisen korkea sytokiinimyrskyssä, jota voi esiintyä covid-19-potilailla ja joka liittyy tautikuolleisuuteen. (30) Potilaiden luokittelu lievään/keskivaikeaan ja vaikeaan/kriittiseen covid-19-tautiin perustui Kreikan kansallisen kansanterveysjärjestön (EODY) kriteereihin.(31) Tilastollisen analyysin suorittaa SAS Software for Windows -versio 9.4 (SAS Institute Inc, NC, USA). Numeroarvoina ilmaistujen muuttujien, eli kvantitatiivisten tietojen (esim. ikä, RDW, PLT:t jne.) analysoimiseksi ja erityisesti selviytyneiden ja ei-eloon jääneiden välisten erojen tunnistamiseksi, tilastollisen analyysin odotetaan suoritettavan Mann-Whitney U:n kautta. testimenetelmä. Kuitenkin siinä tapauksessa, että tiedot noudattavat normaalijakaumaa Kolmogorov-Smirnov-testillä arvioituna, käytetään t-testimenetelmää. RDW:n ja PLT:n ilmentymisen ja MPV/PLT-suhteen tai muun numeerisen datan erojen arvioimiseksi eri ryhmissä (kuten eri ikäryhmissä) käytetään Kruskal Wallis -menetelmää ja normaaleissa tapauksissa ANOVA-testiä. Kategoriset dataerot tutkimusryhmissä (esim. sukupuoli, ikäryhmät jne.) testataan x2-testillä ja tarvittaessa Fisher-testillä.

Tilastollisen merkitsevyyden tasoksi asetetaan <0,05 (P <0,05) ja kaikki testit ovat kaksipuolisia.

Lopuksi tilastollinen analyysi koostuu kuvailevista tilastoista, eli numeeristen muuttujien keskeisten arvojen ja hajonnan mittauksista, kuten keskiarvo, mediaani, keskihajonta ja kvartiili 1 ja 3 (Q1 ja Q3), ja kategorisille muuttujille prosenttiosuudet ja 95 %:n luottamus. väliajoin. Päätelmätilastoja varten arvioidaan hypoteesi, jonka mukaan RDW- ja PLT-arvot, MPV/PLT-suhde ovat COVID-19-sairaalapotilaiden lopullisten tulosten prognostisia merkkejä.

Viitteet

1. Dacie ja Lewis Practical Hematology 12. painos - 11. elokuuta 2016 Barbara Bain, Imelda Bates, Mike Laffan Punasoluindeksit, Punasolujen tilavuuden vaihtelut: Punasolujen jakautumisleveys, 35-37
2. Naveen Kakkar, Manisha Makkar, ADVIA 120 -automaattisen hematologisen analysaattorin luomat punasolusytogrammit: Characteristic Patterns in Common Hematological Conditions, Laboratory Medicine, Volume 40, Issue 9, September 2009, sivut 549-555, https://doi.org/10.1309/LM23R7FULSTUJSJD
3. Red Cell Distribution Width (RDW) -testi, Medscape Päivitetty: 13. kesäkuuta 2022 Choladda Vejabhuti Curry, MD; Päätoimittaja: Daniela Hermelin, MD
4. Perlstein TS, Weuve J, Pfeffer MA, Beckman JA. Punasolujen jakautumisen leveys ja kuolleisuusriski yhteisöpohjaisessa mahdollisessa kohortissa. Arch Intern Med. 2009;169(6):588-594. doi: 10.1001/archinternmed. 2009.55 [PMC:n ilmainen artikkeli] [PubMed]
5. Bazick HS, Chang D, Mahadevappa K, Gibbons FK, Christopher KB. Punasolujen jakautumisen leveys ja kaikista syistä johtuva kuolleisuus kriittisesti sairailla potilailla. Crit Care Med. 2011 elokuu;39(8):1913-21. doi: 10.1097/CCM. 0b013e31821b85c6. PMID: 21532476; PMCID: PMC4427349.
6. Patel KV, Ferrucci L, Ershler WB, Longo DL, Guralnik JM. Punasolujen jakautumisen leveys ja kuoleman riski keski-ikäisillä ja vanhemmilla aikuisilla. Arch Intern Med. 2009;169(5):515-523. doi: 10.1001/archinternmed.2009.11
7. Zhang L, Yu CH, Guo KP, Huang CZ, Mo LY. Punasolujen jakautumisen leveyden ennustava rooli sepsispotilailla: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. BMC Immunol. 2020 heinäkuuta 6; 21(1):40. doi: 10.1186/s12865-020-00369-6. PMID: 32631218; PMCID: PMC7339553.
8. Foy BH, Carlson JCT, Reinertsen E, Padros I Valls R, Pallares Lopez R, Palanques-Tost E, Mow C, Westover MB, Aguirre AD, Higgins JM. Punasolujen leviämisen leveyden ja SARS-CoV-2-infektion sairastuneiden sairaalahoidossa olevien aikuisten kuolemanriskin yhdistäminen. JAMA Netw Open. 2020 1. syyskuuta; 3(9):e2022058. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.22058. PMID: 32965501; PMCID: PMC7512057
9. Henry BM, Benoit JL, Benoit S, Pulvino C, Berger BA, Olivera MHS, Crutchfield CA, Lippi G. Red Blood Cell Distribution Width (RDW) ennustaa COVID-19:n vakavuuden: tulevaisuuden havainnointitutkimus Cincinnati SARS-CoV- 2 Ensiapuosaston kohortti. Diagnostiikka (Basel). 2020, 21. elokuuta;10(9):618. doi: 10.3390/diagnostiikka10090618. PMID: 32825629; PMCID: PMC7554711.
10. Lippi G, Henry BM, Sanchis-Gomar F. Punasolujen jakautuminen on merkittävä koronavirustaudin 2019 vakavan sairauden ennustaja. Acta Haematol. 2021;144(4):360-364. doi: 10.1159/000510914. Epub 2020 25. elokuuta. PMID: 32841949; PMCID: PMC7490490.
11. Karampitsakos T, Akinosoglou K, Papaioannou O, Panou V, Koromilias A, Bakakos P, Loukides S, Bouros D, Gogos C, Tzouvelekis A. Lisääntynyt punasolujen jakautumisen leveys liittyy sairauden vaikeuteen sairaalahoidetuilla aikuisilla, joilla on SARS-CoV-2 : An Observational Multicentric Study. Front Med (Lausanne). 11. joulukuuta 2020; 7:616292. doi: 10.3389/fmed.2020.616292. PMID: 33363191; PMCID: PMC7759673.
12. Lagadinou M, Gkentzi D, Marangos MN, Paliogianni F, Solomou EE. Punasolujen jakautumisen leveys: toinen ennustetekijä COVID-19:lle? Clin Hematol Int. 2021 10. huhtikuuta 3(2):69-71. doi: 10.2991/chi.k.210404.001. PMID: 34595468; PMCID: PMC8432399.
13. Banon T, Wortsman J, Ben Moshe S, Gazit S, Peretz A, Ben Tov A, Chodick G, Perez G, Patalon T. Punasolujen jakautumisen leveyden arvioiminen yhteisön verikokeista sairaalahoidon ja kuolleisuuden ennustajana aikuisilla, joilla on SARS -CoV-2: kohorttitutkimus. Ann Med. 2021 joulukuu;53(1):1410-1418. doi: 10.1080/07853890.2021.1968484. PMID: 34409900; PMCID: PMC8381942.
14. Zong X, Gu Y, Yu H, Li Z, Wang Y. Trombosytopenia liittyy COVID-19:n vakavuusasteeseen ja lopputulokseen: Päivitetty meta-analyysi 5637 potilaasta, joilla on useita tuloksia. Lab Med. 2021 4. tammikuuta 52(1):10–15. doi: 10.1093/labmed/lmaa067. PMID: 32929506; PMCID: PMC7543465
15. Terpos E, Ntanasis-Stathopoulos I, Elalamy I, Kastritis E, Sergentanis TN, Politou M, Psaltopoulou T, Gerotziafas G, Dimopoulos MA. Hematologiset löydökset ja COVID-19:n komplikaatiot. Olen J Hematol. 2020 heinäkuu;95(7):834-847. doi: 10.1002/ajh.25829. Epub 2020 23. toukokuuta. PMID: 32282949; PMCID: PMC7262337.
16. Lippi G, Plebani M, Henry BM. Trombosytopenia liittyy vakaviin koronavirustauti 2019 (COVID-19) -infektioihin: meta-analyysi. Clin Chim Acta. 2020 heinäkuu;506:145-148. doi: 10.1016/j.cca.2020.03.022. Epub 2020 13. maaliskuuta. PMID: 32178975; PMCID: PMC7102663.
17. Koronavirustaudin 2019 kliiniset ominaisuudet Kiinassa: Guan W, Ni Z, Hu Y, et al. N Engl J Med. 28. helmikuuta 2020 [Verkossa ennen tulostamista] DOI: 10.1056/NEJMoa2002032. J Emerg Med. 2020 huhtikuu;58(4):711-2. doi: 10.1016/j.jemermed.2020.04.004. Epub 2020, 3. kesäkuuta. PMCID: PMC7266766
18. Iba T, Levy JH, Connors JM, Warkentin TE, Thachil J, Levi M. COVID-19-koagulopatian ainutlaatuiset ominaisuudet. Critical Care [Internet]. 2020 kesäkuuta 18;24. Saatavilla osoitteesta: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7301352/
19. Du F, Liu B, Zhang S. COVID-19: liiallisen sytokiinin vapautumisen ja mahdollisen ACE2:n heikkenemisen rooli vakavaan sairauteen liittyvän hyperkoaguloituvan tilan edistämisessä. Journal of Thrombosis and Trombolysis. 2020 heinäkuuta 16;51(2):313-29.
20. Daniels S, Wei H, van Tongeren M, Denning DW. Ovatko verihiutaleiden tilavuusindeksit kliinisen käytön COVID-19:ssä? Järjestelmällinen katsaus. Edessä Cardiovasc Med. 2022, 18. lokakuuta; 9:1031092. doi: 10.3389/fcvm.2022.1031092. PMID: 36329999; PMCID: PMC9623063.
21. Azab B, Torbey E, Singh J, Akerman M, Khoueiry G, McGinn JT, Widmann WD, Lafferty J. Keskimääräinen verihiutaleiden tilavuus/verihiutaleiden määräsuhde pitkän aikavälin kuolleisuuden ennustajana sydäninfarktin, jossa ei ole ST-korkeutta, jälkeen. Verihiutaleet. 2011;22(8):557-66. doi: 10.3109/09537104.2011.584086. Epub 2011 kesäkuu 30. PMID: 21714700.
22. D.H. Shin, S.Y. Rhee, H.J. Jeon, J.Y. Park, S.W. Kang, J. Oh Keskimääräisen verihiutaleiden tilavuuden/verihiutalemäärän suhteen kasvu liittyy hemodialyysipotilaiden verisuonten pääsyn epäonnistumiseen PLoS One, 12 (2017), s. e0170357
23. G.H. Voi, S.P. Chung, Y.S. Park, J.H. Hong, H.S. Lee, H.S. Chung, et ai. Keskimääräinen verihiutaleiden tilavuus suhteessa verihiutaleiden määrään lupaavana varhaisen kuolleisuuden ennustajana vaikeassa sepsis-shokkissa, 47 (2017), s. 323-330
24. Levi M, Toh CH, Thachil J, Watson HG. Ohjeita disseminoidun intravaskulaarisen koagulaation diagnosointiin ja hoitoon. British Committee for Standards in Hematology. Br J Haematol. 2009 huhtikuu;145(1):24-33. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07600.x. Epub 2009 12. helmikuuta PMID: 19222477.
25. Li T, Lu H, Zhang W. COVID-19-potilaiden kliininen tarkkailu ja hoito. Nousevat mikrobit tartuttavat. 2020 joulukuu;9(1):687-690. doi: 10.1080/22221751.2020.1741327. PMID: 32208840; PMCID: PMC7103696.
26. Tahir Huyut M, Huyut Z, İlkbahar F, Mertoğlu C. Mikä on rutiininomaisten immunologisten, biokemiallisten ja hematologisten biomarkkerien vaikutus ja tehokkuus COVID-19-kuolleisuuden ennustajina? Int Immunopharmacol. 2022 huhtikuu;105:108542. doi: 10.1016/j.intimp.2022.108542. Epub 2022 17. tammikuuta. Erratum julkaisussa: Int Immunopharmacol. 2023 lokakuu;123:110821. PMID: 35063753; PMCID: PMC8761578
27. Zhao Q, Meng M, Kumar R, Wu Y, Huang J, Deng Y, Weng Z, Yang L. Lymfopenia liittyy vakaviin koronavirustauti 2019 (COVID-19) -infektioihin: systeeminen katsaus ja meta-analyysi. Int J Infect Dis. 2020 heinäkuu;96:131-135. doi: 10.1016/j.ijid.2020.04.086. Epub 2020, 4. toukokuuta. PMID: 32376308; PMCID: PMC7196544.
28. Tan L, Wang Q, Zhang D, Ding J, Huang Q, Tang YQ, Wang Q, Miao H. Lymphopenia ennustaa COVID-19:n taudin vakavuuden: kuvaava ja ennustava tutkimus. Signal Transduct Target Ther. 2020, 27. maaliskuuta; 5(1):33. doi: 10.1038/s41392-020-0148-4. Erratum in: Signal Transduct Target Ther. 2020 29. huhtikuuta 5(1):61. PMID: 32296069; PMCID: PMC7100419.
29. Bhatraju PK, Ghassemieh BJ, Nichols M, Kim R, Jerome KR, Nalla AK, Greninger AL, Pipavath S, Wurfel MM, Evans L, Kritek PA, West TE, Luks A, Gerbino A, Dale CR, Goldman JD, O' Mahony S, Mikacenic C. Covid-19 kriittisesti sairaissa potilaissa Seattlen alueella - Case-sarja. N Engl J Med. 2020, 21. toukokuuta; 382(21):2012-2022. doi: 10.1056/NEJMoa2004500. Epub 2020 30. maaliskuuta. PMID: 32227758; PMCID: PMC7143164.
30. Zhang JJ, Cao YY, Tan G, Dong X, Wang BC, Lin J, Yan YQ, Liu GH, Akdis M, Akdis CA, Gao YD. 289 sairaalahoidossa olevan COVID-19-potilaan kliiniset, radiologiset ja laboratorioominaisuudet sekä vakavuuden ja kuolleisuuden riskitekijät. Allergia. 2021 helmikuu;76(2):533-550. doi: 10.1111/all.14496. Epub 2020 24. elokuuta. PMID: 32662525; PMCID: PMC7404752.
31. : https://eody.gov.gr/wp-content/uploads/2022/04/covid_19_algorithmos-mi-nosileuomenon_20220404.pdf