RDW, Кинетика тромбоцитов и результаты выживаемости у госпитализированных пациентов с Covid-19. (HEMLABFORCOV19)

ВВЕДЕНИЕ-КОНЦЕПЦИЯ ИДЕИ ИССЛЕДОВАНИЯ Эритроцитарный индекс RDW является показателем эритроцитов, выражает анизоцитоз в популяции эритроцитов (11,5-14,5%). и его значения определяются при рутинном анализе крови по 25 параметрам. (1,2,3)Медицинская литература показывает, что повышенный уровень RDW связан с повышенным риском смерти при ряде патологических состояний, заболеваниях сердца, легких, инсульте, сепсисе, раке.(4,5,6,7) ) С появлением большого количества публикаций о заболевании Covid-19 появилось много упоминаний о связи RDW с тяжестью и смертностью от заболевания. (8,9,10,11,12,13) ​​Аналогичным образом, пониженное количество тромбоцитов (ПЛТ) – тромбоцитопения – часто встречается при заболевании Covid-19 благодаря различным механизмам и связано с его тяжестью и исходом, как сообщается в систематическом исследовании. обзор 24 исследований (14), а также метаанализ 9 исследований, в которых, несмотря на большую гетерогенность среди них, более значительное снижение тромбоцитов наблюдалось у невыжившие.(15,16,17) Кроме того, хотя болезнь Covid-19 поражает преимущественно дыхательную систему и может привести к дыхательной недостаточности, она также сопровождается большим количеством тромбозов с повышенным уровнем D-димеров и признаками микротромбозов в легких или других органах умерших больных. Коагулопатия при заболевании Covid-19, которая напоминает, но не идентична другим нарушениям свертываемости крови, таким как сепсис-ДВС (SIC/ДВС), гемофагоцитарный синдром (ГФС), антифосфолипидный синдром (АФС) и тромботическая микроангиопатия (ТМА) (18) способствует гиперактивации тромбоцитов и иммунотромбозу, который часто возникает при тяжелой форме заболевания Covid-19 (19). В систематическом обзоре Дэниэлса и его коллег было обнаружено 32 исследования, в которых изучались маркеры, связанные с размером тромбоцитов (индексы объема тромбоцитов, PVI), в зависимости от тяжести или смертности от заболевания Covid-19 (20). Параметры PVI в этих исследованиях включали, помимо количества тромбоцитов PLT и MPV, другие, такие как PDW, P-LCR, LMR, MPR, в различной степени и сочетании. Результаты показали общую тенденцию: высокие значения этих маркеров связаны с тяжестью заболевания и смертностью (20). В 14 исследованиях, включенных в обзор, сообщалось о значительных различиях в исходных значениях PVI при тяжелом и легком течении заболевания Covid-19, хотя продольные исследования показали различные тенденции в этих маркерах тромбоцитов (20). В последние годы исследователи заинтересовались соотношением индекса тромбоцитов MPV/PLT (полученным из отношения среднего объема тромбоцитов к количеству тромбоцитов) как специфического маркера системной тромбогенности, основанной на тромбоцитах (21,22,23).

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ В нашем исследовании будет изучена взаимосвязь индекса эритроцитов RDW, количества тромбоцитов PLT и соотношения индекса тромбоцитов MPV/PLT с риском смертности у госпитализированных пациентов с SARS-COV2, при поступлении, выписке, 1-й неделе, 2-й неделе. неделю, а также общую продолжительность госпитализации. Других сообщений по этому вопросу в Греции нет.

Если есть связь и мы определим пороговые значения, мы могли бы предположить, что гематологическая лаборатория может помочь в раннем скрининге и прогнозировании заболевания COVID-19.

Протокол исследования и группа пациентов. Зарегистрированные пациенты с диагнозом SARS-Cov-2 либо непосредственно госпитализируются в Больницу общего профиля Сисманолио – А.Флеминг, либо приезжают для продолжения лечения из других больниц 1-го медицинского региона Аттики, в основном, таких как: G. Генниматас Г.Х., Евангелизмос Г.Х., Константопулио Г.Х., Лайко Г.Х., Эритрос Г.Х., Александра Г.Х., Иппократио Г.Х., Аттикон Г.Х., с информационными примечаниями и лабораторными данными при их поступлении и госпитализации.

Гематологические лабораторные исследования проводятся на гематологических анализаторах, подлежащих внутреннему и внешнему контролю качества. Что касается больницы общего профиля Сисманолио - А. Флеминг, в качестве анализаторов гематологии и гемостаза использовались ADVIA 2-120, Sysmex Ca-1500, BCS XP от Siemens Healthineers и SYSMEX XE 2100 от Roche Diagnostics.

Пациенты будут набираться в соответствии с возрастом, полом, сопутствующими заболеваниями, тяжестью заболевания Covid-19, исходом (улучшение или смерть), RDW, PLT, соотношением MPV/PLT, параметрами при поступлении, выписке и средними значениями продолжительности госпитализации. Для мониторинга динамики параметров будут определяться и фиксироваться средние значения PLT, отношения MPV/PLT на 1-й и 2-й неделе госпитализации, наименьшие значения PLT, средние и надирные значения лимфоцитов (абсолютное число, процент % и когда), средние и зенитные значения СРБ и D-димеров, а также оценку ДВС-синдрома умершего на основе критериев ISTH.(24) (Таблица 1) Соотношение MPV/PLT определяется и рассчитывается как: : Значение MPV (fl)x100/PLT на 1000/мкл.

Интерес представляли 1-я и 2-я недели, поскольку между 7-м и 14-м днем ​​от начала заболевания наблюдается всплеск клинических проявлений с выраженным увеличением медиаторов воспаления и цитокинов. (25) Значения D-димера (продуктов деградации фибрина) будут определяться и регистрироваться как показатель эндоваскулярного тромбоза и как независимый предиктор риска смертности при заболевании Covid-19. (26) Также регистрируются показатели лимфоцитов (среднее, абсолютное число, процент надира в процентах и ​​когда), поскольку лимфопения является преобладающим признаком в наиболее тяжелых случаях заболевания Covid-19 (15, 27, 28, 29), а также при последовательной оценке Динамика лимфоцитов может предсказать исход заболевания (28). Значение СРБ (среднее, зенит и время) определяют и регистрируют как индикатор воспаления, особенно высокого при цитокиновом шторме, который может возникнуть у пациентов с Covid-19 и связан со смертностью от заболевания. (30) Классификация пациентов на легкую/умеренную и тяжелую/критическую форму заболевания Covid-19 была основана на критериях Национальной организации общественного здравоохранения Греции (EODY).(31) Статистический анализ будет выполняться с помощью программного обеспечения SAS для Windows версии 9.4 (SAS Institute Inc, Северная Каролина, США). Ожидается, что для анализа переменных, выраженных в виде числовых значений, то есть количественных данных (например, возраста, RDW, PLT и т. д.), а также, в частности, для выявления различий между выжившими и не выжившими, статистический анализ будет проводиться с помощью U Манна-Уитни. метод испытания. Однако в случае, если данные соответствуют нормальному распределению, оцененному с помощью теста Колмогорова-Смирнова, будет применен метод t-критерия. Для оценки различий в выраженности RDW и PLT, а также соотношения MPV/PLT или других числовых данных в различных группах (например, в разных возрастных группах) будет применяться метод Крускала Уоллиса, а в случае нормальности будет применяться тест ANOVA. Категориальные различия в данных в исследуемых группах (например, пол, возрастная группа и т. д.) будут проверяться с помощью теста x2 и, при необходимости, с помощью точного теста Фишера.

Уровень статистической значимости установлен на уровне <0,05 (P <0,05), и все тесты будут двусторонними.

Наконец, статистический анализ состоит из описательной статистики, то есть для числовых переменных измеряются центральные значения и дисперсия, такие как среднее значение, медиана, стандартное отклонение и квартиль 1 и 3 (Q1 и Q3), а для категориальных переменных включаются проценты и 95% достоверность. интервалы. Для статистических выводов будет оценена гипотеза о том, что значения RDW и PLT, соотношения MPV/PLT являются прогностическими маркерами для конечных результатов госпитализированных пациентов с COVID-19.

Ссылки

1. Практическая гематология Дэйси и Льюис, 12-е издание – 11 августа 2016 г. Барбара Бейн, Имельда Бейтс, Майк Лаффан Индексы эритроцитов, Вариации объемов эритроцитов: Ширина распределения эритроцитов, 35-37
2. Навин Каккар, Маниша Маккар, Цитограммы эритроцитов, генерируемые автоматическим гематологическим анализатором ADVIA 120: характерные закономерности при распространенных гематологических состояниях, Лабораторная медицина, том 40, выпуск 9, сентябрь 2009 г., страницы 549-555, https://doi.org/ 10.1309/LM23R7FULSTUJSJD
3. Тест на ширину распределения эритроцитов (RDW), Medscape Обновлено: 13 июня 2022 г. Чоладда Веджабхути Карри, доктор медицинских наук; Главный редактор: Даниэла Хермелин, доктор медицинских наук
4. Перлштейн Т.С., Вёв Дж., Пфеффер М.А., Бекман Дж.А. Ширина распределения эритроцитов и риск смертности в проспективной когорте на уровне сообщества. Arch Intern Med. 2009;169(6):588-594. doi: 10.1001/archinternmed. 2009.55 [Бесплатная статья PMC] [PubMed]
5. Базик Х.С., Чанг Д., Махадеваппа К., Гиббонс Ф.К., Кристофер К.Б. Ширина распределения эритроцитов и смертность от всех причин у пациентов в критическом состоянии. Crit Care Med. 2011 август;39(8):1913-21. дои: 10.1097/СКМ. 0b013e31821b85c6. PMID: 21532476; PMCID: PMC4427349.
6. Патель К.В., Ферруччи Л., Эршлер В.Б., Лонго Д.Л., Гуральник Дж.М. Ширина распределения эритроцитов и риск смерти у людей среднего и старшего возраста. Arch Intern Med. 2009;169(5):515-523. doi: 10.1001/archinternmed.2009.11
7. Чжан Л., Юй Ч., Го КП, Хуан Ч.З., Мо Л.И. Прогностическая роль ширины распределения эритроцитов у пациентов с сепсисом: систематический обзор и метаанализ. БМК Иммунол. 6 июля 2020 г.; 21 (1): 40. дои: 10.1186/s12865-020-00369-6. PMID: 32631218; PMCID: PMC7339553.
8. Фой Б.Х., Карлсон Дж.К.Т., Райнертсен Е., Падрос И. Вальс Р., Палларес Лопес Р., Паланкес-Тост Е., Моу С., Вестовер М.Б., Агирре А.Д., Хиггинс Дж.М. Связь ширины распределения эритроцитов с риском смертности у госпитализированных взрослых с инфекцией SARS-CoV-2. JAMA Netw Open. 1 сентября 2020 г.; 3(9):e2022058. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.22058. PMID: 32965501; PMCID: PMC7512057
9. Генри Б.М., Бенуа Дж.Л., Бенуа С., Пульвино С., Бергер Б.А., Оливера МХС, Кратчфилд Калифорния, Липпи Г. Ширина распределения эритроцитов (RDW) предсказывает тяжесть заболевания COVID-19: проспективное наблюдательное исследование из Цинциннати SARS-CoV- 2 когорта отделения неотложной помощи. Диагностика (Базель). 2020, 21 августа; 10 (9): 618. doi: 10.3390/diagnostics10090618. PMID: 32825629; PMCID: PMC7554711.
10. Липпи Дж., Генри Б.М., Санчис-Гомар Ф. Распределение эритроцитов является важным предиктором тяжелого заболевания при коронавирусном заболевании, 2019 г. Акта Гематол. 2021;144(4):360-364. дои: 10.1159/000510914. Epub 2020, 25 августа. PMID: 32841949; PMCID: PMC7490490.
11. Карампицакос Т., Акиносоглу К., Папайоанну О., Пану В., Коромилиас А., Бакакос П., Лукидес С., Бурос Д., Гогос С., Цувелекис А. Увеличение ширины распределения эритроцитов связано с тяжестью заболевания у госпитализированных взрослых с инфекцией SARS-CoV-2. : Наблюдательное многоцентровое исследование. Фронт Мед (Лозанна). 11 декабря 2020 г.;7:616292. doi: 10.3389/fmed.2020.616292. PMID: 33363191; PMCID: PMC7759673.
12. Лагадину М., Гкензи Д., Марангос М.Н., Палиоянни Ф., Солому Э.Э. Ширина распределения эритроцитов: еще один прогностический фактор для COVID-19? Клин Гематол Инт. 10 апреля 2021 г.;3(2):69-71. дои: 10.2991/chi.k.210404.001. PMID: 34595468; PMCID: PMC8432399.
13. Бэнон Т., Вортсман Дж., Бен Моше С., Газит С., Перец А., Бен Тов А., Чодик Г., Перес Г., Паталон Т. Оценка ширины распределения эритроцитов по данным общественных анализов крови как предиктор госпитализации и смертности у взрослых с атипичной пневмонией -CoV-2: когортное исследование. Энн Мед. 2021 декабрь;53(1):1410-1418. дои: 10.1080/07853890.2021.1968484. PMID: 34409900; PMCID: PMC8381942.
14. Цзун X, Гу Ю, Ю Х, Ли З, Ван Ю. Тромбоцитопения связана с тяжестью и исходом COVID-19: обновленный метаанализ 5637 пациентов с множественными исходами. Лаборатория Мед. 2021 янв. 4;52(1):10–15. doi: 10.1093/labmed/lmaa067. PMID: 32929506; PMCID: PMC7543465
15. Терпос Е, Нтанасис-Статопулос I, Элалами I, Кастритис Е, Сергентанис ТН, Политу М, Псалтопулу Т, Героциафас Г, Димопулос М.А. Гематологические данные и осложнения COVID-19. Ам Дж Гематол. Июль 2020 г.;95(7):834-847. дои: 10.1002/ajh.25829. Epub 2020, 23 мая. PMID: 32282949; PMCID: PMC7262337.
16. Липпи Дж., Плебани М., Генри Б.М. Тромбоцитопения связана с тяжелыми инфекциями, вызванными коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19): метаанализ. Клин Чим Акта. Июль 2020 г.;506:145-148. doi: 10.1016/j.cca.2020.03.022. Epub, 13 марта 2020 г. PMID: 32178975; PMCID: PMC7102663.
17. Клинические характеристики коронавирусного заболевания в Китае в 2019 г.: Guan W, Ni Z, Hu Y и др. N Engl J Med. 2020 г., 28 февраля [онлайн перед печатью] DOI: 10.1056/NEJMoa2002032. J Emerg Med. 2020 Апр;58(4):711-2. doi: 10.1016/j.jemermed.2020.04.004. Epub, 3 июня 2020 г. PMCID: PMC7266766.
18. Иба Т., Леви Дж. Х., Коннорс Дж. М., Варкентин Т. Е., Тачил Дж., Леви М. Уникальные характеристики коагулопатии COVID-19. Реанимационная помощь [Интернет]. 2020 18 июня;24. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7301352/.
19. Ду Ф, Лю Б, Чжан С. COVID-19: роль чрезмерного высвобождения цитокинов и потенциального снижения ACE2 в развитии состояния гиперкоагуляции, связанного с тяжелым заболеванием. Журнал тромбозов и тромболизиса. 2020, 16 июля;51(2):313-29.
20. Дэниэлс С., Вэй Х., ван Тонгерен М., Деннинг Д.В. Могут ли индексы объема тромбоцитов использоваться в клинической практике при COVID-19? Систематический обзор. Фронт Кардиоваск Мед. 18 октября 2022 г.;9:1031092. дои: 10.3389/fcvm.2022.1031092. PMID: 36329999; PMCID: PMC9623063.
21. Азаб Б., Торби Э., Сингх Дж., Акерман М., Хуейри Г., Макгинн Дж.Т., Видманн В.Д., Лафферти Дж. Соотношение среднего объема тромбоцитов/количества тромбоцитов как предиктор отдаленной смертности после инфаркта миокарда без подъема сегмента ST. Тромбоциты. 2011;22(8):557-66. дои: 10.3109/09537104.2011.584086. Epub, 30 июня 2011 г. PMID: 21714700.
22. Д.Х. Шин, С.Ю. Ри, Х.Дж. Джон, Дж.Ю. Парк, Ю.В. Канг, Дж. О. Увеличение соотношения среднего объема тромбоцитов к количеству тромбоцитов связано с недостаточностью сосудистого доступа у пациентов, находящихся на гемодиализе. PLoS One, 12 (2017), p. e0170357
23. Г.Х. О, С.П. Чунг, Ю.С. Парк, Дж.Х. Хонг, Х.С. Ли, Х.С. Чунг и др. Отношение среднего объема тромбоцитов к количеству тромбоцитов как многообещающий предиктор ранней смертности при тяжелом сепсисе Shock, 47 (2017), стр. 323-330
24. Леви М., Тох Ч., Тачил Дж., Уотсон Х.Г. Рекомендации по диагностике и лечению синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Британский комитет по стандартам в гематологии. Бр Дж Гематол. Апрель 2009 г., 145(1):24–33. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07600.x. Epub, 12 февраля 2009 г. PMID: 19222477.
25. Ли Т, Лу Х, Чжан В. Клиническое наблюдение и ведение пациентов с COVID-19. Эмерджентные микробы заражают. 2020 декабрь;9(1):687-690. дои: 10.1080/22221751.2020.1741327. PMID: 32208840; PMCID: PMC7103696.
26. Тахир Хуют М., Хуют З., Илкбахар Ф., Мертоглу С. Каково влияние и эффективность обычных иммунологических, биохимических и гематологических биомаркеров в качестве предикторов смертности от COVID-19? Интер Иммунофармакол. Апрель 2022 г.; 105: 108542. doi: 10.1016/j.intimp.2022.108542. Epub, 17 января 2022 г. Ошибка в: Int Immunopharmacol. Октябрь 2023 г.;123:110821. PMID: 35063753; PMCID: PMC8761578
27. Чжао Ц, Мэн М, Кумар Р, Ву Ю, Хуан Дж, Дэн Ю, Венг З, Ян Л. Лимфопения связана с тяжелыми инфекциями, вызванными коронавирусной болезнью 2019 года (COVID-19): системный обзор и метаанализ. Int J Заразить Дис. Июль 2020 г.;96:131-135. doi: 10.1016/j.ijid.2020.04.086. Epub, 4 мая 2020 г. PMID: 32376308; PMCID: PMC7196544.
28. Тан Л., Ван Кью, Чжан Д., Дин Дж., Хуан К., Тан Ю.К., Ван К., Мяо Х. Лимфопения предсказывает тяжесть заболевания COVID-19: описательное и прогностическое исследование. Цель передачи сигнала Ther. 2020 27 марта;5(1):33. дои: 10.1038/s41392-020-0148-4. Ошибка в: Цель передачи сигнала Ther. 29 апреля 2020 г.;5(1):61. PMID: 32296069; PMCID: PMC7100419.
29. Бхатраджу П.К., Гассемия Б.Дж., Николс М., Ким Р., Джером КР, Налла А.К., Гренингер А.Л., Пипават С., Вурфель М.М., Эванс Л., Критек П.А., Вест Т.Э., Лукс А., Гербино А., Дейл Ч.Р., Голдман Дж.Д., О' Махони С., Микаценик К. Covid-19 у пациентов в критическом состоянии в регионе Сиэтла - Серия кейсов. N Engl J Med. 21 мая 2020 г.; 382 (21): 2012–2022 гг. doi: 10.1056/NEJMoa2004500. Epub, 30 марта 2020 г. PMID: 32227758; PMCID: PMC7143164.
30. Чжан JJ, Цао YY, Тан Г, Донг X, Ван BC, Линь Дж, Ян YQ, Лю GH, Акдис М, Акдис CA, Гао Ю.Д. Клинические, радиологические и лабораторные характеристики и факторы риска тяжести и смертности 289 госпитализированных пациентов с COVID-19. Аллергия. 2021 февраль;76(2):533-550. дои: 10.1111/all.14496. Epub 2020, 24 августа. PMID: 32662525; PMCID: PMC7404752.
31. : https://eody.gov.gr/wp-content/uploads/2022/04/covid_19_algorithmos-mi-nosileuomenon_20220404.pdf