RDW, bloedplaatjeskinetiek en overlevingsresultaten bij ziekenhuispatiënten met Covid-19. (HEMLABFORCOV19)

INLEIDING - CONCEPTIE VAN HET IDEE VAN DE STYDY De erytrocytenindex RDW is een parameter van rode bloedcellen en brengt anisocytose tot expressie in de rode bloedpopulatie (11,5-14,5%) en de waarden ervan worden bepaald in de routinematige bloedtelling van 25 parameters. (1,2,3) Uit de medische literatuur blijkt dat een verhoogde RDW geassocieerd is met een verhoogd risico op overlijden bij een aantal pathologische aandoeningen, hartziekten, longziekten, beroertes, sepsis en kanker.(4,5,6,7 ) Met de uitbarsting van publicaties over de ziekte van Covid-19 wordt er uitgebreid verwezen naar de relatie van de RDW met de ernst en sterfte van de ziekte. (8,9,10,11,12,13) ​​Op dezelfde manier komen lagere aantallen bloedplaatjes (PLT's) - trombocytopenie vaak voor bij de ziekte van Covid-19, via een verscheidenheid aan mechanismen, en zijn ze gerelateerd aan de ernst en het resultaat ervan, zoals gerapporteerd in een systematische studie. overzicht van 24 onderzoeken(14), maar ook in een meta-analyse van 9 onderzoeken waarin, ondanks de grote heterogeniteit onder hen, de grotere daling van het aantal bloedplaatjes werd waargenomen in niet-overlevenden.(15,16,17) Hoewel de ziekte van Covid-19 vooral het ademhalingssysteem aantast en tot ademhalingsfalen kan leiden, gaat de ziekte daarnaast ook gepaard met een groot aantal tromboses met verhoogde D-dimeren en bevindingen van microtrombose in de longen of andere organen van de getroffen overledene. Op de coagulopathie van de ziekte van Covid-19 die lijkt op, maar niet identiek is aan, andere stollingsstoornissen zoals sepsis-DIC (SIC/DIC), hemofagocytair syndroom (HPS), antifosfolipidensyndroom (APS) en trombotische microangiopathie (TMA),(18) draagt ​​bij aan de overactivatie van bloedplaatjes en immunotrombose die vaak voorkomt bij ernstige covid-19-ziekte.(19) In de systematische review van Daniels en collega’s werden 32 onderzoeken gevonden waarin markers werden onderzocht die verband hielden met de grootte van bloedplaatjes (Platelet Volume Indexes, PVI) in relatie tot de ernst of mortaliteit van de ziekte van Covid-19.(20) De PVI-parameters in deze onderzoeken omvatten, naast het aantal bloedplaatjes PLT en MPV, ook andere, zoals PDW, P-LCR, LMR, MPR, in verschillende mate en combinaties. De resultaten lieten een algemene trend zien dat hoge waarden van deze markers geassocieerd zijn met de ernst van de ziekte en mortaliteit.(20) De 14 onderzoeken in de review rapporteerden significante verschillen in baseline-PVI-waarden tussen ernstige en milde covid-19-ziekte, hoewel de longitudinale onderzoeken uiteenlopende trends in deze bloedplaatjesmarkers lieten zien.(20) De afgelopen jaren zijn onderzoekers geïnteresseerd geweest in de MPV/PLT-ratio van de bloedplaatjesindex (afgeleid van de verhouding tussen het gemiddelde bloedplaatjesvolume en het aantal bloedplaatjes) als een specifieke marker voor op bloedplaatjes gebaseerde systemische trombogeniteit.(21,22,23)

DOEL VAN HET ONDERZOEK Onze studie zal de relatie onderzoeken tussen de rode bloedcelindex RDW, het aantal bloedplaatjes (PLT's) en de MPV/PLT-ratio van de bloedplaatjesindex, met het risico op sterfte bij gehospitaliseerde patiënten met SARS-COV2, bij binnenkomst, ontslag, 1e week, 2e week. week, evenals de totale duur van de ziekenhuisopname. Er zijn geen andere rapporten over deze kwestie in Griekenland.

Als er een verband bestaat en we de grenswaarden bepalen, kunnen we erop wijzen dat het Hematologielaboratorium mogelijk kan helpen bij vroege screening en prognose van de ziekte van COVID-19.

Studieprotocol en patiëntengroep De geregistreerde patiënten met de diagnose SARS-Cov-2 worden rechtstreeks opgenomen in het Algemeen Ziekenhuis Sismanoglio - A.Fleming of komen voor voortzetting van de behandeling voornamelijk uit andere ziekenhuizen van de 1e Gezondheidsregio van Attica, zoals: G. Gennimatas GH, Evangelismos GH, Konstantopoulio GH, Laiko GH, Erythros GH, Alexandra GH, Ippokrateio GH, Attikon GH, met informatienota's en laboratoriumgegevens bij opname en ziekenhuisopname.

Er zijn hematologische laboratoriumtests uitgevoerd op hematologieanalysatoren die onderworpen zijn aan interne en externe kwaliteitscontrole. Wat betreft het Algemeen Ziekenhuis Sismanoglio - A. Fleming waren de gebruikte hematologie- en hemostaseanalysatoren ADVIA 2-120, Sysmex Ca-1500, BCS XP van Siemens Healthineers en SYSMEX XE 2100 van Roche Diagnostics.

Patiënten zullen worden ingeschreven op basis van leeftijd, geslacht, comorbiditeit, ernst van de ziekte van Covid-19, resultaat (verbetering of overlijden), RDW, PLT, MPV/PLT-ratio, parameters, bij opname, ontslag en gemiddelde waarden van de ziekenhuisopnameduur. Om de trend van de parameters te volgen, zullen de gemiddelde waarden van PLT, de MPV/PLT-ratio van de 1e en 2e week van ziekenhuisopname worden bepaald en geregistreerd, de laagste waarden van PLT, gemiddelde en laagste waarden van lymfocyten (absoluut aantal, percentage% en wanneer), gemiddelde en zenitwaarden van CRP en D-dimeren, evenals de score voor DIC van de overledene, gebaseerd op ISTH-criteria.(24) (Tabel 1) De MPV/PLT-verhouding wordt gedefinieerd en berekend als: : MPV-waarde (fl)x100/PLT per 1000/μl

De intervallen van de eerste en tweede week waren van belang omdat er tussen de zevende en de veertiende dag na het begin van de ziekte een golf van klinische manifestaties is, met een uitgesproken toename van ontstekingsmediatoren en cytokines. (25) De waarden van D-dimeer (fibrine-afbraakproducten) zullen worden bepaald en geregistreerd als indicatief voor endovasculaire trombose en als een onafhankelijke voorspeller van het sterfterisico bij de ziekte van Covid-19. (26) Lymfocytwaarden (gemiddelde, absoluut aantal, procentueel dieptepunt en wanneer) worden ook geregistreerd, aangezien lymfopenie een overheersende bevinding is in de meest ernstige gevallen van de ziekte van Covid-19 (15, 27, 28, 29) en de sequentiële beoordeling van De dynamiek van lymfocyten kan voorspellend zijn voor de uitkomst van de patiënt.(28) De CRP-waarde (gemiddelde, zenit en wanneer) wordt bepaald en geregistreerd als indicator voor ontsteking, vooral hoog in de cytokinestorm die kan optreden bij covid-19-patiënten en geassocieerd is met ziektesterfte. (30) De classificatie van patiënten in milde/matige en ernstige/kritieke covid-19-ziekte was gebaseerd op de criteria van de Nationale Volksgezondheidsorganisatie van Griekenland (EODY).(31) De statistische analyse wordt uitgevoerd door SAS Software voor Windows versie 9.4 (SAS Institute Inc, NC, VS). Voor de analyse van variabelen uitgedrukt als numerieke waarden, dat wil zeggen kwantitatieve gegevens (bijv. leeftijd, RDW, PLT's enz.) en specifiek om verschillen tussen overlevenden en niet-overlevenden te identificeren, wordt verwacht dat de statistische analyse wordt uitgevoerd via de Mann-Whitney U test methode. Als de gegevens echter de normale verdeling volgen zoals geëvalueerd door de Kolmogorov-Smirnov-test, wordt de t-testmethode toegepast. Voor de evaluatie van verschillen in de uitdrukking van RDW en PLT's en MPV/PLT-ratio of andere numerieke gegevens in verschillende groepen (zoals verschillende leeftijdsgroepen) zal de Kruskal Wallis-methode worden toegepast en in geval van normaliteit zal de ANOVA-test worden toegepast. Categorische gegevensverschillen in de onderzoeksgroepen (bijv. geslacht, leeftijdsgroepen enz.) worden getest met de x2-test en indien nodig via de Fisher Exact-test.

Het niveau van statistische significantie is ingesteld op <0,05 (P <0,05) en alle tests zullen tweezijdig zijn.

Ten slotte bestaat de statistische analyse uit beschrijvende statistieken, dat wil zeggen voor numerieke variabelen metingen van centrale waarden en spreiding zoals gemiddelde waarde, mediaan, standaarddeviatie en kwartiel 1 en 3 (Q1 en Q3) en voor categorische variabelen omvat het percentages en een betrouwbaarheid van 95%. intervallen. Voor de inferentiële statistieken zal de hypothese worden geëvalueerd dat RDW en PLT’s, de MPV/PLT-ratio, waarden zijn als prognostische markers voor de uiteindelijke uitkomsten van in het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten.

Referenties

1. Dacie en Lewis Practical Hematology 12e editie - 11 augustus 2016 Barbara Bain, Imelda Bates, Mike Laffan Indices van rode bloedcellen, Variaties in volumes van rode bloedcellen: Distributiebreedte van rode bloedcellen, 35-37
2. Naveen Kakkar, Manisha Makkar, Rode-celcytogrammen gegenereerd door een ADVIA 120 geautomatiseerde hematologieanalysator: karakteristieke patronen in algemene hematologische aandoeningen, laboratoriumgeneeskunde, deel 40, nummer 9, september 2009, pagina's 549-555, https://doi.org/ 10.1309/LM23R7FULSTUJSJD
3. Test voor de distributiebreedte van rode cellen (RDW), Medscape Bijgewerkt: 13 juni 2022 Choladda Vejabhuti Curry, MD; Hoofdredacteur: Daniela Hermelin, MD
4. Perlstein TS, Weuve J, Pfeffer MA, Beckman JA. Distributiebreedte van rode bloedcellen en sterfterisico in een op de gemeenschap gebaseerd prospectief cohort. Arch Intern Med. 2009;169(6):588-594. doi: 10.1001/archinternmed. 2009.55 [PMC gratis artikel] [PubMed]
5. Bazick HS, Chang D, Mahadevappa K, Gibbons FK, Christopher KB. Distributiebreedte van rode bloedcellen en sterfte door alle oorzaken bij ernstig zieke patiënten. Crit Care Med. 2011 augustus;39(8):1913-1921. doi: 10.1097/ CCM. 0b013e31821b85c6. PMID: 21532476; PMCID: PMC4427349.
6. Patel KV, Ferrucci L, Ershler WB, Longo DL, Guralnik JM. Distributiebreedte van rode bloedcellen en het risico op overlijden bij volwassenen van middelbare en oudere leeftijd. Arch Intern Med. 2009;169(5):515-523. doi: 10.1001/archinternmed.2009.11
7. Zhang L, Yu CH, Guo KP, Huang CZ, Mo LY. Prognostische rol van de distributiebreedte van rode bloedcellen bij patiënten met sepsis: een systematische review en meta-analyse. BMC Immunol. 2020 6 juli;21(1):40. doi: 10.1186/s12865-020-00369-6. PMID: 32631218; PMCID: PMC7339553.
8. Foy BH, Carlson JCT, Reinertsen E, Padros I Valls R, Pallares Lopez R, Palanques-Tost E, Mow C, Westover MB, Aguirre AD, Higgins JM. Associatie van distributiebreedte van rode bloedcellen met sterfterisico bij in het ziekenhuis opgenomen volwassenen met SARS-CoV-2-infectie. JAMA-netwerk geopend. 1 september 2020;3(9):e2022058. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.22058. PMID: 32965501; PMCID: PMC7512057
9. Henry BM, Benoit JL, Benoit S, Pulvino C, Berger BA, Olivera MHS, Crutchfield CA, Lippi G. Distributiebreedte van rode bloedcellen (RDW) voorspelt de ernst van COVID-19: een prospectief, observationeel onderzoek van de SARS-CoV in Cincinnati 2 Cohort spoedeisende hulp. Diagnostiek (Bazel). 21 augustus 2020;10(9):618. doi: 10.3390/diagnostiek10090618. PMID: 32825629; PMCID: PMC7554711.
10. Lippi G, Henry BM, Sanchis-Gomar F. Distributie van rode bloedcellen is een belangrijke voorspeller van ernstige ziekten bij de ziekte van coronavirus 2019. Acta Haematol. 2021;144(4):360-364. doi: 10.1159/000510914. Epub 25 augustus 2020. PMID: 32841949; PMCID: PMC7490490.
11. Karampitsakos T, Akinosoglou K, Papaioannou O, Panou V, Koromilias A, Bakakos P, Loukides S, Bouros D, Gogos C, Tzouvelekis A. Een grotere verspreiding van rode bloedcellen is geassocieerd met de ernst van de ziekte bij in het ziekenhuis opgenomen volwassenen met een SARS-CoV-2-infectie : Een observationele multicentrische studie. Front Med (Lausanne). 11 december 2020; 7:616292. doi: 10.3389/fmed.2020.616292. PMID: 33363191; PMCID: PMC7759673.
12. Lagadinou M, Gkentzi D, Marangos MN, Paliogianni F, Solomou EE. Distributiebreedte van rode bloedcellen: nog een voorspellende factor voor COVID-19? Clin Hematol Int. 2021 10 april;3(2):69-71. doi: 10.2991/chi.k.210404.001. PMID: 34595468; PMCID: PMC8432399.
13. Banon T, Wortsman J, Ben Moshe S, Gazit S, Peretz A, Ben Tov A, Chodick G, Perez G, Patalon T. Evaluatie van de distributiebreedte van rode bloedcellen op basis van gemeenschapsbloedtesten als voorspeller van ziekenhuisopname en sterfte bij volwassenen met SARS -CoV-2: een cohortstudie. Ann Med. 2021 dec;53(1):1410-1418. doi: 10.1080/07853890.2021.1968484. PMID: 34409900; PMCID: PMC8381942.
14. Zong X, Gu Y, Yu H, Li Z, Wang Y. Trombocytopenie is geassocieerd met de ernst en uitkomst van COVID-19: een bijgewerkte meta-analyse van 5637 patiënten met meerdere uitkomsten. Laboratorium Med. 4 januari 2021;52(1):10-15. doi: 10.1093/labmed/lmaa067. PMID: 32929506; PMCID: PMC7543465
15. Terpos E, Ntanasis-Stathopoulos I, Elalamy I, Kastritis E, Sergentanis TN, Politou M, Psaltopoulou T, Gerotziafas G, Dimopoulos MA. Hematologische bevindingen en complicaties van COVID-19. Ben J Hematol. 2020 juli;95(7):834-847. doi: 10.1002/ajh.25829. Epub 2020 23 mei. PMID: 32282949; PMCID: PMC7262337.
16. Lippi G, Plebani M, Henry BM. Trombocytopenie wordt in verband gebracht met ernstige infecties met het coronavirus (COVID-19): een meta-analyse. Clin ChimActa. 2020 juli;506:145-148. doi: 10.1016/j.cca.2020.03.022. Epub 2020 13 maart. PMID: 32178975; PMCID: PMC7102663.
17. Klinische kenmerken van de coronavirusziekte 2019 in China: Guan W, Ni Z, Hu Y, et al. N Engels J Med. 28 februari 2020 [Online vóór print] DOI: 10.1056/NEJMoa2002032. J Emerg. Med. 2020 april;58(4):711-2. doi: 10.1016/j.jemermed.2020.04.004. Epub 3 juni 2020. PMCID: PMC7266766
18. Iba T, Levy JH, Connors JM, Warkentin TE, Thachil J, Levi M. De unieke kenmerken van COVID-19-coagulopathie. Kritische zorg [internet]. 2020 18 juni; 24. Beschikbaar via: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7301352/
19. Du F, Liu B, Zhang S. COVID-19: de rol van overmatige cytokine-afgifte en potentiële ACE2-downregulatie bij het bevorderen van een hypercoaguleerbare toestand geassocieerd met ernstige ziekte. Journal of Trombose en trombolyse. 16 juli 2020; 51(2):313-29.
20. Daniels S, Wei H, van Tongeren M, Denning DW. Zijn bloedplaatjesvolume-indexen van klinisch nut bij COVID-19? Een systematische review. Voorzijde Cardiovasc Med. 18 okt 2022;9:1031092. doi: 10.3389/fcvm.2022.1031092. PMID: 36329999; PMCID: PMC9623063.
21. Azab B, Torbey E, Singh J, Akerman M, Khoueiry G, McGinn JT, Widmann WD, Lafferty J. Gemiddelde verhouding bloedplaatjesvolume / aantal bloedplaatjes als voorspeller van sterfte op lange termijn na een niet-ST-elevatie myocardinfarct. Bloedplaatjes. 2011;22(8):557-66. doi: 10.3109/09537104.2011.584086. Epub 30 juni 2011. PMID: 21714700.
22. DH Shin, SY Rhee, HJ Jeon, JY Park, Z.W. Kang, J. Oh Een toename van het gemiddelde bloedplaatjesvolume/aantal bloedplaatjes wordt in verband gebracht met falen van de vasculaire toegang bij hemodialysepatiënten PLoS One, 12 (2017), p. e0170357
23. G.H. Oh, SP Chung, Y.S. Park, J.H. Hong, H.S. Lee, H.S. Chung, et al. Gemiddelde verhouding bloedplaatjesvolume/aantal bloedplaatjes als veelbelovende voorspeller van vroege sterfte bij ernstige sepsis Shock, 47 (2017), pp. 323-330
24. Levi M, Toh CH, Thachil J, Watson HG. Richtlijnen voor de diagnose en behandeling van gedissemineerde intravasculaire coagulatie. Brits Comité voor Standaarden in Hematologie. Broeder J Haematol. 2009 april; 145(1):24-33. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07600.x. Epub 12 februari 2009. PMID: 19222477.
25. Li T, Lu H, Zhang W. Klinische observatie en management van COVID-19-patiënten. Opkomende microben infecteren. 2020 december;9(1):687-690. doi: 10.1080/22221751.2020.1741327. PMID: 32208840; PMCID: PMC7103696.
26. Tahir Huyut M, Huyut Z, İlkbahar F, Mertoğlu C. Wat is de impact en werkzaamheid van routinematige immunologische, biochemische en hematologische biomarkers als voorspellers van COVID-19-sterfte? Int Immunopharmacol. 2022 april;105:108542. doi: 10.1016/j.intimp.2022.108542. Epub 17 januari 2022. Erratum in: Int Immunopharmacol. 2023 okt;123:110821. PMID: 35063753; PMCID: PMC8761578
27. Zhao Q, Meng M, Kumar R, Wu Y, Huang J, Deng Y, Weng Z, Yang L. Lymfopenie wordt geassocieerd met ernstige infecties met de coronavirusziekte 2019 (COVID-19): een systemische review en meta-analyse. Int J Infecteer Dis. 2020 juli;96:131-135. doi: 10.1016/j.ijid.2020.04.086. Epub 4 mei 2020. PMID: 32376308; PMCID: PMC7196544.
28. Tan L, Wang Q, Zhang D, Ding J, Huang Q, Tang YQ, Wang Q, Miao H. Lymfopenie voorspelt de ernst van de ziekte van COVID-19: een beschrijvende en voorspellende studie. Signaaloverdrachtdoel Ther. 27 maart 2020;5(1):33. doi: 10.1038/s41392-020-0148-4. Erratum in: Signaaloverdrachtdoel Ther. 29 april 2020;5(1):61. PMID: 32296069; PMCID: PMC7100419.
29. Bhatraju PK, Ghassemieh BJ, Nichols M, Kim R, Jerome KR, Nalla AK, Greninger AL, Pipavath S, Wurfel MM, Evans L, Kritek PA, West TE, Luks A, Gerbino A, Dale CR, Goldman JD, O' Mahony S, Mikacenic C. Covid-19 bij ernstig zieke patiënten in de regio Seattle - Case Series. N Engels J Med. 21 mei 2020;382(21):2012-2022. doi: 10.1056/NEJMoa2004500. Epub 30 maart 2020. PMID: 32227758; PMCID: PMC7143164.
30. Zhang JJ, Cao YY, Tan G, Dong X, Wang BC, Lin J, Yan YQ, Liu GH, Akdis M, Akdis CA, Gao YD. Klinische, radiologische en laboratoriumkenmerken en risicofactoren voor de ernst en mortaliteit van 289 in het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten. Allergie. 2021 februari;76(2):533-550. doi: 10.1111/all.14496. Epub 24 augustus 2020. PMID: 32662525; PMCID: PMC7404752.
31. : https://eody.gov.gr/wp-content/uploads/2022/04/covid_19_algorithmos-mi-nosileuomenon_20220404.pdf