RDW, cinétique plaquettaire et résultats de survie chez les patients hospitalisés pour Covid-19. (HEMLABFORCOV19)

INTRODUCTION -CONCEPTION DE L'IDÉE DE L'ÉTUDE L'indice érythrocytaire RDW est un paramètre des globules rouges, exprime l'anisocytose dans la population des globules rouges (11,5-14,5%) et ses valeurs sont déterminées lors de la formule sanguine de routine de 25 paramètres. (1,2,3) La littérature médicale montre qu'un RDW élevé est associé à un risque accru de décès dans un certain nombre de conditions pathologiques, maladies cardiaques, maladies pulmonaires, accidents vasculaires cérébraux, sepsis, cancer. (4,5,6,7 ) Avec l’explosion des publications concernant la maladie Covid-19, on fait largement référence à la relation entre le RDW et la gravité et la mortalité de la maladie. (8,9,10,11,12,13) ​​De même, les taux de plaquettes inférieurs (PLT) - thrombocytopénie sont fréquents dans la maladie Covid-19, par divers mécanismes et sont liés à sa gravité et à son issue, comme indiqué dans une étude systématique. revue de 24 études(14), mais aussi dans une méta-analyse de 9 études où, malgré la grande hétérogénéité entre elles, la baisse plus importante des plaquettes a été observée chez non-survivants.(15,16,17) En outre, bien que la maladie covid-19 affecte principalement le système respiratoire et puisse entraîner une insuffisance respiratoire, elle s'accompagne également d'un nombre élevé de thromboses avec une augmentation des D-dimères et de microthromboses dans les poumons ou d'autres organes des personnes décédées touchées. À la coagulopathie de la maladie covid-19 qui ressemble mais n'est pas identique à d'autres troubles de la coagulation tels que le sepsis-DIC (SIC/DIC), le syndrome hémophagocytaire (HPS), le syndrome des antiphospholipides (APS) et la microangiopathie thrombotique (TMA),(18) contribue à la suractivation des plaquettes et à l’immunothrombose qui survient souvent dans les cas graves de la maladie covid-19.(19) Dans l'examen systématique de Daniels et de ses collègues, 32 études ont été trouvées qui examinaient les marqueurs liés à la taille des plaquettes (indices de volume plaquettaire, PVI) en relation avec la gravité ou la mortalité de la maladie covid-19.(20) Les paramètres PVI dans ces études comprenaient, en plus de la numération plaquettaire PLT et MPV, d'autres, tels que PDW, P-LCR, LMR, MPR, à des degrés et combinaisons variables. Les résultats ont montré une tendance générale selon laquelle des valeurs élevées de ces marqueurs sont associées à la gravité de la maladie et à la mortalité.(20) Les 14 études de la revue ont signalé des différences significatives dans les valeurs PVI de base entre les formes graves et légères de la maladie Covid-19, bien que les études longitudinales aient montré des tendances variables pour ces marqueurs plaquettaires.(20) Ces dernières années, les chercheurs se sont intéressés au rapport indice plaquettaire MPV/PLT (dérivé du rapport entre le volume moyen des plaquettes et la numération plaquettaire) en tant que marqueur spécifique de la thrombogénicité systémique basée sur les plaquettes.(21,22,23).

BUT DE L'ÉTUDE Notre étude examinera la relation entre l'indice érythrocytaire RDW, la numération plaquettaire PLT et le rapport indice plaquettaire MPV/PLT, avec le risque de mortalité chez les patients hospitalisés atteints du SRAS-COV2, à l'entrée, à la sortie, 1ère semaine, 2ème semaine, ainsi que la durée totale de l’hospitalisation. Il n’existe aucun autre rapport sur cette question en Grèce.

S’il existe un lien et que nous déterminons les valeurs seuils, nous pourrions suggérer que le laboratoire d’hématologie pourrait potentiellement contribuer au dépistage précoce et au pronostic de la maladie COVID-19.

Protocole d'étude et groupe de patients Les patients enregistrés diagnostiqués avec le SRAS-Cov-2 sont soit directement admis à l'Hôpital Général Sismanoglio - A.Fleming, soit viennent pour la poursuite du traitement d'autres hôpitaux de la 1ère Région Sanitaire d'Attique principalement, tels que : G. Gennimatas GH, Evangelismos GH, Konstantopoulio GH, Laiko GH, Erythros GH, Alexandra GH, Ippokrateio GH, Attikon GH, avec notes d'information et données de laboratoire lors de leur admission et de leur hospitalisation.

Des tests hématologiques en laboratoire ont été effectués sur des analyseurs d'hématologie soumis à un contrôle de qualité interne et externe. Concernant l'Hôpital Général Sismanoglio - A. Fleming, les analyseurs d'hématologie et d'hémostase utilisés étaient ADVIA 2-120, Sysmex Ca-1500, BCS XP de Siemens Healthineers et SYSMEX XE 2100 de Roche Diagnostics.

Les patients seront recrutés en fonction de l'âge, du sexe, des comorbidités, de la gravité de la maladie covid-19, de l'issue (amélioration ou décès), du RDW, du PLT, du rapport MPV/PLT, des paramètres, à l'entrée, à la sortie et des valeurs moyennes de la durée d'hospitalisation. Pour suivre l'évolution des paramètres, les valeurs moyennes du PLT, le rapport MPV/PLT de la 1ère et de la 2ème semaine d'hospitalisation seront déterminées et enregistrées, les valeurs nadir du PLT, les valeurs moyennes et nadir des lymphocytes (nombre absolu, pourcentage% et quand), les valeurs moyennes et zénithales de la CRP et des D-dimères, ainsi que le score de DIC du défunt, sur la base des critères ISTH.(24) (Tableau 1) Le rapport MPV/PLT est défini et calculé comme suit : valeur MPV (fl)x100/PLT pour 1000/μl

Les intervalles de la 1ère et de la 2ème semaine étaient intéressants car entre le 7ème et le 14ème jour après le début de la maladie, on observe une poussée des manifestations cliniques, avec une augmentation prononcée des médiateurs inflammatoires et des cytokines. (25) Les valeurs des D-dimères (produits de dégradation de la fibrine) seront déterminées et enregistrées comme indicatives d'une thrombose endovasculaire et comme prédicteur indépendant du risque de mortalité dans la maladie covid-19. (26) Les valeurs des lymphocytes (moyenne, nombre absolu, pourcentage % nadir et quand) sont également enregistrées, car la lymphopénie est un signe prédominant dans les cas les plus graves de maladie covid-19 (15, 27, 28, 29) et l'évaluation séquentielle de la dynamique des lymphocytes peut être prédictive de l'évolution du patient.(28) La valeur CRP (moyenne, zénith et quand) est déterminée et enregistrée comme indicateur d'inflammation, particulièrement élevée dans la tempête de cytokines qui peut survenir chez les patients covid-19 et est associée à la mortalité par maladie. (30) La classification des patients en maladies covid-19 légère/modérée et sévère/critique était basée sur les critères de l'Organisation nationale de santé publique de Grèce (EODY).(31) L'analyse statistique sera effectuée par SAS Software pour Windows version 9.4 (SAS Institute Inc, NC, USA). Pour l'analyse des variables exprimées sous forme de valeurs numériques, c'est-à-dire des données quantitatives (par exemple, âge, RDW, PLT, etc.) et spécifiquement pour identifier les différences entre les survivants et les non-survivants, l'analyse statistique devrait être effectuée via le Mann-Whitney U. méthode d'essai. Cependant, si ces données suivent la distribution normale telle qu'évaluée par le test de Kolmogorov-Smirnov, la méthode du test t sera appliquée. Pour l'évaluation des différences dans l'expression du RDW et des PLT et du rapport MPV/PLT ou d'autres données numériques dans divers groupes (tels que différents groupes d'âge), la méthode Kruskal Wallis sera appliquée et en cas de normalité sera appliqué le test ANOVA. Différences de données catégorielles dans les groupes d'étude (par ex. sexe, tranches d'âge, etc.) seront testés par le test x2 et si nécessaire via le test exact de Fisher.

Le niveau de signification statistique est fixé à <0,05 (P <0,05) et tous les tests seront bilatéraux.

Enfin, l'analyse statistique est composée de statistiques descriptives, c'est-à-dire pour les variables numériques, des mesures des valeurs centrales et de la dispersion telles que la valeur moyenne, la médiane, l'écart type et les quartiles 1 et 3 (Q1 et Q3) et pour les variables catégorielles, elle comprend des pourcentages et un niveau de confiance de 95 %. intervalles. Pour les statistiques inférentielles, l'hypothèse selon laquelle le RDW et les PLT, le rapport MPV/PLT, sont des valeurs comme marqueurs pronostiques pour les résultats finaux des patients hospitalisés pour COVID-19.

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