RDW, blodplatekinetikk og overlevelsesresultat hos Covid-19 sykehusinnlagte pasienter. (HEMLABFORCOV19)

INNLEDNING - KONSEPSJON AV IDÉEN OM STYDY Den erytrocyttiske indeksen RDW er en parameter for røde blodceller, uttrykker anisocytose i den røde blodpopulasjonen (11,5-14,5%) og dens verdier bestemmes i rutinemessig blodtelling på 25 parametere. (1,2,3) Medisinsk litteratur viser at økt RDW er assosiert med økt risiko for død ved en rekke patologiske tilstander, hjertesykdom, lungesykdom, hjerneslag, sepsis, kreft.(4,5,6,7 ) Med utbruddet av publikasjoner om Covid-19-sykdommen, er det omfattende referanser til forholdet mellom RDW og alvorlighetsgraden og dødeligheten av sykdommen. (8,9,10,11,12,13) ​​På samme måte er lavere blodplatetall (PLT) - trombocytopeni vanlig ved Covid-19 sykdom, gjennom en rekke mekanismer og er relatert til alvorlighetsgraden og utfallet, som rapportert i en systematisk gjennomgang av 24 studier,(14), men også i en metaanalyse av 9 studier der, til tross for den store heterogeniteten blant dem, jo ​​større dråpe blodplater ble observert hos ikke-overlevende.(15,16,17) I tillegg, selv om covid-19-sykdommen hovedsakelig rammer luftveiene og kan føre til respirasjonssvikt, kommer den også med et høyt antall tromboser med forhøyede D-dimerer og funn av mikrotrombose i lungene eller andre organer hos den berørte avdøde. Til koagulopati av covid-19 sykdom som ligner, men ikke er identisk med andre koagulasjonsforstyrrelser som sepsis-DIC (SIC/DIC), hemofagocytisk syndrom (HPS), antifosfolipidsyndrom (APS) og trombotisk mikroangiopati (TMA),(18) bidrar, overaktivering av blodplater og immuntrombose som ofte oppstår ved alvorlige covid-19 sykdom.(19) I den systematiske oversikten av Daniels og medarbeidere ble det funnet 32 ​​studier som undersøkte markører relatert til blodplatestørrelse (Platelet Volume Indexes, PVI) i forhold til alvorlighetsgraden eller dødeligheten av covid-19 sykdom.(20). PVI-parametrene i disse studiene inkluderte, i tillegg til blodplatetall PLT og MPV, andre, som PDW, P-LCR, LMR, MPR, i ulik grad og kombinasjon. Resultatene viste en generell trend at høye verdier av disse markørene er assosiert med sykdommens alvorlighetsgrad og dødelighet.(20) De 14 studiene i oversikten rapporterte signifikante forskjeller i baseline PVI-verdier mellom alvorlig og mild covid-19 sykdom, selv om de longitudinelle studiene viste varierende trender i disse blodplatemarkørene.(20) I de senere år har forskere vært interessert i trombocyttindeksen MPV/PLT-forhold (avledet fra forholdet mellom gjennomsnittlig blodplatevolum og blodplatetall) som en spesifikk markør for blodplatebasert systemisk trombogenisitet.(21,22,23)

MÅL MED STUDIEN Vår studie vil undersøke sammenhengen mellom rødcelleindeksen RDW, blodplatetall PLT og trombocyttindeks MPV/PLT-ratio, med risikoen for dødelighet hos sykehusinnlagte pasienter med SARS-COV2, ved inngang, utskrivning, 1. uke, 2. uke, samt total varighet av sykehusinnleggelsen. Det er ingen andre rapporter om dette problemet i Hellas.

Hvis det er en sammenheng og vi bestemmer grenseverdiene, kan vi foreslå at Hematology Laboratory kan ha potensial til å hjelpe til med tidlig screening og prognose av COVID-19 sykdom.

Studieprotokoll og pasientgruppe De registrerte diagnostiserte SARS-Cov-2-pasienter legges enten direkte inn på General Hospital Sismanoglio - A.Fleming eller kommer for fortsettelse av behandling fra andre sykehus i 1st Health Region of Attica hovedsakelig, slik som: G. Gennimatas GH, Evangelismos GH, Konstantopoulio GH, Laiko GH, Erythros GH, Alexandra GH, Ippokrateio GH, Attikon GH, med informasjonsnotater og laboratoriedata ved innleggelse og sykehusinnleggelse.

Hematologisk laboratorietesting er utført på hematologiske analysatorer som er underlagt intern og ekstern kvalitetskontroll. Når det gjelder General Hospital Sismanoglio - A. Fleming, var hematologi- og hemostaseanalysatorene som ble brukt, ADVIA 2-120, Sysmex Ca-1500, BCS XP av Siemens Healthineers og SYSMEX XE 2100 av Roche Diagnostics.

Pasienter vil bli registrert i henhold til alder, kjønn, komorbiditeter, alvorlighetsgrad av covid-19-sykdommen, utfall (forbedring eller død), RDW, PLT, MPV/PLT-forhold, parametere, ved innreise, utskrivning og gjennomsnittsverdier for sykehusinnleggelsesvarighet. For å overvåke parameternes trend vil gjennomsnittsverdiene av PLT, MPV/PLT-forholdet for 1. og 2. uke av sykehusinnleggelse bestemmes og registreres, nadirverdiene for PLT, gjennomsnitts- og nadirverdier for lymfocytter (absolutt antall, prosent% og når), gjennomsnitts- og senitverdier for CRP og D-dimerer, samt poengsummen for DIC til den avdøde, basert på ISTH-kriterier.(24) (Tabell 1) MPV/PLT-forhold er definert og beregnet som : : MPV-verdi (fl)x100/ PLT per 1000/μl

1. og 2. ukes intervaller var av interesse fordi mellom 7. og 14. dag fra sykdomsdebut er det en bølge av kliniske manifestasjoner, med en uttalt økning i inflammatoriske mediatorer og cytokiner. (25) Verdiene av D-dimer (fibrin-nedbrytningsprodukter) vil bli bestemt og registrert som en indikasjon på endovaskulær trombose og som en uavhengig prediktor for dødelighetsrisiko ved covid-19-sykdom. (26) Lymfocyttverdier (gjennomsnittlig, absolutt tall, prosentvis nadir og når) registreres også, da lymfopeni er et dominerende funn i de fleste alvorlige tilfeller av covid-19 sykdom (15, 27, 28, 29) og sekvensiell vurdering av lymfocyttdynamikk kan være prediktiv for pasientens utfall.(28) CRP-verdien (gjennomsnitt, senit og når) bestemmes og registreres som en indikator på betennelse, spesielt høy i cytokinstormen som kan oppstå hos covid-19-pasienter og er assosiert med sykdomsdødelighet. (30) Klassifiseringen av pasienter i mild/moderat og alvorlig/kritisk covid-19 sykdom var basert på kriteriene til National Public Health Organization of Greece (EODY).(31) Den statistiske analysen vil bli utført av SAS Software for Windows versjon 9.4 (SAS Institute Inc, NC, USA). For analyse av variabler uttrykt som tallverdier, dvs. kvantitative data (f.eks. alder, RDW, PLT-er osv.) og spesifikt for å identifisere forskjeller mellom overlevende og ikke-overlevende, forventes den statistiske analysen å bli utført via Mann-Whitney U. testmetode. Men i tilfelle disse dataene følger normalfordelingen som evaluert av Kolmogorov-Smirnov-testen, vil t-testmetoden bli brukt. For evaluering av forskjeller i uttrykk for RDW og PLT og MPV/PLT-forhold eller andre numeriske data i forskjellige grupper (som forskjellige aldersgrupper) vil Kruskal Wallis-metoden bli brukt og i tilfelle normalitet vil ANOVA-testen bli brukt. Kategoriske dataforskjeller i studiegruppene (f.eks. kjønn, aldersgrupper osv.) vil bli testet ved x2-testen og om nødvendig via Fisher Exact-testen.

Nivået for statistisk signifikans er satt til <0,05 (P <0,05) og alle tester vil være tosidige.

Til slutt er den statistiske analysen sammensatt av beskrivende statistikk, dvs. for numeriske variabler mål på sentrale verdier og spredning som middelverdi, median, standardavvik og kvartil 1 og 3 (Q1 og Q3) og for kategoriske variabler inkluderer prosenter og 95 % konfidens. intervaller. For konklusjonsstatistikken vil det bli evaluert hypotesen om at RDW og PLT, MPV/PLT-forhold, verdier som prognostiske markører for de endelige resultatene av pasienter som er innlagt på sykehus med COVID-19.

Referanser

1. Dacie and Lewis Practical Hematology 12. utgave - 11. august 2016 Barbara Bain, Imelda Bates, Mike Laffan Indekser for røde blodlegemer, Variasjoner i volumer av røde blodlegemer: distribusjonsbredde for røde blodlegemer, 35-37
2. Naveen Kakkar, Manisha Makkar, røde cellecytogrammer generert av en ADVIA 120 Automated Hematology Analyzer: Characteristic Patterns in Common Hematological Conditions, Laboratory Medicine, Volume 40, Issue 9, September 2009, Pages 549-555, https://doi.org/ 10.1309/LM23R7FULSTUJSJD
3. Red Cell Distribution Width (RDW) Test, Medscape Oppdatert: 13. juni 2022 Choladda Vejabhuti Curry, MD; Sjefredaktør: Daniela Hermelin, MD
4. Perlstein TS, Weuve J, Pfeffer MA, Beckman JA. Røde blodlegemers distribusjonsbredde og dødelighetsrisiko i en lokalsamfunnsbasert potensiell kohort. Arch Intern Med. 2009;169(6):588-594. doi: 10.1001/archinternmed. 2009.55 [PMC gratis artikkel] [PubMed]
5. Bazick HS, Chang D, Mahadevappa K, Gibbons FK, Christopher KB. Røde blodlegemers distribusjonsbredde og dødelighet av alle årsaker hos kritisk syke pasienter. Crit Care Med. 2011 aug;39(8):1913-21. doi: 10.1097/ CCM. 0b013e31821b85c6. PMID: 21532476; PMCID: PMC4427349.
6. Patel KV, Ferrucci L, Ershler WB, Longo DL, Guralnik JM. Røde blodlegemers distribusjonsbredde og risiko for død hos middelaldrende og eldre voksne. Arch Intern Med. 2009;169(5):515-523. doi: 10.1001/archinternmed.2009.11
7. Zhang L, Yu CH, Guo KP, Huang CZ, Mo LY. Prognostisk rolle for røde blodlegemers distribusjonsbredde hos pasienter med sepsis: en systematisk gjennomgang og metaanalyse. BMC Immunol. 6. juli 2020;21(1):40. doi: 10.1186/s12865-020-00369-6. PMID: 32631218; PMCID: PMC7339553.
8. Foy BH, Carlson JCT, Reinertsen E, Padros I Valls R, Pallares Lopez R, Palanques-Tost E, Mow C, Westover MB, Aguirre AD, Higgins JM. Association of Red Blood Cell Distribution Width With Mortality Risk in Hospitalized Adults With SARS-CoV-2 Infection. JAMA Netw Open. 1. september 2020; 3(9): e2022058. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.22058. PMID: 32965501; PMCID: PMC7512057
9. Henry BM, Benoit JL, Benoit S, Pulvino C, Berger BA, Olivera MHS, Crutchfield CA, Lippi G. Red Blood Cell Distribution Width (RDW) Predicts COVID-19 Severity: A Prospective, Observational Study from the Cincinnati SARS-CoV- 2 Akuttmottak Kohort. Diagnostikk (Basel). 21. august 2020;10(9):618. doi: 10.3390/diagnostics10090618. PMID: 32825629; PMCID: PMC7554711.
10. Lippi G, Henry BM, Sanchis-Gomar F. Distribusjon av røde blodlegemer er en betydelig prediktor for alvorlig sykdom ved koronavirussykdom 2019. Acta Haematol. 2021;144(4):360-364. doi: 10.1159/000510914. Epub 2020 25. august. PMID: 32841949; PMCID: PMC7490490.
11. Karampitsakos T, Akinosoglou K, Papaioannou O, Panou V, Koromilias A, Bakakos P, Loukides S, Bouros D, Gogos C, Tzouvelekis A. Økt distribusjonsbredde for røde blodlegemer er assosiert med alvorlighetsgrad av sykdom hos sykehusinnlagte voksne med SARS-CoV-2-infeksjon : En observasjons multisentrisk studie. Front Med (Lausanne). 11. desember 2020; 7:616292. doi: 10.3389/fmed.2020.616292. PMID: 33363191; PMCID: PMC7759673.
12. Lagadinou M, Gkentzi D, Marangos MN, Paliogianni F, Solomou EE. Røde blodlegemer distribusjonsbredde: En annen prognostisk faktor for COVID-19? Clin Hematol Int. 2021 10. april;3(2):69-71. doi: 10.2991/chi.k.210404.001. PMID: 34595468; PMCID: PMC8432399.
13. Banon T, Wortsman J, Ben Moshe S, Gazit S, Peretz A, Ben Tov A, Chodick G, Perez G, Patalon T. Evaluering av røde blodlegemers distribusjonsbredde fra blodprøver fra samfunnet som en prediktor for sykehusinnleggelse og dødelighet hos voksne med SARS -CoV-2: en kohortstudie. Ann Med. 2021 Des;53(1):1410-1418. doi: 10.1080/07853890.2021.1968484. PMID: 34409900; PMCID: PMC8381942.
14. Zong X, Gu Y, Yu H, Li Z, Wang Y. Trombocytopeni er assosiert med alvorlighetsgrad og utfall av covid-19: En oppdatert metaanalyse av 5637 pasienter med flere utfall. Lab Med. 4. januar 2021;52(1):10-15. doi: 10.1093/labmed/lmaa067. PMID: 32929506; PMCID: PMC7543465
15. Terpos E, Ntanasis-Stathopoulos I, Elalamy I, Kastritis E, Sergentanis TN, Politou M, Psaltopoulou T, Gerotziafas G, Dimopoulos MA. Hematologiske funn og komplikasjoner av COVID-19. Am J Hematol. Jul 2020;95(7):834-847. doi: 10.1002/ajh.25829. Epub 2020 23. mai. PMID: 32282949; PMCID: PMC7262337.
16. Lippi G, Plebani M, Henry BM. Trombocytopeni er assosiert med alvorlige infeksjoner av koronavirussykdom 2019 (COVID-19): En metaanalyse. Clin Chim Acta. 2020 jul;506:145-148. doi: 10.1016/j.cca.2020.03.022. Epub 2020 13. mars. PMID: 32178975; PMCID: PMC7102663.
17. Kliniske kjennetegn ved Coronavirus Disease 2019 i Kina: Guan W, Ni Z, Hu Y, et al. N Engl J Med. 28. februar 2020 [Online foran utskrift] DOI: 10.1056/NEJMoa2002032. J Emerg Med. 2020 Apr;58(4):711-2. doi: 10.1016/j.jemermed.2020.04.004. Epub 2020 3. juni. PMCID: PMC7266766
18. Iba T, Levy JH, Connors JM, Warkentin TE, Thachil J, Levi M. De unike egenskapene til COVID-19 koagulopati. Kritisk omsorg [Internett]. 18. juni 2020; 24. Tilgjengelig fra: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7301352/
19. Du F, Liu B, Zhang S. COVID-19: rollen til overdreven cytokinfrigjøring og potensiell ACE2-nedregulering for å fremme hyperkoagulerbar tilstand assosiert med alvorlig sykdom. Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 16. juli 2020;51(2):313-29.
20. Daniels S, Wei H, van Tongeren M, Denning DW. Er blodplatevolumindekser for klinisk bruk ved COVID-19? En systematisk gjennomgang. Front Cardiovasc Med. 18. oktober 2022; 9:1031092. doi: 10.3389/fcvm.2022.1031092. PMID: 36329999; PMCID: PMC9623063.
21. Azab B, Torbey E, Singh J, Akerman M, Khoueiry G, McGinn JT, Widmann WD, Lafferty J. Gjennomsnittlig blodplatevolum/blodplateantall ratio som en prediktor for langtidsdødelighet etter hjerteinfarkt uten ST-elevasjon. Blodplater. 2011;22(8):557-66. doi: 10.3109/09537104.2011.584086. Epub 2011 30. juni. PMID: 21714700.
22. D.H. Shin, S.Y. Rhee, H.J. Jeon, J.Y. Park, S.W. Kang, J. Oh En økning i gjennomsnittlig blodplatevolum/blodplatetall-forhold er assosiert med vaskulær tilgangssvikt hos hemodialysepasienter PLoS One, 12 (2017), s. e0170357
23. G.H. Å, S.P. Chung, Y.S. Park, J.H. Hong, H.S. Lee, H.S. Chung, et al. Gjennomsnittlig blodplatevolum til blodplatetall-forhold som en lovende prediktor for tidlig dødelighet ved alvorlig sepsis Shock, 47 (2017), s. 323-330
24. Levi M, Toh CH, Thachil J, Watson HG. Retningslinjer for diagnose og håndtering av disseminert intravaskulær koagulasjon. British Committee for Standards in Hematology. Br J Haematol. 2009 apr;145(1):24-33. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07600.x. Epub 2009 12. februar PMID: 19222477.
25. Li T, Lu H, Zhang W. Klinisk observasjon og behandling av COVID-19-pasienter. Emerg Microbes Infect. 2020 Des;9(1):687-690. doi: 10.1080/22221751.2020.1741327. PMID: 32208840; PMCID: PMC7103696.
26. Tahir Huyut M, Huyut Z, İlkbahar F, Mertoğlu C. Hva er virkningen og effekten av rutinemessige immunologiske, biokjemiske og hematologiske biomarkører som prediktorer for COVID-19-dødelighet? Int Immunopharmacol. 2022 april;105:108542. doi: 10.1016/j.intimp.2022.108542. Epub 2022 Jan 17. Erratum in: Int Immunopharmacol. 2023 oktober;123:110821. PMID: 35063753; PMCID: PMC8761578
27. Zhao Q, Meng M, Kumar R, Wu Y, Huang J, Deng Y, Weng Z, Yang L. Lymfopeni er assosiert med alvorlige coronavirus sykdom 2019 (COVID-19) infeksjoner: En systemisk gjennomgang og meta-analyse. Int J Infect Dis. 2020 jul;96:131-135. doi: 10.1016/j.ijid.2020.04.086. Epub 2020 4. mai. PMID: 32376308; PMCID: PMC7196544.
28. Tan L, Wang Q, Zhang D, Ding J, Huang Q, Tang YQ, Wang Q, Miao H. Lymfopeni forutsier sykdommens alvorlighetsgrad av COVID-19: en beskrivende og prediktiv studie. Signal Transduct Target Ther. 27. mars 2020;5(1):33. doi: 10.1038/s41392-020-0148-4. Erratum i: Signal Transduct Target Ther. 29. april 2020;5(1):61. PMID: 32296069; PMCID: PMC7100419.
29. Bhatraju PK, Ghassemieh BJ, Nichols M, Kim R, Jerome KR, Nalla AK, Greninger AL, Pipavath S, Wurfel MM, Evans L, Kritek PA, West TE, Luks A, Gerbino A, Dale CR, Goldman JD, O' Mahony S, Mikacenic C. Covid-19 i kritisk syke pasienter i Seattle-regionen – Case Series. N Engl J Med. 21. mai 2020;382(21):2012-2022. doi: 10.1056/NEJMoa2004500. Epub 2020 30. mars. PMID: 32227758; PMCID: PMC7143164.
30. Zhang JJ, Cao YY, Tan G, Dong X, Wang BC, Lin J, Yan YQ, Liu GH, Akdis M, Akdis CA, Gao YD. Kliniske, radiologiske og laboratorieegenskaper og risikofaktorer for alvorlighetsgrad og dødelighet for 289 sykehusinnlagte COVID-19-pasienter. Allergi. 2021 feb;76(2):533-550. doi: 10.1111/all.14496. Epub 2020 24. august. PMID: 32662525; PMCID: PMC7404752.
31. : https://eody.gov.gr/wp-content/uploads/2022/04/covid_19_algorithmos-mi-nosileuomenon_20220404.pdf