RDW, trombocytkinetik och överlevnadsresultat hos Covid-19 sjukhuspatienter. (HEMLABFORCOV19)

INTRODUKTION -UPPFÖRANDE AV IDÉEN OM STYDY Det erytrocytiska indexet RDW är en parameter för röda blodkroppar, uttrycker anisocytos i den röda blodpopulationen (11,5-14,5%) och dess värden bestäms i det rutinmässiga blodvärdet på 25 parametrar. (1,2,3)Den medicinska litteraturen visar att en förhöjd RDW är associerad med en ökad risk för dödsfall vid ett antal patologiska tillstånd, hjärtsjukdomar, lungsjukdomar, stroke, sepsis, cancer.(4,5,6,7 ) Med uppsjön av publikationer om Covid-19-sjukdomen finns det omfattande hänvisningar till RDW:s samband med sjukdomens svårighetsgrad och dödlighet. (8,9,10,11,12,13) ​​På liknande sätt är lägre trombocytantal (PLT) - trombocytopeni vanliga vid Covid-19-sjukdomen, genom en mängd olika mekanismer och är relaterade till dess svårighetsgrad och resultat, som rapporterats i en systematisk genomgång av 24 studier,(14) men också i en metaanalys av 9 studier där, trots den stora heterogeniteten bland dem, desto större droppe av blodplättar observerades hos icke-överlevande.(15,16,17) Dessutom, även om covid-19-sjukdomen främst påverkar andningsorganen och kan leda till andningssvikt, kommer den också med ett stort antal tromboser med förhöjda D-dimerer och fynd av mikrotrombos i lungorna eller andra organ hos den drabbade avlidne. Till koagulopati av covid-19 sjukdom som liknar men inte är identisk med andra koagulationsrubbningar såsom sepsis-DIC (SIC/DIC), hemofagocytiskt syndrom (HPS), antifosfolipidsyndrom (APS) och trombotisk mikroangiopati (TMA),(18) bidrar, överaktivering av trombocyter och immuntrombos som ofta uppstår vid svåra covid-19 sjukdom.(19) I den systematiska översikten av Daniels och kollegor fann man 32 studier som undersökte markörer relaterade till trombocytstorlek (Platelet Volume Indexes, PVI) i relation till svårighetsgraden eller dödligheten av covid-19-sjukdomen.(20) PVI-parametrarna i dessa studier inkluderade, förutom trombocytantal PLT och MPV, andra, såsom PDW, P-LCR, LMR, MPR, i varierande grad och kombination. Resultaten visade en generell trend att höga värden av dessa markörer är associerade med sjukdomens svårighetsgrad och dödlighet.(20) De 14 studierna i översikten rapporterade signifikanta skillnader i PVI-värden vid baslinjen mellan svår och mild covid-19-sjukdom, även om de longitudinella studierna visade varierande trender för dessa trombocytmarkörer.(20) Under de senaste åren har forskare varit intresserade av trombocytindex MPV/PLT-förhållandet (härlett från förhållandet mellan genomsnittlig trombocytvolym och trombocytantal) som en specifik markör för trombocytbaserad systemisk trombogenicitet.(21,22,23)

STUDIENS SYFTE Vår studie kommer att undersöka sambandet mellan röda blodkroppsindex RDW, trombocytantal PLT och trombocytindex MPV/PLT-förhållande, med risken för dödlighet hos sjukhuspatienter med SARS-COV2, vid inträde, utskrivning, 1:a veckan, 2:a vecka, samt sjukhusvårdens totala längd. Det finns inga andra rapporter om denna fråga i Grekland.

Om det finns ett samband och vi bestämmer gränsvärdena kan vi föreslå att Hematology Laboratory kan ha potential att hjälpa till med tidig screening och prognos av COVID-19-sjukdom.

Studieprotokoll och patientgrupp De registrerade som diagnostiserats med SARS-Cov-2-patienter läggs antingen direkt in på General Hospital Sismanoglio - A.Fleming eller kommer för fortsatt behandling från andra sjukhus i 1:a hälsoregionen i Attika huvudsakligen, såsom: G. Gennimatas GH, Evangelismos GH, Konstantopoulio GH, Laiko GH, Erythros GH, Alexandra GH, Ippokrateio GH, Attikon GH, med informationsanteckningar och laboratoriedata vid deras intagning och sjukhusvistelse.

Hematologiska laboratorietester har utförts på hematologiska analysatorer som är föremål för intern och extern kvalitetskontroll. När det gäller General Hospital Sismanoglio - A. Fleming, använde hematologi- och hemostasanalysatorerna ADVIA 2-120, Sysmex Ca-1500, BCS XP från Siemens Healthineers och SYSMEX XE 2100 från Roche Diagnostics.

Patienter kommer att inkluderas enligt ålder, kön, samsjukligheter, covid-19 sjukdomens svårighetsgrad, utfall (förbättring eller död), RDW, PLT, MPV/PLT-förhållande, parametrar, vid inträde, utskrivning och medelvärden för sjukhusvistelsens varaktighet. För att övervaka parametrarnas trend kommer medelvärdena för PLT, MPV/PLT-förhållandet för den första och andra veckan av sjukhusvård att bestämmas och registreras, bottenvärdena för PLT, medel- och bottenvärden för lymfocyter (absolut antal, procent% och när), medel- och zenitvärden för CRP och D-dimerer, samt poängen för DIC för den avlidne, baserat på ISTH-kriterier.(24) (Tabell 1) MPV/PLT-förhållandet definieras och beräknas som: : MPV-värde (fl)x100/ PLT per 1000/μl

1:a och 2:a veckans intervall var av intresse eftersom mellan den 7:e och 14:e dagen från sjukdomsdebuten finns en ökning av kliniska manifestationer, med en uttalad ökning av inflammatoriska mediatorer och cytokiner. (25) Värdena för D-dimer (fibrinnedbrytningsprodukter) kommer att bestämmas och registreras som en indikation på endovaskulär trombos och som en oberoende prediktor för dödlighetsrisken i covid-19-sjukdomen. (26) Lymfocytvärden (medelvärde, absolut antal, procentuell bottennivå och när) registreras också, eftersom lymfopeni är ett dominerande fynd i de flesta allvarliga fall av covid-19-sjukdomen (15, 27, 28, 29) och den sekventiella bedömningen av lymfocytdynamik kan förutsäga patientens resultat.(28) CRP-värdet (medelvärde, zenit och när) bestäms och registreras som en indikator på inflammation, särskilt hög i cytokinstormen som kan uppstå hos covid-19-patienter och är associerad med sjukdomsdödlighet. (30) Klassificeringen av patienter i mild/måttlig och svår/kritisk covid-19-sjukdom baserades på kriterierna från Greklands nationella folkhälsoorganisation (EODY).(31) Den statistiska analysen kommer att utföras av SAS Software for Windows version 9.4 (SAS Institute Inc, NC, USA). För analys av variabler uttryckta som numeriska värden, dvs kvantitativa data (t.ex. ålder, RDW, PLTs etc.) och specifikt för att identifiera skillnader mellan överlevande och icke-överlevande, förväntas den statistiska analysen utföras via Mann-Whitney U. testmetod. Men om dessa data följer normalfördelningen som utvärderats av Kolmogorov-Smirnov-testet kommer t-testmetoden att tillämpas. För utvärdering av skillnader i uttrycket av RDW och PLT och MPV/PLT-förhållande eller andra numeriska data i olika grupper (såsom olika åldersgrupper) kommer Kruskal Wallis-metoden att tillämpas och i händelse av normalitet kommer ANOVA-testet att tillämpas. Kategoriska dataskillnader i studiegrupperna (t.ex. kön, åldersgrupper etc.) kommer att testas genom x2-testet och vid behov via Fisher Exakt-testet.

Nivån för statistisk signifikans är satt till <0,05 (P <0,05) och alla tester kommer att vara dubbelsidiga.

Slutligen är den statistiska analysen sammansatt av beskrivande statistik, det vill säga för numeriska variabler mått på centrala värden och spridning som medelvärde, median, standardavvikelse och kvartil 1 och 3 (Q1 och Q3) och för kategoriska variabler inkluderar procentsatser och 95% konfidens intervaller. För den inferentiella statistiken kommer det att utvärderas hypotesen att RDW och PLT, MPV/PLT-förhållande, värden som prognostiska markörer för de slutliga resultaten av COVID-19 sjukhuspatienter.

Referenser

1. Dacie and Lewis Practical Hematology 12:e upplagan - 11 augusti 2016 Barbara Bain, Imelda Bates, Mike Laffan Röda blodkroppsindex, Variationer i röda blodkroppsvolymer: Röda blodkroppars distributionsbredd, 35-37
2. Naveen Kakkar, Manisha Makkar, Röda cellcytogram genererade av en ADVIA 120 Automated Hematology Analyzer: Characteristic Patterns in Common Hematological Conditions, Laboratory Medicine, Volume 40, Issue 9, September 2009, Pages 549-555, https://doi.org/ 10.1309/LM23R7FULSTUJSJD
3. Red Cell Distribution Width (RDW) Test, Medscape Uppdaterad: 13 juni 2022 Choladda Vejabhuti Curry, MD; Chefredaktör: Daniela Hermelin, MD
4. Perlstein TS, Weuve J, Pfeffer MA, Beckman JA. Röda blodkroppars distributionsbredd och dödlighetsrisk i en samhällsbaserad prospektiv kohort. Arch Intern Med. 2009;169(6):588-594. doi: 10.1001/archinternmed. 2009.55 [PMC gratis artikel] [PubMed]
5. Bazick HS, Chang D, Mahadevappa K, Gibbons FK, Christopher KB. Röda blodkroppars distributionsbredd och dödlighet av alla orsaker hos kritiskt sjuka patienter. Crit Care Med. 2011 aug;39(8):1913-21. doi: 10.1097/ CCM. 0b013e31821b85c6. PMID: 21532476; PMCID: PMC4427349.
6. Patel KV, Ferrucci L, Ershler WB, Longo DL, Guralnik JM. Röda blodkroppars distributionsbredd och risken för död hos medelålders och äldre vuxna. Arch Intern Med. 2009;169(5):515-523. doi: 10.1001/archinternmed.2009.11
7. Zhang L, Yu CH, Guo KP, Huang CZ, Mo LY. Prognostisk roll för röda blodkroppars distributionsbredd hos patienter med sepsis: en systematisk översikt och metaanalys. BMC Immunol. 6 juli 2020;21(1):40. doi: 10.1186/s12865-020-00369-6. PMID: 32631218; PMCID: PMC7339553.
8. Foy BH, Carlson JCT, Reinertsen E, Padros I Valls R, Pallares Lopez R, Palanques-Tost E, Mow C, Westover MB, Aguirre AD, Higgins JM. Association of Red Blood Cell Distribution Width With Mortality Risk in Hospitalized Adults with SARS-CoV-2-infektion. JAMA Network Open. 2020 1 sep;3(9):e2022058. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.22058. PMID: 32965501; PMCID: PMC7512057
9. Henry BM, Benoit JL, Benoit S, Pulvino C, Berger BA, Olivera MHS, Crutchfield CA, Lippi G. Red Blood Cell Distribution Width (RDW) förutsäger allvarlighetsgraden av covid-19: en prospektiv, observationsstudie från Cincinnati SARS-CoV- 2 Akutmottagningskohort. Diagnostik (Basel). 2020 Aug 21;10(9):618. doi: 10.3390/diagnostics10090618. PMID: 32825629; PMCID: PMC7554711.
10. Lippi G, Henry BM, Sanchis-Gomar F. Distribution av röda blodkroppar är en betydande prediktor för allvarlig sjukdom vid Coronavirus-sjukdom 2019. Acta Haematol. 2021;144(4):360-364. doi: 10.1159/000510914. Epub 2020 25 augusti. PMID: 32841949; PMCID: PMC7490490.
11. Karampitsakos T, Akinosoglou K, Papaioannou O, Panou V, Koromilias A, Bakakos P, Loukides S, Bouros D, Gogos C, Tzouvelekis A. Ökad distributionsbredd av röda blodkroppar är associerad med sjukdomens svårighetsgrad hos vuxna på sjukhus med SARS-CoV-2-infektion : En observationell multicentrisk studie. Front Med (Lausanne). 2020 11 dec;7:616292. doi: 10.3389/fmed.2020.616292. PMID: 33363191; PMCID: PMC7759673.
12. Lagadinou M, Gkentzi D, Marangos MN, Paliogianni F, Solomou EE. Distributionsbredd för röda blodkroppar: en annan prognostisk faktor för covid-19? Clin Hematol Int. 2021 apr 10;3(2):69-71. doi: 10.2991/chi.k.210404.001. PMID: 34595468; PMCID: PMC8432399.
13. Banon T, Wortsman J, Ben Moshe S, Gazit S, Peretz A, Ben Tov A, Chodick G, Perez G, Patalon T. Utvärdera röda blodkroppars distributionsbredd från gemenskapsblodprov som en prediktor för sjukhusvistelse och dödlighet hos vuxna med SARS -CoV-2: en kohortstudie. Ann Med. 2021 Dec;53(1):1410-1418. doi: 10.1080/07853890.2021.1968484. PMID: 34409900; PMCID: PMC8381942.
14. Zong X, Gu Y, Yu H, Li Z, Wang Y. Trombocytopeni är associerad med COVID-19:s svårighetsgrad och utfall: En uppdaterad metaanalys av 5637 patienter med flera utfall. Lab Med. 2021 jan 4;52(1):10-15. doi: 10.1093/labmed/lmaa067. PMID: 32929506; PMCID: PMC7543465
15. Terpos E, Ntanasis-Stathopoulos I, Elalamy I, Kastritis E, Sergentanis TN, Politou M, Psaltopoulou T, Gerotziafas G, Dimopoulos MA. Hematologiska fynd och komplikationer av covid-19. Am J Hematol. 2020 jul;95(7):834-847. doi: 10.1002/ajh.25829. Epub 2020 23 maj. PMID: 32282949; PMCID: PMC7262337.
16. Lippi G, Plebani M, Henry BM. Trombocytopeni är associerad med allvarliga infektioner av coronavirus 2019 (COVID-19): En metaanalys. Clin Chim Acta. 2020 jul;506:145-148. doi: 10.1016/j.cca.2020.03.022. Epub 2020 13 mars. PMID: 32178975; PMCID: PMC7102663.
17. Kliniska egenskaper hos Coronavirus Disease 2019 i Kina: Guan W, Ni Z, Hu Y, et al. N Engl J Med. 2020 28 februari [Online före utskrift] DOI: 10.1056/NEJMoa2002032. J Emerg Med. 2020 Apr;58(4):711-2. doi: 10.1016/j.jemermed.2020.04.004. Epub 2020 3 juni. PMCID: PMC7266766
18. Iba T, Levy JH, Connors JM, Warkentin TE, Thachil J, Levi M. De unika egenskaperna hos COVID-19 koagulopati. Kritisk vård [Internet]. 2020 18 juni;24. Tillgänglig från: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7301352/
19. Du F, Liu B, Zhang S. COVID-19: rollen av överdriven cytokinfrisättning och potentiell ACE2-nedreglering för att främja hyperkoagulerbart tillstånd i samband med allvarlig sjukdom. Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 16 juli 2020;51(2):313-29.
20. Daniels S, Wei H, van Tongeren M, Denning DW. Är trombocytvolymindex för klinisk användning vid COVID-19? En systematisk genomgång. Front Cardiovasc Med. 2022 18 oktober;9:1031092. doi: 10.3389/fcvm.2022.1031092. PMID: 36329999; PMCID: PMC9623063.
21. Azab B, Torbey E, Singh J, Akerman M, Khoueiry G, McGinn JT, Widmann WD, Lafferty J. Genomsnittlig trombocytvolym/trombocytantal ratio som en prediktor för långtidsdödlighet efter hjärtinfarkt utan ST-höjning. Blodplättar. 2011;22(8):557-66. doi: 10.3109/09537104.2011.584086. Epub 2011 30 juni. PMID: 21714700.
22. D.H. Shin, S.Y. Rhee, H.J. Jeon, J.Y. Park, S.W. Kang, J. Oh En ökning av genomsnittlig trombocytvolym/trombocytantal-kvot är associerad med vaskulär åtkomstsvikt hos hemodialyspatienter PLoS One, 12 (2017), sid. e0170357
23. G.H. Åh, S.P. Chung, Y.S. Park, J.H. Hong, H.S. Lee, H.S. Chung, et al. Förhållandet mellan trombocytvolym och trombocytantal som en lovande prediktor för tidig dödlighet vid svår sepsis Shock, 47 (2017), s. 323-330
24. Levi M, Toh CH, Thachil J, Watson HG. Riktlinjer för diagnos och hantering av disseminerad intravaskulär koagulation. British Committee for Standards in Hematology. Br J Haematol. 2009 apr;145(1):24-33. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07600.x. Epub 2009 12 februari. PMID: 19222477.
25. Li T, Lu H, Zhang W. Klinisk observation och hantering av covid-19-patienter. Emerg Microbes Infect. 2020 dec; 9(1):687-690. doi: 10.1080/22221751.2020.1741327. PMID: 32208840; PMCID: PMC7103696.
26. Tahir Huyut M, Huyut Z, İlkbahar F, Mertoğlu C. Vad är effekten och effektiviteten av rutinmässiga immunologiska, biokemiska och hematologiska biomarkörer som prediktorer för COVID-19-dödlighet? Int Immunopharmacol. 2022 apr;105:108542. doi: 10.1016/j.intimp.2022.108542. Epub 2022 Jan 17. Erratum in: Int Immunopharmacol. 2023 okt;123:110821. PMID: 35063753; PMCID: PMC8761578
27. Zhao Q, Meng M, Kumar R, Wu Y, Huang J, Deng Y, Weng Z, Yang L. Lymfopeni är associerad med allvarliga infektioner med coronavirussjukdom 2019 (COVID-19): En systemisk översyn och metaanalys. Int J Infect Dis. 2020 jul;96:131-135. doi: 10.1016/j.ijid.2020.04.086. Epub 2020 4 maj. PMID: 32376308; PMCID: PMC7196544.
28. Tan L, Wang Q, Zhang D, Ding J, Huang Q, Tang YQ, Wang Q, Miao H. Lymfopeni förutsäger sjukdomens svårighetsgrad av COVID-19: en beskrivande och prediktiv studie. Signal Transduct Target Ther. 2020 mars 27;5(1):33. doi: 10.1038/s41392-020-0148-4. Fel i: Signal Transduct Target Ther. 29 april 2020;5(1):61. PMID: 32296069; PMCID: PMC7100419.
29. Bhatraju PK, Ghassemieh BJ, Nichols M, Kim R, Jerome KR, Nalla AK, Greninger AL, Pipavath S, Wurfel MM, Evans L, Kritek PA, West TE, Luks A, Gerbino A, Dale CR, Goldman JD, O' Mahony S, Mikacenic C. Covid-19 i kritiskt sjuka patienter i Seattle-regionen - Case Series. N Engl J Med. 2020 maj 21;382(21):2012-2022. doi: 10.1056/NEJMoa2004500. Epub 2020 30 mars. PMID: 32227758; PMCID: PMC7143164.
30. Zhang JJ, Cao YY, Tan G, Dong X, Wang BC, Lin J, Yan YQ, Liu GH, Akdis M, Akdis CA, Gao YD. Kliniska, radiologiska och laboratoriemässiga egenskaper och riskfaktorer för svårighetsgrad och dödlighet hos 289 inlagda covid-19-patienter. Allergi. 2021 feb;76(2):533-550. doi: 10.1111/all.14496. Epub 2020 24 augusti. PMID: 32662525; PMCID: PMC7404752.
31. : https://eody.gov.gr/wp-content/uploads/2022/04/covid_19_algorithmos-mi-nosileuomenon_20220404.pdf