RDW, trombocytkinetik og overlevelsesresultat hos Covid-19 indlagte patienter. (HEMLABFORCOV19)

INTRODUKTION - KONCEPT AF IDÉEN OM STYDY Det erytrocytiske indeks RDW er en parameter for røde blodlegemer, udtrykker anisocytose i den røde blodpopulation (11,5-14,5%) og dets værdier bestemmes i den rutinemæssige blodtælling på 25 parametre. (1,2,3)Den medicinske litteratur viser, at en forhøjet RDW er forbundet med en øget risiko for død ved en række patologiske tilstande, hjertesygdomme, lungesygdomme, slagtilfælde, sepsis, kræft.(4,5,6,7 ) Med udbruddet af publikationer om Covid-19 sygdom er der omfattende reference til RDW's forhold til sygdommens sværhedsgrad og dødelighed. (8,9,10,11,12,13) ​​På samme måde er lavere blodpladetal (PLT'er) - trombocytopeni almindelige ved Covid-19 sygdom gennem en række forskellige mekanismer og er relateret til dens sværhedsgrad og udfald, som rapporteret i en systematisk gennemgang af 24 studier,(14), men også i en metaanalyse af 9 studier, hvor trods den store heterogenitet blandt dem, jo ​​større fald af blodplader blev observeret hos ikke-overlevere.(15,16,17) Selvom covid-19 sygdom hovedsageligt påvirker åndedrætssystemet og kan føre til respirationssvigt, kommer den også med et højt antal tromboser med forhøjede D-dimerer og fund af mikrotrombose i lungerne eller andre organer hos den afdøde. Til koagulopati af covid-19 sygdom, der ligner, men ikke er identisk med andre koagulationsforstyrrelser såsom sepsis-DIC (SIC/DIC), hæmofagocytisk syndrom (HPS), antiphospholipid syndrom (APS) og trombotisk mikroangiopati (TMA),(18) bidrager, overaktivering af blodplader og immuntrombose, der ofte opstår i svære covid-19 sygdom.(19) I den systematiske gennemgang af Daniels og kolleger blev der fundet 32 ​​undersøgelser, der undersøgte markører relateret til blodpladestørrelse (Platelet Volume Indexes, PVI) i forhold til sværhedsgraden eller dødeligheden af ​​covid-19 sygdom.(20). PVI-parametrene i disse studier omfattede, udover trombocyttal PLT og MPV, andre, såsom PDW, P-LCR, LMR, MPR, i varierende grad og kombination. Resultaterne viste en generel tendens til, at høje værdier af disse markører er forbundet med sygdommens sværhedsgrad og dødelighed.(20) De 14 undersøgelser af gennemgangen rapporterede signifikante forskelle i baseline PVI-værdier mellem svær og mild covid-19 sygdom, selvom de longitudinelle undersøgelser viste varierende tendenser i disse blodplademarkører.(20) I de senere år har forskere været interesseret i trombocytindekset MPV/PLT-forholdet (afledt af forholdet mellem middel blodpladevolumen og trombocyttal) som en specifik markør for trombocytbaseret systemisk trombogenicitet.(21,22,23).

FORMÅLET MED UNDERSØGELSEN Vores undersøgelse vil undersøge sammenhængen mellem røde blodlegemers indeks RDW, trombocyttal PLT'er og trombocytindeks MPV/PLT ratio, med risikoen for dødelighed hos indlagte patienter med SARS-COV2, ved indgang, udskrivelse, 1. uge, 2. uge, samt den samlede varighed af indlæggelsen. Der er ingen andre rapporter om dette spørgsmål i Grækenland.

Hvis der er en sammenhæng, og vi bestemmer afskæringsværdierne, kan vi foreslå, at hæmatologisk laboratorium kan have potentiale til at hjælpe med tidlig screening og prognose for COVID-19 sygdom.

Undersøgelsesprotokol og patientgruppe De registrerede diagnosticerede SARS-Cov-2-patienter er enten direkte indlagt på General Hospital Sismanoglio - A.Fleming eller kommer for fortsat behandling fra andre hospitaler i 1st Health Region of Attica, hovedsageligt, såsom: G. Gennimatas GH, Evangelismos GH, Konstantopoulio GH, Laiko GH, Erythros GH, Alexandra GH, Ippokrateio GH, Attikon GH, med informationsnotater og laboratoriedata ved deres indlæggelse og indlæggelse.

Hæmatologisk laboratorietest er blevet udført på hæmatologiske analysatorer, som er underlagt intern og ekstern kvalitetskontrol. Hvad angår General Hospital Sismanoglio - A. Fleming, var de anvendte hæmatologi- og hæmostaseanalysatorer ADVIA 2-120, Sysmex Ca-1500, BCS XP fra Siemens Healthineers og SYSMEX XE 2100 fra Roche Diagnostics.

Patienter vil blive indskrevet i henhold til alder, køn, komorbiditeter, covid-19 sygdoms sværhedsgrad, udfald (forbedring eller død), RDW, PLT, MPV/PLT-forhold, parametre, ved indtræden, udskrivelse og middelværdier for indlæggelsesvarighed. For at overvåge parametrenes tendens vil middelværdierne af PLT, MPV/PLT-forholdet for 1. og 2. uge af hospitalsindlæggelse blive bestemt og registreret, nadirværdierne for PLT, middel- og nadirværdier for lymfocytter (absolut antal, procent% og når), middel- og zenitværdier for CRP og D-dimerer, samt scoren for DIC for den afdøde, baseret på ISTH-kriterier.(24) (Tabel 1) MPV/PLT-forhold er defineret og beregnet som : : MPV-værdi (fl)x100/ PLT pr. 1000/μl

1. og 2. uges intervaller var af interesse, fordi der mellem den 7. og 14. dag fra sygdommens opståen er en stigning i kliniske manifestationer med en udtalt stigning i inflammatoriske mediatorer og cytokiner. (25) Værdierne af D-dimer (fibrin-nedbrydningsprodukter) vil blive bestemt og registreret som en indikation af endovaskulær trombose og som en uafhængig forudsigelse for dødelighedsrisiko ved covid-19-sygdom. (26) Lymfocytværdier (middelværdi, absolut tal, procentdel % nadir og hvornår) registreres også, da lymfopeni er et fremherskende fund i de fleste alvorlige tilfælde af covid-19 sygdom (15, 27, 28, 29) og den sekventielle vurdering af lymfocytdynamik kan være prædiktiv for patientens udfald.(28) CRP-værdien (middelværdi, zenit og hvornår) bestemmes og registreres som en indikator for inflammation, især høj i cytokinstormen, der kan forekomme hos covid-19-patienter og er forbundet med sygdomsdødelighed. (30) Klassificeringen af ​​patienter i mild/moderat og svær/kritisk covid-19 sygdom var baseret på kriterierne fra National Public Health Organization of Greece (EODY).(31) Den statistiske analyse vil blive udført af SAS Software til Windows version 9.4 (SAS Institute Inc, NC, USA). Til analyse af variable udtrykt som numeriske værdier, dvs. kvantitative data (f.eks. alder, RDW, PLT'er osv.) og specifikt for at identificere forskelle mellem overlevende og ikke-overlevende, forventes den statistiske analyse at blive udført via Mann-Whitney U. testmetode. Men hvis disse data følger normalfordelingen som evalueret af Kolmogorov-Smirnov-testen, vil t-testmetoden blive anvendt. Til evaluering af forskelle i udtrykket af RDW og PLT'er og MPV/PLT-forhold eller andre numeriske data i forskellige grupper (såsom forskellige aldersgrupper) vil Kruskal Wallis-metoden blive anvendt, og i tilfælde af normalitet vil ANOVA-testen blive anvendt. Kategoriske dataforskelle i undersøgelsesgrupperne (f.eks. køn, aldersgrupper osv.) testes ved x2-testen og om nødvendigt via Fisher Exact-testen.

Niveauet for statistisk signifikans er sat til <0,05 (P <0,05), og alle tests vil være tosidede.

Endelig er den statistiske analyse sammensat af beskrivende statistik, dvs. for numeriske variable mål for centrale værdier og spredning såsom middelværdi, median, standardafvigelse og kvartil 1 og 3 (Q1 og Q3) og for kategoriske variable inkluderer procenter og 95% konfidens intervaller. For den inferentielle statistik vil det blive evalueret hypotesen om, at RDW og PLT'er, MPV/PLT-forhold, værdier som prognostiske markører for de endelige resultater af COVID-19 indlagte patienter.

Referencer

1. Dacie and Lewis Practical Hematology 12. udgave - 11. august 2016 Barbara Bain, Imelda Bates, Mike Laffan Indeks for røde blodlegemer, Variationer i volumen af ​​røde blodlegemer: Røde blodlegemers distributionsbredde, 35-37
2. Naveen Kakkar, Manisha Makkar, røde cellecytogrammer genereret af en ADVIA 120 Automated Hematology Analyzer: Characteristic Patterns in Common Hematological Conditions, Laboratory Medicine, bind 40, udgave 9, september 2009, side 549-555, https://doi.org/ 10.1309/LM23R7FULSTUJSJD
3. Red Cell Distribution Width (RDW) Test, Medscape Opdateret: 13. juni 2022 Choladda Vejabhuti Curry, MD; Chefredaktør: Daniela Hermelin, MD
4. Perlstein TS, Weuve J, Pfeffer MA, Beckman JA. Røde blodlegemers distributionsbredde og dødelighedsrisiko i en samfundsbaseret prospektiv kohorte. Arch Intern Med. 2009;169(6):588-594. doi: 10.1001/archinternmed. 2009.55 [PMC gratis artikel] [PubMed]
5. Bazick HS, Chang D, Mahadevappa K, Gibbons FK, Christopher KB. Røde blodlegemers distributionsbredde og dødelighed af alle årsager hos kritisk syge patienter. Crit Care Med. 2011 Aug;39(8):1913-21. doi: 10.1097/ CCM. 0b013e31821b85c6. PMID: 21532476; PMCID: PMC4427349.
6. Patel KV, Ferrucci L, Ershler WB, Longo DL, Guralnik JM. Røde blodlegemers distributionsbredde og risiko for død hos midaldrende og ældre voksne. Arch Intern Med. 2009;169(5):515-523. doi: 10.1001/archinternmed.2009.11
7. Zhang L, Yu CH, Guo KP, Huang CZ, Mo LY. Prognostisk rolle for røde blodlegemers distributionsbredde hos patienter med sepsis: en systematisk gennemgang og meta-analyse. BMC Immunol. 6. juli 2020;21(1):40. doi: 10.1186/s12865-020-00369-6. PMID: 32631218; PMCID: PMC7339553.
8. Foy BH, Carlson JCT, Reinertsen E, Padros I Valls R, Pallares Lopez R, Palanques-Tost E, Mow C, Westover MB, Aguirre AD, Higgins JM. Sammenslutning af røde blodlegemers distributionsbredde med dødelighedsrisiko hos indlagte voksne med SARS-CoV-2-infektion. JAMA Netw Åben. 1. september 2020; 3(9): e2022058. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.22058. PMID: 32965501; PMCID: PMC7512057
9. Henry BM, Benoit JL, Benoit S, Pulvino C, Berger BA, Olivera MHS, Crutchfield CA, Lippi G. Red Blood Cell Distribution Width (RDW) forudsiger COVID-19-sværhedsgrad: En prospektiv, observationsundersøgelse fra Cincinnati SARS-CoV- 2 Akutafdelingens kohorte. Diagnostik (Basel). 2020 Aug 21;10(9):618. doi: 10.3390/diagnostics10090618. PMID: 32825629; PMCID: PMC7554711.
10. Lippi G, Henry BM, Sanchis-Gomar F. Distribution af røde blodlegemer er en væsentlig forudsigelse for alvorlig sygdom i Coronavirus sygdom 2019. Acta hæmatol. 2021;144(4):360-364. doi: 10.1159/000510914. Epub 2020 25. august. PMID: 32841949; PMCID: PMC7490490.
11. Karampitsakos T, Akinosoglou K, Papaioannou O, Panou V, Koromilias A, Bakakos P, Loukides S, Bouros D, Gogos C, Tzouvelekis A. Øget røde cellefordelingsbredde er associeret med sygdommens sværhedsgrad hos hospitalsindlagte voksne med SARS-CoV-2-infektion : En observationel multicentrisk undersøgelse. Front Med (Lausanne). 11. december 2020; 7:616292. doi: 10.3389/fmed.2020.616292. PMID: 33363191; PMCID: PMC7759673.
12. Lagadinou M, Gkentzi D, Marangos MN, Paliogianni F, Solomou EE. Røde blodlegemers distributionsbredde: En anden prognostisk faktor for COVID-19? Clin Hematol Int. 2021 10. april;3(2):69-71. doi: 10.2991/chi.k.210404.001. PMID: 34595468; PMCID: PMC8432399.
13. Banon T, Wortsman J, Ben Moshe S, Gazit S, Peretz A, Ben Tov A, Chodick G, Perez G, Patalon T. Evaluering af røde blodlegemers distributionsbredde fra lokale blodprøver som en prædiktor for hospitalsindlæggelse og dødelighed hos voksne med SARS -CoV-2: et kohortestudie. Ann Med. 2021 Dec;53(1):1410-1418. doi: 10.1080/07853890.2021.1968484. PMID: 34409900; PMCID: PMC8381942.
14. Zong X, Gu Y, Yu H, Li Z, Wang Y. Trombocytopeni er forbundet med COVID-19 sværhedsgrad og udfald: En opdateret metaanalyse af 5637 patienter med flere udfald. Lab Med. 2021 Jan 4;52(1):10-15. doi: 10.1093/labmed/lmaa067. PMID: 32929506; PMCID: PMC7543465
15. Terpos E, Ntanasis-Stathopoulos I, Elalamy I, Kastritis E, Sergentanis TN, Politou M, Psaltopoulou T, Gerotziafas G, Dimopoulos MA. Hæmatologiske fund og komplikationer af COVID-19. Am J Hematol. Jul 2020;95(7):834-847. doi: 10.1002/ajh.25829. Epub 2020 23. maj. PMID: 32282949; PMCID: PMC7262337.
16. Lippi G, Plebani M, Henry BM. Trombocytopeni er forbundet med alvorlige infektioner med coronavirus sygdom 2019 (COVID-19): En meta-analyse. Clin Chim Acta. 2020 Jul;506:145-148. doi: 10.1016/j.cca.2020.03.022. Epub 2020 13. marts. PMID: 32178975; PMCID: PMC7102663.
17. Kliniske karakteristika for Coronavirus Disease 2019 i Kina: Guan W, Ni Z, Hu Y, et al. N Engl J Med. 2020 28. februar [Online forud for tryk] DOI: 10.1056/NEJMoa2002032. J Emerg Med. 2020 Apr;58(4):711-2. doi: 10.1016/j.jemermed.2020.04.004. Epub 2020 3. juni. PMCID: PMC7266766
18. Iba T, Levy JH, Connors JM, Warkentin TE, Thachil J, Levi M. De unikke egenskaber ved COVID-19 koagulopati. Critical Care [Internet]. 18. juni 2020;24. Tilgængelig fra: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7301352/
19. Du F, Liu B, Zhang S. COVID-19: rollen af ​​overdreven cytokinfrigivelse og potentiel ACE2-nedregulering til at fremme hyperkoagulerbar tilstand forbundet med alvorlig sygdom. Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 16. juli 2020;51(2):313-29.
20. Daniels S, Wei H, van Tongeren M, Denning DW. Er blodpladevolumenindekser for klinisk brug ved COVID-19? En systematisk gennemgang. Front Cardiovasc Med. 2022 18. oktober;9:1031092. doi: 10.3389/fcvm.2022.1031092. PMID: 36329999; PMCID: PMC9623063.
21. Azab B, Torbey E, Singh J, Akerman M, Khoueiry G, McGinn JT, Widmann WD, Lafferty J. Gennemsnitlig blodpladevolumen/blodpladeantal ratio som en forudsigelse for langtidsdødelighed efter myokardieinfarkt uden ST-elevation. Blodplader. 2011;22(8):557-66. doi: 10.3109/09537104.2011.584086. Epub 2011 30. juni. PMID: 21714700.
22. D.H. Shin, S.Y. Rhee, H.J. Jeon, J.Y. Park, S.W. Kang, J. Oh En stigning i gennemsnitlig blodpladevolumen/trombocyttal-forhold er forbundet med vaskulær adgangssvigt hos hæmodialysepatienter PLoS One, 12 (2017), s. e0170357
23. G.H. Åh, S.P. Chung, Y.S. Park, J.H. Hong, H.S. Lee, H.S. Chung et al. Forholdet mellem blodpladevolumen og blodpladeantal som en lovende forudsigelse for tidlig dødelighed ved svær sepsis Shock, 47 (2017), pp. 323-330
24. Levi M, Toh CH, Thachil J, Watson HG. Retningslinjer for diagnosticering og håndtering af dissemineret intravaskulær koagulation. British Committee for Standards in Haematology. Br J Haematol. 2009 Apr;145(1):24-33. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07600.x. Epub 2009 12. februar. PMID: 19222477.
25. Li T, Lu H, Zhang W. Klinisk observation og håndtering af COVID-19-patienter. Emerg Microbes Infect. Dec 2020; 9(1):687-690. doi: 10.1080/22221751.2020.1741327. PMID: 32208840; PMCID: PMC7103696.
26. Tahir Huyut M, Huyut Z, İlkbahar F, Mertoğlu C. Hvad er virkningen og effektiviteten af ​​rutinemæssige immunologiske, biokemiske og hæmatologiske biomarkører som prædiktorer for COVID-19-dødelighed? Int Immunopharmacol. 2022 Apr;105:108542. doi: 10.1016/j.intimp.2022.108542. Epub 2022 Jan 17. Erratum in: Int Immunopharmacol. 2023 okt;123:110821. PMID: 35063753; PMCID: PMC8761578
27. Zhao Q, Meng M, Kumar R, Wu Y, Huang J, Deng Y, Weng Z, Yang L. Lymfopeni er forbundet med alvorlige coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) infektioner: En systemisk gennemgang og meta-analyse. Int J Infect Dis. Jul 2020;96:131-135. doi: 10.1016/j.ijid.2020.04.086. Epub 2020 4. maj. PMID: 32376308; PMCID: PMC7196544.
28. Tan L, Wang Q, Zhang D, Ding J, Huang Q, Tang YQ, Wang Q, Miao H. Lymfopeni forudsiger sygdommens sværhedsgrad af COVID-19: en beskrivende og prædiktiv undersøgelse. Signal Transduct Target Ther. 2020 Mar 27;5(1):33. doi: 10.1038/s41392-020-0148-4. Erratum i: Signal Transduct Target Ther. 29. april 2020; 5(1):61. PMID: 32296069; PMCID: PMC7100419.
29. Bhatraju PK, Ghassemieh BJ, Nichols M, Kim R, Jerome KR, Nalla AK, Greninger AL, Pipavath S, Wurfel MM, Evans L, Kritek PA, West TE, Luks A, Gerbino A, Dale CR, Goldman JD, O' Mahony S, Mikacenic C. Covid-19 i kritisk syge patienter i Seattle-regionen - Case Series. N Engl J Med. 21. maj 2020;382(21):2012-2022. doi: 10.1056/NEJMoa2004500. Epub 2020 30. marts. PMID: 32227758; PMCID: PMC7143164.
30. Zhang JJ, Cao YY, Tan G, Dong X, Wang BC, Lin J, Yan YQ, Liu GH, Akdis M, Akdis CA, Gao YD. Kliniske, radiologiske og laboratoriemæssige karakteristika og risikofaktorer for sværhedsgrad og dødelighed af 289 indlagte COVID-19 patienter. Allergi. 2021 feb;76(2):533-550. doi: 10.1111/all.14496. Epub 2020 24. august. PMID: 32662525; PMCID: PMC7404752.
31. : https://eody.gov.gr/wp-content/uploads/2022/04/covid_19_algorithmos-mi-nosileuomenon_20220404.pdf