Eri BRCA1/2-geenimuunnelmien vaikutus munasarjasyövän hoitovasteeseen ja ennusteeseen

Munasarjasyöpä (OC) on yleisin kuolinsyy gynekologisten kasvainten joukossa. Se on itse asiassa kasvain, joka ei ole kovin yleinen, mutta erittäin tappava: Emilia-Romagnassa ilmaantuvuus on noin 17 tapausta 100 000 asukasta kohti ja kuolleisuus on noin 15 tapausta 100 000 kohden, ja kuolleisuus/ilmaantuvuussuhde on erittäin korkea. (0,83). Korkea kuolleisuus johtuu pääasiassa siitä, että epäspesifisten ja myöhäisten oireiden vuoksi 75-80 % potilaista saa diagnoosin taudin pitkälle edenneessä vaiheessa (III-IV), jolle on ominaista 5- vuoden eloonjäämisaste alle 25 %.

Tämän kasvaimen ensisijainen terapeuttinen lähestymistapa on yhdistelmä leikkausleikkausta ja platinapohjaista kemoterapiaa, joka yleensä liittyy taksaaneihin, kun taas ylläpitohoidoissa PARP-estäjät (PARPi), lääkkeet, jotka pystyvät estämään DNA-korjausmekanismin vaihtoehtona homologisten rekombinaatioiden merkitys on kasvanut viime vuosina. Ne ovat osoittautuneet erityisen tehokkaiksi kasvaimissa, joissa on muutoksia BRCA1- ja BRCA2-geeneissä, jotka ovat homologisen rekombinaation avaintoimijoita. Tästä syystä BRCA1- ja BRCA2-geenien mutaatioiden havaitseminen ennustaa PARPi-ylläpitohoidon tehokkuutta ja näin ollen BRCA-testi on vuodesta 2015 alkaen indikoitu kaikille naisille, joilla on äskettäin diagnosoitu munasarjasyöpä (pois lukien raja- ja limasyöpä). muodot), mahdollisesti kasvainkudoksesta, kun otetaan huomioon, että perustuslaillisten (perinnöllisten) varianttien lisäksi somaattiset variantit (hankitut ja kasvaimiin rajoittamat), joita on noin 9 %, liittyvät myös PARPi-etuihin.

Viimeaikaiset tiedot ovat kuitenkin kyseenalaistaneet oletuksen, jonka mukaan toiminnallisesti merkittävät muunnelmat, joilla on osoitettu altistavan roolin perinnöllisille rinta- ja munasarjasyöville, ennustavat välttämättä lääkevastetta. Lisäksi se tosiasia, että somaattisia mutaatioita esiintyy vain rajoitetussa osassa kasvaimessa analysoiduista DNA-kopioista, viittaa siihen, että BRCA-aktiivisuutta voi olla jäljellä, mikä vaarantaa tehokkaan PARPi-aktiivisuuden.