Käytetyn blastokystiväliaineen geneettisen rakenteen korrelaatio (CONNECTED)
Havaintotutkimus käytetyn blastokystiväliaineen (SBM) geneettisen rakenteen korrelaation tutkimiseksi sisäisen solumassan (ICM) ja multifokaalisen trofektodermin (TE) biopsioiden kanssa
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on parantaa niPGT-A:ta (non-invasive Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidies), jotta vältytään biopsialta alkion geneettisen analyysin suorittamiseksi ja autetaan ymmärtämään alkion eri osien geneettistä rakennetta. blastokysta (alkion kehityksen varhainen vaihe).
Tätä tarkoitusta varten pyrimme analysoimaan alkion elatusaineeseen vapauttamaa geneettistä materiaalia (tunnetaan myös nimellä Spent Blastocyst Media, SBM) noin 200 blastokystasta, jotka avusteisten lisääntymishoitojen osallistujat ovat lahjoittaneet tutkimukseen.
Tulokset korreloidaan tuloksiin, jotka on saatu suorittamalla sama analyysi biopsioista, jotka on otettu solujen ulkokerroksesta (trofektodermi, TE) ja sisäisestä (sisäinen solumassa, ICM) eri paikoista blastokystan mekanismien ja alkuperän tutkimiseksi. geneettinen sisältö, joka vapautuu viljelyalustaan preimplantaatioalkion kehityksen aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alkioiden tutkiminen ja valinta ennen siirtoa on keskeinen askel hedelmättömyyshoitojen onnistumiselle avusteisessa lisääntymisessä. Nykyisin käytettyjä tekniikoita kutsutaan preimplantaatiogeneettiseksi aneuploidioiden testaukseksi (PGT-A), ja ne ovat erittäin herkkiä ja spesifisiä, vaikka ne edellyttävätkin neljästä kuuteen solua (biopsia) talteenottoa alkiosta varhaisessa kehitysvaiheessa (blastokystavaihe). .
Nykyään nuorille ja terveille naisille tai pariskunnille, jotka eivät halua PGT-A:ta, annetut alkioiden valinnan vaihtoehdot perustuvat alkioiden morfologian ja kehityksen tutkimiseen. Valitettavasti nämä eivät ole luotettavia menetelmiä tietää, onko alkioissa oikea määrä kromosomeja.
Uusi menetelmä, jota kutsutaan ei-invasiiviseksi PGT-A:ksi (niPGT-A), analysoi alkion vapauttamaa geneettistä materiaalia viljelyalustaan (Spent Blastocyst Media, SBM), jossa alkio kasvaa IVF-laboratoriossa. Tämä geneettinen materiaali mahdollistaa alkion kromosominumeron tunnistamisen. Aiemmassa pilottitutkimuksessa viljelyalustojen analyysin tulokset olivat 85 %:ssa tapauksista yhtenevät alkiobiopsian tulosten kanssa.
Tässä tutkimuksessa analysoidaan SBM:n geneettistä rakennetta ja korreloidaan saman analyysin tulokset sisäsolumassasta (ICM) ja trofektodermista (TE) eri paikoista otettuihin soluihin (multifokaalinen biopsia) parantaaksemme ymmärrystämme mekanismeista ja alkuperästä. alkion geneettisestä sisällöstä, joka vapautuu viljelyalustaan sen preimplantaatiokehityksen aikana.
Kun toimivaltainen tutkimuseettinen komitea on hyväksynyt tämän prospektiivisen ja havainnoivan tutkimuksen, potilaiden rekrytointi ja valinta seuraa sitä. Jokaista potentiaalista osallistujaa pyydetään allekirjoittamaan tutkimukseen perustuva suostumus vasta avustetun lisääntymishoidon päätyttyä.
Tämän pilottitutkimuksen suunnitelman mukaisesti tutkimukseen IVF/ICSI- tai PGT-A-jaksojen jälkeen lahjoitetun 200 blastokystan kokonaismäärän on arvioitu tuottavan riittävästi tuloksia. Lämmityksen jälkeen blastokystille tehdään multifokaaliset biopsiat TE:stä, ICM-eristys ja SBM:n kerääminen. Tämä osa tutkimuksesta tehdään yhteistyökeskuksissa. Näytteet toimitetaan Igenomix Spainille geneettistä tutkimusta ja lisätietojen analysointia varten.
Tutkimuksen arvioitu kesto on 18 kuukautta. Alkiot sisällytetään eri osallistuviin keskuksiin arviolta yhdeksän kuukauden ajan. Osallistujien osallistuminen tutkimukseen on sidottu vain alkionluovutuksen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkeen. Tämä tutkimus ei tarkoita muutoksia suunniteltuihin IVF/ICSI- tai PGT-A-jaksoihin eikä ylimääräisiä käyntejä rekrytointikeskuksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nicosia, Kypros, 2681
- British Cyprus IVF Hospital
-
Nicosia, Kypros, 99010
- Ventus IVF Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Eettisen toimikunnan hyväksymä tutkimukseen perustuva suostumuslomake, allekirjoitettu.
- Kaikki tutkimukseen lahjoitetut potilaat, joilla on aneuploidisia tai euploidisia blastokystia PGT-A-syklistä.
- Potilaat, jotka käyvät läpi säännöllisiä IVF/ICSI-jaksoja, joiden tarkoituksena on luovuttaa ylimääräisiä alkioita tutkimukseen.
- Omien tai luovutettujen munasolujen alkioita voidaan sisällyttää.
- Luovutetuilla siittiöillä hedelmöitetyt alkiot voidaan ottaa mukaan.
- Mukaan otetaan vain blastokystit, jotka ovat kunnolla laajentuneet ja jotka ovat sulatuksen jälkeen hyvälaatuisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Blastokystit, jotka eivät olleet selvinneet lasituksesta, jotka eivät olleet laajentuneet kunnolla tai joiden ICM- tai TE-laatu oli huono.
Huomautus: Mitään potilaan taustaan liittyviä poissulkemiskriteerejä ei oteta huomioon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Alkiot luovutettiin tutkimukseen avusteisen lisääntymishoidon jälkeen
Tutkimuskohtaiset toimenpiteet alkavat vasta, kun mahdolliset osallistujaparit ovat läpäisseet aikataulun mukaiset IVF/ICSI- ja/tai PGT-A-jaksot klinikoiden tavanomaisen käytännön mukaisesti saadakseen lasitettuja blastokystoja.
Jos he suostuvat luovuttamaan ylimääräiset blastokystit, joita ei käytetä lisääntymishoidossa, nykyiseen tutkimukseen allekirjoittamalla tietoon perustuvan suostumuksen, laboratoriotyöntekijät suorittavat alkion lämmityksen ja valitsevat sopivat blastokystit tutkimusprotokollan läpivientiin (SBM:n ja TE:n kerääminen). /ICM biopsiat).
Lääkkeitä tai lääkinnällisiä laitteita ei käytetä.
|
Tavanomaisen laboratoriokäytännön mukaisesti sulatuksen jälkeen kaikki luovutettu blastokysti, jota voidaan käyttää tutkimuksessa, pestään yksitellen kumuluksen DNA:n jäämien poistamiseksi ja siirretään uuteen viljelymaljaan 10-15 µl:n pisaralla. Päivän 5 blastokystoja, jotka laajentuvat kunnolla uudelleen sulatuksen jälkeen, viljellään yön yli (≈ 24 tuntia) ennen elatusaineen keräämistä ja TE/ICM-biopsioita. Päivän 6 blastokystit viljellään yhteensä 8 tuntia sulatuksen jälkeen, ennen elatusaineen keräämistä ja TE/ICM-biopsioita. Päivänä 6/7 alkioiden alusta kerätään automaattisella pipetillä niPGT-A:ta ja lisägeenianalyysiä varten. Samaa protokollaa käytetään SBM- ja blastokystabiopsioiden analysointiin. Biopsiaa varten blastokystat siirretään biopsiamaljalle ja multifokaaliset TE-biopsiat tehdään kolmessa paikassa, jotka liittyvät ICM:n sijaintiin. ICM-biopsiat suoritetaan osallistujakeskuksille toimitetun julkaistun protokollan mukaisesti. ICM- ja TE-osat aspiroidaan käyttämällä mikropipettejä, jotka on sovitettu mikromanipulaatio- ja lasermikroskooppijärjestelmään. Näytteiden geneettisessä tutkimuksessa käytetään samaa protokollaa alkiobiopsioiden ja SBM:n analysointiin. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alkioiden kromosomitila
Aikaikkuna: Jopa 6/7 päivää alkion kehitystä
|
Geneettisten tulosten yhteensopivuus SBM- ja TE- ja ICM-biopsioiden näytteiden analyysitulosten välillä.
|
Jopa 6/7 päivää alkion kehitystä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Pere Mir Pardo, PhD, Igenomix
- Päätutkija: Luis Navarro Sanchez, PhD, Igenomix
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IGX1-GCO-CR-23-04
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .