Correlatie van de genetische samenstelling van de gebruikte blastocystmedia (CONNECTED)
Observationeel onderzoek om de correlatie te onderzoeken van de genetische constitutie van de gebruikte blastocystmedia (SBM) met de binnencelmassa (ICM) en multifocale trophectoderm (TE) biopsieën
Het hoofddoel van deze studie is het verbeteren van niPGT-A (niet-invasieve Pre-implantatie Genetische Testing voor Aneuploïdies) om de noodzaak van een biopsie te vermijden om de genetische analyse van het embryo uit te voeren en om te helpen bij het begrijpen van de genetische samenstelling van verschillende delen van het embryo. blastocyst (vroege fase van de ontwikkeling van een embryo).
Voor dit doel willen we het genetische materiaal analyseren dat door het embryo wordt vrijgegeven aan het kweekmedium (ook wel Spent Blastocyst Media, SBM genoemd) van ongeveer 200 blastocysten die zijn gedoneerd voor onderzoek door deelnemers aan geassisteerde voortplantingsbehandelingen.
De resultaten zullen worden gecorreleerd met de resultaten die zijn verkregen door dezelfde analyse uit te voeren op biopsieën genomen van de buitenste (trofectoderm, TE) en de binnenste (binnenste celmassa, ICM) cellaag op verschillende locaties om de mechanismen en de oorsprong van de blastocyst te onderzoeken. genetische inhoud die wordt vrijgegeven aan het kweekmedium tijdens de pre-implantatie-embryo-ontwikkeling.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoek en de selectie van embryo's vóór terugplaatsing is een belangrijke stap voor het succes van onvruchtbaarheidsbehandelingen bij geassisteerde voortplanting. De huidige toegepaste technieken worden pre-implantatie genetische testen van aneuploïdieën (PGT-A) genoemd en zijn zeer gevoelig en specifiek, hoewel ze het ophalen van vier tot zes cellen (een biopsie) uit een embryo in een vroeg ontwikkelingsstadium (blastocyststadium) vereisen. .
Tegenwoordig zijn de alternatieven voor embryoselectie die worden gegeven aan jonge en gezonde vrouwen of aan paren die geen PGT-A willen ondergaan, gebaseerd op het bestuderen van de morfologie en ontwikkeling van de embryo's. Helaas zijn dit geen betrouwbare methoden om te weten of de embryo’s het juiste aantal chromosomen hebben.
Een nieuwe methode genaamd niet-invasieve PGT-A (niPGT-A) analyseert het genetische materiaal dat door het embryo wordt vrijgegeven aan het kweekmedium (Spent Blastocyst Media, SBM) waar het embryo groeit in het IVF-laboratorium. Dit genetische materiaal maakt identificatie van het chromosoomnummer van het embryo mogelijk. In een eerdere pilotstudie kwamen de resultaten van de analyse van de kweekmedia in 85% van de gevallen overeen met de resultaten van de embryobiopsie.
De huidige studie zal de genetische samenstelling van de SBM analyseren en de resultaten van dezelfde analyse op de innerlijke celmassa (ICM) en trofectoderm (TE) cellen, genomen op verschillende locaties (multifocale biopsie), correleren om ons begrip van de mechanismen en oorsprong te verbeteren. van de genetische inhoud van het embryo die tijdens de pre-implantatieontwikkeling aan het kweekmedium wordt vrijgegeven.
Zodra dit prospectieve en observationele onderzoek is goedgekeurd door de bevoegde Onderzoeksethische Commissie, zal de rekrutering en selectie van patiënten volgen. Elke potentiële deelnemer wordt pas gevraagd om de geïnformeerde toestemming van het onderzoek te ondertekenen nadat de geassisteerde voortplantingsbehandeling is afgerond.
Om aan de opzet van deze pilotstudie te voldoen, wordt geschat dat in totaal 200 blastocysten die voor onderzoek zijn gedoneerd na IVF/ICSI- of PGT-A-cycli voldoende resultaten opleveren. Na opwarming zullen blastocysten worden onderworpen aan multifocale biopsieën van TE, ICM-isolatie en verzameling van de SBM. Dit deel van het onderzoek zal worden uitgevoerd in de samenwerkende centra. Monsters zullen naar Igenomix Spanje worden verzonden voor genetisch onderzoek en verdere data-analyse.
De verwachte duur van het onderzoek bedraagt 18 maanden. Embryo's zullen voor een geschatte periode van 9 maanden in de verschillende deelnemende centra worden opgenomen. De betrokkenheid van de deelnemers aan het onderzoek is alleen gekoppeld aan het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier voor de embryodonatie. Deze studie impliceert geen wijziging van een geplande IVF/ICSI- of PGT-A-cyclus, noch extra bezoeken aan de rekruteringscentra.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Nicosia, Cyprus, 2681
- British Cyprus IVF Hospital
-
Nicosia, Cyprus, 99010
- Ventus IVF Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Formulier voor geïnformeerde toestemming voor onderzoek, goedgekeurd door de ethische commissie, ondertekend.
- Elke patiënt met aneuploïde of euploïde blastocysten uit PGT-A-cycli die voor onderzoek worden gedoneerd.
- Patiënten die een reguliere IVF/ICSI-cyclus ondergaan met als doel overtollige embryo's te doneren voor onderzoek.
- Embryo's van eigen of gedoneerde eicellen kunnen worden opgenomen.
- Embryo's bevrucht met gedoneerd sperma kunnen worden opgenomen.
- Alleen blastocysten met de juiste herexpansie en goede kwaliteit na ontdooien worden opgenomen.
Uitsluitingscriteria:
- Blastocysten die de vitrificatie niet hadden overleefd, die niet goed opnieuw waren geëxpandeerd of die een slechte ICM- of TE-kwaliteit hadden.
Opmerking: Er wordt geen rekening gehouden met exclusiecriteria die specifiek zijn voor de achtergrond van de patiënt.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Embryo's gedoneerd voor onderzoek na een geassisteerde voortplantingsbehandeling
De studiespecifieke procedures zullen pas starten wanneer de potentiële deelnemende paren hun geplande IVF/ICSI- en/of PGT-A-cycli hebben ondergaan volgens de standaardpraktijk van de klinieken om blastocysten te verkrijgen die zullen worden verglaasd.
Als zij ermee instemmen om de overtollige blastocysten die niet bij hun voortplantingsbehandeling worden gebruikt aan het huidige onderzoek te doneren door de geïnformeerde toestemming te ondertekenen, zullen laboratoriumoperators het embryo opwarmen en de juiste blastocysten selecteren om de procedures van het onderzoeksprotocol te doorlopen (verzameling van SBM en TE). /ICM-biopten).
Er zullen geen medicijnen of medische hulpmiddelen worden gebruikt.
|
Na te zijn ontdooid volgens de standaard laboratoriumpraktijk, wordt elke gedoneerde blastocyst die bruikbaar is voor het onderzoek individueel gewassen om elk spoor van cumulus-DNA te verwijderen en overgebracht naar een nieuwe kweekschaal met een druppel van 10-15 µl. Dag 5 blastocysten met de juiste herexpansie na ontdooien zullen een nacht (≈24 uur) worden gekweekt vóór de mediaverzameling en TE/ICM-biopten. Dag 6 blastocysten zullen in totaal 8 uur na ontdooien worden gekweekt, vóór mediaverzameling en TE/ICM-biopten. Op dag 6/7 worden de media van de embryo's verzameld met een automatische pipet voor niPGT-A en aanvullende genetische analyse. Hetzelfde protocol zal worden gebruikt om SBM- en blastocystbiopten te analyseren. Voor biopsie zullen blastocysten worden overgebracht naar de biopsieschaal en zullen multifocale TE-biopten worden uitgevoerd op drie locaties gerelateerd aan de positie van de ICM. ICM-biopten zullen worden uitgevoerd volgens een gepubliceerd protocol dat aan de deelnemende centra wordt verstrekt. ICM- en TE-secties zullen worden afgezogen met behulp van micropipetten die zijn aangepast aan een micromanipulatie- en lasermicroscoopsysteem. Voor de genetische studie van de stalen zal hetzelfde protocol gebruikt worden voor de analyse van embryobiopten en SBM. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Chromosomale status van de embryo's
Tijdsspanne: Tot 6/7 dagen embryo-ontwikkeling
|
Overeenstemming van de genetische resultaten tussen SBM en TE en ICM-bioptenanalyseresultaten.
|
Tot 6/7 dagen embryo-ontwikkeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pere Mir Pardo, PhD, Igenomix
- Hoofdonderzoeker: Luis Navarro Sanchez, PhD, Igenomix
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IGX1-GCO-CR-23-04
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .