Vaiheen I tutkimus ropivakaiinin, klonidiinin ja betametasonin yhdistelmästä iskiashermotukoksen hoidossa polvitaipeen alueella (RopiCloBet)

Tämä on kansallinen, yhden keskuksen, annoksen nostovaiheen I kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida ropivakaiinia, klonidiinia ja betametasonia sisältävän uuden yhdistelmälääkkeen, joka tunnetaan nimellä Ropiclobet, turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja tehoa terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla. Ensisijainen tavoite on arvioida Ropiclobetin turvallisuutta, kun sitä annetaan lonkkahermon salpauksena polvitaipeen alueella. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat lääkkeen motorisen ja sensorisen hermon salpauksen indusoimisen tehokkuuden seuranta ja sen farmakokineettisen profiilin arviointi.

Tutkimus alkaa, kun mukaan otetaan vähintään 28 tervettä vapaaehtoista, jotka täyttävät ennalta määritellyt kelpoisuusvaatimukset. Kun osallistujat katsotaan kelvollisiksi, he saavat lonkkahermon salpauksen lantioluun alueella käyttämällä tutkittavaa yhdistelmälääkettä Ropiclobet. Ropiclobetin farmakokinetiikan tutkimiseksi jokaiselta vapaaehtoiselta otetaan verinäytteitä huolellisesti suunniteltuina ajankohtina annon jälkeen. Nämä näytteet analysoidaan kolmen aktiivisen komponentin: ropivakaiinin, klonidiinin ja betametasonin plasmapitoisuuksien määrittämiseksi. Samanaikaisesti lääkkeen vaikutuksia arvioidaan seuraamalla motorisia ja sensorisia hermojen salpauksia, jotka kohdistetaan erityisesti polvitaipeen hermon kahteen ensisijaiseen haaraan: sääriluun hermoon ja yhteiseen peroneaalihermoon. Sensoristen salpausten arvioinnit sisältävät neulanpistojen ja lämpötilan tuntemuksia koskevia testejä, kun taas motorisen tukoksen arviointi sisältää standardoituja kliinisiä tutkimuksia.

Koko tutkimuksen ajan tehdään kattavaa turvallisuusseurantaa. Tämä sisältää säännölliset fyysiset tarkastukset, jatkuvat elintoimintojen mittaukset, EKG:t ja sedaatiotasojen arvioinnin. Vapaaehtoiset pysyvät tarkkailussa vaiheen I klinikalla vähintään 48 tuntia toimenpiteen jälkeen. Klinikalta poistuminen tapahtuu vasta sen jälkeen, kun on varmistettu, että sekä motoriset että sensoriset tukokset ovat täysin ratkenneet. Jos esteet jatkuvat yli 48 tunnin havaintoikkunan, osallistujat kotiutetaan viimeistään kuuden tunnin kuluttua esteiden ratkaisemisesta. Klinikalla suoritettavien arvioiden lisäksi päivinä 10 ja 15 tehdään avohoidossa seuranta-arviointeja, ja 30. päivälle on suunniteltu kattava opintojen päättäjäkäynti. Näillä vierailuilla pyritään tunnistamaan mahdolliset viivästyneet haittavaikutukset ja varmistamaan osallistujien täydellinen toipuminen.

Tutkimuksen annoskorotusprotokolla sisältää neljä ennalta määritettyä Ropiclobetin annostasoa: 5 ml, 10 ml, 15 ml ja 20 ml. Aluksi 4 vapaaehtoista saavat 5 ml:n annoksen iskiashermon salpaukseen. 48 tunnin tarkkailujakson jälkeen yksityiskohtaisilla turvallisuusarvioinneilla selvitetään, onko turvallista siirtyä seuraavalle annostasolle. Jos 5 ml:n annoksen turvallisuusprofiili katsotaan hyväksyttäväksi, vielä 8 vapaaehtoista saavat 10 ml:n annoksen. Tätä vaiheittaista lähestymistapaa jatketaan nostamalla annoksia 15 ml ja 20 ml ja turvallisuusarvioinnit suoritetaan kullakin tasolla ennen seuraavaan annokseen siirtymistä. Lopullinen 20 ml:n annos annetaan vain, jos turvallisuusparametrit pysyvät hyväksyttävissä rajoissa koko tutkimuksen ajan.