Étude de phase I sur l'association ropivacaïne, clonidine et bétaméthasone pour le bloc du nerf sciatique dans la région poplitée (RopiCloBet)

Il s'agit d'une étude clinique nationale de phase I monocentrique à dose croissante conçue pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité d'une nouvelle association médicamenteuse contenant de la ropivacaïne, de la clonidine et de la bétaméthasone, appelée Ropiclobet, chez des volontaires adultes en bonne santé. L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité du Ropiclobet lorsqu'il est administré comme bloc du nerf sciatique dans la région poplitée. Les objectifs secondaires comprennent la surveillance de l'efficacité du médicament à induire un blocus nerveux moteur et sensoriel et à évaluer son profil pharmacocinétique.

L'étude débutera par le recrutement d'un minimum de 28 volontaires sains qui répondent aux critères d'éligibilité prédéfinis. Une fois jugés éligibles, les participants recevront un bloc du nerf sciatique dans la région poplitée à l'aide de l'association médicamenteuse expérimentale Ropiclobet. Pour étudier la pharmacocinétique du Ropiclobet, des échantillons de sang seront prélevés sur chaque volontaire à des moments soigneusement programmés après l'administration. Ces échantillons seront analysés pour déterminer les concentrations plasmatiques des trois composants actifs : Ropivacaïne, Clonidine et Bétaméthasone. Parallèlement, les effets du médicament seront évalués en surveillant les blocages nerveux moteurs et sensoriels, ciblant spécifiquement les deux branches primaires du nerf poplité : le nerf tibial et le nerf péronier commun. Les évaluations du blocage sensoriel comprendront des tests de sensations de piqûre d'épingle et de température, tandis que l'évaluation du bloc moteur impliquera des examens cliniques standardisés.

Tout au long de l'étude, une surveillance complète de la sécurité sera effectuée. Cela comprend des examens physiques réguliers, des mesures continues des signes vitaux, des électrocardiogrammes (ECG) et l'évaluation des niveaux de sédation. Les volontaires resteront sous observation dans la clinique de phase I pendant au moins 48 heures après l'intervention. La sortie de la clinique n’aura lieu qu’après confirmation que les blocs moteurs et sensoriels sont complètement résolus. Si les blocages persistent au-delà de la fenêtre d'observation de 48 heures, les participants seront libérés au plus tard six heures après la résolution des blocages. En plus des évaluations en clinique, des évaluations de suivi seront effectuées les jours 10 et 15 en ambulatoire, avec une visite complète de fin d'étude prévue pour le jour 30. Ces visites visent à identifier tout effet indésirable retardé et à assurer le rétablissement complet des participants.

Le protocole d'augmentation de dose de l'étude implique quatre niveaux de dose prédéfinis de Ropiclobet : 5 ml, 10 ml, 15 ml et 20 ml. Dans un premier temps, 4 volontaires recevront une dose de 5 ml pour le bloc du nerf sciatique. Après une période d'observation de 48 heures, des évaluations détaillées de la sécurité détermineront s'il est sécuritaire de passer au niveau de dose suivant. Si le profil d'innocuité de la dose de 5 mL est jugé acceptable, 8 volontaires supplémentaires recevront une dose de 10 mL. Cette approche par étapes se poursuivra avec des doses croissantes de 15 ml et 20 ml, avec des évaluations de sécurité menées à chaque niveau avant de passer à la dose suivante. La dose finale de 20 ml ne sera administrée que si les paramètres de sécurité restent dans des limites acceptables tout au long de l'étude.