Fase I-onderzoek naar de combinatie van ropivacaïne, clonidine en betamethason voor ischiaszenuwblokkade in de popliteale regio (RopiCloBet)

Dit is een nationale, single-center, dosis-escalatie klinische Fase I-studie, ontworpen om de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid te evalueren van een nieuw combinatiegeneesmiddel dat Ropivacaïne, Clonidine en Betamethason bevat, ook wel Ropiclobet genoemd, bij gezonde volwassen vrijwilligers. Het primaire doel is het beoordelen van de veiligheid van Ropiclobet bij toediening als heupzenuwblokkade in de popliteale regio. Secundaire doelstellingen zijn onder meer het monitoren van de werkzaamheid van het medicijn bij het induceren van motorische en sensorische zenuwblokkade en het evalueren van het farmacokinetische profiel ervan.

Het onderzoek begint met de inschrijving van minimaal 28 gezonde vrijwilligers die voldoen aan de vooraf gedefinieerde geschiktheidscriteria. Zodra deelnemers in aanmerking komen, krijgen ze een heupzenuwblokkade in de popliteale regio met behulp van het onderzoekscombinatiegeneesmiddel Ropiclobet. Om de farmacokinetiek van Ropiclobet te onderzoeken, worden op zorgvuldig geplande tijdstippen na de toediening van elke vrijwilliger bloedmonsters afgenomen. Deze monsters zullen worden geanalyseerd om de plasmaconcentraties van de drie actieve componenten te bepalen: Ropivacaïne, Clonidine en Betamethason. Tegelijkertijd zullen de effecten van het medicijn worden geëvalueerd door het monitoren van motorische en sensorische zenuwblokkades, specifiek gericht op de twee primaire takken van de knieholtezenuw: de scheenbeenzenuw en de gemeenschappelijke peroneuszenuw. Evaluatie van sensorische blokkades omvat tests voor speldenprik- en temperatuursensaties, terwijl de evaluatie van motorische blokkades gestandaardiseerde klinische onderzoeken zal omvatten.

Gedurende het gehele onderzoek zal een uitgebreide veiligheidsmonitoring worden uitgevoerd. Dit omvat regelmatige lichamelijke onderzoeken, continue metingen van de vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG's) en de beoordeling van de sedatieniveaus. Vrijwilligers blijven gedurende ten minste 48 uur na de procedure onder observatie in de Fase I-kliniek. Ontslag uit de kliniek zal alleen plaatsvinden na bevestiging dat zowel motorische als sensorische blokkades volledig zijn opgelost. Als de blokkades na het observatievenster van 48 uur aanhouden, worden de deelnemers uiterlijk zes uur na het oplossen van de blokkades ontslagen. Naast de beoordelingen in de kliniek zullen er op dag 10 en 15 poliklinische vervolgevaluaties worden uitgevoerd, met een uitgebreid bezoek aan het einde van de studie gepland voor dag 30. Deze bezoeken zijn bedoeld om eventuele vertraagde bijwerkingen te identificeren en het volledige herstel van de deelnemers te garanderen.

Het dosisescalatieprotocol van het onderzoek omvat vier vooraf gedefinieerde dosisniveaus van Ropiclobet: 5 ml, 10 ml, 15 ml en 20 ml. In eerste instantie zullen 4 vrijwilligers een dosis van 5 ml ontvangen voor het heupzenuwblok. Na een observatieperiode van 48 uur zullen gedetailleerde veiligheidsbeoordelingen bepalen of het veilig is om door te gaan naar het volgende dosisniveau. Als het veiligheidsprofiel van de dosis van 5 ml aanvaardbaar wordt geacht, zullen nog eens 8 vrijwilligers een dosis van 10 ml krijgen. Deze stapsgewijze aanpak wordt voortgezet met oplopende doses van 15 ml en 20 ml, waarbij veiligheidsevaluaties op elk niveau worden uitgevoerd voordat wordt overgegaan op de volgende dosis. De uiteindelijke dosis van 20 ml zal alleen worden toegediend als de veiligheidsparameters gedurende het gehele onderzoek binnen aanvaardbare grenzen blijven.