Fase I-studie av ropivakain, klonidin og betametasonkombinasjon for isjiasnerveblokkering i poplitealregionen (RopiCloBet)

Dette er en nasjonal, enkeltsenter, dose-eskalerende fase I klinisk studie designet for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av et nytt kombinasjonsmedisin som inneholder Ropivacaine, Clonidine og Betamethason, referert til som Ropiclobet, hos friske voksne frivillige. Hovedmålet er å vurdere sikkerheten til Ropiclobet når det administreres som en isjiasnerveblokk i poplitealregionen. Sekundære mål inkluderer å overvåke stoffets effektivitet i å indusere motorisk og sensorisk nerveblokade og evaluere dets farmakokinetiske profil gjennom.

Studien vil begynne med påmelding av minimum 28 friske frivillige som oppfyller de forhåndsdefinerte kvalifikasjonskriteriene. Når de anses å være kvalifisert, vil deltakerne motta en isjiasnerveblokk i popliteal-regionen ved bruk av undersøkelseskombinasjonen Ropiclobet. For å undersøke farmakokinetikken til Ropiclobet, vil blodprøver bli tatt fra hver frivillig på nøye planlagte tidspunkter etter administrering. Disse prøvene vil bli analysert for å bestemme plasmakonsentrasjonene av de tre aktive komponentene: Ropivacaine, Clonidine og Betamethason. Samtidig vil effekten av stoffet bli evaluert ved å overvåke motoriske og sensoriske nerveblokkader, spesifikt rettet mot de to primære grenene av poplitealnerven: tibialnerven og den vanlige peronealnerven. Sensoriske blokkadevurderinger vil inkludere tester for nålestikk og temperaturfornemmelser, mens motorblokkevaluering vil involvere standardiserte kliniske undersøkelser.

Gjennom hele studien vil det bli gjennomført omfattende sikkerhetsovervåking. Dette inkluderer regelmessige fysiske undersøkelser, kontinuerlige vitale tegnmålinger, elektrokardiogrammer (EKG) og vurdering av sedasjonsnivåer. Frivillige vil forbli under observasjon i fase I-klinikken i minst 48 timer etter prosedyren. Utskrivning fra klinikken vil først skje etter bekreftelse på at både motoriske og sensoriske blokkeringer er helt løst. Hvis blokkeringene vedvarer utover det 48-timers observasjonsvinduet, vil deltakerne bli utskrevet senest seks timer etter at blokkeringene er løst. I tillegg til klinikkvurderinger vil det bli utført oppfølgingsevalueringer på dag 10 og 15 på poliklinisk basis, med et omfattende studiesluttbesøk planlagt til dag 30. Disse besøkene tar sikte på å identifisere eventuelle forsinkede uønskede effekter og sikre at deltakerne blir fullstendig friske.

Studiens doseeskaleringsprotokoll involverer fire forhåndsdefinerte dosenivåer av Ropiclobet: 5 mL, 10 mL, 15 mL og 20 mL. Til å begynne med vil 4 frivillige motta en 5 ml dose for isjiasnerveblokken. Etter en 48-timers observasjonsperiode vil detaljerte sikkerhetsvurderinger avgjøre om det er trygt å fortsette til neste dosenivå. Hvis sikkerhetsprofilen til 5 mL dosen anses som akseptabel, vil ytterligere 8 frivillige motta en 10 mL dose. Denne trinnvise tilnærmingen vil fortsette med økende doser på 15 ml og 20 ml, med sikkerhetsevalueringer utført på hvert nivå før du går videre til den påfølgende dosen. Den endelige dosen på 20 ml vil kun administreres hvis sikkerhetsparametere holder seg innenfor akseptable grenser gjennom hele studien.