Phase-I-Studie zur Kombination von Ropivacain, Clonidin und Betamethason zur Ischiasnervenblockade in der Kniekehlenregion (RopiCloBet)

Hierbei handelt es sich um eine nationale, monozentrische, klinische Phase-I-Studie zur Dosissteigerung, die darauf abzielt, die Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit eines neuartigen Kombinationspräparats, das Ropivacain, Clonidin und Betamethason enthält und als Ropiclobet bezeichnet wird, bei gesunden erwachsenen Freiwilligen zu bewerten. Das Hauptziel besteht darin, die Sicherheit von Ropiclobet bei Verabreichung als Ischiasnervblockade im Kniekehlenbereich zu beurteilen. Zu den sekundären Zielen gehört die Überwachung der Wirksamkeit des Arzneimittels bei der Auslösung motorischer und sensorischer Nervenblockaden sowie die Bewertung seines pharmakokinetischen Profils.

Die Studie beginnt mit der Einschreibung von mindestens 28 gesunden Freiwilligen, die die vorab festgelegten Zulassungskriterien erfüllen. Sobald die Teilnehmer als geeignet gelten, erhalten sie eine Ischiasnervblockade im Kniekehlenbereich mit dem Prüfkombinationspräparat Ropiclobet. Um die Pharmakokinetik von Ropiclobet zu untersuchen, werden von jedem Freiwilligen zu sorgfältig geplanten Zeitpunkten nach der Verabreichung Blutproben entnommen. Diese Proben werden analysiert, um die Plasmakonzentrationen der drei Wirkstoffe Ropivacain, Clonidin und Betamethason zu bestimmen. Gleichzeitig werden die Wirkungen des Medikaments durch die Überwachung motorischer und sensorischer Nervenblockaden bewertet, die speziell auf die beiden Hauptäste des Nervus popliteus abzielen: den Nervus tibialis und den Nervus peroneus communis. Die Beurteilung sensorischer Blockaden umfasst Tests auf Nadelstich- und Temperaturempfindungen, während die Beurteilung motorischer Blockaden standardisierte klinische Untersuchungen umfasst.

Während der gesamten Studie wird eine umfassende Sicherheitsüberwachung durchgeführt. Dazu gehören regelmäßige körperliche Untersuchungen, kontinuierliche Vitalparametermessungen, Elektrokardiogramme (EKGs) und die Beurteilung des Sedierungsniveaus. Die Freiwilligen bleiben nach dem Eingriff mindestens 48 Stunden lang in der Phase-I-Klinik unter Beobachtung. Die Entlassung aus der Klinik erfolgt erst nach Bestätigung, dass sowohl motorische als auch sensorische Blockaden vollständig gelöst sind. Sollten die Blockaden über das 48-Stunden-Beobachtungsfenster hinaus bestehen bleiben, werden die Teilnehmer spätestens sechs Stunden nach Auflösung der Blockaden entlassen. Zusätzlich zu den klinischen Untersuchungen werden an den Tagen 10 und 15 ambulante Nachuntersuchungen durchgeführt, wobei für Tag 30 ein umfassender Besuch am Ende der Studie geplant ist. Ziel dieser Besuche ist es, etwaige verzögerte Nebenwirkungen zu erkennen und die vollständige Genesung der Teilnehmer sicherzustellen.

Das Dosissteigerungsprotokoll der Studie umfasst vier vordefinierte Dosierungen von Ropiclobet: 5 ml, 10 ml, 15 ml und 20 ml. Zunächst erhalten 4 Freiwillige eine 5-ml-Dosis zur Behandlung der Ischiasnervblockade. Nach einem 48-stündigen Beobachtungszeitraum wird anhand detaillierter Sicherheitsbewertungen festgestellt, ob es sicher ist, mit der nächsten Dosisstufe fortzufahren. Wenn das Sicherheitsprofil der 5-ml-Dosis als akzeptabel erachtet wird, erhalten weitere 8 Freiwillige eine 10-ml-Dosis. Dieser schrittweise Ansatz wird mit steigenden Dosen von 15 ml und 20 ml fortgesetzt, wobei auf jeder Stufe Sicherheitsbewertungen durchgeführt werden, bevor mit der nächsten Dosis fortgefahren wird. Die endgültige Dosis von 20 ml wird nur verabreicht, wenn die Sicherheitsparameter während der gesamten Studie innerhalb akzeptabler Grenzen bleiben.