Fase I undersøgelse af ropivacain, clonidin og betamethason kombination for iskiasnerveblokering i poplitealregionen (RopiCloBet)

Dette er et nationalt, enkeltcenter, dosis-eskalerende fase I klinisk studie designet til at evaluere sikkerheden, farmakokinetik og effektivitet af et nyt kombinationslægemiddel indeholdende Ropivacain, Clonidin og Betamethason, kaldet Ropiclobet, hos raske voksne frivillige. Det primære formål er at vurdere sikkerheden af ​​Ropiclobet, når det administreres som en iskiasnerveblokade i poplitealregionen. Sekundære mål omfatter overvågning af lægemidlets effektivitet til at inducere motorisk og sensorisk nerveblokade og evaluering af dets farmakokinetiske profil igennem.

Undersøgelsen vil begynde med tilmelding af minimum 28 raske frivillige, der opfylder de foruddefinerede berettigelseskriterier. Når de anses for at være berettigede, vil deltagerne modtage en iskiasnerveblokering i poplitealregionen ved hjælp af undersøgelseskombinationen Ropiclobet. For at undersøge Ropiclobets farmakokinetik vil der blive udtaget blodprøver fra hver frivillig på nøje planlagte tidspunkter efter indgivelsen. Disse prøver vil blive analyseret for at bestemme plasmakoncentrationerne af de tre aktive komponenter: Ropivacain, Clonidin og Betamethason. Sideløbende vil virkningerne af lægemidlet blive evalueret ved at overvåge motoriske og sensoriske nerveblokader, specifikt rettet mod de to primære grene af poplitealnerven: tibialnerven og den almindelige peronealnerve. Sensoriske blokadevurderinger vil omfatte test for nålestik og temperaturfornemmelser, mens motorblokevaluering vil involvere standardiserede kliniske undersøgelser.

Gennem hele undersøgelsen vil der blive gennemført en omfattende sikkerhedsovervågning. Dette omfatter regelmæssige fysiske undersøgelser, kontinuerlige vitale tegnmålinger, elektrokardiogrammer (EKG'er) og vurdering af sedationsniveauer. Frivillige vil forblive under observation i fase I-klinikken i mindst 48 timer efter proceduren. Udskrivning fra klinikken sker først efter bekræftelse af, at både motoriske og sensoriske blokeringer er fuldt løst. Hvis blokeringerne fortsætter ud over det 48-timers observationsvindue, vil deltagerne blive udskrevet senest seks timer efter afviklingen af ​​blokaderne. Ud over klinikvurderinger vil opfølgende evalueringer blive udført på dag 10 og 15 ambulant med et omfattende afslutningsbesøg planlagt til dag 30. Disse besøg har til formål at identificere eventuelle forsinkede negative virkninger og sikre deltagernes fuldstændige helbredelse.

Studiets dosis-eskaleringsprotokol involverer fire foruddefinerede dosisniveauer af Ropiclobet: 5 ml, 10 ml, 15 ml og 20 ml. Indledningsvis vil 4 frivillige modtage en dosis på 5 ml for iskiasnerveblokken. Efter en 48-timers observationsperiode vil detaljerede sikkerhedsvurderinger afgøre, om det er sikkert at fortsætte til næste dosisniveau. Hvis sikkerhedsprofilen for 5 mL dosis anses for acceptabel, vil yderligere 8 frivillige modtage en 10 mL dosis. Denne trinvise tilgang vil fortsætte med eskalerende doser på 15 ml og 20 ml, med sikkerhedsevalueringer udført på hvert niveau, før man går videre til den efterfølgende dosis. Den endelige dosis på 20 ml vil kun blive administreret, hvis sikkerhedsparametrene forbliver inden for acceptable grænser gennem hele undersøgelsen.