Fáze I studie kombinace ropivakainu, klonidinu a betamethasonu pro blokádu ischiatického nervu v popliteální oblasti (RopiCloBet)

Toto je národní klinická studie fáze I s eskalací dávky v jednom centru, která má vyhodnotit bezpečnost, farmakokinetiku a účinnost nového kombinovaného léku obsahujícího ropivakain, klonidin a betamethason, označovaného jako Ropiclobet, u zdravých dospělých dobrovolníků. Primárním cílem je posoudit bezpečnost přípravku Ropiclobet při podávání jako blokáda sedacího nervu v popliteální oblasti. Sekundární cíle zahrnují monitorování účinnosti léku při indukci blokády motorických a senzorických nervů a hodnocení jeho farmakokinetického profilu.

Studie bude zahájena zapsáním minimálně 28 zdravých dobrovolníků, kteří splňují předem definovaná kritéria způsobilosti. Jakmile budou považováni za způsobilé, účastníci obdrží blokádu sedacího nervu v podkolenní oblasti pomocí zkoumaného kombinovaného léku Ropiclobet. Ke zkoumání farmakokinetiky přípravku Ropiclobet budou od každého dobrovolníka odebrány vzorky krve v pečlivě naplánovaných časových bodech po podání. Tyto vzorky budou analyzovány za účelem stanovení plazmatických koncentrací tří aktivních složek: ropivakainu, klonidinu a betamethasonu. Současně budou účinky léku hodnoceny monitorováním motorických a senzorických nervových blokád, konkrétně zaměřených na dvě primární větve podkolenního nervu: tibiální nerv a společný peroneální nerv. Hodnocení senzorické blokády bude zahrnovat testy na píchnutí špendlíkem a pocity teploty, zatímco hodnocení motorického bloku bude zahrnovat standardizovaná klinická vyšetření.

V průběhu studie bude prováděno komplexní sledování bezpečnosti. To zahrnuje pravidelná fyzikální vyšetření, kontinuální měření vitálních funkcí, elektrokardiogramy (EKG) a hodnocení úrovně sedace. Dobrovolníci zůstanou pod dohledem na klinice fáze I po dobu nejméně 48 hodin po zákroku. K propuštění z kliniky dojde až po potvrzení, že jak motorické, tak senzorické bloky jsou zcela vyřešeny. Pokud bloky přetrvají i po 48hodinovém pozorovacím okně, budou účastníci propuštěni nejpozději do šesti hodin po vyřešení blokád. Kromě vyšetření na klinikách budou následná hodnocení prováděna 10. a 15. den ambulantně, přičemž komplexní návštěva na konci studie je plánována na 30. den. Cílem těchto návštěv je identifikovat jakékoli opožděné nepříznivé účinky a zajistit úplné uzdravení účastníků.

Protokol studie s eskalací dávky zahrnuje čtyři předem definované úrovně dávek přípravku Ropiclobet: 5 ml, 10 ml, 15 ml a 20 ml. Zpočátku dostanou 4 dobrovolníci dávku 5 ml na blokádu ischiatického nervu. Po 48hodinovém období pozorování podrobná hodnocení bezpečnosti určí, zda je bezpečné přejít k další úrovni dávky. Pokud je bezpečnostní profil 5ml dávky považován za přijatelný, dostane dalších 8 dobrovolníků 10ml dávku. Tento postupný přístup bude pokračovat se zvyšujícími se dávkami 15 ml a 20 ml, přičemž hodnocení bezpečnosti bude provedeno na každé úrovni před přechodem na následující dávku. Konečná dávka 20 ml bude podána pouze tehdy, pokud bezpečnostní parametry zůstanou v průběhu studie v přijatelných mezích.