Studio di Fase I sulla combinazione di ropivacaina, clonidina e betametasone per il blocco del nervo sciatico nella regione poplitea (RopiCloBet)

Si tratta di uno studio clinico di Fase I nazionale, monocentrico, con incremento della dose, progettato per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di un nuovo farmaco combinato contenente Ropivacaina, Clonidina e Betametasone, denominato Ropiclobet, in volontari adulti sani. L'obiettivo primario è valutare la sicurezza di Ropiclobet quando somministrato come blocco del nervo sciatico nella regione poplitea. Gli obiettivi secondari comprendono il monitoraggio dell'efficacia del farmaco nell'indurre il blocco dei nervi motori e sensoriali e la valutazione del suo profilo farmacocinetico.

Lo studio inizierà con l'arruolamento di un minimo di 28 volontari sani che soddisfino i criteri di ammissibilità predefiniti. Una volta ritenuti idonei, i partecipanti riceveranno un blocco del nervo sciatico nella regione poplitea utilizzando la combinazione di farmaci sperimentali Ropiclobet. Per studiare la farmacocinetica di Ropiclobet, i campioni di sangue verranno raccolti da ciascun volontario in tempi attentamente programmati dopo la somministrazione. Questi campioni verranno analizzati per determinare le concentrazioni plasmatiche dei tre componenti attivi: ropivacaina, clonidina e betametasone. Contemporaneamente, gli effetti del farmaco saranno valutati monitorando i blocchi dei nervi motori e sensoriali, mirando specificamente ai due rami primari del nervo popliteo: il nervo tibiale e il nervo peroneo comune. Le valutazioni del blocco sensoriale includeranno test per la sensazione di puntura di spillo e di temperatura, mentre la valutazione del blocco motorio comporterà esami clinici standardizzati.

Durante lo studio sarà condotto un monitoraggio completo della sicurezza. Ciò include esami fisici regolari, misurazioni continue dei segni vitali, elettrocardiogrammi (ECG) e la valutazione dei livelli di sedazione. I volontari rimarranno sotto osservazione nella clinica di Fase I per almeno 48 ore dopo la procedura. La dimissione dalla clinica avverrà solo dopo la conferma che sia i blocchi motori che quelli sensoriali si sono completamente risolti. Se i blocchi persistono oltre la finestra di osservazione di 48 ore, i partecipanti verranno dimessi entro e non oltre sei ore dalla risoluzione dei blocchi. Oltre alle valutazioni in clinica, le valutazioni di follow-up verranno eseguite nei giorni 10 e 15 in regime ambulatoriale, con una visita completa di fine studio prevista per il giorno 30. Queste visite hanno lo scopo di identificare eventuali effetti avversi ritardati e di garantire il completo recupero dei partecipanti.

Il protocollo di incremento della dose dello studio prevede quattro livelli di dosaggio predefiniti di Ropiclobet: 5 ml, 10 ml, 15 ml e 20 ml. Inizialmente, 4 volontari riceveranno una dose da 5 ml per il blocco del nervo sciatico. Dopo un periodo di osservazione di 48 ore, valutazioni dettagliate sulla sicurezza determineranno se è sicuro procedere al livello di dose successivo. Se il profilo di sicurezza della dose da 5 ml è ritenuto accettabile, altri 8 volontari riceveranno una dose da 10 ml. Questo approccio graduale continuerà con dosi crescenti di 15 ml e 20 ml, con valutazioni di sicurezza condotte a ciascun livello prima di passare alla dose successiva. La dose finale di 20 ml verrà somministrata solo se i parametri di sicurezza rimangono entro limiti accettabili durante lo studio.