Fas I-studie av kombinationer av ropivakain, klonidin och betametason för ischiasnervblockering i poplitealregionen (RopiCloBet)

Detta är en nationell, singelcenter, dosupptrappad klinisk fas I-studie utformad för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och effekten av ett nytt kombinationsläkemedel som innehåller Ropivacaine, Clonidine och Betamethason, kallat Ropiclobet, hos friska vuxna frivilliga. Det primära syftet är att bedöma säkerheten av Ropiclobet när det administreras som ett ischiasnervblock i poplitealregionen. Sekundära mål inkluderar att övervaka läkemedlets effektivitet för att inducera motorisk och sensorisk nervblockad och utvärdera dess farmakokinetiska profil genom.

Studien kommer att börja med inskrivningen av minst 28 friska frivilliga som uppfyller de fördefinierade behörighetskriterierna. När de bedöms vara kvalificerade kommer deltagarna att få ett ischiasnervblock i poplitealregionen med hjälp av det prövningsläkemedlet Ropiclobet. För att undersöka farmakokinetiken för Ropiclobet kommer blodprover att tas från varje frivillig vid noggrant schemalagda tidpunkter efter administrering. Dessa prover kommer att analyseras för att bestämma plasmakoncentrationerna av de tre aktiva komponenterna: ropivakain, klonidin och betametason. Samtidigt kommer effekterna av läkemedlet att utvärderas genom att övervaka motoriska och sensoriska nervblockader, specifikt inriktade på de två primära grenarna av poplitealnerven: tibialisnerven och den gemensamma peronealnerven. Sensoriska blockadbedömningar kommer att innefatta tester för nålstick och temperaturförnimmelser, medan utvärdering av motorblock kommer att involvera standardiserade kliniska undersökningar.

Under hela studien kommer en omfattande säkerhetsövervakning att genomföras. Detta inkluderar regelbundna fysiska undersökningar, kontinuerliga mätningar av vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) och bedömning av sedationsnivåer. Frivilliga kommer att förbli under observation på Fas I-kliniken i minst 48 timmar efter ingreppet. Utskrivning från kliniken sker först efter bekräftelse på att både motoriska och sensoriska blockeringar helt har lösts. Om blockeringen kvarstår efter det 48 timmar långa observationsfönstret, kommer deltagarna att skrivas ut senast sex timmar efter att blockaderna lösts. Utöver utvärderingar på kliniken kommer uppföljningsutvärderingar att utföras på dag 10 och 15 på poliklinisk basis, med ett omfattande studiebesök planerat till dag 30. Dessa besök syftar till att identifiera eventuella fördröjda negativa effekter och att säkerställa att deltagarna återhämtar sig fullständigt.

Studiens dosökningsprotokoll involverar fyra fördefinierade dosnivåer av Ropiclobet: 5 mL, 10 mL, 15 mL och 20 mL. Inledningsvis kommer 4 frivilliga att få en 5 ml dos för ischiasnervblocket. Efter en 48-timmars observationsperiod kommer detaljerade säkerhetsbedömningar att avgöra om det är säkert att fortsätta till nästa dosnivå. Om säkerhetsprofilen för 5 mL-dosen bedöms som acceptabel, kommer ytterligare 8 frivilliga att få en 10 mL-dos. Detta stegvisa tillvägagångssätt kommer att fortsätta med eskalerande doser på 15 ml och 20 ml, med säkerhetsutvärderingar utförda på varje nivå innan du går vidare till den efterföljande dosen. Den slutliga dosen på 20 ml kommer endast att administreras om säkerhetsparametrarna förblir inom acceptabla gränser under hela studien.